碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较ppt课件

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碳青霉烯类主要品种比较
比较项目
亚胺培南/西司他丁（1:1） （泰能）
帕尼培南倍他米隆 （1:1）（克倍宁）
美罗培南（美平）
厄他培南（Invanz）
中枢毒性 反应率
较高（0.3-1.0%）不适用 于脑膜炎的治疗
较少（＜0.1%），用于 中枢感染
较少（＜0.1%），用于中枢 感染，FDA已批准用于儿童化 脓性脑膜炎的治疗
碳青霉烯类的抗菌活性比较
比较项目 抗菌谱共性
G+ G+球菌（MSSA） 肠杆菌科
亚胺培南/西司他丁 （1:1）（泰能）
帕尼培南倍他米隆（1:1） 美罗培南 （克倍宁）
厄他培南
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗
菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
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主要内容
研发史 构效关系
临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
首选临床适应症的比较
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1.研发史
Carbopenems
天然 半合成
硫霉素
1976年， 默克，
性质不稳定
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南等
应 用 临 床
4
5
目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素
1
尿液 80 %
易渗透入肺组织和皮肤水泡液
56.8 （单剂 95 量1 g）
4
尿液76 %
在正常人脑脊液中浓度较低，但在 27.5
化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可 （单剂 3.9
超过大多数致病菌的MIC
量0.5 g）
1
尿液30 %
可渗透入各种组织（如肺部组织） 17.1
和体液中（如痰液，胸腔积液， 腹 （单剂
++++
+++
+
++
+++
++++
+
++
+
++
++++较强 +++
厌氧菌 肠球菌（粪肠） 铜绿假单胞 嗜麦芽 非典型病原体
MRSA/MRSE ESBLs（超广谱B内酰胺
酶） AMP-c（部分沙雷菌、
脆弱拟杆菌）
+++
+++
耐药
++
+
耐药
无效
不敏感
稳定，首选药；厄他培南作用最强
不稳定
+++ ++++
+++ 无效
除第二类菌谱以外尚对MRSA有 效
药物
厄他培南
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
未上市
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药代动力学
• 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾 内代谢同时可消除肾毒性。
• 帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使 用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾 小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需 与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌， 从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
通用名称 亚胺培南 Imipenem 帕尼培南 (panipenem)
商品名 Tienam 泰能 Car benin 克倍宁
开发单位 默沙东
首先上市国家 年份
美国
1985
三共
日本
1994
美罗培南
Mepem
住友制药 意大利
1994
(mer openem)
美平
倍能
深圳海滨 中国
2002
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化学结构
其结构与青霉素类的青霉 环相似，不同之处在于噻 唑环上的硫原子为碳所替 代，且C2与C3之间存在不 饱和双键；另外，其6位羟 乙基侧链为反式构象。研 究证明，正是这个构型特 殊的基团，使该类化合物 与通常青霉烯的顺式构象 显著不同，具有超广谱的、 极强的抗菌活性，以及对 β-内酰胺酶高度的稳定性。
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作用机制
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆 渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， • 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，
对宿主毒性小。
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抗菌活性
碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、 抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革 兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多 重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低 抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）非常接近。
腔液体中）
量0.3 g）
3.710.2
1
尿液6070 %
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已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
对DHP-1的稳定性 DHP-1抑制剂
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯
不稳定 不稳定
稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定
西司Biblioteka Baidu丁 倍他米隆
无 无 无 无 无 无
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碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓 度
（μg/ml）
蛋白结 合率（%）
血浆 半衰 期（h）
排泄途径
可透过胎盘，在各组织中浓度较高， 但在脑脊液中浓度较低
35（单 剂量0.5
g）
13-20
1
尿液6080 %
可分布到各组织间隙，在肾及其他 一些血液循环丰富的器官中浓度较 54.8 高，脑脊液中的浓度也较高，且在 （单剂 20 脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明 量1 g） 显低于血中
• 美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单 独使用。
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药理学特点
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✓碳青霉烯类具有较长的PAE, 故可适当延长 给药的间隔时间, 每日2~3次给药即可满足 中重度感染的需要。常用的给药方法有多 次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静 脉给药的疗效优于多次给药, 这在难治性病 原体, 如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表 现得尤为突出, 还可减少治疗所需费用, 是 目前临床上最佳的给药方案。
碳青霉烯类抗菌药物 临床应用比较
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碳青霉烯类抗生素概述
• 碳青霉烯类抗菌药物( Carbapenems) 是抗菌 谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗 生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性 低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主 要的抗菌药物之一 。 • 20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活 性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺 陷者感染发挥极其重要的作用。
但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜 麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
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根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类 抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
对非发酵G-杆菌作用有限，适 用于复杂性或产ESBLs肠杆菌 所致社区获得性感染
对包括非发酵G-杆菌在内的绝 大多数致病菌均有效，适用于 医院获得性感染