类白血病反应

疾病名：类白血病反应英文名：leukemoid reaction 缩写：

别名：白血病样反应ICD号：D75.8分类：血液科

概述：类白血病反应(leukemoid reaction)是指患者在某些情况下出现外周血白细胞显著增高(＞50×109/L)和(或)存在有异常未成熟白细胞，与某些白血病相类似，但随后病程或尸检证实没有白血病。类白血病反应是正常骨髓对某些刺激信号作出的一种反应。

类白血病反应并不与幼粒幼红细胞增多症同义，后者是指外周血中有幼稚粒细胞和有

核红细胞，而不考虑白细胞总数。幼粒幼红细胞增多症反应了严重的骨髓功能异常，

较少见,而类白血病反应较常见。

流行病学：类白血病反应的流行病学调查报道很少。原岛三郎等分析了国立东京第一

医院连续3年类白血病反应的发生率，分别占住院患者的0.28%、0.39%和0.90%，占门诊

病人的0.04%、0.05%和0.12%。

病因：类白血病反应的发生常与各种感染、中毒、恶性肿瘤、变态反应性疾病，甚至

急性失血、溶血性贫血、组织损伤等有关。

1.感染 是最常见的原因。常见病原体有细菌、螺旋体、原虫、病毒等。感染引起的类白血病反应，分为以下几类：

(1)粒细胞型类白血病反应：常见于肺炎、脑膜炎、白喉、结核病(主要为粟粒性结核、浸润性结核溶解播散期、肺外结核)等重症传染病。

(2)淋巴细胞型类白血病反应：常见于百日咳、水痘、传染性单核细胞增多症、传染

性淋巴细胞增多症、结核病等。

(3)单核细胞型类白血病反应：常见于结核病、巨细胞病毒感染、亚急性细菌性心内膜炎等。

(4)嗜酸性粒细胞型类白血病反应：常见于寄生虫感染，如血吸虫病、丝虫病、疟疾、棘球蚴病（包虫病）等。

2.恶性肿瘤 多见于晚期患者。肺和胃肠道恶性肿瘤，尤其是转移到肝、骨髓后易发

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生类白血病反应。多发性骨髓瘤、霍奇金病、黑色素瘤、骨肉瘤、乳腺癌、绒毛膜上皮癌引起类白血病反应亦见报道。肿瘤引起的类白血病反应多属粒细胞型亦有类似红白血病，淋巴细胞型较少见，并常伴有贫血和血小板减少。 3.中毒

(1)化学因素：如汞、有机磷、苯、亚硝酸盐等中毒。

(2)药物性：如砷剂、解热镇痛药、磺胺药、肾上腺素、糖皮质激素、锂盐等。还有报道：用大剂量阿糖胞苷治疗急性白血病缓解期引起的类白血病反应。

(3)其他：子痫、一氧化碳中毒、四氯乙烷中毒、尿毒症、酮症酸中毒、食物中毒等。

4.急性失血与溶血 任何原因引起的大出血、急性血管内溶血。

5.急性组织损伤 常见于外伤性组织创伤(如颅脑外伤、挤压综合征)、大面积烧伤，此外还可见于肺梗死、心肌梗死、电休克等。

6.其他疾病 变态反应性疾病(如剥脱性皮炎、过敏性肺炎)、高热中毒、电离辐射性疾病、脾切除术后、妊娠晚期等。

发病机制：外周血白细胞增高或出现幼稚细胞，是细胞产生或释放的异常，可能伴有

清除、破坏的缺陷，其具体机制不一致，目前主要的几种观点如下：

1.细胞调控机制改变 造血细胞的增生、分化受多种细胞生长因子的调节，这些因子

在类白血病反应中起着重要作用。

微生物或内毒素进入机体，被巨噬细胞吞噬后，宿主防御系统迅速做出反应，巨噬细

胞和T细胞被激活，产生各种造血生长因子，如G-CSF，GM-CSF，M-CSF，并可释放

细胞因子、淋巴因子(如IL-1，IL-3，TNF等)。lL-1，IL-3，TNF及细菌产物又可刺激

GM-CSF和G-CSF等的分泌。CM-CSF，G-CSF，IL-3等可刺激骨髓造血干细胞和前体细胞的增生、分化，促使贮存池中的中性粒细胞大量释放至边缘池、循环池，使外周血

白细胞计数明显增高，同时亦可出现一些早幼粒、原粒等幼稚细胞，呈现白血病样的变化。当微生物被包裹或清除后，刺激集落刺激因子(CSF)基因表达的因素被清除，外周血白细胞计数又可恢复正常。

嗜酸性粒细胞的调控与中性粒细胞相似。许多因素如抗原抗体反应、外源蛋白、寄生虫等均可引起嗜酸性粒细胞增多，通过嗜酸性粒细胞释放因子、可刺激嗜酸性粒细胞产生的易扩散因子、来源于致敏T细胞的嗜酸性粒细胞集落刺激因子和可刺激嗜酸性粒

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细胞产生的低相对分子质量多肽等，促进嗜酸性粒细胞的增生、释放。目前研究较多的是致敏T细胞亚群，它合成细胞因子(如IL-5)，刺激嗜酸性粒细胞的增生、分化，并在短期内释放至循环池中，出现白血病样的改变。嗜酸性粒细胞的释放足有选择的，很少出现幼稚嗜酸性粒细胞。

另外，某些肿瘤细胞也可产生集落刺激因子，刺激造血细胞的增生、分化、释放。毒素、缺氧、免疫反应、化学物质等因素可损伤骨髓毛细血管内皮细胞使髓血屏障受损，导致部分幼稚细胞进入血循环，出现类白血病反应。脾切除后，可能因为骨髓失去了部分凋控作用，因而当某些外因刺激骨髓时，更易于将幼粒或幼红细胞释放至外

周血内。

2.髓外造血 骨髓纤维化症、癌症晚期及慢性严重贫血均可出现肝、脾等处的髓外造

血灶，外周血中可出现中性幼粒细胞及有核红细胞。

3.血细胞的再分布 传染性淋巴细胞增多症、传染性单核细胞增多症时外周血淋巴细

胞明显增多，还可出现幼淋巴细胞，可能与淋巴细胞重新分布有关。百日咳患者的百

日咳杆菌可产生一种抑制淋巴细胞由血液向组织转移的因子，致淋巴细胞在血液中停

留时间过长，数量增多。此时血中的淋巴细胞以辅助性T细胞为主。另外，在一些感染恢复期患者，由于组织中需要的中性粒细胞减少，致中性粒细胞在外周血中积聚，出现类似白血病的反应。

临床表现：可见于各年龄组，但儿童较为多见，男女发生率无区别。临床表现主要是原发病的症状和体征。发热较常见，可有肝、脾、淋巴结肿大及皮肤淤斑等出血症状。在一76例系列中脾大发生率为20.0%，在另一50例系列中脾大发生率为22.0%，但一般仅只有轻度肿大。

并发症：最常见的并发症为继发感染、发热、肝脾、淋巴结肿大、贫血、溶血性贫

血。

实验室检查：

1.血象 两个较大系列报道血红蛋白平均值分别为116g/L、124g/L，白细胞平均值分别2

2.7×109/L、28.0×109/L，血小板计数平均值分别为274×109/L、275×109/L。类白血病反应患者血红蛋白和血小板计数一般正常，白细胞计数一般在(50～100)×109/L。在结核病引起的类白血病反应患者有白细胞高达220×109/L的报道。白细胞分类可见少量幼

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