药理学3药动学
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1. 物理化学因素
2. 生物学因素 (1) 胃肠pH ，(2) 胃排空 速度和肠蠕动，(3) 胃肠食物及其他内 容物
3. 首关效应 （first-pass effect），又称 首关消除或首关代谢，它是指某些药 物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏 时被其中的酶所代谢致使进入体循环 药量减少的一种现象。
滞后一些。故孕妇用药须特别谨慎。
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
药物或与内源性化合物之间能互 相竞争
药理学3药动学
药物在血液与组织间的分布
1. 体液pH 2. 器官血流量与膜的通透性 3. 组织细胞结合 4. 体内屏障 (1)血脑屏障 （blood-brain barrier） (2)胎盘屏障（placental barrier） (3)注：所有药物都可进入胎盘循环，只是
第三章 药物代谢动力学
(药代动力学或药动学)
pharmacokinetics
---- 应用动力学原理和计算公式阐明 药物的体内过程及体内药物浓度 随时间变化的规律。
药理学3药动学
药物的体内过程
从药物进入机体至排出体外的过程 称药物的体内过程，也称人体对药 物的处置（disposition）过程。 它包括药物在体内的吸收、分布、 生物转化和排泄。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
• pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱 性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性 药物解离少，碱性药物解离多
药理学3药动学
pKa值概念的应用
在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液 及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外液 解离型药物多，不易进入细胞内，因此， 它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提 升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运， 降低血液pH值则使其向细胞内浓集。
在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能 促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运， 并促进它从尿排出，因而可以解救巴比妥 类药物的中毒。
药理学3药动学
被动转运
被动转运又名“下山”或顺流转运，它是 指药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度一 侧通过物理扩散过程经生物膜向低浓度一 侧的转运过程。该过程不消耗细胞能量、 无饱和现象、不被其他转运物质所抑制。
1. 滤过 2. 简单扩散
药理学3药动学
离子障的原理
非离子型药物易于通过 生物膜，而离子型药物 则被限制在膜的一侧
素P450酶系（简称“肝药 酶”）及非微粒体酶系催化。
药理学3药动学
肝药酶
细胞色素P450 （cytochrome P450,CYP） 酶系----是一个基因超家 族（superfamily）
药理学3药动学
生物转化的差异性及其影响因素
1. 遗传因素 生物转化因遗传多态性所致差异
2. 环境因素
(1) 酶的诱导：某些化学物质能提高肝微粒体药物
药理学3药动学
消化道外吸收
1. 从注射部位吸收 静脉注射（intravenous injection，iv），静脉滴注（intravenous infusion） ，皮下注射（subcutenous injection，sc） ，肌内注射（intramuscular injection，im） 。
药理学3药动学
药物在血液中的分布
1. 与血细胞结合 2. 与血浆蛋白结合 成为结合型药物
（bound drug），血浆白蛋白是最重要的 结合蛋白。药物与血浆蛋白结合是可逆的， 游离型药物与结合型药物经常处在平衡状 态之中 。
药理学3药动学
药物与血浆蛋白结合能限制药物 经生物膜的转运
• 结合型药物不能透入脑脊液 • 结合型药物常失去药理活性 • 在血浆蛋白结Hale Waihona Puke Baidu部位上，药物与
• 易化扩散： 不能逆浓度梯度移动，也不 耗能。
药理学3药动学
吸 收（ absorption） --指药物从给药部位进入血液循环
的过程
➢从口腔吸收 片剂舌下（sublingual） 给药
➢从胃肠道吸收 口服（per os）： (1) 从胃吸收 (2) 从小肠吸收 (3) 从直肠吸收
药理学3药动学
影响药物从消化道内吸收的主要因素
2. 从皮肤黏膜吸收 促皮吸收剂如氮酮（azone） 3. 从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收 气体、挥发性液体
药物（如吸入麻醉药）或分散在空气中的固体药物 （如气雾剂）经吸入后，可从肺泡迅速吸收。
药理学3药动学
分布
• 分布（distribution）是指吸收入血的药 物随血流转运至组织器官的过程
• 药物的分布速率主要取决于药物的理化性 质、各器官组织的血流量与对药物的通透 性以及药物在组织与血浆的分配比。
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药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。
2. 生物学因素 (1) 胃肠pH ，(2) 胃排空 速度和肠蠕动，(3) 胃肠食物及其他内 容物
3. 首关效应 （first-pass effect），又称 首关消除或首关代谢，它是指某些药 物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏 时被其中的酶所代谢致使进入体循环 药量减少的一种现象。
滞后一些。故孕妇用药须特别谨慎。
药理学3药动学
生 物 转化 （biotransformation）
又称代谢或药物转化，是指 药物在体内发生的化学结构 改变。转化后的药物活性降 低或失去药理活性，极性增 加，易于排泄。
药理学3药动学
生物转化的部位及其催化酶
•生物转化的主要部位是肝脏。 •生物转化由肝微粒体细胞色
药理学3药动学
载体转运 ---是指细胞膜上的载体与药物结合，并
载运它到膜另一侧的过程。
• 主动转运：又称“上山”或逆流转运。 特点是：①逆浓度梯度或逆电化学梯度 透过细胞膜 ②细胞膜的载体对药物有特 异的选择性 ③消耗细胞能量 ④以同一载 体转运的两种化合物可出现竞争性抑制 ⑤转运速度有最高限度。
药物或与内源性化合物之间能互 相竞争
药理学3药动学
药物在血液与组织间的分布
1. 体液pH 2. 器官血流量与膜的通透性 3. 组织细胞结合 4. 体内屏障 (1)血脑屏障 （blood-brain barrier） (2)胎盘屏障（placental barrier） (3)注：所有药物都可进入胎盘循环，只是
第三章 药物代谢动力学
(药代动力学或药动学)
pharmacokinetics
---- 应用动力学原理和计算公式阐明 药物的体内过程及体内药物浓度 随时间变化的规律。
药理学3药动学
药物的体内过程
从药物进入机体至排出体外的过程 称药物的体内过程，也称人体对药 物的处置（disposition）过程。 它包括药物在体内的吸收、分布、 生物转化和排泄。
代谢酶的活性，增加自身或其他药物的代谢速率。 苯巴比妥是典型的酶诱导剂。
(2) 酶的抑制：某些化学物质能抑制肝微粒体药物
代谢酶的活性，减慢其他药物的代谢速率。红霉 素是酶抑制剂。
3. 生理因素与营养状态 生物转化有明显的种属差 异、种族差异和个体差异
4. 病理因素
药理学3药动学
排 泄（excretion）
药理学3药动学
pKa值的概念
• pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时溶液的pH值。注意：pKa值不是药 物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值 及所在溶液的pH值决定。
• pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱 性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性 药物解离少，碱性药物解离多
药理学3药动学
pKa值概念的应用
在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液 及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外液 解离型药物多，不易进入细胞内，因此， 它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提 升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运， 降低血液pH值则使其向细胞内浓集。
在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能 促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运， 并促进它从尿排出，因而可以解救巴比妥 类药物的中毒。
药理学3药动学
被动转运
被动转运又名“下山”或顺流转运，它是 指药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度一 侧通过物理扩散过程经生物膜向低浓度一 侧的转运过程。该过程不消耗细胞能量、 无饱和现象、不被其他转运物质所抑制。
1. 滤过 2. 简单扩散
药理学3药动学
离子障的原理
非离子型药物易于通过 生物膜，而离子型药物 则被限制在膜的一侧
素P450酶系（简称“肝药 酶”）及非微粒体酶系催化。
药理学3药动学
肝药酶
细胞色素P450 （cytochrome P450,CYP） 酶系----是一个基因超家 族（superfamily）
药理学3药动学
生物转化的差异性及其影响因素
1. 遗传因素 生物转化因遗传多态性所致差异
2. 环境因素
(1) 酶的诱导：某些化学物质能提高肝微粒体药物
药理学3药动学
消化道外吸收
1. 从注射部位吸收 静脉注射（intravenous injection，iv），静脉滴注（intravenous infusion） ，皮下注射（subcutenous injection，sc） ，肌内注射（intramuscular injection，im） 。
药理学3药动学
药物在血液中的分布
1. 与血细胞结合 2. 与血浆蛋白结合 成为结合型药物
（bound drug），血浆白蛋白是最重要的 结合蛋白。药物与血浆蛋白结合是可逆的， 游离型药物与结合型药物经常处在平衡状 态之中 。
药理学3药动学
药物与血浆蛋白结合能限制药物 经生物膜的转运
• 结合型药物不能透入脑脊液 • 结合型药物常失去药理活性 • 在血浆蛋白结Hale Waihona Puke Baidu部位上，药物与
• 易化扩散： 不能逆浓度梯度移动，也不 耗能。
药理学3药动学
吸 收（ absorption） --指药物从给药部位进入血液循环
的过程
➢从口腔吸收 片剂舌下（sublingual） 给药
➢从胃肠道吸收 口服（per os）： (1) 从胃吸收 (2) 从小肠吸收 (3) 从直肠吸收
药理学3药动学
影响药物从消化道内吸收的主要因素
2. 从皮肤黏膜吸收 促皮吸收剂如氮酮（azone） 3. 从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收 气体、挥发性液体
药物（如吸入麻醉药）或分散在空气中的固体药物 （如气雾剂）经吸入后，可从肺泡迅速吸收。
药理学3药动学
分布
• 分布（distribution）是指吸收入血的药 物随血流转运至组织器官的过程
• 药物的分布速率主要取决于药物的理化性 质、各器官组织的血流量与对药物的通透 性以及药物在组织与血浆的分配比。
药理学3药动学
药物通过生物膜的转运
• 细胞膜主要由脂类（磷脂、胆固醇与糖脂） 和蛋白质组成。
• 大多数极性（离子化程度较强）药物难于 通过脂质双层，而脂溶性药物可以通透。 小分子药物可从膜孔透过膜。
• 药物通过生物膜的能力主要决定于药物的 脂溶性、解离度及分子量，其转运机制可 分为被动转运和载体转运两大类。
---是指体内药物或其代谢物排出体外 的过程，它与生物转化统称为药物消 除（elimination）。