人类微小病毒B19和儿科疾病

人类微小病毒B19和儿科疾病

人类微小病毒B19(Human parvovirus B19,HPV B19。本文简称B19病毒)是儿科常见的出疹性疾病—传染性红斑(又称第五病，Erythema infection,EI)的病因。除了这一轻型自限性感染外，B19病毒还可使慢性溶血病病人发生再障危象及急性多关节病。在免疫缺损病人中可造成持续性感染。如果妊娠期受B19病毒感染，可致流产、死胎和胎儿水肿症的发生。此外它还与多种造血系统异常表现如中性粒细胞减少症、血小板减少症有关。

1 B19病毒的发现及其特征

Cossart于1975年在对血库中的血清进行乙型肝炎筛查时发现了一些假阳性结果，在电镜下有典型微小病毒外观的颗粒，于是依据供血者的编号命名为B19病毒〔1〕，因大多数带有这种病毒的供血者是健康的，故原先人们认为微小病毒感染是无症状的，直到1981年，在镰状细胞贫血和再生障碍性贫血的儿童中发现了这种病毒〔2〕。2年后伦敦北部郊区暴发流行EI，通过血清学检测IgM抗体发现儿童常见的红疹与B19病毒有关。之后又分别发现B19病毒与胎儿疾病及关节疾病有关〔3〕。1987年在1例先天免疫缺陷综合征贫血的病人中证实存在有慢性B19病毒感染〔4〕。随后调查显示在AIDS病人〔5〕、

器官移植的受者、化疗的肿瘤病人中都有慢性持续性B19病毒感染的存在。

B19病毒是直径为23nm无囊膜包裹，3 500碱基组成的单链DNA病毒，属微小病毒科，是红细胞病毒属的一种〔6〕。其在分子生物学上有独特性，末端回文序列长达365个碱基，G、C含量高，使得B19病毒二级结构牢固，而不易克隆入细菌中。B19病毒同其他小DNA 病毒一样有种属特异性。有两种壳蛋白：VP1(83kD)和VP2(58kD)，VP2占优势，VP1位于壳体外部，易与抗体结合。此外B19病毒有一非结构蛋白NSI，可引起细胞死亡，但其作用与细胞毒素或成空蛋白不同。其对热稳定，56℃30分钟仍可存活。

B19病毒对人红系细胞有特别嗜性，此病毒可在新鲜人类骨髓细胞、外周血细胞、胎儿肝细胞、红白血病细胞、脐血细胞内生长，但在任何一个培养系统，其繁殖均有赖于红细胞及特异的促红细胞素的存在，细胞敏感性随红细胞分化而增强。目前利用上述系统可研究该病毒的特性，但不能用作标本分离。B19病毒对宿主细胞有直接细胞毒作用，可引起前红细胞超微结构的改变，包括特征性的染色质偏移、伪足形成、空泡等，壳蛋白颗粒存在于已凋亡的细胞核质空隙中。最近B19病毒的受体被确定是红细胞糖苷脂或红细胞P抗原〔7〕，它们对病毒有高度亲和力，P抗原表达在巨核细胞、内皮细胞、胎肝细胞中也存在，有些个体缺乏P抗原，因而对B19病毒感染不敏感。

感染B19后会产生特异性抗体。在实验接种人后IgM抗体约在10～12天出现，持续数月，IgG于接种后2周出现，会终身存在，再次感染后IgG还会升高。绝大多数病人即使IgG水平很低，仍有长期的免疫力。血IgA抗体亦可测到，其对上呼吸道有防御作用。

病毒的VP1及VP2均有中和位点，但VP1是主要抗原，其特定区域抗原是线性的，而VP2的中和位点具三维结构。只有VP1独特区或VP1-VP2融合后产生的蛋白，才能诱发中和抗体产生，而单纯VP2不能产生有活性的中和抗体。持续感染是由于免疫受抑制的个体不能产生中和抗体的结果。

2 B19病毒与有关临床病征

实验性微小病毒(HPVB19)感染是一急性双期疾病。通过志愿者鼻内接种在第5～6天血中可测到病毒，8～9天达高峰，伴随病毒血症有非特异性急性流感样症状，接种10～14天后有特异性抗体产生，并伴有典型的EI症状，志愿者有全身性红疹出现和关节炎发生，

骨髓抑制与病毒血症相符，一过性再障是感染早期的表现。临床上见到的与B19病毒相关的病症有：

第5病(EI)。这是急性B19病毒感染引起的最常见的轻型儿童疾病，典型表现是面颊部边界清晰的红斑即“掌拍颊”，躯干及肢体近端一过性网状斑丘疹出现，疹前1周可能有发热、轻微呼吸道症状和周身不适，而出疹时常无明显症状。EI常在冬末初春，某个社区内暴发流行，而单个病人发病时易与麻疹或其他儿童出疹性疾病相混。 ;

再障危象(TAC)。对于一个已患有溶血的病人，急性B19病毒感染会引起一过性TAC发生。骨髓中红细胞生成突然停止，网织红细胞下降，贫血恶化，暂时性红细胞生成受抑制是其感染的常见特征〔8〕。一过性TAC是自限性疾病，症状不仅包括严重贫血所致的呼吸困难、疲劳，还有极度倦怠、精神错乱、充血性心力衰竭。(这种危象在镰状细胞贫血的病人可导致脑血管意外，或死于严重贫血和心衰)。B19病毒除导致再障贫血危象外，它还与其他慢性溶血性贫血如遗传性球形红细胞增多症、先天性红细胞缺陷病、

β-地中海贫血等危象有关。B19病毒感染可能是所有溶血性贫血危象的原因。TAC也发生在红细胞应激状态，如出血和铁剂缺乏时及在骨髓纤维化和骨髓移植后。

胎儿水肿(FH)。B19病毒宫内感染引起非免疫性胎儿水肿，它使自然流产的危险性增加，特别是在怀孕1～3个月。由于感染了胎儿前红细胞，造成严重贫血，而导致9%的胎儿死亡〔9〕，但很少有先天性畸形。在20例B19病毒DNA阳性的死胎组织，17例胎儿有非免疫性水肿〔10〕，发病机制尚不清楚。推测：①严重贫血使体内液体聚集致充血性心力衰竭、全身水肿；②为代偿贫血，肝脏造血活跃，从而减少了蛋白质的合成，引起低蛋白血症，表现为水肿；③溶血后含铁血黄素沉着，导致肝纤维化、肝功能减低，产生腹水、静脉曲张。胎儿水肿可通过超声波测出，通过宫内输注红细胞进行治疗〔11〕。

关节病。关节炎和关节痛是B19病毒感染的常见临床表现，在儿童发病率约8%〔12〕。Hosszn〔13〕发现1例8岁女孩，出现了一过性腕、踝、关节炎，但缺乏EI表现。1993年，Nocton曾报道了22例患儿关节病与B19病毒感染有关，其中20例为关节炎，2例为关节痛，11个孩子有肿胀、活动受限等体征。关节症状多在数周内自行恢复，偶而也可持续数月或数年。