细胞因子检测-应用手册

儿科

细胞因子与儿科疾病

儿科的常见疾病主要分为四大类:呼吸系统感染、消化系统疾病、免疫系统疾病和皮肤系统疾病。

Th1细胞因子主要包括IL-12、TNF-α、TNF-β、IFN-γ等，参与细胞免疫应答，可激活炎症部位的巨噬细胞，增强宿主对病毒及胞内病原体的抵抗力，诱发迟发型超敏反应；Th2细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等，促进B细胞的激活，介导体液免疫应答，可抑制自身免疫，并协助嗜酸性粒细胞活化及IgG1、IgE的生成。Th1/Th2互为调节和抑制，Th1/Th2细胞因子平衡紊乱是多种疾病的发生和预后的重要因素。

1.呼吸系统疾病

儿童处于生理性免疫功能低下状态，易患呼吸道感染性疾病。儿童呼吸道感染分为三种：上呼吸道感染、反复呼吸道感染和下呼吸道感染。下呼吸道感染是对多种呼吸疾病的总称，包括支气管炎、支气管哮喘、肺炎等儿科常见病。

1.1肺炎

肺炎是儿科的常见病症，肺炎的发生、发展与病原体数量、毒力以及机体失控的炎症反应有关，Th1/Th2细胞因子失衡在肺炎支原体肺炎的发生发展中起重要作用。

常见的呼吸道病毒为腺病毒(AV)、流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)及呼吸道合胞病毒(RSV)等，病毒感染的严重程度和病毒的致病力、机体的免疫应答力相关。免疫系统的激活和细胞因子或炎性介质的产生在炎性反应的激活以及组织损伤机制中起非常重要的作用，呼吸道病毒感染可引起免疫系统和多种炎症反应因子发生紊乱，表现为Th1/Th2细胞因子失衡。病毒性肺炎急性期患儿血清中IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-α水平升高，IL-10、IFN-γ水平降低；经药物治疗有效后，TNF-α水平下降，IL-10、IFN-γ水平升高，Th1/Th2平衡逐渐恢复。

肺炎支原体感染机体后可导致血清IFN-γ和IL-4不同程度的升高，导致Th1/Th2免疫调节失衡,机体出现由Th1为主的细胞免疫向Th2为主的体液免疫转变，早期以Th1应答为主，中后期转变为以Th2应答为主。肺炎支原体肺炎患儿血清IL-4、IFN-γ水平升高，且与肺功能、气道功能呈负相关，测定血清IL-4、IFN-γ等细胞因子水平可以辅助判断病情严重程度及预后。临床在治疗支原体肺炎时，适当使用免疫调节剂如抗IL-4单抗等进行干预或非特异性免疫治疗如应用肾上腺皮质激素能促进疾病恢复。

1.2重症肺炎

IL-6水平的增高是最早出现的感染指标，IL-6浓度与重症肺炎的严重程度相关。IL-10能抑制Th1细胞产生IL-2、IL-3、TNF-α等，起着发挥下调炎症反应，拮抗炎性介质的作用，IL-10的分泌缺乏会导致持续的炎症反应和不可逆的组织损伤。急性期及恢复期重症肺炎患儿的血清IL-10水平明显下降，提示低水平的IL-10会导致Th1/Th2细胞功能失衡，免疫调节失控。TNF-α在重症肺炎的免疫病理过程中扮演着重要角色，过量的TNF-α可促进炎性反应的失衡，造成局部乃至器官组织的炎症损伤，高水平的TNF-α可反映严重感染的生理病理状态，

血清中TNF-α水平越高提示肺炎越严重。在肺炎的治疗过程中,若促炎因子IL-6、TNF-α水平呈高水平，抑炎因子IL-10呈低水平，说明感染重，病情未控制；反之说明病情趋于好转。促炎和抑炎细胞因子的平衡对于重症肺炎患儿的转归起着重要作用，动态监测血清IL-6、TNF-α、IL-10等细胞因子水平，可以反映重症肺炎病情发展及治疗效果。

1.3支气管哮喘

支气管哮喘是一种以气道炎症、可逆性气道阻塞及气道高反应为特征的免疫变态反应性疾病。哮喘发病机制与环境、遗传、免疫调控等诸多因素有关，辅助性T淋巴细胞亚群功能紊乱和Th1/Th2细胞因子失衡在哮喘发病中起重要作用。急性哮喘患者Th1细胞功能抑制、Th2功能亢进；Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ降，Th2型细胞因子IL-4、IL-10增高，且Th1/Th2细胞因子的异常与病情呈正相关。通过动态观察IL-2、IFN-γ和IL-4、IL-10水平能反映哮喘患者炎症反应情况，评价哮喘发生、发展、治疗效果及转归情况，为临床哮喘防治提供新的思路。

1.4儿童反复呼吸道感染

反复呼吸道感染是儿科临床常见疾病,发病主要与免疫功能低下与紊乱、病原微生物感染、不合理应用抗生素致细菌耐药、微量元素缺乏、空气颗粒物质成分变化等有关。特异性和非特异性免疫功能障碍是反复呼吸道感染的主要因素，其中原发性或继发性T淋巴细胞数目减少功能低下、Th1/Th2细胞因子失衡是导致反复呼吸道感染的主要原因。患儿血清中IFN-γ水平降低，Th1功能存在异常；Th2细胞介导的体液免疫也表现为降低，IL-10水平降低，导致B细胞的增殖分化和产生免疫球蛋白减少。经有效治疗后，反复呼吸道感染患儿血清IFN-γ、IL-10水平可显著的回升。

2.消化系统疾病

儿童消化系统疾病主要有四种表现形式：厌食、呕吐、腹泻、便秘，其中各类型肠炎尤其是小儿腹泻病发病率最高。

2.1轮状病毒腹泻

轮状病毒是临床上常见的病原菌，是婴幼儿重症腹泻的主要病原体之一。IL-2和IL-10作为重要促炎症细胞因子，在轮状病毒肠炎中发挥着重要作用；轮状病毒肠炎患儿血清IL-6、IL-8、TNF-α及IFN-γ含量明显升高，恢复期TNF-α、IL-8水平下降，检测血清的细胞因子有助于轮状病毒性肠炎患儿的临床诊断，可用于观察临床病情发展的判定及指导药物治疗。

3.免疫缺陷病

3.1原发性免疫缺陷病

某些原发性免疫缺陷病伴有细胞因子缺乏，如T细胞功能缺陷和联合免疫缺陷病患儿T细胞分泌的细胞因子呈普遍性下降或缺如，治疗这类疾病的方法是干细胞移植;IL-2缺陷病为一少见病，临床表现为反复病毒性感染和易发生恶性肿瘤，重组IL-2替代治疗可减轻感染症状和降低肿瘤发生率；IL-12和IL-12R缺陷病的主要临床表现为难治性结核病和不典型分支杆菌感染，临床上凡抗结核治疗无效、病情进行性恶化者，应考虑IL-12和IL-12R缺陷。

3.2继发性免疫缺陷病

继发性免疫缺陷病伴有细胞因子降低，可出现IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ下