细胞系来源的异体移植肿瘤模型

Doses of inoculated fluorescent cells
R a d a n c
e ×105 (p /s e c /c m 2/s r )
A
C
B
D
B12-Luc 皮下接种实体瘤模型B16-Luc 肿瘤转移模型
Bright
B r i g h t
L u c i f e r a s e
V e n t r a l
D o r s a l
12d
15d
18d
12d
15d
18d
The days after
tumor inoculation 12
1234567246810121415
18
V e n t r a l l u c i f e r a s e a c t i v i t y (×108)
D o r s a l l u c i f e r a s e a c t i v i t y (×108)
R e l a t i v e l u c i f e r a s e a c t i v i t y (×108)
Days after operation
NS
0.04U Bleomycin
52图1. A–B.基于人结肠癌细胞系的颅内转移瘤模型。

向裸鼠颈动脉注
射不同接种量的，带有Luciferase 荧光标记的人结肠癌细胞，并选取多个时间点通过活体成像术检测Luciferase 在颅内的表达水平。

C.基于
A549Luc 细胞的原位CDX 肿瘤模型。

Balb/C 裸鼠提前经气管插管注射生理盐水（NS）或博来霉素（诱导肺纤维状损伤以促使外源细胞成瘤）处理，饲养两周后再经气管插管注射1×106个A549Luc 细胞，继续饲养一周后进行活体成像，检查肺部成瘤情况。

D.基于荧光标记B16Luc 黑色素瘤细胞的皮下/转移瘤模型。

细胞系来源的异体移植肿瘤模型
细胞系来源的异体移植肿瘤模型(Cell●line-derived●xenograft,●CDX)是将体外培养的人源或鼠源的肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠
体内而构建的肿瘤模型，其具有建模时间短，重复性好，成本低等特点。

基于细胞系的肿瘤模型作为经典的体内实验方法，在肿瘤学研究和抗肿瘤药物研发过程中有着极大的需求。

依托超过120种经过验证的具有完善遗传背景的细胞系（部分常用细胞系见表1），南模生物可根据客户的研发需要提供各类基于细胞系的肿瘤模型服务。

我们可以构建各类皮下，原位或者转移瘤模型，并针对相应的模型提供高度定制化的体内药效学服务。

可提供的服务类型：
●●肿瘤细胞系的基因修饰，包括过表达，基因敲除
●●肿瘤细胞表型分析，包括增殖，凋亡，迁移，分化等
●
●成瘤后的表型分析，包括肿瘤生长，转移，血管形成等
Case study 1：活体成像CDX 肿瘤模型
带有Luciferase 荧光标记的肿瘤细胞系可用于构建各类皮下，原位或转移型的CDX 肿瘤模型。

Luciferase 报告基因系统以荧光素
（luciferin）为底物来检测萤火虫荧光素酶（firefly●luciferase）的活性，其优点是可以在小鼠存活的情况下反复测量，分析不同时
间点的荧光变化，以此来示踪肿瘤细胞的增殖与转移。

Case study 2: 裸鼠HepG2细胞皮下成瘤模型
实验室中常用的移植型肝癌模型根据其移植瘤所在部位可以分为原位型和异位型。

异位型常通过在实验动物的皮下注射肝癌细胞形成肿瘤。

皮下成瘤实验操作简单，成功率高，且肿瘤体积变化易于测量，方便给予局部干预。

图2. 裸鼠皮下注射HepG2细胞4周后肿瘤形成图。

图3. HepG2皮下成瘤的组织学分析。

正常的小鼠肝脏组织细胞（左）呈放射状排列，细胞轮廓清晰，胞核圆形居中，肝小叶结构清晰，
组织结构形态正常；HepG2皮下接种形成的肿瘤组织中，细胞排列无序，胞核不清，可见空泡样变性结构，肝小叶结构消失组织结构呈不规则细胞团，符合肿瘤组织结构特征。

画图
Case study 3: 基于M-NSG®重度免疫缺陷小鼠的CDX 模型构建
南模生物自主研发的M-NSG 小鼠，在NOD-scid 品系的基础上进一步敲除了Il2rg 基因。

该小鼠表现为严重免疫缺陷，同时缺失成熟的B，T 和NK 细胞，可高效地植入人CD34+造血干细胞（HSC），外周血单核细胞（PBMC）或成体干细胞和组织。

M-NSG 小鼠是异种移植和免疫重建的完美载体，对于构建同种或异种肿瘤移植模型具有重大意义。

图4. A549细胞皮下成瘤实验。

3×106●A549细胞以皮下注射的形
式接种到野生型C57BL/6，●Balb/c●Nude，NOD-scid 和M-NSG 小鼠
中，在不同的时间点测量成瘤体积。

20001500
1000
500
Days after injection
T u m o r v o l u m e f o r A 549 (m m 3)
Normal liver tissue
Liver cancer
H &E s t a i n i n g
K i 67 s t a i n i n g
400-728-0660 2 细胞系来源的异体移植肿瘤模型
Case study 4:人源细胞系A549 和MSTO-211H 介导的皮下成瘤模型及后续的药效学研究
向裸鼠体内以皮下注射的方式接种2×106●A549细胞（A&B）或者MSTO-211H 细胞（C&D），并随后注射抗肿瘤药物D1或D2。

在不同的时间点测量成瘤体积（A&C）及小鼠体重（B&D）。

结果显示，抗肿瘤药物D1和D2具有明显的抗癌协同功效。

（E）免疫组化检测MSTO-211H 细胞形成的肿瘤组织中VEGF 蛋白的表达水平。

抗肿瘤药物治疗显著降低了肿瘤组
织中标记物VEGF 的表达。

（F）利用稳定表达GFP 蛋白的人A549细胞A549GFP 细胞追踪肿瘤皮下生长。

8 d a y
16 d a y
23 d a y
31 d a y Saline
400 μm
D1D2
D1&D2
Time (days)
Time (days)
T u m o r v o l u m e (m m 3)
T u m o r v o l u m e (m m 3)
A
C
E
F
B
D
100 μm
Time (days)
B o d y w e i g h t (
g )
Time (days)
B o d y w e i g h t (g )
细胞系来源的异体移植肿瘤模型
3
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本资料中提到的基因编辑服务及基因修饰动物模型已得到Broad研究所，哈佛大学和麻省理工学院授权许可。

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类型细胞系细胞来源鼠源
Neuro-2a Renca 4T1B16F10LLC
脑神经瘤细胞肾癌细胞乳腺癌细胞黑色素瘤细胞
肺癌细胞。