贝伐珠单抗一线及维持PPT幻灯片课件
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晚期大肠癌靶向治疗新进展ppt课件
COIN研究的结论
• >80% 患者检测了KRAS, NRAS 和BRAF
– 43% KRAS 突变; 4% NRAS 突变; 8% BRAF突变
• 奥沙利铂化疗基础上加用西妥昔:
– 所有人群
• 增加了非血液学毒性 • OS 或 PFS
– KRAS野生型患者
• 增加了非血液学毒性 • OS无变化 (最初终点) , PFS无变化 • 增加了有效率
21.7 49 8.3
0.63 HR: 1.07 (0.81-1.32)
0.51
OR: 0.89
0.51 OR: 1.23 (0.66- 2.32)
J. Tabernero, et al. ASCO 2010 (abstract no.3501)
无进展生存时间
Patients at risk
Follow-up median (range), months
目的：西妥C昔O联IN合q奥u沙es利ti铂on为1基础的化疗
能否改善总生存？
• 主要终点：总生存时间 – KRAS： 12,13 和 61 位点无突变的患者
• 次要终点 – KRAS 突变以及其他所有患者的总生存 – 无进展生存 – 有效率 – 生活质量 – 健康经济评估
KRAS 野生型患者的OS (最初分析)和PFS
1.00
0.75
0.50
Survival
0.25
Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + cetux)
0.00
0
6
12
18
24
30
36
42
Time (months)
N patients at risk:
贝伐珠单抗之结直肠癌篇ppt课件
谢谢！敬请期待： 贝伐珠单抗 之 非小细胞 肺癌篇
•
2004年，Ⅲ期AVF2107 研究 PD 不接受贝伐单抗治疗
推注IFL + 安慰剂 （n=412）
推注IFL + 贝伐单抗 （n=403） PD 疾病进展后
疾病进展后
先前未曾治疗的 转移性 CRC
可接受贝伐单抗治疗
IFL 推注 5-FU 500 mg/m2 亚叶酸钙 20 mg/m2 依立替康 125 mg/m2 用药 4/6 周
抑制新生
和再生血管 的生长 持续抑制 残存的肿瘤细胞 残存和新生 继续得到血供， 恢复生长 肿瘤细胞
肿瘤血管的
退化 切断肿瘤细 胞营养供给
化疗联合安维汀 Anti-angiogenesis 安维汀 1＋1>2 联合抗细胞增殖的策略 肿瘤治疗的新理念 （简称 A+策略）
•
贝伐珠单抗（Bev）通过精 确抑制VEGF，在转移性结直肠癌 （mCRC）、非小细胞肺癌、乳腺 癌、肾癌、恶性胶质瘤、卵巢癌 等多种实体肿瘤中获得了多项成 功的Ⅲ期确证性试验数据，从而 成为了首个被批准用于肿瘤治疗 的抗VEGF药物和目前获批治疗实
•
2007年随机多中心试验（ARTIST）旨 在评价Bev联合mIFL方案用于中国转移性结 直肠癌患者一线治疗的疗效及安全性 • 结果显示：联合组的中位PFS（8.3个 月对4.2个月），中位OS(18.7个月对13.4个 月)，联合组显著改善了PFS、OS，且可降 低疾病进展风险56%，降低死亡风险38%。 • 结论：贝伐珠单抗联合mIFL用于中 国mCRC患者的一线治疗安全、有效。
安维汀基本信息
•药品名： •贝伐珠单抗注射液 •Bevacizumab Injection •剂 型： •注射液
贝伐单抗在肺癌应用中的全程管理48页PPT
贝伐单抗在肺癌应用中的全程管理
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
60、人民的幸福是至高无个、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
60、人民的幸福是至高无个、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
贝伐单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌ppt课件
晚期NSCLC一线化疗+靶向：ECOG 4599研究
进展后无交叉 使用贝伐单抗 Chemothrapy－naive stage IIIB/IV non-squamous NSCLC (n=878) PC 6 (n=444) Avastin (15mg/kg) every 3 weeks + PC 6 (n=434) PD*
1.0 0.8 生存概率
mOS(月) P值 安慰剂 +GP 13.1 贝伐单抗 7.5mg/kg+GP 13.6 0.420 贝伐单抗 15mg/kg+G P 13.4 0.761
0.6 0.4
0.2 0 0
非鳞癌中，贝伐单抗联合吉西他 滨/顺铂一线治疗NSCLC显著提 安慰剂+GP 贝伐单抗7.5 mg/kg+GP 高了PFS和ORR，但PFS获益并 贝伐单抗15 mg/kg+GP 未转化为OS
AVAIL研究
AVAIL研究为ECOG4599 的补充性研究,入组标准与ECOG 4599研究类似。 AVAIL研究评价了不同剂量贝伐单抗联合吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗ⅢB/Ⅳ期初 治或复发的非鳞状上皮细胞NSCLC患者的效果。
晚期NSCLC一线化疗+贝伐单抗：AVAiL研究
入组患者:
既往未治IIIB/IV期 或复发非鳞型 NSCLC 非鳞癌 ≥18岁 PS 0-1 足够内脏功能
在AVAIL研究中,已经公布的研究结果显示,贝伐单抗联合GP方案未改善OS,主 要研究者Manegold 教授将其归因于大量患者接受了一线治疗方案后的二线治疗[ 化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、外科治疗和其他干预措施],这些后续治疗的潜在 效应可能干扰了对生存期的分析。
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仅供医学药学专业人士参考
背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾 贝伐珠单抗维持治疗数据 贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床试验
E45991 (主要研究终点: OS)
开始时间： 2001
未经治疗的IIIB/IV期 非鳞型NSCLC (n=878)
退化1-3
抑制
新血管的生长1-3,8
对现存血管系统的
抗通透性11-13
一致提高缓解率4-7 持续控制肿瘤生长8-10 减少腹水和积液2,3,11,14-20
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6. Escudier, et al.
VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF 多效蛋白
持续VEGF表达6
肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1-4 VEGF在肿瘤进展的过程中持续的表达2,5-7
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine (Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000;
当前条件下 绝大多数患者仍需化疗
（EGFR野生型/靶向治疗失败..）
如何提高传统化疗疗效？ 化疗基础上联合..
5
VEGF出现于肿瘤早期并持续表达
VEGF
VEGF bFGF TGFβ-1
VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF
VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF
仅供医学药学专业人士参考
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
1
声明
仅供医学药学专业人士参考
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应 症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。
贝伐珠单抗在中国的适应症为1： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的 治疗。
Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17.
2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990
5. Kim, et al. Nature 1993; 6. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology.
贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2011-12-16.
2
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
仅供医学药学专业人士参考
背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾 贝伐珠单抗维持治疗数据 贝伐珠单抗跨线治疗探索
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
仅供医学药学专业人士参考
背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾 贝伐珠单抗维持治疗数据 贝伐珠单抗跨线治疗探索
AVAiL2 (主要研究终点: PFS)
开始时间： 2005
CP x 6 (n=444)
PD*
贝伐珠单抗 (15mg/kg)
贝伐珠单抗
every 3 weeks + CP x 6
PD
(n=434)
安慰剂 + CG x 6 (n=347)
PD*
未经治疗的 IIIB, IV 期或 复发的非鳞型 NSCLC (n=1,043)
Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J Hepatol 2008;
7
20. Ninomiya, et al. J Surg Res 2009
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
仅供医学药学专业人士参考
NSCLC化疗的发展及现状
瓶颈 － 个体化治疗 － 现实困境
E1594
标准化疗方案疗效相似 仅以PS、不良反应等宽泛特征为指导
新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量
仍不够
✓ 基因突变率有限 ✓ 取材、检测方法限制 ✓ 可选药物有限
（EGFR-tki/Crizotinib）
Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2005; 7. Ferrara, et al. Nat Med 2003
6
仅供医学药学专业人士参考
对比传统治疗 贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1-20
现有肿瘤血管系统的
贝伐珠单抗 (15mg/kg)
贝伐珠单抗
every 3 weeks + CG x 6
PD
(n=351)
贝伐珠单抗 (7.5mg/kg) 贝伐珠单抗
every 3 weeks + CG x 6
PD
Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12.