纳豆及纳豆激酶的研究进展

・２８・
血管、呼吸系统疾病、心脏病，男性占７２％，女性占 ７５％，而且少年儿童由于偏爱肉食及细粮，蔬菜、 粗粮摄取量少以及缺乏户外运动等种种因素，使
万方数据
广东饲料第２２卷第９期２０１３年９月
肥胖儿童也逐年增加，随着我国人口的不断老龄 化和人们对保健食品的需求的增加，纳豆食品在 我国有广阔市场，因此在我国对功能性食品纳豆
将其作为营养食品和调味品，中国人把豆豉用锅炒 后或蒸后作为调味料。 １．２纳豆的营养价值 近年来，经医学家及生理学家等研究表明，纳
栓纤维蛋白的成分，是一种由纳豆菌或纳豆枯草 杆菌产生的碱性丝氨酸蛋白酶，并将其命名为纳
豆激酶（Ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ，ＮＫ）。纳豆激酶具有很强的溶 栓作用，甚至要超过尿激酶，而且不会经过胃部分
Ｈａｅｍｏｓｔ，１９９７，７７
豆激酶产品仍需各界的继续努力，从而为血栓患
者更好的服务。 参考文献：
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【摘要】纳豆具有丰富的营养价值，并富含维生素Ｋ！等，可提高蛋白质的消化吸收率，在发酵过程中，可以产生纳豆激酶， 降解纤维蛋白原，并可以将纤维酶原激活为纤溶酶，从而刺激产生纤溶酶原激活剂。纳豆激酶以安全、高效、稳定，且成本较 低、易吸收、副作用小、作用时间长等优点，成为较为理想的保健及溶栓药物之一。本文对纳豆及纳豆激酶做了综述性研究，为
效、易吸收、体内半衰期长的药物方向发展。纳豆 激酶来源于传统发酵食品，生产工艺简单，无副作 用，安全性高，符合治疗血栓病的药品或食品基料
的要求。是前途看好的功能性食品。它分子量小， 无免疫原性，安全无毒，药效高，作用时间长，不仅 能抑制血栓形成，而且溶栓作用强，并抗胰酶水
［１４］赵洪，何执中．溶栓药物研究进展［Ｊ］．中国生化
豆制成过程中可以产生氨基酸。提高肠胃消化吸 收率，所含有的醇素可排除体内部分胆因醇，分解
酸化型脂质，从而恢复血压正常水平。纳豆中含有 丰富的功能因子，如维生素Ｋ，、皂青素、纳豆异黄
酮、纳豆激酶等。皂青素可以改善便秘、预防大肠 癌、降低胆固醇、软化血管、预防高血压和动脉硬 化，抑制艾滋病病毒等功能；异黄酮类物质及多种
Ｍ，ＨＯＮＧ Ｋ，ＩＴ。Ｙ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
ｔｒａｃｔ
ｅｔ
ａ１．Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍ
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［１８］ＫＡＩＤＡ
Ｔ，ＭＡＴＳＵＮＯ Ｈ，ＮＩＷＡ Ｍ，ｅｔ
ａ
ａｌ，Ａｎ＠Ｉａｔｅｌｅｔ
ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｏｎ
作用。
刺激血管内壁产生内源纤溶酶原激活剂，进而提 高溶栓能力。研究发现，纳豆激酶具有溶解纤溶酶 原激活剂抑制物的作用，以保证纤溶酶原激活剂 的生理活性。王萍等（２００４）研究表明，纳豆激酶不 会被胃酸及胰蛋白酶降解，且是直接溶解纤维蛋 白；段智变（２００３）建立兔颈动脉血栓模型，观察纳 豆激酶溶解血栓的作用。试验表明，纳豆激酶可以 提高纤溶活性，并能增强抗凝作用。Ｅｓｚｔｅｒ Ｐａｉｓ等 （２００６）在体外研究了纳豆激酶对血液流变学的影 响，结果显示该酶能够剂量依赖性地使全血低切 粘度和红细胞聚集性下降，改善血流状态和微循 环，抑制血栓形成。毛娜娜等（２００９）建立了大鼠急 性血瘀模型，观察发现纳豆激酶能够明显降低血 瘀大鼠的全血低、中、高切黏度，血浆黏度，红细胞 压积，纤维蛋白原，红细胞聚集指数及电泳指数， 提示纳豆激酶能明显改善血瘀大鼠的血液流变学 指标，具有显著的抗血小板聚集作用。Ｋａｉｄａ等
纳豆起源于中国，又被称为“酱豆”，是一种传
统的发酵食品，后传人日本，根据日本的风土发展 了纳豆。纳豆是由黄豆经过纳豆菌发酵而成。研究
而导致这些疾病发生的重要因素是心脑血管血
栓。而治疗这些疾病的重要手段就是溶解血栓，近
年来，世界各地学者掀起了一股研究抗血栓药物 的热潮。而纳豆激酶被发现具有纤溶、降胆固醇、 降血脂、降血压、抗菌和抗氧化等多方面作用。大 量药理研究表明，纳豆激酶溶解性强，稳定性好， 副作用小，有望成为新型溶栓药物制剂。目前，市
内外在抗血栓药物方面的研究正趋向于低价高
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防癌症的发生。
纳豆中可以解酒，护肝保肝，还有抗菌及抗氧
化的作用。
厚有关。
２．３其他作用
纳豆中富含多种维生素、氨基酸、矿物质、优质 蛋白和卵磷脂等，易被人体吸收，有效补充人体所 需营养。
２纳豆激酶 ２．１纳豆激酶的结构与理化性质
另有报道，纳豆激酶中含有可以治疗高血压的 血管紧张素转化酶抑制剂成分，因此可以进一步研 究其在治疗高血压方面的应用。有研究表明，口服 纳豆激酶能明显降低深静脉血栓和肢体水肿的发 生。吴杰忱等（２００３）报道了纳豆激酶在骨质疏松和 糖尿病的预防和治疗中的作用。
轻血管外周阻力，均可调节血压。纳豆可以抑制血
血液，给大鼠静脉注射纳豆激酶，纤溶能力大大高
于血纤维蛋白溶酶的能力。纳豆激酶也可以通过
液中的ＬＤＬ的氧化作用，有效降低总胆固醇的浓 度，从而能够减少粥样动脉硬化的发生几率。 １．３．２调节胃肠道排毒作用 纳豆菌可以在肠道内定植而不受胃酸影响， 通过产生的吡啶二羧酸，可以快速杀死肠道内的 病毒及有害菌，从而使肠道内菌群达到动态平衡， 解决肠炎、便秘、腹泻等疾病。而大便的排除可以 将体内毒素一并排出体外，因而具有排毒养颜的
展，１９９５，１５（５）：４６．
ＭＡＲＴＩＮ Ｍ．ＫＯＵＨＥｌ Ｍ．Ｎａｔｔｏ ａｎｄ ｉｔｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅ—
ｄｉｅｎｔ ｎａｔｔｏｋｉｎａｓｅ，ａ ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓａｆｅ ｔｈｒｏｍｂｄｙｔｉｃ
（１９９７）报道内皮损伤后附壁血栓的形成与内膜增
１．３．３防止骨质疏松 研究表明，骨质疏松症已成为危害现代人健康 的重要疾病，而纳豆中含有大量的维生素Ｋ，和大 豆异黄酮，前者可以将钙质固定在骨骼中，而后者
则能防止钙质的流失，两者相互协调，从而起到强
骨壮骨的效果。 １．３４其他作用 纳豆中含有超过五种的抗癌物质，可以有效预
解，在肠道内稳定性好，易被人体消化吸收，因而 既可以静脉给药，也可以口服。大量的研究表明该 酶具备分子量较小的单链蛋白，易被人体吸收；可 以直接降解交联纤维蛋白且对纤维蛋白原不敏 感，体内出皿倾向性小；价格低廉；有一定的抗胰 酶水解能力，可由肠吸收入血，口服有效；具备一 定的抗凝血功能。纳豆激酶作为一种高效安全并
药物杂志，２００３，２４（１）：５１－５３． ［１５］皱和昌．溶栓剂的发展及研究［Ｊ］．中国药学杂志， １９９７，３２（５）：２６３． ［１６］ＣＥＳＡＲＯＮＥ
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ＭＲ，ＢＥＬＣＡＲＯ Ｇ，ＮＩＣＯＬＡＩＤＥＳ Ａ，ｅｔ
ｏｆ
ｖｅｎｏｕｓ
ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｉｎ ｌｏｎｇ－ｈａｕｌ ｆｌｉｇｈｔｓ ｗｉｔｈ Ｆｌｉｔｅ
解失活。很多学者对纳豆激酶进行了分子结构、药
理学及药效、临床试验等方面的研究，发现纳豆被
食用后，血液中血栓的形成机会减少，而溶解血栓 的物质反而增加，从而达到一种动态平衡。 近年来研究发现，中老年人发生心肌梗死及
脑卒中等心脑血管疾病的发病率有上升的趋势，
【收稿日１ｔＢ］２０１３～０８一０５ 【通讯作者】王丽＂兼（１９８５一），女，汉，研究生，山东莱阳人，主要 研究方向：禽病学、中药发酵？
究进展［Ｊ］．中国血液流变学杂志，２００８，１８（２）：３０６—３０９． ［８］宁树成，赵丽娜，张岸平，等．纳豆激酶研究进展 ［ｊ］．华北煤炭医学院学报，２００６，８（５）：６３２—６３３． 【９】彭勇，黄庆，张义正，等．中国生物化学与分子生物 学报，２００２，１ ８（５）：５５９～５６３
１．
的研究与开发，市场前景方兴未艾。而各类心脑血 管疾病的发病率逐年增加，血栓病致死率已位居 各类疾病之首。是现今仅次于癌症的第二大病症。 目前，临床使用的抗血栓药物，如链激酶、尿激酶、 组织血纤溶酶原激活剂等，在临床使用过程中存 在稳定性差、药效短、易引起患者全身性出血等副 作用、半衰期短、来源短缺成本高等缺点。因此，国
广东饲料第２２卷第９期２０１３年９月
纳豆及纳豆激酶的研究进展
王丽荣陈雷林显华谷巍
（山东宝来利来生物工程股份有限公司，山东泰安２７１０００）
【中Ｉ㈣］Ｓ８１６．７
更好的研究开发纳豆及纳豆激酶产品奠定基础。 ［关键词】纳豆；纳豆激酶；作用；展望
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１００５—８６１３（２叭３）０９—００２７－０３
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万方数据
广东饲料第２２卷第９期２０１３年９月 对人体有益的酶类能够清除体内致癌物质、提高 记忆力、护肝美容、延缓衰老等效果；活纳豆菌可 以调节肠道菌群平衡，预防痢疾、肠炎和便秘，易 纳豆发酵产生的粘性物质，被覆胃肠道粘膜表面 上，因而可保护胃肠，饮酒时可缓解酒醉的作用。
１．３保健作用
Ｍｎ、Ｃａ、Ｃｕ和Ｚｎ有一定的抑制作用，Ｋ和Ｆｅ无明
显影响，Ｍｇ和Ｃｏ具有明显的激活作用。该酶的等
电点ＰＩ为８．６±０．３，最适酶反应ｐＨ为８，最适反 应温度为４５℃。
２．２纳豆激酶的作用
Ｍａｒｔｉｎ等（２００２）研究２００种具有溶纤作用的 物质发现纳豆激酶具有很大潜力。纳豆激酶不但
提高血液的纤溶活性，还町以直接穿透肠壁进人
１．３．１预防粥状动脉硬化 研究表明，减少粥样动脉硬化及降低血脂，可 以调节血压，而减少及抑制合成血管紧张素ＩＩ，减
３纳豆及纳豆激酶的开发前景
纳豆激酶作为一种碱性丝氨酸蛋白酶，可以溶
于水，呈现淡黄色或者白色，为单链多肽结构，无
二硫，与枯草杆菌蛋白酶同源性极高，其分子量根
据不同的测量方法存有差异根据纳豆激酶的ＤＮＡ
在我国，随着离退休老年人的越来越多，老龄
化日趋严重，在城市人口死亡原因中，患癌病、脑
序列，可以推断出其序列为２７５ ｂｐ的单链多肽，分 子量为２７７２８。研究表明，纳豆激酶活性不受Ｃｙｓ 的影响，但是金属汞却可使纳豆激酶完全失活，
场内的蛋白质成分具有不溶解性，而做成 纳豆后，具有黏性，营养价值高，含有大量的维生 素Ｋ，，并且可以帮助胃肠道消化吸收。纳豆的主要
成分为：水分６１．８％、粗蛋白１９．２６％、粗脂肪 ８．１７％、碳水化合物６．０９％、粗纤维２．２％、灰分 １．８６％，作为一种植物性食品，纳豆的粗蛋白与脂
可直接溶解纤维蛋白的纤溶酶，正在成为当今溶 栓药物研究的焦点。而研发出更加完善有效的纳
ＴａｂＳ：ｔｈｅ ＬＯＮＦＬＩＴ—ＦＬＩＴＥ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
ｔｒｉａｌ【Ｊ Ｊ．Ａｎ—
ｇｉｏｌｏｇｙ，２００３，５４（５）：５３１－５３９．
［１７］ＦＵＪＩＴＡ
ｔｏｋｉｎａｓｅａｃｒｏｓｓ
肪非常丰富，具有很好的保健功能。纳豆发酵产生 的纳豆激酶，是直接分解血栓的纤维蛋白酶，１９８７
年日本的Ｓｕｍｉ Ｈ等人首次发现纳豆含有溶解血
１．１纳豆的起源与发展 古书《和汉三才图会》记载：‘纳豆自中国秦汉 以来开始制作。’始于中国，后传人日本，由于系禅 僧从中国传播到日本寺庙，所以纳豆首先在寺庙得 到发展。日本人称其为“唐纳豆”或“咸纳豆”，日本
ｅｆｆｅｃｔ ｏｔＴＫ６３３．ａ ｐｌａｔｅｌｅｔ ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎ ｌＩ ｂ／１１１
ｔｈｒｏｍｂｕｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｐａｔｅｎｃｙ ａｆｔｅｒ ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｉｎｊｕｒｅｄｈａｍｓｔｅｒ ｃａｒｏｔｉｄ （３）：５６２—５６７．
１９
ａｒｔｅｒｙ［Ｊ Ｊ．Ｔｈｒｏｍｂ