贝伐珠单抗之结直肠癌篇

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贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移的合理应用

仅15%的患者可以切除
手术切除
转化治疗
仍有55%~75%未达可切标准
E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; Nordlinger, et al. EJC. 2007
10-30% 转化为可切
CLM
转化治疗药物选择的整体治疗理念
在选择治疗药物时，需要具备整体治疗理念。在制定治疗计划时应事先计划好在患者治疗后病情出现好转、稳定或进展情况下的更替治疗方案；应制定好发生特定毒性反应时的调整治疗方案。评价这些方案对个体患者的效果和安全性不仅仅必须考虑方案的组成，手术治愈的可能性，长期生存、还需包括剂量、给药计划和途径，以及患者的体力状况。
CAIRO-21
NO169662
First BEAT3
BRiTE4
用药方案
研究
贝伐珠单抗 +
FOLFOX /XELOX
XELOX
XELOX
XELOX
月
10个月
Tol, et al. NEJM 2009; 2. Saltz, et al. JCO 2008; 3. Van Cutsem, et al. Ann Oncol 2007; 4. Kozloff, et al. Oncologist 2009
大部分缓解完全缓解
病理缓解率预测生存获益2
Bev转化疗效小结
提高有效率：70%－80% 提高R0切除率：20%－40% 提高病理缓解率：9%
转化治疗应首先考虑疗效转化治疗应具备整体治疗的理念转化治疗应考虑对手术安全性的影响
转化治疗未必都能达到可切标准
85%的患者不可切除
TML研究显示： Bev联合与标准一线化疗方案交叉的二线化疗方案显著延长PFS

贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制

THE RESISTANCE MECHANISM ANDROLES OF BEVACIZUMAB INTREATMENT OF COLORECTALCANCERABSTRACTBackground: Bevacizumab has been demonstrated to be effective in the treatment of colorectal cancer and becomes one of the most common drugs for the treatment of advanced colorectal cancer. However, the resistance of colorectal cancer to Bevacizumab affects the long-term use of Bevacizumab. The recent research results have shown that the Bevacizumab resistance may be related with tumor microenvironment, the activation of other angiogenesis pathway, immune suppression and so on. But the mechanisms involved Bevacizumab resistance are still fully understood.Objective: In this study, we have investigated the roles and mechanism of bevacizumab resistance.Methods: The colon cancer DLD-1 cells were injected s.c. into nude mice and generated a colon cancer xenograft model. When tumor size reached to 100 mm2, Bevacizumab was injected i.p. into nude mice twice each week. Tumor size was measured weekly.Four weeks after theinjection, the xenograft tumor tissues were harvested for isolation of tumor cells. The tumor cells isolated from tumor treated with Bevacizumab treatment were injected s.c. into nude mice to establish second xenograft model. Then Bevacizumab was injected i.p. into nude mice with second xenograft twice each week. Tumor size was measured weekly. Four weeks after the treatment, the xenograft tumor tissues were harvested for histological analysis and immunohistochemistry staining.Results:Bevacizumab treatment significantly inhibited colon cancer xenograft growth at first time treatment. For second generation of xenograft models using tumor cells isolated from Bevacizumab-treated tumor, Bevacizumab treatment still inhibited xenograft tumor growth. The results suggest that Bevacizumab for colon cancer treatment is still effective. Bevacizumab one cycle treatment is not enough to induce the resistance of Bevacizumab. Immunohistostaining showed that the expression of Survivin was gradually increased in the tumor tissues treated with bevacizumab from 3-week treatment to 9-week treatment. The number of CD31 positive cells was significantly lower in the xenograft tumor tissues from bevacizumab-treated mice that those from control-treated mice.Conclusion: Bevacizumab treatment could inhibit xenograft tumor growth even in the tumors that have once treated with bevacizumab. Survivin may play a certain role in mediating the resistance ofbevacizumab. The exact role of Survivin in mediated the resistance of bevacizumab will be further studied.KEY WORDS:colorectal cancer，Bevacizumab，drug resistance，Survivin目录第一章研究背景 (1)第二章贝伐珠单抗动物耐药模型构建 (6)1.材料 (6)1.1 实验动物 (6)1.2 试剂 (6)1.3 实验器材 (6)2.方法 (7)2.1 裸鼠移植瘤模型构建 (7)2.2 观察指标 (7)2.3 移植瘤处理 (7)3.结果 (7)4.讨论 (8)本章小结 (10)第三章探寻预测耐药的生物标志物 (12)1.材料 (12)1.1 组织标本 (12)1.2 主要试剂 (13)1.3 器材及设备 (13)2.方法 (13)2.1 组织脱水及石蜡包埋 (13)2.2 免疫组化染色步骤 (14)3.结果 (15)4.讨论 (19)本章小结 (20)第四章 Survivin稳定转染细胞株构建 (21)1.材料 (21)1.1 细胞株 (21)1.2 pcDNA3.1(+)-Survivin质粒及pcDNA3.1(+)质粒 (21)1.3 主要试剂 (21)1.4 实验器材 (22)2.实验方法 (22)2.1 细胞培养 (22)2.2 脂质体2000转染 (22)2.3 G418筛选克隆 (22)2.4 Western Blot实验验证稳转细胞株。

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种抗血管生成疗法药物，被用于治疗多种肿瘤，包括晚期结直肠癌。

随着临床标志物的研究不断深入，越来越多的研究发现贝伐珠单抗在治疗晚期结直肠癌中的疗效，以及其对患者预后的影响。

本文将对贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展进行探讨。

贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，能够靶向抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而抑制肿瘤新生血管的形成和发育，减少肿瘤的供血，使肿瘤萎缩。

贝伐珠单抗被广泛应用于肿瘤的治疗中，尤其是结直肠癌的治疗。

近年来，许多研究发现贝伐珠单抗在晚期结直肠癌的治疗中具有显著的疗效。

并非所有的患者对贝伐珠单抗都能够获得同样的疗效，因此临床上迫切需要寻找预测患者疗效和预后的标志物，以便更好地指导治疗方案的制定。

一些研究发现，血浆中的VEGF水平可以作为贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者预后的预测指标。

研究表明，治疗前血浆中VEGF水平高的患者，其预后往往较差，对贝伐珠单抗的疗效也较差。

可以考虑通过检测血浆中的VEGF水平，来筛选患者并制定个体化的治疗方案。

除了VEGF相关的标志物外，一些研究还发现，肿瘤组织中微血管密度（MVD）和血管壁点状缺陷（VPD）等血管生成相关的指标，也与患者的预后和对贝伐珠单抗的疗效相关。

这些指标可以通过免疫组织化学染色和影像学等技术来检测，为患者的治疗提供更多的信息。

除了肿瘤生物学标志物外，一些研究还发现，快速相关因子2α（HIF-2α）在晚期结直肠癌患者中的表达水平，也与贝伐珠单抗的疗效和预后相关。

HIF-2α是VEGF的上游调控因子，其高表达与肿瘤的血管生成和耐药性相关。

检测HIF-2α的表达水平也有望成为预测患者疗效和预后的重要标志物。

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展日益深入，研究人员正在不断发现新的标志物，以期为临床医生提供更准确、更全面的信息，来指导患者的治疗。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成药物，其作用机制是通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来阻断肿瘤的血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

FOLFIRI方案是一种常用于治疗结直肠癌的化疗方案，包括5-氟尿嘧啶、亚铂类药物和伊立替康。

本文旨在评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。

方法选取了2018年1月至2020年12月期间，在我院就诊并接受治疗的94例转移性结直肠癌患者作为研究对象。

其中48例患者接受了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗（观察组），46例患者接受了FOLFIRI方案治疗（对照组）。

观察组中男性25例，女性23例，平均年龄56岁；对照组中男性23例，女性23例，平均年龄58岁。

两组患者的临床资料和一般资料均无统计学差异。

所有患者均接受了6个疗程的治疗，并在第3疗程后进行疗效评价。

采用CT和MRI检查结合CEA水平来评价疗效，根据RECIST疗效评价标准进行评估。

同时评估两组患者的不良反应情况和生存质量。

结果观察组患者总有效率为79.17%，其中完全缓解2例（4.17%），部分缓解34例（70.83%），疾病稳定8例（16.67%），疾病进展4例（8.33%）。

对照组总有效率为65.22%，其中完全缓解0例（0%），部分缓解30例（65.22%），疾病稳定10例（21.74%），疾病进展6例（13.04%）。

观察组的总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

观察组中有5例（10.42%）患者出现3级及以上的不良反应，主要包括高血压、出血和蛋白尿等；对照组中有3例（6.52%）出现3级及以上的不良反应，主要包括骨髓抑制和肝毒性等。

两组患者间的不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。

两组患者的总生存时间和生存质量差异无统计学意义（P>0.05）。

结论贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌具有较高的临床疗效，可以显著提高患者的总有效率。

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成疗法药物，已被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，包括晚期结直肠癌。

晚期结直肠癌是一种高度侵袭性的肿瘤，常常伴随着血管生成过程的异常活跃，导致肿瘤生长和转移。

贝伐珠单抗被用来阻断肿瘤血管生成的过程，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

在临床治疗中，贝伐珠单抗的疗效与患者体内的一些临床标志物密切相关，研究人员对这些标志物的变化进行了深入的研究，以期能够更好地监测治疗效果、预测患者的预后和指导临床治疗。

本文将对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床标志物研究进展进行综述，以期为临床治疗提供更多的参考和指导。

1. 血管内皮生长因子（VEGF）血管内皮生长因子（VEGF）是调控血管生成的重要因子，也是贝伐珠单抗的作用靶点。

研究表明，晚期结直肠癌患者体内的VEGF水平与肿瘤的生长、扩散和预后密切相关。

在贝伐珠单抗治疗过程中，患者体内的VEGF水平通常会显著下降，这也被认为是贝伐珠单抗治疗有效性的重要标志之一。

监测患者血清中的VEGF水平可以反映治疗的效果，为临床医生提供重要的参考依据。

VEGF还被认为是预测患者对贝伐珠单抗疗效的生物标志物，高水平的VEGF常常与较差的治疗反应和预后相关。

对患者体内VEGF水平的监测可以帮助临床医生更好地评估治疗效果和预测患者的预后。

2. 微血管密度（MVD）3. 血清中的肿瘤标志物贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床标志物研究取得了一定的进展，为临床治疗提供了更多的参考和指导。

监测患者体内的VEGF、MVD、CEA等标志物的变化可以帮助临床医生更好地评估治疗效果、预测患者的预后和指导临床治疗。

目前这些标志物的研究尚处于初级阶段，还需要更多的临床研究和实践经验的积累来验证其在临床治疗中的价值。

相信随着科学技术的不断进步和临床经验的积累，这些临床标志物将为贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌提供更精确、个性化的治疗方案，从而更好地改善患者的生存质量和延长患者的生存期。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估一、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，其主要作用是通过靶向肿瘤细胞上过表达的血管内皮生长因子受体（VEGFR）来抑制肿瘤生长。

FOLFIRI方案是一种联合用药治疗方案，包括福马林（5-FU）、亚叶酸（LV）和伊立替康（Irinotecan）三种药物的组合。

福马林和伊立替康是细胞毒药物，具有抗肿瘤活性，而亚叶酸则能增强福马林的抗肿瘤活性。

贝伐珠单抗通过靶向肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移，而FOLFIRI方案则通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和其它细胞生物学活动来达到治疗效果。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理主要是通过双重靶向抗肿瘤机制来发挥治疗作用。

二、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效1. 临床试验结果一项多中心、开放标签、单臂、前瞻性研究对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行了评估。

研究纳入了100名转移性结直肠癌患者，其中采用了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案进行治疗。

治疗结果显示，患者总体有效率为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位总生存期（OS）为14.4个月。

临床试验还观察到贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案在治疗转移性结直肠癌过程中的不良反应，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心和呕吐等。

2. 局限贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌虽然取得了一定的临床疗效，但仍然存在一些局限性。

目前的临床研究结果主要集中在单中心、小样本临床试验，缺乏大规模多中心的随机对照试验结果支持。

治疗过程中的不良反应和排除肿瘤治疗产生的抑郁、焦虑等心理问题，也需要引起重视。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗费用相对较高，对患者的经济负担可能会造成一定的影响。

贝伐珠单抗为晚期结直肠癌标准治疗药物

贝伐珠单抗为晚期结直肠癌标准治疗药物2014年5月30日至6月3日，第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。

本次年会上公布的全新数据进一步证实了安维汀（贝伐珠单抗）有助于延长转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存期，其中位生存期接近30个月。

该数据也显示，在过去十年内转移性结直肠癌患者的生存期几乎延长了一倍。

这项突破对于这一常见癌症的患者而言意义非凡。

目前，结直肠癌是世界最大的癌症杀手之一，每年导致全球约700,000人死亡。

“安维汀是开展临床研究最多的抗癌药物之一，在过去10年内，它极大地提升了晚期结直肠癌患者的治疗效果。

”罗氏公司全球血液学/肿瘤学临床研发高级副总裁Dietmar Berger表示：“大多数晚期结直肠癌患者接受化疗联合安维汀作为一线治疗，而这些研究又进一步强化和证实了目前的治疗手段。

”独立的Ⅲ期CALGB 80405*研究（一项大型头对头研究，对比贝伐珠单抗（安维汀）和西妥昔单抗（爱必妥）联合化疗的效果）的结果证明，爱必妥在帮助KRAS野生型mCRC 患者延长生存期方面的效果并不优于安维汀。

该研究结果在大会中公布，并被选入“对癌症研究和治疗具有最高科学价值和最大影响”的文摘中。

结直肠癌40%-50%存在KRAS突变，KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效。

结直肠癌靶向新药RAS抑制剂Antroquinonol（安卓健）针对无药可医的KRAS突变表现出了良好的安全性及初步的有效性，目前正于FDA进行二期临床试验，预计2016年初发表结果。

Ⅲ期CAIRO3*和AIO KRK 0207*研究的结果显示，用以安维汀为基础的治疗方案进行维持治疗是一种有效的、耐受性良好的治疗策略。

Ⅲ期TRIBE研究的分析强调了安维汀联合化疗的有效性不受扩展RAS基因突变状态影响。

通过与全球临床医生和研究小组的合作，罗氏公司致力于进一步推进对结直肠癌的认识和治疗，在未来为患者提供更好的治疗方案。

贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者的临床疗效和安全性

贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌患者的临床疗效和安全性发布时间：2021-01-08T11:07:07.387Z 来源：《医师在线》2020年8月15期作者：吕金英[导读] 通过对晚期结肠癌患者进行治疗，采用贝伐珠单抗进行应用，随后对效果进行分析。

牡丹江市肿瘤医院药剂科吕金英 157000。

【摘要】目的：通过对晚期结肠癌患者进行治疗，采用贝伐珠单抗进行应用，随后对效果进行分析。

方法:选取参与本次研究的60例晚期结肠癌患者，其中就诊时间在2018年1月到2019年1月之间，男性患者人数为28例，与现患者人数为32例。

通过对患者进行化疗前行为状态评分在血常规以及CT检查的基础上，并在化疗后周期进行CT疗效评价，对于化疗药物剂量包括其中贝伐珠单抗500毫克/cm2，采用静脉滴注方式，一周进行三次治疗,并联合其他药物进行应用。

结果：通过对患者整体有效率进行临床比较，其中晚期结肠癌患者中完全缓解人数为3例，占据5.55%，部分缓解人数为27例，占据45%，稳定人数为18例，占据30%，进展人数为12例，占据20%。

总体有效率为50%。

通过进行患者整体有效率的比较，使用贝伐珠单抗具有一定的临床应用效果。

结论：通过进行患者整体有效率的比较，使用贝伐珠单抗具有一定的临床应用效果。

【关键词】贝伐珠单抗晚期结肠癌临床效果在目前晚期结肠癌来说，主要治疗方式为全身药物治疗，化疗作为其中一种有效方式，在此基础上通过进行靶向药物的应用，能够提高整体有效率和整体生存时间。

但靶向药物较为昂贵，对于其使用具有一定的限制[1]。

为进一步改善晚期结肠癌患者的预后，提升整体治疗效果，贝伐珠单抗作为一种新型抗代谢类药物经相关研究表明，贝伐珠单抗能够抑制胸苷酸合成酶的活性，通过多靶点进行关键酶活性的抑制，能够使肿瘤细胞增殖停留s期。

本文通过进行贝伐珠单抗的研究，对于其结肠癌患者的疗效进行临床探究。

1资料与方法1.1一般资料选取参与本次研究的60例晚期结肠癌患者，其中就诊时间在2018年1月到2019年1月之间，男性患者人数为28例，与现患者人数为32例。

抗血管生成抑制剂：贝伐珠单抗临床数据及不良反应（结直肠癌）

商品名：Avastin（安维汀）通用名：Bevacizumab（贝伐珠单抗）靶点：VEGF 厂家：罗氏规格：100mg/4mL 或400mg/16mL 美国获批：2004年中国获批：2010年获批适应症：转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、成人复发性胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。结直肠癌推荐剂量：每2周静脉注射一次，每次5 mg/kg，联合IFL方案。每2周静脉注射一次，每次10mg /kg，联合FOLFOX4方案；每2周静脉注射一次，每次5 mg/kg或每3周静脉注射一次，每次7.5 mg/kg，并联合氟嘧啶+伊立替康或氟嘧啶+奥沙利铂化疗。价格：100mg/4ml，约1935元。
伐珠单抗(每次5mg/kg，每2周一次)+IFL方案治疗。
本次试验主要观察指标为总生存期（OS）。
入组患者的人群特征为：中位年龄60岁，60%的患者为男性，79%的患者为白人。57%的患者ECOG评分为0。21%的患者原发部位为直肠，28%的患者曾接受过辅助化疗。56%的患者以腹外脏器病变为主，38%的患者以肝脏病变为主。
Study AVF2107g
临床数据贝伐珠单抗的安全性和有效性在一个双盲、对照研究AVF2107g (NCT00109070)中进行了评估。923例以前未经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者随机分组，分别接受安慰剂+IFL方案(伊立替康125 mg / m2+氟尿嘧啶500 mg / m2+亚叶酸20 mg / m2，每6周的前4周每周一次)治疗；或贝
不良反应
两组患者（贝伐珠单抗+FOLFOX4组 VS FOLFOX4单用组）的不良反应有：疲劳(19% VS 13%)、腹泻(18% VS 13%)、感觉神经病变(17% VS 9%)、恶心 (12% VS 5%)、呕吐(11% VS 4%)、脱水(10% VS 5%)、高血压(9% VS 2%)、腹痛(8% VS 5%)、出血(5% VS 1%)、其他神经病变(5% VS 3%)、肠梗阻(4% VS 1%)、头痛(3% VS 0%)。

贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨

贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨前言结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，患者的治疗可能受多种因素的影响，包括年龄、疾病阶段、癌细胞的生长和扩散等。

根据病理分组、TNM 分期系统，结直肠癌可分为早期和晚期两种类型，其中晚期癌是不容忽视的严重疾病，因为失去了外科手术的治疗机会，需要依靠化疗、生物治疗等辅助治疗手段。

贝伐单抗贝伐单抗（Bevacizumab) 是一种人源化的单克隆抗体，针对人血管内皮生长因子A (VEGF-A)，可以阻止癌细胞生长并解除肿瘤对初始血管的依赖。

贝伐单抗常用于在晚期癌中作为辅助治疗的药物，被广泛应用于多种恶性肿瘤治疗中。

化疗化疗是治疗晚期癌最常用的方法之一。

使用化疗药物可以杀死癌细胞，控制癌症的进展。

在化疗过程中，使用单一药物或组合使用多种药物可以达到更好的治疗效果。

研究目的本研究的目的是探讨贝伐单抗联合化疗在晚期结直肠癌治疗中的效果和安全性，并为患者的临床治疗提供参考。

研究方法1.研究对象本次研究纳入的对象为2015年1月至2019年12月在我院及周边医院诊断为晚期结直肠癌的患者。

2.研究设计采用回顾性病例对照研究，将102例晚期结直肠癌患者分为两组。

其中实验组51例使用贝伐单抗联合化疗，对照组51例仅接受化疗治疗。

两组患者的临床资料进行对比分析，评估贝伐单抗联合化疗在晚期结直肠癌治疗中的疗效和安全性。

3.治疗方法实验组患者在化疗过程中使用贝伐单抗，并根据具体情况调整化疗方案。

对照组仅使用化疗药物进行治疗，不使用贝伐单抗。

研究结果1.治疗前实验组中男性30例，女性21例，平均年龄58岁。

对照组中男性29例，女性22例，平均年龄59岁。

两组年龄分布无明显差异。

2.疗效比对实验组患者总有效率为84.31%，对照组为68.63%。

实验组治疗效果较对照组明显。

3.安全性分析贝伐单抗联合化疗的不良反应主要为轻度恶心、呕吐、腹泻等，并经过及时处理后可以快速缓解。

两组患者除患者相对应的不良反应外，无其他严重不良反应发生。

贝伐珠单抗之结直肠癌篇ppt课件

0.4
Treatment Group
0.2
IFL + placebo
IFL + bevacizumab
0
0
10
20
30
Progression-free survival (mo)
1.0
•
0.8
HR=0.66, P=0.00004
中位生存: 15.6 vs
总20.生3 m存o 期
Proportion surviving
贝伐珠单抗
之结直肠癌篇
肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素
➢微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起
到十分重要的作用
➢ 肿瘤无血供，
仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期
➢ 肿瘤细胞分
泌大量VEGF，促使供应肿瘤的血管生成
➢ 拥有血供的
肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移
安维汀—首个抗血管生成药物
• 重组、人源化 • 单克隆抗VEGF
抗体
1Presta LG, et al. Cancer Res 19境
➢ 存活血管的正
常化
➢血浆渗漏↓
肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压↑，药物递送↓
➢组织间压↓药
物递送↑
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞
0.6
0.4
治疗组
0.2
IFL + 安慰剂
IFL + 贝伐
0
0
10
20
30
40
Duration of survival (mo)
• 无论患者KRAS基因是否有突变，均
可从中获益。对于KRAS野生型，联合贝伐组可使中位PFS和总OS期分别延长6.1 个月（13.5对7.4）和10.1个月（27.7对 17.6），对于KRAS突变型，联合组仍能使中位PFS和总OS期分别延长3.8个月（9.3对5.5）和6.3个月（19.9对13.6）

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估1. 引言1.1 背景转移性结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是临床医生面临的重要问题。

随着医学技术的不断进步，贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案治疗已成为一种常用的治疗方式。

贝伐珠单抗是一种抗EGFR抗体，可以抑制肿瘤细胞生长，而FOLFIRI方案则是一种常用的化疗方案，可以有效杀灭癌细胞。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案在治疗转移性结直肠癌中备受关注。

研究表明，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌可以显著提高患者的生存率和生活质量。

目前对于该治疗方案的临床疗效评估仍存在争议，一些研究结果显示疗效不佳，而另一些研究则表明其具有显著的治疗效果。

有必要对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行深入评估，以进一步指导临床实践并提高患者的治疗效果。

1.2 研究目的本研究的目的是评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，转移性结直肠癌患者的治疗一直是临床上的难题。

贝伐珠单抗是一种靶向抗癌药物，已经在转移性结直肠癌的治疗中取得了一定的成效。

FOLFIRI 方案是一种包含5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康的化疗方案，也是常用于转移性结直肠癌的治疗方案之一。

本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效，为临床提供更有效的治疗方案和指导。

通过此研究，我们希望能够为转移性结直肠癌患者的治疗提供更多的选择，并为进一步提高患者的生存率和生活质量提供科学依据。

2. 正文2.1 研究对象研究对象是选择符合条件的转移性结直肠癌患者作为研究对象。

研究对象必须具备以下特征：年龄在18-75岁之间，病理学上确诊为转移性结直肠癌，未接受过化疗或在化疗后疾病进展，身体状况良好，血液检测指标正常。

研究对象将被随机分为两组，一组接受贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗，另一组接受常规化疗方案治疗。

贝伐珠单抗合理用药要点

贝伐珠单抗合理⽤药要点贝伐珠单抗合理⽤药要点通⽤名:贝伐珠单抗注射液制剂与规格:针剂:100mg（4ml）/瓶适应证:1.转移性结直肠癌。

2.贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适⽤于转移性结直肠癌患者的治疗。

合理⽤药要点:1.转移性结直肠癌患者的⼀、⼆线治疗，可选择贝伐珠单抗+化疗。

2.⼀线使⽤贝伐珠单抗治疗病情进展的患者，⼆线转换化疗⽅案但可继续使⽤贝伐珠单抗。

3.⼀线使⽤贝伐珠单抗治疗病情控制后，可选择贝伐珠单抗±氟尿嘧啶类药物维持治疗直⾄病情进展。

4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为:联合FOLFOX/FOLFIRI化疗⽅案时，5mg/kg，每两周给药⼀次。

联合XELOX 化疗⽅案时，7.5mg/kg，每三周给药⼀次。

5.贝伐珠单抗稀释后采⽤静脉输注的⽅式给药，⾸次静脉输注时间需持续90分钟。

如果第⼀次输注耐受性良好，则第⼆次输注的时间可以缩短到60分钟。

如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进⾏的所有输注都可以⽤30分钟的时间完成。

6.在⽼年⼈中应⽤时不需要进⾏剂量调整。

7.出现以下情况，停⽌使⽤贝伐珠单抗:胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；需要⼲预治疗的伤⼝裂开以及伤⼝愈合并发症；严重出⾎（例如需要⼲预治疗）；严重动脉⾎栓事件；⾼⾎压危象或⾼⾎压脑病；可逆性后部⽩质脑病综合征（RPLS）；肾病综合征。

8.如果出现以下状况，需暂停使⽤贝伐珠单抗择期⼿术前6周；药物控制不良的严重⾼⾎压；中度到重度的蛋⽩尿需要进⼀步评估；严重输液反应。

9.不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。

10.不能采⽤静脉内推注或快速注射。

11.贝伐珠单抗配制，⽤0.9％的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。

贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4~16.5mg/ml之间。

12.贝伐珠单抗禁⽌冷冻保存，禁⽌摇动。

应避光，2-8℃在原包装中保存和运输。

贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制

贝伐珠单抗治疗结直肠癌的作用及耐药机制研究背景:贝伐珠单抗已经证明能够抑制结肠癌的生长,已经成为晚期结直肠癌患者的常用靶向治疗药物之一,但贝伐珠单抗最终会产生耐药,影响了其长期应用。

目前的研究显示贝伐珠单抗耐药主要涉及肿瘤微环境的改变、其他血管生成通路激活及免疫抑制等机制,但确切的耐药机制仍未完全阐明。

研究目的:本课题进一步研究贝伐珠单抗对结肠癌的抑制作用,探讨结肠癌耐受贝伐珠单抗的机制。

研究方法:通过建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,应用贝伐珠单抗治疗移植瘤,观察移植瘤体积及生长速度的变化,并收集移植瘤组织。

提取第一次经贝伐珠单抗治疗过的移植瘤,建立原代细胞,体外培养后再接种裸鼠,建立第二次移植瘤模型;再用贝伐珠单抗进行治疗,观察移植瘤的生长。

收集治疗后的移植瘤,进行免疫组化染色,检测相关的耐药基因的表达。

并选取相关高表达的基因,进行深入的机制研究。

研究结果:贝伐珠单抗第一次治疗可以显著抑制结肠癌移植瘤的生长。

发现对应用贝伐珠单抗第一次治疗后的移植瘤细胞再接种建立的第二代移植瘤,贝伐珠单抗仍能抑制其生长,显著抑制了肿瘤的血管生成。

这些结果,提示贝伐珠单抗对其治疗过的肿瘤依然有效,单次治疗并不能诱导贝伐珠单抗耐药,贝伐珠能够重复应用治疗结肠癌。

免疫组化染色结果显示,经过贝伐珠单抗治疗的移植瘤Survivin的表达随着治疗时间延长而逐渐增高,提示Survivin可能与结直肠癌对贝伐珠单抗的耐药有关。

同时我们建立了Survivin高表达稳定转染细胞株,为了进一步研究Survivin在贝伐珠单抗耐药中的作用奠定了基础。

结论:贝伐珠单抗对其治疗后的移植瘤仍然有效。

单次贝伐珠单抗治疗不足以诱导稳定耐药的动物模型,可能需要对贝伐珠单抗治疗后移植瘤多次接种反复治疗才能得到稳定的耐药动物模型。

Survivin在贝伐珠单抗耐药中的作用需要进一步证实。

贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的不良反应及护理

海峡药药物不良反应・
３护理要点
贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的不良反应及护理
吴光峰，王桂香，陈雪琴（福建省肿瘤医院腹部肿瘤
内科福州３５０００４）
摘要：回顾性分析本组４ｏ例应用贝伐珠单抗治疗的结直肠癌患者不
者治疗过程中与贝伐珠单抗相关的常见不良反应主要包括高血压、出血等，发生率分别为１０．０％、７．５％，但程度均为ｌ一Ⅱ度，给予相应护理措施后得到显著缓解并继续治疗。
解。如果血压持续升高或降低不明显，可静脉滴注降压药物，
注止血药物后大便隐血试验（一）。
１．１一般资料
我科自２０１１年８月至２０１２年１２月共采用
贝伐珠单抗治疗了４０例转移性结直肠癌患者。４Ｏ例患者均经病理组织活检确诊，其中男２２例，女１８例，年龄３０岁一７６
岁，平均（４８．５±１６．４）岁。病理类型：高分化腺癌１４例，中分化腺癌１２例，低分化腺癌９例，粘液或印戒细胞癌５例；肿瘤
部位：结肠癌２２例，直肠癌１８例；转移部位：肺转移ｌ０例，骨转移１３例，肝转移１０例，淋巴结转移７例。
保持病房安静、舒适、整洁和空气清新，防止呼吸道感染，患者好转后方可逐渐增加活动量，以不出现症状为限。本组仅１例患者出现轻微胸闷症状，自行缓解。

贝伐珠单抗联合化疗在结直肠癌中的研究概况

贝伐珠单抗联合化疗在结直肠癌中的研究概况贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种单克隆抗体，其作用机制主要通过干扰肿瘤细胞的供血血管发挥作用，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

它是首个被美国FDA批准用于治疗晚期结直肠癌的抗血管生成药物，也是晚期结直肠癌治疗的首选药物。

目前，我国结直肠癌发病率较高，在传统的结直肠癌治疗过程中，如外科手术、常规化疗或放疗虽能改变部分患者的生存率，然而总体生存率普遍较低，5年生存率不足10%，因此靶向药物联合化疗手段已经成为转移性结肠癌患者的首选疗法。

由于贝伐珠单抗靶向性强、疗效好、副作用少等优势，给癌症患者的临床治疗带来新希望，该药物可直接作用于肿瘤部位从而减少对正常组织的损伤，降低毒副作用。

本文主要综述了贝伐珠单抗在结直肠癌中的临床疗效并阐述了可能引发的不良反应。

标签：贝伐珠单抗;化疗;结直肠癌;毒副作用1 贝伐珠单抗概述贝伐珠单抗又被称为安维汀，是由罗氏公司研发的一种单克隆抗体，在2004 年通过了美国FDA 的批准，并在美国获得上市，是目前世界上第一个被用于抑制血管生长的单克隆抗体药物。

其作用机制主要是特异性的与VEGF结合来抑制血管内皮生长因子的生成，阻断肿瘤营养供给，通过抑制肿瘤细胞的生长以达到“饿死”肿瘤的目的。

目前，贝伐珠单抗已经被批准用于晚期结直肠癌、乳腺癌、胃癌、肾癌、非小细胞肺癌等多种晚期肿瘤的治疗，为了进一步提高临床用药安全性，通常会与常规化疗药物联用以达到消灭肿瘤的目的。

据报道，贝伐珠单抗结合化疗药物，在一线治疗转移性结直肠癌患者中，他们的总生存率可延长近5个月;在二线治疗阶段，患者的总生存期大约可延长2个月，这与常规化疗相比不仅延长了其生存期，而且还提高了癌症患者的生存质量。

贝伐珠单抗于2010年在我国批准上市并开始用于转移性结直肠癌的治疗，它主要通过改变肿瘤内血管和降低间质压力以增加化疗药物的传送发挥协同抗肿瘤作用[1]。

经过多次临床试验，贝伐珠单抗联合化疗手段已经成为转移性结直肠癌一线、二线治疗的首选，并且已经取得了显著的疗效。

贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗转移性结直肠癌的效果

贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗转移性结直肠癌的效果目的比较贝伐珠单抗联合XELOX（卡培他滨联合奥沙利铂）方案与单纯使用XELOX方案化疗治疗转移性结直肠癌的效果、安全性和患者生存率。

方法收集我院2013年1月～2014年6月收治的55例转移性结直肠癌患者，随机分为观察组（26例）和对照组（29例），观察组予贝伐珠单抗联合XELOX方案化疗，对照组予XELOX方案化疗，比较两组的疗效、不良反应发生率以及生存率。

结果观察组有效率为26.92%，高于对照组的10.34%，差异有统计学意义（P＜0.01）。

两组患者的不良反应发生率、疾病控制率、生存率差异无统计学意义（P>0.05）。

结论贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌是安全的，能够提高治疗效果。

[Abstract]Objective To compare the clinical effect，safety and survival rate between Bevacizumab combined with XELOX （Capecitabine combined with Oxaliplatin）regimen and only XELOX regimen in treatment of metastatic coloretal cancer.Methods 55 patients with metastatic coloretal cancer treated in our hospital from January 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into observation group （26 cases）and control group （29 cases）.The observation group was treated with Bevacizumab combined with XELOX regimen while the control group with XELOX regimen only.The clinical effect，incidence rate of adverse reaction and survival rate between two groups were compared.Results The effective rate in observation group （26.92%）was higher than that of 10.34% in control group，and the difference was statistically significant （P＜0.01）.There was no statistic difference in incidence rate of adverse reaction，disease control rate and survival rate （P>0.05）.Conclusion Bevacizumab combined with XELOX regimen is safe，which can increase the clinical efficacy treating metastatic coloretal cancer.[Key words]Metastatic coloretal cancer；Bevacizumab；Capecitabine combined with oxaliplatin結直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，近年来发病率呈持续上升趋势[1]。

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展

贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管生成疗法药物，可用于治疗晚期结直肠癌。

近年来，许多研究表明贝伐珠单抗对晚期结直肠癌的治疗效果显著，并且对其临床标志物的研究也取得了一定的进展。

本文将对贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究进展进行综述。

在贝伐珠单抗抗血管生成疗法治疗晚期结直肠癌的临床研究中，研究人员发现了一些与治疗效果相关的临床标志物。

这些标志物在评估患者的预后、预测治疗效果、指导治疗方案等方面发挥着重要作用。

下面将对这些临床标志物进行介绍。

1. 血清中血管内皮生长因子（VEGF）水平VEGF是一种促进血管生成的重要因子，它在肿瘤血管生成和转移过程中起着关键作用。

贝伐珠单抗作为VEGF抗体可以有效抑制VEGF的活性，从而抑制肿瘤的血管生成和生长。

对贝伐珠单抗治疗前后患者血清中VEGF水平的监测可以帮助评估治疗的有效性，指导治疗方案的选择，并预测患者的预后。

一些研究表明，在接受贝伐珠单抗治疗的结直肠癌患者中，血清中VEGF水平显著下降与治疗的有效性和预后改善相关。

血清中VEGF水平可以作为贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的预后标志物。

2. 微血管密度微血管密度是指单位面积内肿瘤组织中新生血管的数量，是肿瘤血管生成的重要指标。

研究发现，贝伐珠单抗治疗可以显著降低肿瘤组织中的微血管密度，从而抑制肿瘤的血管生成和生长。

3. 血清中循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞是指肿瘤细胞脱落进入血液循环中的细胞，是肿瘤转移和复发的重要因素。

研究发现，贝伐珠单抗治疗可以显著降低患者血清中循环肿瘤细胞的数量，从而减少肿瘤的转移和复发。

贝伐珠单抗抗血管生成疗法是一种有效的治疗晚期结直肠癌的手段，其临床标志物的研究也取得了一定的进展。

这些临床标志物可以帮助评估治疗的有效性、预测患者的预后、指导治疗方案的选择，对于指导临床实践具有重要意义。

目前关于贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床标志物的研究还处于初步阶段，有待进一步的深入研究和临床实践验证。

贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌临床疗效分析

贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌临床疗效分析摘要：目的分析贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌的临床疗效。

方法选择我院2014年3月26日-2016年3月26日收治的102例晚期结直肠癌患者，分为常规组与实验组两组，对两组患者均给予基础治疗，实验组在此基础上加用贝伐珠单抗治疗，对比两组治疗效果。

结果实验组与常规组的治疗总有效率分别为45.10%与23.53%，P＜0.05；实验组治疗后的卡氏评分为（94.52±4.02）分，常规组为（78.63±4.58）分，P＜0.05。

结论对晚期结直肠癌患者采取贝伐珠单抗联合化疗可达到较为确切的临床疗效，帮助患者改善生活质量，值得实践推广。

关键词：晚期结直肠癌；贝伐珠单抗；化疗；临床疗效结直肠癌是在遗传或者特定的致癌环境下引发的肠黏膜上皮细胞发生病变的消化道恶性肿瘤，主要见于直肠或者与乙状结肠的交界部位，其中30岁以上的中老年男性患者相比女性较多[1]。

随着近些年来人们生活水平的提高与饮食结构的改变，导致结直肠癌的发病率逐年递增，占有胃肠道肿瘤的第2位[2]。

为此，本次研究分析了贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者的临床疗效，详情见下文。

1 资料与方法1.1 基础资料选择我院2014年3月26日-2016年3月26日收治的102例晚期结直肠癌患者，所有患者均经过临床常规诊断后确诊。

采取信封随机分组方案分为常规组与实验组，每组患者均占据51例。

常规组：男女患者之比为28/23，年龄43-86岁，平均（62.20±3.28）岁，27例结肠癌，24例直肠癌；实验组：男女患者之比为29/22，年龄42-85岁，平均（62.53±3.40）岁，28例结肠癌，23例直肠癌。

对比两组患者的基础资料可知无明显差异，P＞0.05，具有良好的可比性。

1.2 方法对两组患者均采取一般化疗方案，包括给予盐酸伊立替康注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司；H20061276）125mg/m2静脉滴注1-2h，并给予亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司；H20080718）20mg静脉滴注1-2h，第1-2d，给予5-氟尿嘧啶（5-Fu；上海旭东海普药业有限公司；H31020593）500mg/m2静脉滴注（第1-2d），每2周为1周期。