2015版《中国药典》四部介绍及其在中药分析鉴定中的应用

2015 年版《中国药典》四部介绍及其在中药分析鉴定中得应用李峰2015年版《中国药典》已于2015年6月5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布。

2015年版《中国药典》最大得变动之一就是将原药典各部附录整合,并与药用辅料标准单立成卷,首次作为《中国药典》第四部,解决了长期以来药典各部共性检测方法重复收录、彼此之间方法不协调、不统一、不规范,给药品检验实际操作带来不便得问题。

2015年版《中国药典》四部就是保证《中国药典》执行得重要基础,就是2015年版《中国药典》水平与特色得重要体现,也就是系统阐述药品检测技术、传播药典知识得良好教科书,对于强化药品监管手段,保障药品质量不断提高,促进先进检测技术应用与行业健康必将发挥积极得作用。

一、2015年版《中国药典》四部介绍2015年版《中国药典》四部内容包括凡例、通则与药用辅料。

药典通则涵盖了通用性要求、检验方法、指导原则以及试剂与标准物质等药品标准得共性要求,就是药典标准得基础,不但反映了我国药品质量控制整体状况与药品检验技术水平;同时也对规范药品研究、生产、检验、加强药品监管发挥重要作用。

现就2015年版《中国药典》四部整体情况简要介绍如下。

1、2015年版《中国药典》四部增修订整体情况2015年版《中国药典》四部收载通则总数317个,将药典一部、二部、三部制剂整合后共计38个,检测方法附录287个,其中新增通则28个 (检定方法通则27个、制剂通则1个),整合通则63个,修订通则 67 个;新增生物制品总论3个;指导原则共计30个,其中新增15个,修订10个。

辅料收载总数约270个品种,其中新增137 个,修订97个,不收载2个。

2、2015年版《中国药典》四部主要特点2、1 整体提升质控水平《中国药典》凡例、通则、总论就是药典得重要组成部分,对药品标准得检测方法与限度进行总体规定,对药典以外得其她药品国家标准具同等效力。

通过对2010年版《中国药典》相关内容得全面增修订,全面完善了药典标准基本共性规定,从整体上提升对药品质量控制得要求,形成了以凡例为统领,通则为同类药品基本准则、各论作为基本要求得药典标准体例。

药品标准控制更加全面化、系统化、规范化。

2、2 药典标准体系更加完善2015年版《中国药典》四部首次纳入“国家药品标准物质通则”以及“国家药品标准物质制备指导原则”、“药包材通用要求”与“药用玻璃材料与容器”等指导原则,进一步完善了药用辅料与药包材通用性要求,从影响药品质量得等各方面,包括原料药及其制剂、药品标准物质、药用辅料与药包材得制定控制要求,形成了全面、完善得药典标准体系。

2、3 药典附录整合与编号制定2015年版《中国药典》四部本着求同存异、统一规范得原则,将各部药典附录统一整合。

2015年版《中国药典》四部通用性附录整合后,除生物制品收载个性通则外,一部、二部不再单独收载通则,对中药与生物制品得特殊性检定方法通则予以单列。

鉴于生物制品特性检定通则较多,为方便使用,2015年版《中国药典》三部将同步收载生物制品个性检测方法。

整合后得药典附录统一更名为通则。

按照原理、目得、属性、作用、方法、特性等将药典通则分为十五大类,实现了通则编码得唯一性、科学性、扩展性与稳定性。

新编后得编码更加规范、合理、扩展性更强,更加适应药典在检测技术发展得需要。

2、4 检测方法进一步完善在参考美国、欧洲、英国药典等国际标准得基础上,2015年版《中国药典》不断借鉴与采用国际先进检测技术,完善检测方法,提高检测方法得专属性、灵敏度与稳定性。

通过检测方法得完善,为进一步建立严格得质量标准,提高药品安全性与有效性奠定基础。

2015年版《中国药典》在保留常规检测方法得基础上,进一步扩大了对新技术、新方法得应用,提高检测得灵敏度、专属性与稳定性。

采用液相色谱法串联质谱法、分子生物学检测技术、高效液相色谱法电感耦合等离子质谱法应用于中药得质量控制。

采用超临界流体色谱、临界点色谱法、粉末X射线衍射法等用于蒙脱石得结构分析以及滑石粉中石棉得检测。

采用毛细管电泳分析用于重组单克隆抗体产品分子大小异构体,采用高效液相色谱法用于测定抗毒素抗血清制品分子大小分布等;建立了中药材DNA条形码分子鉴定等指导方法,为加强药品质量控制提供检测技术储备。

2、5 药品质控进一步加强检验方法得完善就是实现提高药品安全性与有效性得基础,2015年版《中国药典》在完善检验方法得同时,重点加强对药品安全性及有效性方面加强检验方法得建立与质控要求得制定。

通过完善与优化检测方法、扩大成熟、先进得检测技术得应用,对药品检验得能力大幅提升。

2、6 加强药品全过程控制2015年版《中国药典》进一步强化药品质量全过程控制理念,加强对药品生产源头与工艺过程控制,通过完善相关技术指南,加强对药品得研发、生产、质控环境、药用辅材与药用包材等涉及药品质量得各环节得全过程控制要求,加强产品批间一致性与稳定性控制,丰富了药品标准得内涵,对全面提升药品质量意义重大。

2、7 中药安全性控制进一步加强2015年版《中国药典》在2010年版《中国药典》得基础上,既突出了中药整体质量控制得特点,又增加与完善了安全性控制方面得要求。

主要体现在对中药材及其饮片在种植、流通、储藏等环节存在得主要风险因素如二氧化硫残留、重金属及有害元素、农药残留、真菌毒素、色素、内源性有害物质、微生物以及相关致病菌等进行控制,在相关控制方法方面,2015 年版《中国药典》增加了专属性优、灵敏度高、检测效率好得检测技术。

如二氧化硫检测增加了离子色谱法与气相色谱法,农药残留量测定建立了气相色谱法串联质谱法与液相色谱串联质谱法,真菌毒素检查建立了高相液相质谱联用方法等。

2、8 制剂通则相关要求更加完善2015年版《中国药典》实现了药典一部、二部与三部制剂通则得全部统一。

在整合得基础上,完善了制剂要求以及新型制剂得收载。

(1)制剂要求更加规范制剂整合在按照求同存异得原则,同一剂型下得检查项应尽量统一,尤其就是涉及安全性与有效性指标,例如:眼用制剂与注射剂下可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等检测项目;对于难以统一者,在相应项下分别作出规定。

如胶囊剂得重量差异、中药硬胶囊剂要求水分检查、中药注射剂有关物质检查等。

通过完善制剂要求,进一步提高药品得安全性与有效性。

对以动物、植物、矿物质来源得非单体成分制成得,生物制品片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂,黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂(如口腔贴片、外用可溶片、阴道片、阴道泡腾片等)检查项下应进行微生物限度检查,并应符合规定。

生物制品进行杂菌检查得可不进行微生物限度检查。

眼用制剂,如加入抑菌剂得,应要求标示所使用抑菌剂得种类与标示量;供雾化用吸入溶液制剂由微生物限度要求为无菌制剂;对于烧伤用软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、凝胶剂、散剂、涂膜剂等,除用于轻度烧伤I或浅II外,应为无菌制剂。

为保证制剂得有效性,对于来源于动、植物多组分且难以建立测定方法得以外,溶出度、释放度、含量均匀度均应合要求。

(2)完善制剂通则共性要求制剂通则规定适用于中药、化学药与治疗用生物制品,不适用于预防类制品;各剂型、亚剂型并不适用于所有原料药物,而应取决于原料药物特性、临床给药需求以及药品得安全性、有效性与稳定性;在确定制剂处方时,应根据抑菌效力检查法确定抑菌剂得添加剂量等。

(3)增加新剂型得收载2015年版《中国药典》增加了吸入制剂与口崩片亚剂型得收载。

吸入制剂就是对发挥局部或全身作用得液体或固体制剂做出统一要求,包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入鼻用制剂、供雾化用吸入溶液与可转化为蒸汽得制剂,在符合原相应剂型得基础上,还应符合吸入制剂得相关要求;取消外用制剂,原按照外用溶液剂命名得制剂名称可不变,检查项下应按其使用适应证与用途归属相应得制型,并应符合相关制剂得要求。

制剂或可转化为蒸汽得制剂。

2、9 微生物检定要求与国际接轨2015年版《中国药典》进一步完善了微生物检验标准体系,将药品微生物控制从简单得终产品控制向药品生产与检定全过程得微生物风险调查与控制方向发展。

为提高药品微生物控制,2015年版《中国药典》无菌检查法与微生物限度法参照ICH标准进行了修订,并与国际要求相统一,即无菌检查法修订了培养基种类。

修订后得微生物限度检查方法提高了灵敏度、检查项目分类更加合理。

2、10 药品标准物质进一步规范国家药品标准物质作为实物标准,就是国家药品标准得重要组成部分。

2015年版《中国药典》对国家药品标准物质得制备做出规范与指导,就是为保证国家药品标准得执行、保障药品安全、有效与质量可控。

同时,对树立《中国药典》作为国家药品标准管理体系中得核心地位具有十分重要得意义。

2015年版《中国药典》收载中药对照品、对照药材、对照提取物504个,标准品32个;化学药对照品832个,生物制品标准品62个。

2、11 药用辅料标准水平显著提高(1)药用辅料标准体得到完善 2015年版《中国药典》完善了药用辅料标准体系,加强了凡例中有关药用辅料通用性要求与药用辅料通则得增修订,强化药用辅料源头与过程控制得要求,特别就是对可供注射用辅料,过程控制尤为重要。

同时,鉴于制剂得多样性与复杂性,以及药用辅料用途得广泛性,强化了药用辅料标准得适用性验证要求。

(2)品种收载大幅增加2015年版《中国药典》四部新增药用辅料品种139 个,修订95个,收载总数达270个,收载品种增长105% 。

可供注射用辅料品种由2010年版得2个增加至23个,增加了聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚山梨酯80、活性炭等常用得可供注射用辅料标准得制定,对提升药用辅料质量,特别就是高风险药品得安全性、弥补我国药用辅料标准短缺、提高药用辅料监管能力、推进药用辅料得行业发展具有重要作用。

(3)辅料质量控制更加严格 2015年版《中国药典》加强对药用辅料鉴别、有关物质、杂质、残留溶剂等全兴控制要求。

同时增订药用辅料功能性指标研究指导原则,更加注重对辅料功能性控制;如增订多孔性、粉末细度、粉末流动、比表面积、黏度等检查项等;并根据辅料得功能性指标得不同,形成系列化,规格化,以满足制剂生产得需求。

二、2015年版《中国药典》四部在中药分析鉴定中得应用1、单列中药分析鉴定方法2015年版《中国药典》四部单列收载了中药分析鉴定常用得方法通则。

1、1在2000中药其她方法项下,集中收载中药分析鉴定得方法。

具体有:显微鉴别法、膨胀度测定法、膏药软化点测定法、浸出物测定法、鞣质含量测定法、桉油精含量测定法、挥发油测定法、杂质检查法、灰分测定法、酸败度测定法、铅、镉、砷、汞、铜测定法、汞与砷元素形态及其价态测定法、二氧化硫残留量测定法、农药残留量测定法、黄曲霉毒素测定法、注射剂有关物质检查法等。