干货间充质干细胞功能及应用
间充质干细胞逆转肺纤维化的例子
在医学领域，间充质干细胞具有许多潜在的治疗应用，其中之一就是逆转肺纤维化。
肺纤维化是一种严重的疾病，其特征是肺部组织中纤维化程度增加，导致肺功能受损，甚至危及生命。
在过去的研究中，间充质干细胞已经被证明具有逆转肺纤维化的潜力，并且在临床试验中取得了一些令人鼓舞的成果。
我想简要介绍一下间充质干细胞以及肺纤维化的基本概念。
间充质干细胞是一种多能干细胞，具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。
在实验室中，科学家们已经成功利用间充质干细胞分化成肺泡上皮细胞和其他肺部细胞，这为治疗肺部疾病提供了新的可能性。
而肺纤维化则是一种复杂的疾病，其发病机制涉及炎症、细胞增殖、纤维化等多种过程，目前尚无特效治疗手段。
在过去的研究中，科学家们已经发现了一些让人振奋的例子，展示了间充质干细胞逆转肺纤维化的潜力。
一项针对小鼠模型的研究发现，通过将间充质干细胞输注到患有肺纤维化的小鼠体内，可以显著减轻肺纤维化病变，改善肺功能。
这一发现为间充质干细胞治疗肺纤维化提供了有力的实验依据，为将来的临床治疗提供了重要的参考。
除了动物实验外，间充质干细胞在临床试验中也取得了一些进展。
有研究表明，通过将患有肺纤维化的患者自身间充质干细胞经过体外扩增后再注入患部，可以明显改善患者的肺功能和生活质量。
这为利用间充质干细胞治疗肺纤维化提供了实际可行的方案，并为未来的临床治疗带来了希望。
总结来看，间充质干细胞逆转肺纤维化的潜力正在被越来越多的研究所证实。
然而，也应该清醒地认识到，这一治疗手段尚处于研究和临床试验阶段，仍需进一步的研究和验证。
我们期待未来能有更多的科学研究和临床实践，使间充质干细胞在逆转肺纤维化方面发挥出更大的潜力，从而造福更多患有肺部疾病的患者。
在个人看来，间充质干细胞逆转肺纤维化的研究不仅为医学领域带来了新的治疗方向，也为疾病治疗带来了新的希望。
希望未来能有更多的科学研究和临床实践，为利用间充质干细胞治疗肺纤维化开拓新的途径，为患者带来更多的福音。
间充质干细胞
间充质干细胞及来源间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell，MSC）是干细胞的一种，因能分化为间质组织而得名，具有亚全能分化潜能，在特定的体内外环境下，能够诱导分化成为多种组织细胞。
间充质干细胞具有干细胞的共性，即自我更新、多向分化和归巢的能力。
间充质干细胞具有向多种类型细胞分化的能力，可以分化为神经、心脏、肝脏、骨、软骨、肌腱、脂肪、上皮等多种细胞。
这种多向分化的能力给人类多种疾病的治疗提供了重要的原材料。
间充质干细胞来源：间充质干细胞广泛分布于胎儿和成体的骨髓、骨膜、松骨质、脂肪、滑膜、骨骼肌、胎肝、乳牙、脐带、脐带血中，其中脐带来源的间充质干细胞质量高、纯净、数量多。
间充质干细胞生物学特性间充质干细胞具有以下特性：1）具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞，还具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。
2）具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。
3）具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性，不存在免疫排斥的特性。
正是由于间充质干细胞所具备的这些免疫学特性，使其在自身免疫性疾病以及各种替代治疗等方面具有广阔的临床应用前景。
通过自体移植可以重建组织器官的结构和功能，并且可避免免疫排斥反应。
间充质干细胞的临床应用1.间充质干细胞在细胞替代治疗中的前景以组织工程学为手段可望解决的问题几乎涉及人类面临的大多数医学难属，如烧伤、放射损伤等患者的植皮；肌肉、骨及软骨缺损的修补；髋、膝等关节的替换；血管疾病或损伤后的血管替代；糖尿病患者的胰岛植入；心脏病患者的瓣膜替代、房室间隔缺损的修补；癌症患者手术切除后组织或器官的替代；放射损伤及大剂量放疗、化疗后的造血与免疫重建；肝、肾等重要脏器因损伤或功能衰竭的置换；部分遗传缺陷性疾病的治疗等。
脐血干细胞-间充质干细胞-胚胎干细胞的功能
脐血干细胞的功能脐血干细胞即脐血中具有的能自和更新和分化能力的细胞，是脐血中的原始多能干细胞，具有分化成为人体各种细胞的潜能，有抗衰老的作用。
细胞是生命体结构和功能的基本单位，细胞更新换代和发育分化是生命发生发展的关键因素，因此，细胞是健康和衰老的重点。
衰老涉及细胞数量和功能的变化，从细胞角度来研究抗衰老的措施是最佳途径。
干细胞是各种组织细胞更新换代的种子细胞，从干细胞的角度进行抗衰老治疗和保健是最有效的办法。
干细胞抗衰老就是让单个核细胞（MNC）进入全身各组织，系统性提高全身细胞更新换代的能力和活性，全面改善组织器官功能，明显改善老年人的生活质量，从根本上延缓衰老，延长生命。
一、人体衰老的机制生命都经历过发育、成熟，逐渐走向衰老，这是由于体内干细胞不断增殖和分化，必然导致干细胞族群的老化和减少。
老化的干细胞虽然保留了增殖和分化的能力，但这时所分化出的细胞种类逐渐减少、形态结构和生理功能上都不如早期阶段所分化出的细胞。
于是在细胞衰老需要更新时，新生的细胞补充不足，衰老细胞不能及时被替代，体内细胞的稳态更新则受到破坏。
由于细胞动态失衡，体内衰老的细胞越积越多，细胞总体发生老化，各个组织器官得不到及时的修复，生理功能就会逐渐衰退，最终反映出人体的衰老。
干细胞老化导致人体衰老这一自然现象，靠我们自身是无法改变的。
二、移植脐血干细胞，抑制衰老，延长生命既然人体衰老的根本原因是干细胞数量减少和分化能力降低，那么只有通过体外移植干细胞，从而增加体内干细胞的数量、恢复干细胞的早期质量，才能从根本上抑制衰老，有效延长生命时间。
移植的脐血单个核细胞（MNC）进入人体后，将根据机体需求，增殖、分化出大量的年轻细胞，替换体内衰老的细胞，使机体重新获得细胞的动态平衡，各个组织和器官得以及时的修复，全身各系统的生理功能迅速提高。
年轻的细胞增多，衰老的细胞减少，那么人体也必然回归到年轻状态。
从分化功能上讲，移植越早期的单个核细胞（MNC），细胞分化能力就越强，更新速度就越快，因而从根本上改变人体内细胞的总体衰老。
间充质干细胞的研究意义
间充质干细胞【mesenchymal stem cells,MSC】是干细胞家族的重要成员，来源于发育早期的中胚层和外胚层。
MSC最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。
间充质干细胞在特定的环境下，能够有待分化为多种组织细胞。
间充质干细胞具有干细胞的共性，即自我更新、多向分化和归巢的能力。
间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。
一、具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下不仅可分化为造血细胞，还具有分化为肝细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。
二、具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。
三、具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性，不存在免疫排斥的特性。
间充质干细胞的临床应用
我国间充质干细胞临床上用于治疗十余种难治性疾病的治疗研究，除了用来促进恢复造血，与造血干细胞共移植提高白血病和难治性贫血等以外，还用于心脑血管疾病、血液系统疾病、肝硬化、骨和肌肉衰退性疾病等自身免疫性疾病的治疗研究，取得了重大突破，挽救了更多病患的生命。
骨髓间充质干细胞在组织工程中的应用
骨髓间充质干细胞在组织工程中的应用摘要骨髓间充质干细胞（BMSCs）是位于骨髓的干细胞，具有多向分化潜能，在组织工程中有广泛应用，成为理想种子细胞的新来源。
关键词骨髓间充质干细胞多向分化组织工程应用1 BMSCs的生物学特性1968年，Friedenstein等首先证明了骨髓中非造血细胞的存在，并证实其有多向分化潜能。
2006年，国际细胞治疗协会提出BMSCs定义：（1）细胞体外培养贴壁生长；（2）大多数（>95%）表达表面标志CD44、CD29等；（3）至少有98%不表达造血标志CD45、CD34等；（4）体外可分化为成骨、软骨和脂肪细胞等。
2 BMSCs多向分化潜能在骨损伤中的应用共培养条件下，BMSCs可参与软骨缺损修复。
胶原膜与自体BMSCs联合可修复兔膝关节缺损。
Zuo等将关节软骨细胞与BMSCs共同培养，可以刺激和支持关节软骨基质形成。
一定条件，BMSCs可以治疗骨缺损或骨折。
局部BMSCs 移植到同种异体表面，可以创建组织工程骨膜，有效治疗严重骨缺损。
3 BMSCs多向分化潜能在皮肤损伤中的应用3.1 BMSCs诱导为血管内皮细胞Shen等发现人诱导多能性内皮祖细胞（hiPSCs）可促进血管化构建，加速糖尿病伤口愈合。
Wu等揭示了BMSCs 作用机制：提高创面中血管内皮生长因子和血管生成素的水平。
3.2 BMSCs诱导为角质形成细胞Liu等证实BMSC处理的烧伤皮肤出现角质细胞，角质化程度随时间延长增加。
对急性放射性皮炎小鼠尾静脉注射hBMSC后，hBMSC会聚集到损伤部位并分化为角质形成细胞。
3.3 BMSCs诱导为成纤维细胞BMSCs在人工诱导剂作用下可分化为成纤维细胞。
He 等人通过碱性成纤维细胞生长因子实现诱导。
可推测创口愈合过程中若有定向诱导，BMSCs可分化为成纤维细胞参与皮肤愈合。
BMSCs也可通过分泌细胞生长因子促进细胞增殖、胶原和血管生成，从而愈合伤口。
4存在问题与展望由于BMSCs易于获得，可克服免疫排斥，在组织工程领域具备广阔前景。
间充质干细胞
间充质干细胞间充质干细胞【mesenchymal stem cells,MSC】是干细胞家族的重要成员，来源于发育早期的中胚层和外胚层。
MSC最初在骨髓中发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。
如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复。
目录临床应用间充质干细胞临床应用于解决多种血液系统疾病，心血管疾病，间充质干细胞肝硬化，神经系统疾病，膝关节半月板部分切除损伤修复，自身免疫性疾病等方面取得了重大突破，挽救了更多病患的生命。
此外，间充质干细胞在神经系统修复及更多方面具有长远的发展前景。
间充质干细胞是干细胞的一个研究分支，干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞，它们可以不断地自我更新，并在特定条件下转变成为一种或多种构成人体组织或器官的细胞。
干细胞是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的始祖细胞。
2004年，Le Blanc等报道了首例半相合异基因间充质干细胞移植治疗GVHD获得成功，其后又报道了异基因配型不合的间充质干细胞移植治疗GVHD的有效性，并且认为在应用间充质干细胞治疗GVHD不需要严格的配型，其后又有多篇异基因未经配型的MSC治疗GVHD、促进造血重建的报道，其MSC来源涉及骨髓、脂肪、牙周等。
美国FDA已批准了近60项临床试验，主要包括以下几个方面。
1.造血干细胞移植：增强造血功能；促使造血干细胞移植物的植入；治疗移植物抗宿主病。
2.组织损伤的修复：骨、软骨、关节损伤、心脏损伤；肝脏损伤；脊髓损伤和神经系统疾病。
3.自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肠炎等。
4.作为基因治疗的载体。
其中移植物抗宿主病、克隆氏病的治疗在美国已经进入到三期临床阶段。
干细胞与组织工程间充质干细胞及其应用
通过间充质干细胞的软骨分化能力，构建软骨组织工程产 品，用于关节软骨损伤、退行性关节病等治疗。
心肌组织再生
利用间充质干细胞的心肌分化潜能，结合生物材料支架和 生长因子等，构建心肌组织工程产品，用于心肌梗死、心 力衰竭等治疗。
挑战与前景展望
挑战
目前间充质干细胞在再生医学领域的应用仍面临许多挑战，如细胞来源、安全性、有效性等问题。
干细胞与组织工程间充质干细胞的精准医疗应用
随着精准医疗理念的深入人心和基因编辑技术的发展，未来有望实现间充质干细胞的精 准医疗应用，为个体化治疗提供新的解决方案。
干细胞与组织工程间充质干细胞的跨领域合作与创新
未来，随着多学科交叉融合的不断深入，有望实现间充质干细胞在再生医学、组织工程 、生物材料等多个领域的跨领域合作与创新，推动相关产业的协同发展。
原理概述
组织工程是应用生命科学和工程学原 理，通过构建生物功能替代物来修复 、维持或改善人体组织功能的一门新 兴交叉学科。
技术手段
主要包括细胞培养、生物材料支架制 备、细胞-材料复合物构建、移植及体 内外评价等步骤。
在再生医学领域应用实例
骨组织再生
利用间充质干细胞的成骨分化能力，结合生物材料支架， 构建骨组织工程产品，用于治疗骨缺损、骨折不愈合等。
03
间充质干细胞鉴定与功能分 析
鉴定方法
形态学鉴定
通过显微镜观察细胞形态，间充质干细胞呈长梭形或纺锤形，具 有贴壁生长的特性。
表面标志物鉴定
采用流式细胞术等方法检测细胞表面标志物，如CD73、CD90、 CD105等，以确认间充质干细胞的身份。
多向分化能力鉴定
在特定条件下诱导间充质干细胞向成骨、成脂、成软骨等方向分化 ，以验证其多向分化潜能。
间充质干细胞的临床应用ppt课件
间充质干细胞
目前，国际上用于临床研究的间充质
干细胞主要是来自成人骨髓，但成 人骨髓源间充质干细胞的细胞数量 及增殖分化潜能随年龄的增大而下 降，病毒感染率较高。且供者间充 质干细胞的采集须行骨髓穿刺术， 来源受到限制。
间充质干细胞
许多研究表明脐带中可以分离间充质干细胞
，然而脐带血中是否存在间充质干细胞仍 存在争议。脐血来源间充质干细胞得率低 源于每个实验室使用的培养条件不同。研 究比较了同一供体脐带和脐血间充质干细 胞的获得率，结果显示在相同的培养条件 下，同时处理标本，只有l／l0的脐血可以 分离出间充质干细胞，而所有的脐带组织 都能分离出多能的间充质干细胞，同时还 可以建立不同的细胞系。
导条件下，可分化为脂肪、骨、软 骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、心 肌、肝、内皮等多种组织细胞，连 续传代培养和冷冻保存后仍具有多 向分化潜能，可作为理想的种子细 胞用于衰老和病变引起的组织器官 损伤修复。
间充质干细胞
间充质干细胞的临床研究已经在许多
国家开展，美国已批准了38项临床 试验，中国批准了2项临床试验。 2007年，美国食品和药品监督管理 局已经批准间充质干细胞作为治疗 造血干细胞移植排斥的一线药物进 入III期临床。
2007年l0月伊朗的Mohamadnejad等发表了骨
髓MSC移植治疗失代偿期肝硬化的Ⅰ期临床试 验结果。入选的为4名临床确诊的失代偿期肝 硬化患者，通过静脉注射的方式给予体外扩增 的自体骨髓MSC，在注射时及随后一年的观 察期内，未见有明显副作用，有2名患者肝病 评分有改善，生活质量问卷调查显示4名患者 的生活质量均有较明显提高。
间充质干细胞
研究表明，脐带来源的间充质干细胞不但能够成
为骨髓间充质干细胞的理想替代物，而且具有 更大的应用潜能。脐带间充质干细胞表达多种 胚胎干细胞的特有分子标志，具有分化潜能大 、增殖能力强、免疫原性低、取材方便、无道 德伦理问题的限制、易于工业化制备等特征， 因此有可能成为最具临床应用前景的多能干细 胞。目前除中国外，只有加拿大、英国、美国 和巴西等少数国家掌握这一技术。因此，中国 在这方面已经处于世界领先水平。
充质干细胞的功能
充质干细胞的功能一、前言充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛存在于人体各种组织中，如骨髓、脂肪、肝、肺等。
近年来，随着对MSCs的研究不断深入，其在生物医学领域中的应用也越来越广泛。
本文将从MSCs的来源、分离与鉴定以及功能等方面进行详细介绍。
二、MSCs的来源1. 骨髓骨髓是目前最常用的MSCs来源之一。
通过穿刺取得后，通过密度梯度离心法或直接附着法等方法进行分离纯化。
2. 脂肪组织脂肪组织是另一个常见的MSCs来源。
通过脂肪吸取手术获取后，可使用胶原酶等消化酶进行分离。
3. 其他组织除了骨髓和脂肪组织外，MSCs还存在于其他许多组织中，如胎盘、牙髓、胃肠道等。
这些组织中的MSCs也可以通过相应方法进行提取和纯化。
三、MSCs的分离与鉴定1. 分离MSCs的分离主要采用密度梯度离心法或直接附着法。
其中，密度梯度离心法是指将骨髓等样本加入到含有不同浓度的离心液中，通过高速离心使细胞沉淀在不同位置，从而分离纯化MSCs。
直接附着法则是将样本直接加入培养皿中，利用MSCs对塑料表面亲和性强的特点进行选择性附着。
2. 鉴定为了确保分离出来的细胞为MSCs，需要进行一系列鉴定。
常用的方法包括：（1）免疫表型分析：通过流式细胞术等方法检测MSCs表面标记物的表达情况，如CD73、CD90和CD105等。
（2）多向分化实验：将MSCs培养在不同培养基中诱导其向成骨、成软骨或成脂肪方向分化，并通过特定染色法进行检测。
（3）基因表达谱分析：通过PCR等方法检测MSCs特定基因的表达情况，如Oct-4、Sox-2和Nanog等。
四、MSCs的功能1. 自我更新MSCs具有自我更新能力，能够在不断分化的过程中保持其干细胞特性。
这使得MSCs在体内修复和再生组织时具有重要作用。
2. 多向分化潜能MSCs具有多向分化潜能，可以向骨骼、软骨和脂肪等方向分化。
【干货】间充质干细胞功能及应用PPT文档125页
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
【干货】间充质干细胞功能 及应用
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
间充质干细胞的临床应用
干细胞治疗的未来展望
• 随着研究的深入，干细胞治疗有望在未来取得更大的突破。 目前，许多临床试验已经证明干细胞治疗在某些疾病中的疗 效和安全性。未来，随着技术的不断进步和研究的深入，干 细胞治疗有望成为治疗各种难治性疾病的常规手段。
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干细胞的免疫调节功能
• 干细胞能够调节免疫反应，抑制炎症反应和自身免疫反应 ，有助于减轻疾病症状和促进组织修复。
干细胞的旁分泌作用
•干细胞能够分泌多种生物活性分子，调节 受损组织的微环境，促进组织修复和功能 重建。
CHAPTER 05
干细胞治疗的前景与展望
干细胞来源的多样性
• 干细胞来源的多样性是干细胞治疗的重要优势之一。目前，科 学家已经从多种组织中分离出了不同类型的干细胞，包括胚胎 干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞等。这些干细胞来源的多 样性为治疗各种疾病提供了更多的选择。
干细胞是一种未分化的细胞，具 有自我更新和多向分化的能力， 可以分化成不同类型的细胞，用 于修复和再生组织。
02
干细胞具有再生和修复受损组织 的能力，为许多难治性疾病提供 了新的治疗策略。
干细胞的分类
根据来源，干细胞可分为胚胎干细胞 和成体干细胞。
根据分化能力，干细胞可分为全能干 细胞、多能干细胞和单能干细胞。
。
有效
干细胞治疗已被证实对多种疾病 具有显著的治疗效果，如糖尿病
、帕金森病、脊髓损伤等。
副作用少
与传统的药物治疗相比，干细胞 治疗通常具有较少的副作用，因 为它是通过细胞替代和修复受损
组织来发挥作用的。
局限性：成本高、技术难度比较大
成本高
干细胞治疗需要大量的研发投入 和复杂的生产过程，因此成本相 对较高，目前还不能广泛普及。
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路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
Annu Rev Pathol 2011;6457-478
无处不在
牙髓
外周血
脐带
MSC
胸腺 羊膜
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
骨髓
脂肪
脐带血
富含MSC的人体组织
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
图片来自网络
年龄与骨髓MSC含量的变化
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
稳定性评价
P30
Although hUC-MSCs with genomic alterations do not undergo malignant transformation, periodic genomic monitoring and donor management focusing on genomic stability are recommended before these cells are used for clinical applications. (Cell Death Dis 2013;4e950)
稳定性评价
微生物
• 病毒 • 细菌 • 支原体
辅料素
• 内毒素 • 胎牛血清残留
生产工艺
稳定性评价
P14
P18 Array-CGH and cytogenetic analyses showed that BM-MSCs expanded in vitro did not show chromosomal abnormalities. Telomerase activity and hTERT transcripts were not expressed in any of the examined cultures and telomeres shortened during the culture period. (Cancer Res 2007;67(19):9142-9149)
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
MSC在肺部的清除和激活
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
MSC在肺部滞留，激活TSG-6的高表达。
Cell Stem Cell 2009;5(1):54-63
天数
MSC 体内代谢
Zangi L , et al. Stem Cells
路2漫00漫9其;修27远:兮2,865-2874
干货间充质干细胞功能 及应用
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月13日星期一
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
MSC简介 MSC安全性评价 MSC功能与应用 中国的政策
1#
间充质干细胞 简介
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
间充质干细胞
间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC），来源 于发育早期的中胚层，1968年MSC在骨髓中发现，后发现其具 有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自 我复制等特点而日益受到人们的关注。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
生产工艺管理要求
《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）——干 细胞制剂的质量控制》明确提出要求： “应制定干细胞采集、分离和干细胞（系）建立的标准操作及 管理程序，并在符合GMP要求基础上严格执行。”
GMP级车间
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
欧盟GMP关键点（Cytotherapy 2015;17(2):128-139）
2，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴随着输入少量的 间充质干细胞。 但从来没有证据证明输血和造血干细胞移植能导致肿瘤的出现！
3，间充质干细胞作为药品，已经在国外上市，那是否意味着安全性已经 得到国外的认可？能否得到中国专家、医生、民众的认可？
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安全性评价
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安全性评价
临床使用安全性报道：
对目前大量的临床试验的文献进行分析 （Meta-Analysis），发现MSC输入治疗与发烧存在 一定的关联性，而与其他文献所报道的不良反应没 有必要的联系，认为MSC治疗是安全的。
PLoS One 2012;7(10):e47559
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
• 贴壁生长 • 特定表面标志
阳性 (≧95%)
阴性 (≦2%)
CD105
CD45
CD73
CD34
CD90
CD14 or CD11b
CD79 or CD19
HLA-DR
• 多向分化潜能
体外分化能力: 软骨，成骨，脂肪
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
The International Society For Cell Therapy Cytotherapy, 8:315-317, 2006
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
3#
间充质干细胞 功能及应用
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
间充质干细胞
功能
应用
多向分化
软骨损伤/缺损、血管新生
免疫调节能力
GVHD、自免肝、RA、SLE、移植排斥
消炎能力
各种炎症、脑水肿、溃疡性结肠炎
促进器官特异性干细胞增殖
肝病、神经系统疾病、再障
修复组织器官
心梗、中风
MSC具有很 强的免疫调
节功能
为何还会出 现自身免疫
性疾病？
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2#
间充质干细胞 安全性评价
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
“成瘤性/致癌”的担忧和恐惧是干细胞临床应用的最大障碍！
担忧和恐惧的最早来源是胚胎干细胞的强致癌性，包括后来的iPS。 What about mesenchymal stem cell (间充质干细胞)？
MSC药物
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
负面消息（包括无效）的特点
1，活性差、功能低的间充质干细胞（自体骨髓间充质干细胞） 2，脐血单个核细胞（mononuclear cell，不是monocytes）冒充间充质干细胞 （部分医院和企业） 3，干细胞制剂里添加各种药物（激素） 4，治疗方案没有经过优化 5，各种忽悠的干细胞类型，比如：外周血干细胞（外周血含有少量的间充质 干细胞，但目前无法扩增到临床所需的细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即 使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、 心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等
多重治疗机制，但有偏重！
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
MSC研究的差异性
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
Cell Cycle; 9(15): 2923-2924
MSC具有很强的趋化性
MSC分泌的趋化受体（绿色）和趋化因子（蓝色）——Stem Cells 2008;26(9):2287-2299
J Invasive Cardiol 18: 552–556；Chin Med J (Engl) 117: 1443–1448； J Am Coll Cardiol 54: 2277–2286；Stem Cells 28: 1099–1106； Clin Pharmacol Ther 83: 723–730；Leukemia 22: 593–599； Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 34: 107–110(Chinese)； Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research 11: 1277–1279 (Chinese)
研究的里程碑
1，1995年间充质干细胞首次应用于临床治疗， 评价血液肿瘤患者使用后的安全性和有效性。
安全
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
研究的里程碑
2，1999年science发表文章，首次证明MSC的多 向分化能力！
分化
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
研究的里程碑
3，2002年Exp Hematol和blood 发表文章，首次 证明MSC具有免疫抑制能力！
Think about hemopoietic stem cell (造血干细胞)！
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
不是所有的干细胞都具有成瘤性/癌变！
值得反思的三点
1，间充质干细胞广泛存在于人体中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有组 织器官的基质（ Ann Med 2005;37(7):469-479 ）。 如果间充质干细胞具有成瘤性，那么肿瘤一定伴随着每个人的完整人生！
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
MSC在免疫中的作用
MSCs是免疫系统“安全信号”的来源
应用受限
self-MSCs
chronic phase acute phase
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
safe signals
Cell Immunol. 2012;272(2):112-6
思考
人体含丰富 的Mቤተ መጻሕፍቲ ባይዱC
Signals
Dangerous siganls
（2001年）
endogenous: Hsp, DNA, RNA, TNF,CD40L exogenous: unmethylated CpG sequences in microbial
?? Safe signals
意义：能够解释更多免疫学现象，成功地解释了坏死细胞为何能诱导免疫应答反应。
signals
血液病
受到损坏（dangerous） 未受到损坏（not dangerous ）
活化APC
活化T-cell
诱导免疫耐受
遗憾：当时没有明确涉及dangerous signals和safe signals的定义和内涵。