培美曲塞在肺癌治疗中的新进展
2023年培美曲塞产品行业市场分析现状
2023年培美曲塞产品行业市场分析现状培美曲塞（Pemetrexed）是一种针对恶性肿瘤的抗肿瘤药物，被广泛用于非小细胞肺癌（NSCLC）和间皮瘤的治疗。
作为一种多靶点抗肿瘤药物，培美曲塞通过抑制核酸和蛋白质的合成来干扰细胞增殖和存活，有效控制了肿瘤的生长和扩散。
在当前的药品市场中，培美曲塞作为一种重要的抗肿瘤药物，具有广阔的市场前景。
根据市场研究机构的数据显示，全球非小细胞肺癌治疗市场规模迅速增长，预计到2024年将达到300亿美元。
而培美曲塞作为一种常用的非小细胞肺癌治疗药物，其市场份额也在不断增加。
目前，培美曲塞在肿瘤治疗领域的市场份额较高，但面临着一些挑战。
首先，培美曲塞的价格相对较高，对患者的经济负担较大。
其次，市场上存在着其他类似的药物竞争，如吉西他滨和帕博西尼等，这也对培美曲塞的市场份额构成了一定的压力。
然而，培美曲塞作为一种重要的抗肿瘤药物，依然具有一定的竞争优势。
首先，培美曲塞在多个临床试验中显示出了较高的疗效，在一定程度上确保了其在临床实践中的应用。
其次，培美曲塞具有较好的耐受性和安全性，减轻了患者的用药风险和不良反应。
此外，培美曲塞的疗效与其他药物相比也较为突出，在某些特定的患者群体中表现出了更好的治疗效果。
针对培美曲塞产品的市场竞争格局，据市场调研数据显示，培美曲塞在全球市场的份额约占25%左右，属于市场领先地位。
其中，市场份额比较高的国家主要包括美国、欧洲和中国等。
在中国市场中，培美曲塞也逐渐成为非小细胞肺癌治疗的重要药物之一，其市场份额也在逐渐增加。
总体而言，培美曲塞作为一种重要的抗肿瘤药物，在市场上具有较高的市场份额和广阔的市场前景。
随着肿瘤治疗需求的增加和市场竞争的加剧，培美曲塞在未来有望继续保持其市场优势，并在抗肿瘤药物市场中取得更好的发展。
然而，企业应密切关注市场变化，加强研发创新，提高产品质量和性价比，以应对激烈的市场竞争。
培美曲塞联合奈达铂治疗肺腺癌的近期疗效观察
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培 美 曲塞 联 合 奈 达铂 治 疗肺 腺癌 的近 期 疗效 观 察
罗树眷 ， 陈 琳， 安 宁， 兰海涛 ， 吴 琦
（ 四川 省 医 学 科学 院 ・四川 省 人 民 医 院肿 瘤 科 ，四川 成 都 ６０ ７） １０ ２
Ｔｈ ｂｅ ｔ ｅｒｓ ｏ ｓ ａｅｗａ ９ ０％ （／ １ ．Ｔｈ ｒｄ Ｉ ｎ ｉｅ ｃ ｆｌｕ ｏ ｙｅ ｄ ｃｅ ｓ ｓ３ ２ ， ｕ ｈ ｒ ｄ ｅｏ ｊｃｉ ｅ ｐ ｎ ｅｒｔ ｓ２ ． ｖ ９３） ｅｇ ａ ｅＩＩｉｃｄ ｎ ｅｏ ｅ ｋ ｃ ｔ ｅ ｒａ ｅｗａ ． ｂ ｔｔ ｅｇ ａ ｅ
【 键 词】 培 美 由 塞 ；奈 达 铂 ；肺 腺 癌 ； 效 关 疗
【 图 分类 号】 Ｒ ７４ ２ 中 ３．
【 文献 标 识 码】 Ａ
【 章编 号 】 Ｄ Ｉ１．９ ９ｊｉ ｎ １７。５１２ １． ８０ ４ 文 ０ ：０３ ６／． ｓ． ６２３ １． ０２０ ．４ ｓ
Ｃｌｎｉ ａ ｂ ｅ ｖ ｔｏ ｆ ｅ ｆｃ ｃ ｆ ｐ ｍ ｅ ｒ ｘ ｄ ｃ ｍ ｂ ｎｅ ｔ ｄａ ａ ｎ ｉ ｃ ｌｏ ｓ ｒ ａ ｉ ｎ ｏ ｆ ｉ ａ ｙ ｏ ｅ ｔ ｅ ｅ ｏ ｉ ｄ ｗｉｈ ｎｅ ｐｌ ｔ ｉ
ｔ ｅ ｔｎ ｔｅ ｓ ｗｉｈ ｌ ｎｇ ａ ｅ ｃ ｒ ｉ ｍ ａ ｒ ａ ｉ ｇ ｐａ ｉｎｔ ｔ ｕ ｄ ｎｏ ａ ｃ ｎｏ
ＬＵ０ ｕ ｅ ｎ， ＥＮ ｎ， ｎ， ｔ Ｓｈ － ｈｕ ＣＨ Ｌｉ Ａｎ Ｌｉ ｅ ａｌ
（ ｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｏｎ ｏｏ ｙ。Ｓ ｃ ｕ ｎＰｒ ｖｎ ｉ ｌ ｏ ｌ ’ ｓ ｉ ｌ Ｃ ｅ ｇ ｕ ６ ０ ７ ，Ｃ ｉａ Ｄ ｐ ｒｍｅ ｔ ｃ ｌｇ ｏ ｉ ａ ｏ ｉｃａ ｐ ｅ ５ ｈ Ｐｅ Ｈｏ ｐ ｔ ， ｈ ｎ ｄ １ ０ １ ｈ ｎ ） ａ
培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用
作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著·培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用胡萍高金锋张海封革【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。
方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。
评价2组近期疗效及不良反应。
结果50例患者均可评价疗效。
2组均无CR病例。
单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。
2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。
与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。
结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。
【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combinedwith cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro-gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．MethodsFifty advanced NSCLC patients failed to previous general2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。
培美曲塞治疗肺癌临床疗效观察
２ １ 近期疗 效 ：７例患 者 共完 成 ６ ． ２ ７周期 化 疗 ， 期数 周
四川 医学 ２ １ ９月第 ３ ０ １年 ２卷 （ ９期 ） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏ ｒａ ，０ １ Ｖ１ ２ Ｎ ． 第 ｉ ａ ｈ ｄｃ ｕｎ ｌ２ １ ，ｏ．３ ， ｏ９ ａＪ
１ ４２１・
为 １～ ６周期 （ 中位 周期 数 为 ３周期 ） 均 可 评价 不 良反 ， 应 。可评 价 ２ ７例 患者 中， Ｃ Ｐ 无 Ｒ， Ｒ ３例 （ １ １ ） Ｓ １． ％ ，Ｄ
ｇ ｓ ｏ ｎ ｅ ｆ ａ ｏ ｉｉ ． Ｃｎ ｃ ｕ ｉ ｎ Ｐ ｍｅ ｒｘ ｄ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ａ ｄ ｓ ｅ ｉ ｒ ａ ｉｇ ｐ ｔ ｎ ｓ ｉ ｏ ａｌ ｄ ａ ｃ ｄ ｏ ｍｅａ ｔ ｔ ａ ｔ ｒｉ ｔｓ ｎ ｔｘｃｔ ｉｌ ｙ ｏ ｌ ｓｏ ｅ ｔｅ ｅ ｓ ｆ ｃｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｔ ａｉ ｔｗ ｔ ｌ ｃ ｙ ａ ｖ ｎ ｅ ｒ ｔ ａ ｉ ｖ ｆ ｅ ｎ ｅ ｈ ｌ ｓ ｃ ＮＳ Ｌ ｆ ｒｆ ｉ ｒ ｆｐ ｅ ｉ ｕ ｈ ｍｏ ｈ ｒ ｐ Ｃ Ｃ ａｔ ａｌ ｅ ｏ ｒｖ ｏ ｓ ｃ ｅ ｔ ｅ ａ ｙ ｅ ｕ
【 ｂ ｒｃ】 ０ ｊｃｖ Ｔ ｂｅ ｅｔ ａ ｔ ａｄｅｉ ｃ ｏ ｐｍ ｔｘｄｉ ｐｔｎ ｉ ｃｌ ｄａｃ ｒ ｅ ｓｔ Ａ ｓ ａｔ ｔ ｂｅ ｉ ｔ ｅ ｏｏｓ ｖ ｈ ｓ ｅ ｆａｙ ｆ ｅ ｅｅｅ ａｅｔ ｗ ｈｌ ａｙａ ｎｅ ｏ ｍ ｔ ｔｉ ｒ ｅ ｆｙ ｎ ｆｃ ｒ ｎ ｉ ｓ ｔ ｏ ｌ ｖ ｄ ａ ａｃ
培 美曲塞 ５０ ｇ ｍ ０ ｍ ／ 第 １天 ＋卡 铂 ３ ０ ｇ ｍ ０ ｍ ／ 第 １天或培 关 曲塞 ５ ０ ｇ ｍ 第 １天 ＋顺铂 ２ ｍ ／ ｌ ０ｍ／ ５ ｇｍ 第 一３天 ， 为每 ３ 均 周重复 。结果 在 ２ 患者 中， 完全缓解 患者 ， ７例 无 部分缓解 ３例 ， 客观有效 率（ １ １ ） 疾病控 制率 ６ ． ％ 。结论 １． ％ ， ２９ 培
培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效
培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效张治国宋仕茂骆志国薛慧婧（十堰市太和医院肿瘤科，湖北十堰442005）〔关键词〕培美曲塞；非小细胞性肺癌；化疗〔中图分类号〕R734〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2845-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.084第一作者：张治国（1977-），男，主治医师，主要从事肺癌放化疗治疗工作。
非小细胞性肺癌（NSCLC ）约占肺癌患者总数的80%以上，由于对其缺乏早期诊断方法，确诊时约75%已为中晚期患者，失去了手术的最佳时机。
NSCLC 治疗5年后生存率仅10%，且其易发生远处的转移，目前对晚期NSCLC 的治疗主要以化疗为主〔1，2〕。
培美曲塞（PEM ）是一种新型多靶点抗叶酸制剂，具有不良反应小的特点，近年来在NSCLC 的治疗中备受关注〔3〕。
本文给予NSCLC 患者PEM +卡铂（CBP ）方案与吉西他滨（GEM ）+CBP 方案治疗，观察PEM 的临床疗效与安全性。
1资料与方法1.1一般资料选择2007年1月至2009年12月我院收治的经细胞学与组织学证实的老年晚期NSCLC 患者55例，男32例，女23例，年龄63 76〔平均（68.1ʃ5.8）〕岁。
其中鳞癌25例，腺癌22例，腺鳞癌4例，未分化大细胞癌4例。
按照AJCC2002分期标准：Ⅲa 期25例，Ⅲb 期30例。
纳入标准：①手术不理想的Ⅲa 期与无法手术的Ⅲb 期患者；②1个月内无化疗治疗，3个月内无放疗治疗；③接受治疗前白细胞计数（WBC ）高于3.0ˑ109/L ，PLT 高于（80 10）ˑ109/L ；④卡氏评分法＞60分，3个月内体重减轻低于5%；⑤经X 线、CT 证实肺内至少存在一个直径大于1cm 的病灶；⑥胸膜无转移，未出现胸腔积液，未出现明显肺气肿，无呼吸功能代偿不全，无心、肝、肾等脏器病变；⑦评估生存期预计超过3个月。
培美曲塞治疗肺腺癌26例临床研究
度 出血 １ （ 内出血 ｌ ） 。实验 组患者 不 良反应 发生率为 ６ ５ 例 颅 例 ． ％， ４
对照组患者不 良反应发生率为２ ．８ ２５ ％，两组差异具有统计学意义
（＝． ， ＜ ． ） ｆ６０ Ｐ ０５ ５ ０
３讨 论 不稳定型 心绞痛主要 是冠状动脉 粥样 硬化斑块 发生糜烂和破 溃时
在本研 究 中，在 常规使用倍 他乐克和 辛伐他汀 的基 础上 ，联合使
［］ 袁 艳华 ． 子肝 素 联合 阿司 匹林 治 疗 不稳 定 心绞 痛疗 效 的观 ３ 低分
察［． Ｊ 中国实用 医药 ， １， ９： ４１５ ］ ２ ｌ （） ３－３． ０ ６ １ ［】 张 士文 ． 分 子肝 索和 阿 司匹林 治 疗不 稳 定型 心绞 痛疗 效 观察 ４ 低 【 ． 床 合理用 药， １， １２ ． Ｊ临 】 ２ ４ ） ７ ０１ （ ：
１ ・临床研究 ・ ９ ８
２ ． ２两组 患者 出现不 良反应情 况比较 对照组患 者出现轻度 出血 １例 （ 出血６ ，牙龈 出血４ ，瘀斑 ２ 鼻 例 例
Ｍａ ０ ２ Ｖ Ｉ ０ Ｎ １ ｙ２ １ ， Ｏ． ， Ｏ．３ １ 验组 患者心 绞痛发作持 续时 间和Ｓ ＿明显 改善例数 均优于对 照组 （ Ｔ Ｔ Ｐ ＜Ｏ １ ． ），对 照组患者 出现鼻 出血６ ，牙龈 出血４ ，瘀斑２ ，颅内 ０ 例 例 例 出血２ 。实验组 患者出现牙龈 出血ｔ ，瘀斑 １ ，消化道 出血１ ， 例 例 例 例
行 评定。
选 取２ 例 肺腺 癌患者 ，为治疗 组 。其 中男２ 例 ，女 ｌ例 ，年 龄 ６ ４ ２
４ ￣ ８ ，平均 年龄５ 岁。 １例 无吸烟 史 ，８ ５７岁 ｌ ５ 例有 十年 以上 吸烟 史，３
培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例近期疗效观察
２０ ０ ７年 １ 月 一 ００年 ２月 ， １ ２１ 我们采用培美 曲塞治疗 ２ ８
例 中晚期非小细胞肺 癌 （ Ｓ Ｌ 患者 取得了较好的近期疗 Ｎ Ｃ Ｃ）
效 。 现 报告 如下 。
铂 ７ ／ ２第 １天， ０ｍｇｍ ， 静脉滴注。２ 为 １ １ｄ 个周期 ， ４个周 共
动期用中等剂 量 ［ ｇ （ ｇ・ ） 泼尼松 ， １ｍ ／ ｋ ｄ ］ 稳定期用 小剂 量 泼尼松［ ． ／ ｋ ｄ ］ ≤０ ５ｍｇ （ ｇ・ ） 维持治 疗 ， 节痛 明显 者给予 关 非甾体抗炎药物治疗。３个月为 １ 个疗程 ， 连续治疗 ２个疗
讨论 ： 医认为 ＳＥ发 病多与遗传 、 染 、 物、 西 Ｌ 感 药 日光 照
药理研究证 明清热解 毒养 阴药物可控制免疫复合物生成 ， 防 止感染 ； 青蒿有 防光敏及免 疫抑 制等作 用。本研 究结果 表 明， 治疗组运用古方犀角地黄汤加味联合 激素治疗其临床疗 效明显优 于对照组 ， 明 中西 医结合治 疗 Ｓ Ｅ ｌ 床疗 效确 说 Ｌ 缶 Ｉ
月为 １ 疗程 ， 个 连续治疗 ２个 疗程。疗 效标准参照 ２０ ０ ２年
热入侵 ， 两热相搏 ， 热毒入里 ， 瘀阻脉络 ， 内伤脏腑 ， 外阻肌肤
所致 。急性期大多因热毒炽盛 、 灼营血 而成 ， 燔 治疗 上拟清
热凉血、 养阴解毒 ， 主方 中生地 、 丹皮 、 赤芍 、 石膏 、 生 黄芩清 热凉血解 毒； 炙鳖 甲、 玄参、 蒿、 青 知母 养 阴清热 解毒 。免疫
中断治疗 ， 其余至少完成 ２个周期化疗 ， 均可 以评价疗效 ， 随
访 ２个月 后再 次 确认 疗 效。全 组 患者 完 全 缓 解 １例 （ ． ３
培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察
培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察目的对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效及副反应分析。
方法对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例患者进行回顾分析及随访。
结果共36例患者完成化疗周期及随访。
总有效率RR 41.7%。
中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。
在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%，多数需要药物治疗。
骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。
结论培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。
标签：培美曲塞；顺铂；肺腺癌随着工业化进程，肺癌发病率呈逐年上升趋势，世界范围内，肺癌死亡率居癌症死亡率之首，约2/3患者确诊时已丧失手术机会。
肺癌患者5年生存率仅约16.8%[1]。
各种病理类型肺癌中，腺癌约占55%，近年来，分子靶向药物的研究明显提高了部分腺癌患者的无瘤生存期，但仍有近半数腺癌人群不适合靶向治疗。
传统以铂类为基础的两药联合化疗在成为这类人群的标准治疗方案。
培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。
我科自2010年8月～2015年8月共应用培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例，并取得良好疗效。
1资料与方法1.1一般资料全组39例.其中男23例，女16例；年龄35～78岁，平均年龄（55±6.2）岁，均经组织学或细胞学病理检查确诊，而且均为经CT、PETCT 等检查有明确病灶的ⅢA-Ⅳ期的初诊或术后复发患者，KPS评分：70～90分。
所有病例在接受药物治疗前，均未接受化疗及放疗。
1.2治疗方法所有患者初次化疗前行胸部CT检查及肿瘤标记物、血常规、血生化检验。
培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2第1 d静脉滴注，每3 w为1周期，用药后第7 d及第14d复查血常规、血生化评估骨髓抑制及肝肾功能损伤情况。
每2周期结束后，行胸部CT及肿瘤标记物检验评估化疗效果，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。
培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展
55% censored
中位OS延长2.83个月，未达到统计学显著性差异
JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多
中位 PFS (月)
培美曲赛
安慰剂
P
非鳞癌 (n=482)
4.5
2.6
<0.00001
腺癌 (n=329)
4.7
JMEN研究设计
*
Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.
研究目的：比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性 入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡
2.6
<0.00001
大细胞癌 (n=20)
3.5
2.1
0.109
其他 (n=133)
4.2
2.8
0.0002
鳞癌 (n=181)
2.8
2.6
0.039
维持治疗
*
维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗.
在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展.
维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维持剂量相对较小.
培美曲塞的 化学结构式
一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。
晚期肺癌新辅助治疗方案
摘要：肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
近年来，随着医学技术的不断发展，晚期肺癌的治疗方案也在不断更新。
新辅助治疗作为一种新兴的治疗手段，旨在通过术前化疗或放疗缩小肿瘤体积，提高手术切除率，改善患者预后。
本文将对晚期肺癌新辅助治疗方案的研究进展进行综述。
一、引言肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。
晚期肺癌患者由于肿瘤广泛转移，手术切除率低，预后较差。
新辅助治疗作为一种综合治疗手段，近年来在肺癌治疗中取得了显著成果。
本文将从化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等方面对晚期肺癌新辅助治疗方案的研究进展进行综述。
二、化疗1. 单药化疗单药化疗在晚期肺癌新辅助治疗中的应用较为广泛。
紫杉醇、顺铂、卡铂等化疗药物被证实具有一定的疗效。
近年来，新型化疗药物如培美曲塞、厄洛替尼等也在临床试验中显示出一定的潜力。
2. 联合化疗联合化疗是指同时使用两种或两种以上的化疗药物。
联合化疗可以提高化疗效果，降低耐药性。
常见的联合化疗方案有紫杉醇+顺铂、卡铂+培美曲塞等。
三、靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的重要突破。
通过针对肿瘤细胞特异性分子靶点，靶向治疗可以有效抑制肿瘤生长和转移。
1. EGFR-TKIEGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）是目前最常用的靶向治疗药物。
针对EGFR突变的晚期肺癌患者，EGFR-TKI可以有效抑制肿瘤生长，延长患者生存期。
2. ALK抑制剂ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂是针对ALK阳性的晚期肺癌患者的靶向治疗药物。
ALK抑制剂可以有效抑制肿瘤生长，提高患者生活质量。
3. ROS1抑制剂ROS1抑制剂是针对ROS1阳性的晚期肺癌患者的靶向治疗药物。
ROS1抑制剂同样可以抑制肿瘤生长，延长患者生存期。
四、免疫治疗免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的新兴领域。
通过激活患者自身的免疫系统，免疫治疗可以有效抑制肿瘤生长和转移。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂是针对PD-1/PD-L1通路的治疗药物。
培美曲塞的研究进展
培美曲塞的研究进展培美曲塞（力比泰）于2004年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准与顺铂联合，用于不宜手术切除的恶性胸膜间皮瘤住院患者的治疗，培美曲塞是第一个获得FDA 批准的用于治疗恶性胸膜间皮瘤的药物；2004年8月其作为局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗药物治疗获得批准[1]。
本品于2005年4月进入我国临床，目前应用尚未推广，有关文献报道也比较少，本文综合国外文献报道，介绍了培美曲塞药理作用机制、药动学、临床疗效、抵抗作用机制（耐药性）以及安全性。
1 药理作用机制抗代谢药物是最早被发现的抗肿瘤药物之一，这类药物通过2个途径阻断细胞的复制和有丝分裂：（1）直接整合到细胞的DNA，比如嘌呤和嘧啶类药物；（2）干扰DNA合成所必须的代谢途径，比如叶酸拮抗剂。
所有的细胞（包括真核细胞和原核细胞）都需要叶酸盐来维持正常的生长需要，在嘌呤和脱氧胸腺嘧啶苷和氨基酸生物合成的过程中，叶酸盐起传递一碳单位的作用[1]。
甲氨蝶呤是1949年发现并最初投入使用的叶酸拮抗药，现临床仍然在使用。
食物中的叶酸被还原后才能被细胞利用，而四氢叶酸酯是还原后的有活性的叶酸酯，它能够作为甲基团的供体。
细胞内的四氢叶酸酯辅助因子的减少和耗竭能够阻止脱氧胸腺嘧啶苷和嘌呤核苷酸的生物合成，从而阻断DNA合成，进一步阻止肿瘤细胞的生长和分裂。
甲氨蝶呤就是作用于二氢叶酸还原酶(DHFR)，抑制四氢叶酸酯的合成。
另外，甲氨蝶呤的多谷氨酸的形式，对胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）也有显著的阻断作用。
由于甲氨蝶呤只作用于单一的酶，近来临床对甲氨蝶呤耐药的报道越来越多，为了克服这种耐药性，新一代的叶酸拮抗药基于以下几点来设计：（1）能够阻断叶酸代谢过程中不依赖于DHFR的合成酶，比如TS；（2）能够通过不同的途径提高药物在肿瘤细胞中的浓度；（3）表现出对叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）更高的亲和力[2]。
培美曲塞作为新一代叶酸拮抗药，与甲氨蝶呤、洛美曲索的结构类似，但是又具有显著的区别，培美曲塞能够阻断TS、甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GARFT）、5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸转甲酰酶（AICARFT）和DHFR等多条细胞复制所必须的代谢途径[1]。
培美曲塞联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察
【摘要】目的评价培美曲塞(Pemetrexed，PEM)联合卡铂(carboplatin，CBP)治疗老年不可手术的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。
方法45例老年晚期不可手术的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者接受PEM联合CBP与吉西他滨(gemcitabine，GEM)联合CBP的随机、双盲、临床对照研究。
研究的终点目标是有效率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)、中位生存期(MST)、1年生存率以及毒性反应。
结果可评价的45例患者，共完成92个周期化疗。
有效率：PEM组和GEM组分别为43.5%和40.9% ，两组间比较无显著性差异（P＞0.05）；中位TTP和中位生存时间：PEM组分别为6.2 与8.9个月，GEM组分别为5.8与7.8个月；1年生存率：PEM组和GEM组分别为50.0%和47.5%。
两组间无显著性差异（P＞0.05）。
毒性等不良反应的发生率，PEM组明显低于GEM组。
结论PEM组和GEM组老年不可手术的晚期NSCLC的近期临床疗效相近，中位TTP和生存时间及1年生存率均相似，但PEM 组耐受性及毒性反应低于GEM组。
PEM联合CBP方案可作为老年晚期NSCLC有效的化疗方案。
【关键词】非小细胞肺癌；培美曲塞；化疗对于老年癌症患者尤其是＞70岁者，是否进行化疗目前意见不一致，但2003年ASCO 会议报告，年龄不是疗效、生存期和化疗耐受性的决定因素，≥70岁老年人可考虑进行姑息性化疗〔1〕。
培美曲塞（Pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。
本文采用PEM+CBP(carboplatin，CBP) 方案治疗老年晚期NSCLC，并与吉西他滨（gemcitabine，GEM）+CBP方案作对照，旨在观察其疗效和安全性。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2003年1月～2005年12月经组织学或细胞学证实的老年晚期NSCLC患者。
培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的进展分析
培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的进展分析一、培美曲塞简介培美曲塞（Pembrolizumab）是一种抗PD-1单抗药物，可以通过抑制免疫抑制信号通路，从而恢复机体对肿瘤的免疫反应。
其通过与PD-1（程序性死亡蛋白1）结合，阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，从而恢复T细胞的活性，促进机体对肿瘤的免疫反应，达到抗肿瘤的效果。
目前，培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的临床研究主要集中在三个方面：一线治疗、晚期治疗和辅助治疗。
1. 一线治疗针对晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，国际上已经进行了多项临床试验。
其中最具代表性的是KEYNOTE-024和KEYNOTE-042两项临床试验。
KEYNOTE-024试验是一项随机、双盲、对照、多中心的临床试验，研究了培美曲塞与化疗在未接受化疗的PD-L1表达高的非小细胞肺癌患者的一线治疗中的疗效和安全性。
结果显示，培美曲塞治疗组的总生存期显著延长，无疑证实了培美曲塞在非小细胞肺癌一线治疗中的有效性。
而KEYNOTE-042试验则是在PD-L1表达比较广泛的晚期非小细胞肺癌患者中开展的一项研究，结果也证实了培美曲塞在一线治疗中的疗效。
2. 晚期治疗对于晚期非小细胞肺癌患者，培美曲塞也是一个备受关注的治疗选择。
多项临床试验显示，培美曲塞在晚期非小细胞肺癌患者的治疗中可以显著延长患者的生存期，改善患者的生存质量，并且在一些患者中还可以获得持久的疗效。
培美曲塞已经被纳入了晚期非小细胞肺癌的治疗指南，成为了治疗晚期非小细胞肺癌的重要药物之一。
3. 辅助治疗三、培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的优势和局限1. 优势2. 局限尽管培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中有着明显的优势，但其也存在一些局限。
个体差异较大，不同患者对培美曲塞的疗效有所不同，因此需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。
培美曲塞的治疗成本相对较高，对患者的经济负担也较大。
一些临床研究还需要更多的数据来证实培美曲塞的长期疗效和安全性。
培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床观察
ｍｏ ｎ ｔ ｈ ｓ ． Ｔｈ ｅ １ － ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｒ ａ ｔ ｅ ｗａ ｓ ４ ６ ． ９ ． Ｃｏ ｎ ｄｕ ｓ ｉ ｏ ｎ： Ｔｈ ｅ ｐ ｅ ｍｅ ｔ ｒ ｅ ｘ ｅ ｄ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｎ ｅ ｄ ａ 【 ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｓ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ａ ｄ ｖ ｎｃ ａ ｄ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ． ＫＥ Ｙ Ｗ ＯＲＤＳ Ｐｅ ｍｅ ｔ ｒ ｅ ｘ ｅ ｄ， Ｎｅ ｄ ａ ｐ ｌ ａ ｔ ， Ｌｕ ｎ ｇ ａ ｄ
ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ｗｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ Ｐ ｅ ｍｅ ｔ ｒ ｅ ｘ ｅ ｄ ５ ０ ０ ｍｇ ／ ｍ２ ａ ｎ ｄ Ｎｅ ｄ ａ ｐ ｌ ａ ｔ ８ ０ ａｇ ｒ ／ ｍ２ ， ｄ ｌ ， ｉ ｖ ｄ ｒ ｉ ｐ ， ｔ ｈ ｅ ｓ ｃ ｈ ｅ ｄ ｕ ｌ ｅ ｗ ａ ｓ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｒ ｙ ３
ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ （ Ｐ Ｒ ） ， １ ５ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｄ Ｓ Ｄ， ８ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ａ ｄ Ｐ Ｄ， Ｒ Ｒ（ Ｃ Ｒ ＋Ｐ Ｒ ） ２ ８ ． １ （ ９ ／ ３ ２ ） ． Ｔｈ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｎ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｔ ｉ ｍｅ ｗ ａ ｓ １ １ ． ８
培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的近期疗效
12生国塞旦匿型垫!Q生!Q旦筮!!鲞墓垫魍g堕塾!墼』鲤望型堕型!型丛鲤i堕堡Q!!：!Q!Q，!!!：≥!：№：垫培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的近期疗效高平陈恕之【摘要】目的观察培关曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者的近期临床疗效和毒性反应。
方法20例nl b一Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌患者均经病理组织学和(或)细胞学检查确诊。
培美曲塞二钠联合顺铂治疗2个周期后评价疗效。
结果20例患者均可评价，获得完全缓解(C R)o例，部分缓解(PR)9例，有效率为45．0％(9／20)。
最主要的不良反应为骨髓抑帝】，但均可耐受。
结论培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌有较好疗效，不良反应轻，易于耐受。
【关键词】非鳞非小细胞肺癌；培美曲塞二钠；顺铂；化学疗法C l i ni c al obs er v at i on of pe m e t r e xe d di s odi am com bi ne d w i t h ci spl a t i n i n t re a t i ng adva nce d n o n—_s m al l cel l l ung can cer of nons quam ous cel l hi s t ol ogy G A O Pi昭‘，C HE N Shu-zhi．’B i n hu D is—t ri ct H os pi t a l of T r adi t i ona l C hi ne se M e dw i ne，W uxi214121，C hi na【A bs t ract】O bj ect i ve T o obs er ve t he cl i n i cal ef f i ca cy and a dver se ef f e ct of pem et r exed di sodi-am com bi ned w i t h ci s pl at i n i n t r eat i n g advanced non——sm al l cel l l u ng cancer of non s quam o us cel l hi st ol ogY．M e t hods A t ot al of20pa t i e nt s w i t h advanced non—s m al l cel l l u ng c anc er of non s quam o us cel l hi s—t ol ogy di agnosed by pat hol ogy o r cyt ol ogy w er e e nrol l e d i nt o t he s t udy．The pat i en t s w e re t r eat e d w i t h pe m—e t r exed di s od i um and c i s pl a t i n．Ea ch pa t i ent w a g r ec e i ved2c ycl e s chem ot her apy at l eas t．The shor t—t erm ef f ect，si de ef f e ct s w er e e va l ua t ed af t er chem ot her apy．R es ul t s C om pl et e r em i s si on(C R)W as ob—s er ved i n0ca s e and PR i n9cages．The r es po nse r at e(R R)W as45．5％(9／20)．The m ai n si de ef f e ct sw er e bone m ar r ow suppr es si on，but t h at W ag t ol e ra bl e．C onc l usi onsT he r egi m en of pem et rexed di s o di umcom bi ned w i t h ci s pl at i n i s ef f e ct i ve，s af e and w e l l t ol er abl e i n t he t re at m e nt of non—s m al l cel l l un g c a n c e rof non s quam o us cel l hi s t ology．【K ey w ords】N on—s m al l cel l l u ng cancer；Pem et r exed di sodi u m；C i s pl at i n；C h em ot her apy肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一，其中非鳞非小细胞肺癌占肺癌发病率的45％一50％，大约70％一80％的非鳞非小细胞肺癌(N SC LC)在诊断时即属于晚期，失去了手术切除的机会，对此类患者一般采取以化疗为主的综合治疗。
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展口广东省医学科学院广东省人民医院广东省肺癌研究所廖日强吴一龙当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对ｔ１１４，细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。
寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的乍活质量。
培美曲塞（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ，Ａ１ｉｍｔａ，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（ＴＳ）、二氢叶酸还原酶（Ｄ盱Ｒ）４６ｌ中国处方药２０１００３№∞和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（ＧＡＲＦＴ）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的牛物合成，从而达到抗肿瘤的目的。
２００４年２月５日ＦＤＡ首先批准培美曲寨作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。
同年８月，ＦＤＡ批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。
２００８年９月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。
本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作‘综述。
非小细胞肺癌１．二线化疗Ｈａｎｎａ等（ＨａｎｎａＮ，ＳｈｅｐｈｅｒｄＦＡ，ＦｏｓｓｅｌｌａＦＶ，ｅｔａ１．２００４）将５７１例既往接受过含铂化疗的ｔＰ，Ｊ，细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇７５ｍｇ／ｍ２，另一组接受培美曲塞５００ｍｇ／ｍ２，均为３周方案，两组的有效率分别为８．８％和９．１％，中位无进展生存期均为２．９个月，中位生存期分别为７．９个月和８．３个月：一年生存率两组相同，均为２９．７％。
与培美曲寒相比，多两紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：ＩＩＩ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为４０．２％和５．３％（尸＝０．００１），发热性中性粒细胞减少分别为１２．７％和１．９％（尸＝０．００１），中性粒细胞减少合并感染则分别为３．３％和０．０％（Ｐ＝Ｏ．００４），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（３７．７％ｙｓ．６．４％，Ｐ＝Ｏ．００１）。
培美曲塞单药化疗在老年晚期肺腺癌中的近期疗效
３ Ⅲ ～Ⅳ期 ９例 培美
【 摘要 】 目的 观察培美 曲塞单药化疗治疗老年 晚期肺腺癌 的临床疗效 和毒性反应 。方法
肺腺癌患者均经病理组织学和（ ） 或 细胞学检查确诊 。经 培美曲塞治疗后评价 疗效。结果
３ ９例患者均可评 价， 获
效果和较小 的 副反 应 逐 渐 运 用 于 肺 腺 癌 的临 床 治 疗 。从
２０ ０ ９年 １月起 ， 笔者 观察 了培美 曲塞 单药治疗 ３ 老年 中 ９例 晚期非小细胞肺癌患者 ， 取得一定疗效 ， 现报告如下。
１ 资料 与方 法
１ １ 一般资料 ．
选取 ２ ０ ０ ９年 １月 ～ ０ １年 ６月云南 省肿 ２１
・
１ ４・
中国医学创新
２１ 年 １ ０ １ ２月
第 ８卷第 ３ ５期
Ｍｅｉ ｌｎ ｏａｏ ｆ ｈｎ ， ｅｅ ｂｒ２ １ ， ｏ ８Ｎ ．５ ｄｃ ｎｖｔｎｏ ｉａＤ ｃｍ ｅ．０ １Ｖ １ ｏ３ ａＩ ｉ Ｃ ．
・
临 床 研 究
・
培美 曲塞 单 药 化 疗 在 老 年 晚期 肺 腺 癌 中的 近 期疗
得 ｃ 例 ，Ｒ１ 例 ， Ｒ６ Ｐ １ 有效率 ４． ％（７３ ） ３６ １／９ 。最主要的毒副反应为白细胞及血小板 低 ， 但均可耐受 。结论
曲塞单药治疗老年晚期肺腺 癌有较好疗效 ， 毒副反应轻 ， 易于耐受 。 【 关键词 】 肺腺癌 ； 培美 曲塞 ； 化疗 ； 老年人
近年来 ， 肺癌 的发病 率逐年 增加 ， 我 国肺癌 已 占大城 在 市癌症发病率 和死 亡率 的首位 。３ ％ 发生于 ７ ０ ０岁 以上的患
ｎｍｉ ｂ ｎｃｅｔ ｅ ｒ ｙｒｎｆ ａｅ Ｄ Ｆ ） ａ ｄ ｒ ｏ ｕｌ ｉ ｆ ｍ ｌａ ｓ ｒｓ ， Ｈ Ｒ 和甘氨酸核糖 核 ｅｉ ｏｄ ｏ ｔ ｅ
培美曲塞在肿瘤化疗治疗中的应用进展分析
疗效。
【 词】 美曲塞 ； 关键 培 肿瘤化 疗 ； 用进展 应 【 中图分 类号】 ９ ９１ Ｒ７． 【 标识 码】Ａ 文献
【 文章编 号］ １ ７ — ７ １２ １ ）９ ｃ一 １ — ２ ６ ４ ４ ２ （０ ０ ０ （ ）０ ４ ０
当前 已经 明确 培美 曲塞对 多 种实 体 瘤 有 明确 的抗 肿 瘤 活性 ． 包括 非小 细胞肺 癌 ， 腺癌 和 胃癌有 明确 的治 疗效 果 。 胰 该 药很有 可能 成为治 疗肿瘤 的一 线用药 。 根据 近年 来 国内 现 外 文献 的报道 ， 笔者 综述 了培美 曲 塞在肿 瘤化 疗治 疗 中的应
３培 美 曲塞 在 肿 瘤 化 疗 中 的 应 用 注 意 事 项
前 有研究 认为 ， 人体 中的体重 、 清转 氨酶 、 酐 清除率 和 叶 血 肌 酸 的缺乏 都会影 响培 美 曲塞的人 体药代 动 力学效 应 ： 有意 而 义 的是 ，其他药 物的叠 加并 不影 响培美 曲 塞的药 物代 谢 ， 比 如 口服叶 酸或肌 注维生 素 Ｂ 不影 响培 美 曲塞的人体 药代 动
Ｂ 激 素 的情 况 下 ， 者 不 良反 应 症 状 能 明 显 减 轻 ， 者 耐 受 患 患
性 良好 。在药 物共 同使用 中， 培美 曲塞 与其他 药 物联合 治疗
非 小 细 胞 肺 癌 方 案 的 效 果 还 不 明 显 ． 内 外 已 经 有 多 项 试 验 国
培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨
培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨随着医疗技术的不断进步，非小细胞肺癌的治疗方案也在不断地更新与完善。
在过去的几十年里，培美曲塞（pemetrexed）和卡铂（carboplatin）作为非小细胞肺癌的一线治疗药物逐渐被广泛应用。
本文将从治疗效果的角度对培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果进行探讨。
培美曲塞是一种抗肿瘤药物，属于叶酸代谢抑制剂。
它通过抑制细胞内的甲脱氨酸合成酶、甲基五氢叶酸还原酶和核苷酸代谢相关酶，从而阻断肿瘤细胞的DNA和RNA合成。
卡铂则是一种铂类化合物，通过与DNA结合形成交联物，阻碍肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
两种药物在非小细胞肺癌的治疗中具有独特的作用机制，通过联合应用可以互补抗癌作用，提高治疗效果。
一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合应用可以显著提高非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。
研究将90名非小细胞肺癌患者随机分为两组，分别接受培美曲塞联合卡铂化疗和单独使用培美曲塞化疗。
结果显示，接受联合化疗的患者的总生存期和无进展生存期分别显著延长了2.5个月和1.9个月，且中位生存期也有明显的延长。
联合化疗组的有效率也明显高于单独化疗组，达到了45.6%。
另一项研究发现，培美曲塞与卡铂联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中具有良好的耐受性和安全性。
该研究纳入了235名晚期非小细胞肺癌患者，其中160名患者接受了培美曲塞和卡铂联合化疗，75名患者接受了其他化疗方案。
结果显示，联合化疗组的不良反应较轻，且与其他化疗方案相比，无明显增加心脏毒性、神经毒性和肾毒性等不良反应。
这表明培美曲塞与卡铂联合化疗具有较好的耐受性和安全性，适合临床应用。
培美曲塞与卡铂联合治疗非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。
联合应用可以提高患者的总生存期和无进展生存期，同时具有较好的耐受性和安全性。
需要注意的是，不同患者的病情和身体状况可能存在差异，在制定治疗方案时应根据具体情况进行调整。
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
培 美曲塞单药二线治疗 能够提 高一 线三代 含铂化疗 失
【 图分 类 号】 Ｒ ７ ４２ 中 ３ ．
【 献标 识 码】 Ａ 文
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培 美 曲塞 二 线 治疗 晚期 非小 细胞 肺癌 临床 观 察
龙建 林 ， 易全会 ， 任章 霞 ， 杨 宁
（ 广安 市 人 民 医 院肿 瘤 科 ，四川 广安 ６８ ０ ） ３０ ０
Ｐ Ｓ ｗａ ． ｎ ｈ ．Ｔｈ ｒ ｒ ｏ Ｉ～ Ｉ ｒｄ ｏ ｉｉ ｆｈ ｍａｏｏ ｉ ａ ｄ ｎ ｕ ｏｏ ｙｅｓ ｓｅ Ｃ ｎ ｌｓｏ Ｐｅ ． Ｆ ｓ４ １ｍｏ ｔｓ ｅ ｅｗｅｅｎ ｔＩ Ｉ Ｖ ｇ ａ ｅ ｔｘｃｔ ｏ ｅ ｔｌｇｃ ｎ ｅ ｒ ｌｇ ｉ ｙ ｔｍ． ｏ ｃｕ ｉｎ ｙ ｍｅ
者 这 到 完 全 缓 解 （ ｏ ｌｔ ｒｓｏ ｓ ， Ｒ） Ｒ 为 １． ， 床 获 益 率 （ ｌ ｉ ｌ ｅ ｅ ｔ ａｅ Ｃ Ｒ ７ ． ， Ｃ ｍｐｅｅ ｅｐ ｎｅＣ Ｒ ４３ 临 Ｃｉ ｃ ｎｆ ｔ， Ｂ ） １ ４ 中位 Ｐ Ｓ为 ｎ ａ ｂ ｉｒ Ｆ
４ １ 月。没有 Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经 系统毒性 。结论 ．个
【 要】 目的 摘
观 察培 美 曲 塞二 线 治 疗 晚 期 非 鳞 癌 非 小 细胞 肺 癌 （ Ｓ Ｌ ） 客 观 有 效 率 （ Ｒ 、 ＮＣＣ的 Ｒ ） 中住 无 进 展 时 间
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培美曲塞在肺癌治疗中的新进展当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。
寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的生活质量。
培美曲塞（pemetrexed，Alimta，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。
2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。
同年8月，FDA批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。
2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。
本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作一综述。
非小细胞肺癌1.二线化疗Hanna等（Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，）将571例既往接受过含铂化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇75mg/m2，另一组接受培美曲塞500mg/m2，均为3周方案，两组的有效率分别为%和%，中位无进展生存期均为个月，中位生存期分别为个月和个月；一年生存率两组相同，均为%。
与培美曲塞相比，多西紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为%和%（P=），发热性中性粒细胞减少分别为%和%（P=），中性粒细胞减少合并感染则分别为%和%（P=），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（% ，P=）。
上述研究表明，培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中，疗效与多西紫杉醇相当，但毒副反应更轻。
因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗。
由于在确定培美曲塞的最大耐受剂量时，没有常规补充维生素B12和叶酸，而在恶性胸膜间皮瘤的Ⅲ期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应，因此有研究专门探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。
2008年发表了两篇相关的研究，在Cullen等的Ⅲ期研究中（Cullen MH，Zatloukal P，Sorenson S，），将患者随机分为培美曲塞500mg/m2组（288例）和900mg/m2组（291例），两组的中位生存期（个月个月）、无进展生存期（个月个月）和有效率（%）均无统计学差异；但更高剂量组的住院比例更高（%），输血的比例也更高（%）。
在日本的Ⅱ期随机对照研究中（Ohe Y，Ichinose Y，Nakagawa K，），216例患者入组，培美曲塞高剂量组1000mg/m2，与标准剂量500mg/m2相比，高剂量组的中位生存期（个月个月），无进展生存期（个月个月）和有效率（%）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见。
因此鉴于目前的证据，更高剂量的培美曲塞并不能提高疗效，反而增加毒副反应，标准剂量仍然推荐为500mg/m2。
培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。
培美曲塞+贝伐单抗的Ⅱ期研究（Adjei AA，Mandrekar SJ，Dy GK，）显示有效率为%，中位生存期为个月，Ⅲ～Ⅳ度的疲乏为13%，气促为10%，血栓为10%，中性粒细胞减少19%。
培美曲塞+西妥昔单抗的Ⅱ期临床研究显示有效率为%，主要的毒副反应为皮疹和感染（Jalal S，Waterhouse D，Edelman MJ，）。
目前正在开展的非小细胞肺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究有培美曲塞与厄洛替尼的“头对头”研究，ZD6474+培美曲塞对培美曲塞的研究（ZEAL）（De B，Arrieta M，Gottfried FH，）。
2.一线治疗培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗的成功鼓舞临床研究向一线治疗推进，一项一线治疗的Ⅱ期研究（Clarke SJ，Abratt R，Goedhals L，）表明单药有效率为16%～23%，中位生存期为～个月，1年生存率为25%～32%；而且即使在老年患者，培美曲塞的耐受性都很好。
培美曲塞联用铂类的双药方案在Ⅱ期研究中有效率更高，毒副反应轻，耐受性好。
在一项入组人数达1725例的非劣性大型Ⅲ期随机对照研究中(Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，，将Ⅲb 或Ⅳ期未接受化疗的非小细胞肺癌患者随机分为两组，863例给予吉西他滨（1250mg/m2，第1天，第8天）+顺铂（75mg/m2，第1天），862例给予培美曲塞（500mg/m2，第1天）+顺铂（75mg/m2，第1天），每3周为1个周期，最多6个周期化疗；吉西他滨+顺铂与培美曲塞+顺铂两组的中位生存期都为个月，无进展生存期为个月个月，1年生存率为%，有效率为%。
培美曲塞+顺铂的疗效不逊色于吉西他滨+顺铂，但培美曲塞+顺铂组的血液学毒性如Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少%、贫血（%）和血小板减少（%）更低，而脱发也更加少见（%），虽然严重恶心的患者更多（%），但呕吐等毒副反应无统计学差异。
在这个大型临床研究中引人注意的是病理类型与疗效有关，腺癌和大细胞癌患者接受培美曲塞+顺铂的疗效更好，中位生存期分别为个月个月和个月个月；而鳞癌的患者正好相反，接受吉西他滨+顺铂的疗效更佳，中位生存期为个月个月。
这是第一项显示非小细胞肺癌生存期与病理类型有关的前瞻性Ⅲ期临床研究。
依据此研究结果FDA批准培美曲塞与顺铂作为非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。
JCO于2009年7月发表的一篇挪威的Ⅲ期研究（423例）（Gronberg BH，Bremnes RM，Flotten O，）同样表明培美曲塞+卡铂在一线晚期非小细胞肺癌中的疗效与吉西他滨+卡铂相当，血液学毒性更低，不过此研究未显示病理类型与疗效有关。
在培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗后未进展的患者予培美曲塞+贝伐单抗维持治疗的Ⅱ期研究中，入组50例患者，有效率为55%，中位生存期个月，Ⅲ～Ⅳ度毒副反应：贫血为6%，血小板减少为8%，中性粒细胞减少为4%，血栓为6%(Patel JD，Hensing TA，Rademaker A，。
目前正在进行Ⅲ期研究将进一步确定其与贝伐单抗联用在一线和维持治疗中的价值。
培美曲塞+奥沙利铂+贝伐单抗的Ⅱ期研究中显示，其在一线治疗中有一定的疗效和可接受的毒副反应。
3.维持治疗当晚期非小细胞肺癌患者接受4～6个周期化疗后，增加周期数并不能增加疗效。
由于肿瘤很快又出现进展，使用低毒、有效的药物维持治疗能否延长无进展生存期和总生存期？2009年10月Lancet发表的一项研究中(Ciuleanu T，Brodowicz T，Zielinski C，etal. 2009)，将接受4个周期含铂双药化疗后无进展的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者，按照2︰1的比例随机分为培美曲塞组（500mg/m2，第1天，每3周）或安慰剂组，共663例患者入组。
研究发现与安慰剂相比，培美曲塞能延长无进展生存期（个月个月）和总生存期（个月个月）。
在非鳞癌的患者中更加显著，无进展生存期和总生存期分别为个月个月，个月个月；而在鳞癌患者中两者无差异。
培美曲塞维持治疗的耐受性好，无药物相关性死亡，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、贫血和乏力分别为3%，3%和5%。
目前正在进行非鳞癌NSCLC培美曲塞+顺铂化疗4周期后无进展的患者行培美曲塞维持化疗的Ⅲ期临床研究。
Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase3 study.4.同期化放疗和辅助化疗同期化放疗期间，许多化疗药物因为毒副反应太大，化疗剂量常常不能达到全量，这可能是Ⅲ期患者同期化放疗后出现远处转移的重要原因。
在Ⅰ期研究中，培美曲塞+卡铂或顺铂都能在同期化放疗期间全量给予。
在CALGB30407的Ⅱ期临床试验中(Govindan R，Bogart J，Wang LX，，将不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为两组，一组接受培美曲塞+卡铂与同期放疗，放化疗结束后接受4个周期培美曲塞巩固化疗；另一组接受同样化疗方案，并在同期化放疗期间再接受西妥昔单抗治疗，初步疗效显示两组中位生存期分别为个月个月，增加西妥昔单抗未显示疗效更佳。
基于培美曲塞+卡铂同期放疗的初步疗效高于目前足叶乙甙+顺铂同期化放疗的标准治疗，而且毒副反应耐受性好，疗效值得在Ⅲ期临床试验中进一步验证。
目前开始的PROCLAIM研究(Vokes EE，Senan S，Treat JA，将不可切除的Ⅲ期非小细胞患者随机接受培美曲塞+顺铂同期放疗，并接受培美曲塞巩固化疗4个周期，对照组为足叶乙甙+顺铂同期化放疗，化放疗结束后3～5周后接受含铂双药化疗2个周期，此研究的结果非常值得期待。
•注：足叶乙苷（依托泊苷）适应症：主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。
目前正在进行的研究还有培美曲塞+顺铂在早期非小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗的Ⅱ期临床研究(Bindert ，Chemaissani A，Fischer JR，，而EORTC08051将探讨培美曲塞在辅助与新辅助化疗中的价值。
EORTC 08051 trial: A randomised phase II study of pemetrexed and cisplatin as either induction or adjuvant chemotherapy in stage IB-II NSCLC. This study closed in 2008 because of poor recruitment and reported no added benefit of neoadjuvant chemotherapy compared to adjuvant treatment小细胞肺癌JCO于2009年10月发表了GALES研究(the Global Analysis of Pemetrexed in SCLC ExtensiveStage)的结果(Socinski MA，Smit EF，Lorigan P，，在初治的广泛期小细胞肺癌患者随机接受培美曲塞+卡铂或足叶乙甙+卡铂化疗，最多6个周期，拟入组1820例患者，虽然培美曲塞+卡铂组中性粒细胞减少等毒副反应比足叶乙甙+卡铂组轻，但进行中期分析后研究被终止，因为培美曲塞+卡铂的生存期更短，在已入组的908例患者中，两组的中位生存期分别为个月个月，无进展生存期分别为个月个月。