从胶囊制剂铬超标质量体系在原材料质量控制中的作用

从胶囊制剂铬超标浅析质量体系在原材料质量控制中的作

用

[摘要] 讨论《药品生产质量管理规范》《药用辅料生产质量管理规范》以及iso 9001质量管理体系认证对原料控制、供方评价、质量管理职责等要求。通过分析胶囊制剂铬限量超标现象，加强原料质量控制、供应商定期评价和再评价管理以及各类标准对铬的技术要求。质量控制中，人员的责任心起着决定性作用，必须树立药物安全性是第一要素，生产者是质量第一责任人的意识。

[关键词] 质量体系；质量管理；供方评价；胶囊

[中图分类号] r951 [文献标识码] c [文章编号] 2095-0616（2013）01-151-03

胶囊制剂铬超标报道[1]主要原因是胶囊生产企业违法购买和

使用由皮革生产的明胶制造药用胶囊，并出售给药品生产企业使用；同时，部分药品生产企业违反法律法规和药品生产质量管理规范，使用不合格辅料生产劣药。国家食药监局强调必须对购进的原辅料和销售的产品逐品种、逐批次严格检验[2-4]，公示原料来源[5]。胶囊按药品和辅料的管理，分析相关规范的要求，探讨质量体系在物料管理中的作用。

1 药品生产质量管理规范的要求

1.1 与物料有关的质量体系的要求

建立药品质量管理体系应包括确保药品质量符合预定用途的有

组织、有计划的全部活动，是药品生产管理和质量控制的基本要求。

采购和使用的原辅料应正确无误，严格按照规程进行生产、检查、检验和复核。物料和成品有经批准的现行质量标准指定，专人负责原辅料、标准等变更的申请、评估、审核、批准和实施。分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准和职责。只有经批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。

原辅料变更实施后，还应对最初至少3批次药品质量进行评估，至少包括：检验报告、包装完整性、密封性和检验结果，并由指定人员签名批准放行。对每批药品质量进行充分评价后，方可批准放行。

可见，对从物料到货检验、质量评估到批准放行，制定了明确的规定。

1.2 对供应商评估的要求

建立供应商的资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、批准的程序。确定及变更物料供应商应进行质量评估，经质量管理部门批准后方可采购。

定期对供应商进行评估或现场质量审计，核实供应商资质证明、检验报告、检验条件，回顾分析质量检验结果、质量投诉和不合格处理记录并保持质量档案。改变供应商应重新进行质量评估，改变主要物料供应商，需要产品相关的验证及稳定性考察。

1.3 对人员职责的要求

企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对供应商独立作出质量评估。

规定了质量管理负责人的资质要求，其职责包括：确保原辅料及成品符合经注册批准的要求和质量标准，确保完成所有必要的检验，审核和批准所有与质量有关的变更，评估和批准物料供应商等[6]。

可见，规范赋予了质量管理人员独立行使质量裁决的职责。

2 药用辅料生产质量管理规范的要求

2.1 与原料有关的体系要求

质量管理部门应负责辅料生产全过程的质量管理和检验，配备相适应人员、场所、设备。应检查、评估供应商的综合能力，确保原料、包装材料以及服务满足合同的要求，并明确提出所用原料购入、检验要求，如：物料质量标准，按质量标准对物料进行检验，以确保物料的规格和质量满足辅料生产的质量要求。

提出了专门要求，生产药用明胶或其他辅料所用的动物组织或植物，应有文件或记录表明其没有受过有害化学物质的污染。

2.2 对人员的要求

质量管理部门有权批准或拒收原料和成品，审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审

查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等[7]。

3 gb/t 19001对采购的要求

应确保采购的物料符合规定的要求，制定选择、评价和重新评价的准则。根据供应商按要求提供物料的能力进行评价和选择，保持评价结果及任何必要措施的记录。

应确定并实施检验，以确保采购的物料满足规定的采购要求。采购信息应表述拟采购产品批准、人员资格、质量体系等要求[8]。

4 讨论

4.1 产品质量始于原料质量控制

从基础原料生产明胶，至生产空心胶囊，再生产胶囊制剂各环节，各规范制订了完善的质量控制要求。按质量标准检验合格才能放行也是一个生产者为确保产品质量应尽的义务。技术要求方面，无论qb/t 4087食用明胶[9]、qb 2354药用明胶[10]，还是中国药典[11]收载的胶囊用明胶、空心胶囊、肠溶空心胶囊以及明胶均规定了铬限度检查。qb/t 4087规定：严禁使用制革鞣制后的任何废料，铬≤1.0 mg/kg；qb 2345规定：所用原料应来自于非疫区，来自于经有关部门检疫为健康的动物，不应来自于经有害物处理过的加工场，铬≤2.0 mg/kg；中国药典规定铬≤2 mg/kg。而铬主要来源于皮革鞣制工艺中使用的含铬鞣制剂。显然，铬是影响安全性的重要指标，也是有针对性的检查项目。应当是原料质量控制的重点

项目。对产品质量的影响有诸多因素，任何一个环节都可能给最终产品带来质量隐患。质量控制应从原料把关开始，只有控制合格的原料才有可能生产出符合质量要求的最终产品。明胶-空心胶囊-胶囊制剂生产链上的企业只有严格控制质量，尤其是原料质量，才能确保药品质量符合药用要求。

4.2 定期评价、再评价供应商

从胶囊制剂-空心胶囊-明胶各生产环节，均提出了对供应商评价、审计的要求和具体要求。只有胶囊制剂—空心胶囊—明胶生产链上各环节坚持实施供应商评价和再评价，切实做好资质、生产环境、检验能力等评价，才能持续选择合格供应商，保障采购原料可控。

4.3 责任心是质量控制的关键

药品和药用辅料生产管理规范均对质量管理部门和人员提出了明确的任职资格、职责和权限要求。然而，任何管理体系都离不开人的执行。明胶-空心胶囊-胶囊制剂生产链上的企业应健全质量责任制，只有牢固树立对质量责任意识，才能自觉执行质量体系文件；才能够有效控制各环节的质量。从采用铬超标的原料生产明胶-空心胶囊-胶囊制剂，任何一个环节都离不开有责任心的质量管理人员把关；离不开有责任心的质量管理负责人依靠其专业知识的判断能力来行使质量否决权；更离不开最高管理者对质量管理工作的重视和支持。