受体理论

氯解磷定（PAM－Cl）水溶性高，稳定，不良反 应少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM Back
七、抗胆碱药（Anticholinergic drugs） 分类： M胆碱受体阻断药：
To N1受体阻断药 N胆碱受体阻断药
N2受体阻断药
To
M受体阻断药
可逆性阻断M受体（M1、M2、M3） 药品有 ：阿托品（消旋莨菪碱）， 山莨菪 碱（羟化阿托品，中国学者1965年），东 莨菪碱（左旋），后马托品，樟柳碱（羟 化东莨菪碱，中国学者1970年）
（三）阿托品的人工合成代用品
1、合成扩瞳药： 后马托品（Homatropine） ──与阿托品相比，起效快，作用时间短。用 于散瞳查眼底，验光。作用快、短（1－3 天）。 托吡卡胺(tropicamide)

（三）阿托品的人工合成代用品

2、合成解痉药： 普鲁本辛（Probanthine） 与阿托品相比：不易透过血脑屏障，中枢 作用少，对胃肠道选择作用强，同时抑制 胃酸分泌 应用： 治疗腹痛和胃、十二指肠溃疡（与 H2阻断剂合用如西米替丁cimetidine合用效 佳）
（三）阿托品的人工合成代用品


3.选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）为胃壁细胞M1受 体阻断剂，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，常 与H2阻断剂合用治疗胃和十二指肠溃疡、 急性胃粘膜出血、 胃泌素瘤 back
自身受体与异身受体
定义： 自身受体：递质直接激动位于本神经末梢突 触前膜的受体，对本递质释放产生负或正 反馈调节作用。 异身受体：递质激动突触前膜受体，调节其 他递质的释放。

六、 拟胆碱药Cholinergic Drugs
分类：
直接拟胆碱药──作用于受体 间接拟胆碱药──抑制AchE 一.胆碱受体激动剂 （一）乙酰胆碱： To （二）完全拟胆碱药: To （三）M受体激动剂: To 二· 胆碱酯酶抑制药： To （一）可逆性胆碱酯酶抑制药 （二）难逆性胆碱酯酶抑制药
（一）可逆性胆碱酯酶抑制剂 1. 新斯的明（Neostigmine） 作用原理 ： 与Ach竞争和AChE的结合，从而 抑制胆碱脂酶活性，使Ach水解减少，蓄积在 突触间隙；直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受 体；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。 特点： 1）季铵类，口服不易吸收（为皮下注射量的 10倍），不易透过BBB和角膜。 2）对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用 较弱。 3）对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。 4）对骨骼肌最强
二）胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivitor)： 碘解磷定（派姆PAM） 1.药理作用 肟基 ：＝N－OH 的羟基比AchE丝氨酸的OH亲 核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷 酰化解磷定从尿排除 AchE活性恢复。 早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。 2. 临床应用 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。
（二）东莨菪碱（Scopolamine）左旋生物碱， 作用类似阿托品 区别在于： 眼睛作用快而短、腺体作用强于阿 托品；心血管和平滑肌作用弱于阿托品； 中枢作用强，为镇静作用，大剂量催眠，麻醉。 临床应用： 1. 麻醉前给药（腺体作用强，中枢抑制）； 2. 晕动病（皮层抑制，前庭功能抑制，胃肠道 抑制）； 3. 震颤麻痹（中枢抗胆碱），减轻流涎，震颤 和肌肉强直
真性胆碱脂酶：乙酰胆碱脂酶，主要存在 于神经肌肉接头，胆碱能神经元和红细胞 内。 假性胆碱脂酶：存在于皮肤、脑、血浆、 肝、胃肠道平滑肌等，可水解其它胆碱， 如琥珀酰胆碱
AchE和Ach的水解过程





1.AchE （四聚体构成），每一亚单位MW8万， 有两个结合位点： 阴离子部位（谷氨酸残基）与阳离子静电吸引； 酯解部位碱基N（组氨酸残基）与酸性OH（丝氨 酸残基）共价H，增加了丝氨酸OH的亲核性，易 与AchE的羰基C结合。 pp54 2.AchE水解Ach的过程 结合：Ach+AchE── 复合物 酯解：胆碱＋乙酰化AchE 水解：胆碱＋乙酸＋AchE（2～3微秒）
15～30天
（三）中毒症状 急性中毒： 1. 轻度：M样症状 2. 中度：M+N样症状 3. 重度：M＋N＋CNS症状 先兴奋（兴奋、不安、谵妄、抽搐）─── 抑制（昏迷、呼吸中枢和血管运动中枢衰竭） ──死亡 慢性中毒： 血中AChE减少，神经衰弱综合征、多汗、腹 胀等。
二.有机磷中毒的解救 （一）解救原则： 1、清除毒物（脱离现场，肥皂水清洗皮肤， 1％盐水洗胃，硫酸镁导泻） 2、支持疗法（吸氧，输液，维持血压） 3、M胆碱受体阻断药对症治疗：Atropine （早用，足量，反复，维持轻度阿托品化： 颜面潮红、瞳孔稍大、心率稍快）消除全部 M样症状 ，N1症状和CNS症状 4、解磷定恢复AchE活性，立刻消除N样症 状
2） 虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用， 以散瞳为主（松弛休息），防止虹膜与晶 状体粘连。 3）缩瞳： 抵销阿托品散瞳不良后果。 4）口腔粘膜干燥症 3.注意：压迫内眦，防止从鼻泪管吸收M 样症状 Back
二· 抗胆碱酯酶药 （Anti cholinesterase drugs） 胆碱酯酶的分类：
N样作用─────（N样症状）
1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋） 心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势） ＋M样作用的1－3──（心率 、血压 ＋ M样症状的1－3） 2./ N2受体兴奋 骨骼肌收缩 ──（肌震颤、麻痹） Ach 仅作为工具药使用，临床无应用价值 Back
2.卡巴胆碱（Carbachol）
4.心血管作用 1）心率：小剂量使心率（阻断突触前膜M1，使Ach释 放 解除迷走对心脏的抑制作用）；较大剂量阻断窦房结 M2 受体，使心率 应用：缓慢型心率失常。 2 ）房室传导：对抗迷走神经兴奋所致的房室阻滞、窦 房阻滞等促进传导 应用：房室传导阻滞。 3 ）对血管、血压的影响机制不明。 治疗量影响不大，大剂量扩张外周小血管，尤其皮肤血管 扩张明显；解除小动脉痉挛，舒张外周血管，改善微循环， 应用：抗感染中毒性休克 5.兴奋中枢神经系统，剂量相关。 6.有机磷酸酯或毒蕈中毒解救
（2）术后腹气来自百度文库和尿潴留，促进排气和排尿。
（3） 对抗阿托品中毒的外周症状。
（4） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救
不良反应： 使用治疗量，副作用比较小，过量产生胃肠道反 应，肌肉颤动等。机械性肠梗阻、尿路阻塞和支 气管哮喘患者禁用
2. 毒扁豆碱 Physostigmine（eserin依色林） 药理作用：类似于新斯的明，但可透过血脑屏 障，因此对中枢作用明显，小剂量兴奋、大剂 量抑制，中毒时导致呼吸麻痹 特点： 1. 易于透过角膜，主要用于青光眼（0.25%）, 作用强于pilocarpine，持久,但有刺激性。 2. 吸收后有M样和N样作用，注意点眼后压迫 内眦。
仅用于青光眼（glaucoma）, 0.5～1.5%滴 眼液。 3.乙酰甲胆碱：适用于口腔粘膜干燥症
4.氨甲酰甲胆碱：适用于术后腹气胀 作用：类似于Ach，作用于全部M和N受体。 特点：不易被AchE水解，作用持久，口服有 效但不良反应多。 禁用于：支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡等 back
（二） M受体激动剂 毛果芸香碱 （Pilocarpine ,匹鲁卡品） 为叔胺化合物，易吸收，作用于全部M受体， 药理作用： 对眼和腺体的作用最为明显。 1.眼睛作用 1）缩瞳（miosis） 虹膜M受体（动眼神经支配） 环状肌收缩缩瞳。To 2）降低眼压 房水回流：睫状体上皮及毛细血管渗出后房瞳孔 前房角间隙滤帘巩膜静脉窦静脉 青光眼glaucoma 房水回流障碍眼压 Pilocarpine 缩瞳虹膜根部变薄前房角间隙 扩大滤帘、静脉窦扩张房水回流 眼压
To
sum
1.乙酰胆碱 Acetylcholine （CH3）3N+－CH2－CH2OCOCH3 季铵，难吸收，不能透过血脑屏障，极 易水解，作用极短，只作工具药，作用 于全部胆碱受体。 假若全身M和N受体兴奋会出现M样作用 和N样作用，外周给药不易引起中枢作用
M样作用─────（ M样症状）
1/ 瞳孔 缩小、睫状肌收缩──（缩瞳、眼痛、 视力模糊） 2./ 腺体 泪腺、汗腺、唾液腺 ──（流泪、流 涎、盗汗） 3/ 平滑肌 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌括约肌 ──（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、 肺水肿） 4/ 心血管 心脏血管扩张──（心率 、血压 、 心音 ）
（三）不良反应及注意事项 1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便 秘、排尿困难。 大剂量引起高热、中枢兴奋。 中毒剂量引起昏迷、呼吸麻痹等中枢抑制症状 2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒） 解救原则──对症治疗。 可用Pilocarpine , Neostigmine 3.禁忌： 青光眼（失明），前列腺肥大（排 尿困难），幽门梗阻
（二）难逆性胆碱脂酶抑制药
有机磷酸酯类中毒及解救
一.有机磷酸酯类的中毒： 农用杀虫剂：E1059、敌百虫、敌敌畏、乐果 化学毒气：沙林、塔朋、索曼 有机溶剂： 增塑剂
中毒原理：
过程与可逆性胆碱酯酶抑制剂类似，但最后生
成的磷酰化-AchE难水解， 一定时间后（4h
左右）酶发生老化（一个烷氧基断裂生成单烷 基磷酰化AChE）永远失去活性，新酶生成要

以阿托品为代表
一、
阿托品（Atropine）
（一）作用原理 1.选择性竞争性阻断M受体 2.大剂量阻断N1受体 3.大剂量直接扩张血管 4.中毒量明显中枢兴奋
（二）药理作用及相应临床应用 1.眼睛作用 1/）散瞳 － 括约肌M受体阻断，1支配的开大 肌占优势。 应用：散瞳查眼底（作用可维持1－2周，现多 用Homatropine）；虹膜睫状体炎（与缩瞳药 交替） 2） 升高眼压－原理与Pilocarpine相反── 为不良反应 3） 调节麻痹－睫状肌松弛，悬韧带紧张，晶 状体扁平，固定于远视──验光、配镜（多用 于儿童）
3）调节痉挛 Pilocarpine－睫状肌环状肌纤维M受体 →肌收缩→悬韧带放松→晶状体变凸→ 屈光度增大→只能看近物。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态 To 2. 对腺体作用： 激动腺体M受体使分泌增加，对汗腺 唾液腺影响最明显。
临床应用
1） 青光眼 1－2％ 溶液 或 油膏（20分 起效－75分高峰－维持4～8小时）。 开角青光眼型：慢性单纯性青光眼，因小 梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍 防水循环。 闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼， 前房角间隙狭窄，妨碍房水回流。匹鲁卡 品疗效较好
二· 其它M受体阻断药简介 （与Atropine比较特点） 东莨菪碱
山莨菪碱 后马托品 哌仑西平 普鲁本辛
（一）山莨菪碱（Anisodamine , 654－1 和2）1965年在中国唐古特莨菪中提取生物 碱。 结构：羟化阿托品。 作用比阿托品弱，对心血管和平滑肌有 选择作用；腺体、瞳孔作用极弱（为阿托品 的1/15），几乎无中枢作用。 应用：感染中毒性休克；内脏绞疼；血管及 凝血性疾病：脑血栓、脑栓塞、血栓性静脉 炎、脑血管痉挛、血管神经性头痛；各种神 经痛；眼底病变；突发性耳聋
1/ 临床应用 （1）重症肌无力 （Myasthenia gravis,自身免疫 性神经肌肉传递功能障碍，发病率0.05%, N2受 体抗体，终板N2受体数减少70～90％），15min 起效，维持2～4h。 过量引起“胆碱能危象” ：出现M样N样症状， 肌无力加重。 主张加用抗体抑制剂(prednisolone) 或免疫抑制剂 (硫唑嘌呤，Azathioprine)进行治疗。
2.腺体作用 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感，分泌 减少 ——麻醉前给药（减少堵塞和吸入性肺炎）； 盗汗、流涎。 3.平滑肌作用 抑制胃肠道平滑肌痉挛；缓解尿道和膀胱逼尿肌 痉挛；对胆囊、胆管、支气管、输尿管解痉作用 弱；对子宫平滑肌作用弱。 ——胃肠道绞痛，对肾和胆绞痛较差，需加用镇 痛药；尿频、尿急、遗尿症； 用于止喘但痰粘难咳出，多用异丙基阿托品（异 丙托溴铵，为季铵），也用于气管插管时减少反 射性喉痉挛