间充质干细胞的临床应用心得优秀课件
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脐带间充质干细胞课件课件
者术中均未发生严重并发症，术后无不 良反应。
第30页，幻灯片共39页
12例肝硬化患者脐带间充质干细胞
移植前后实验室指标变化
ALB(g/L) ALT(U/L) TBIL(μmol/L) PT(s)
移 植 前 30.69±4.32 122.78±89.32 35.32±21.61 17.89±4.49
第22页，幻灯片共39页
间充质干细胞质量要求
• 细菌检测
• 内毒素检测 • 革兰氏检测
• 支原体检测
• 活性检测≥90%
阴性
第23页，幻灯片共39页
细胞发放
• 1.细胞的保存(基质：生理盐水或者保存液） • 2.运输要求：时间、温度 • 3.病人信息填写完整 • 4.样本检测合格
第24页，幻灯片共39页
为慢性乙型肝炎，肝硬化, ChildPugh分级B级9例，C级3例。健康婴儿 脐带提取间充质干细胞经实验室传代、
扩增，取108制成40ml混悬液，第一次
经肝动脉注入，第二次以后为静脉输
注，每周一次，共4次。4周后复查生
化指标。
第29页，幻灯片共39页
结果
食欲改善、体力好转11例（91.66%）；
腹胀减轻11例（91.66%）；腹水减少、 下肢浮肿减轻10例（83.33%）。12例患
第18页，幻灯片共39页
间充质干细胞原代培养
• 细胞补液和换液（原代培养）
• 1. 制备五天补液（观察是否有细胞爬出）
• 2.八天换液
第19页，幻灯片共39页
间充质干细胞的冻存
• 细胞收集前须给检测送样做细菌检测和流
式（CD90+、CD105+、CD166+） • 冷冻保护剂（胎牛血清+DMSO） 配制：
第30页，幻灯片共39页
12例肝硬化患者脐带间充质干细胞
移植前后实验室指标变化
ALB(g/L) ALT(U/L) TBIL(μmol/L) PT(s)
移 植 前 30.69±4.32 122.78±89.32 35.32±21.61 17.89±4.49
第22页，幻灯片共39页
间充质干细胞质量要求
• 细菌检测
• 内毒素检测 • 革兰氏检测
• 支原体检测
• 活性检测≥90%
阴性
第23页，幻灯片共39页
细胞发放
• 1.细胞的保存(基质：生理盐水或者保存液） • 2.运输要求：时间、温度 • 3.病人信息填写完整 • 4.样本检测合格
第24页，幻灯片共39页
为慢性乙型肝炎，肝硬化, ChildPugh分级B级9例，C级3例。健康婴儿 脐带提取间充质干细胞经实验室传代、
扩增，取108制成40ml混悬液，第一次
经肝动脉注入，第二次以后为静脉输
注，每周一次，共4次。4周后复查生
化指标。
第29页，幻灯片共39页
结果
食欲改善、体力好转11例（91.66%）；
腹胀减轻11例（91.66%）；腹水减少、 下肢浮肿减轻10例（83.33%）。12例患
第18页，幻灯片共39页
间充质干细胞原代培养
• 细胞补液和换液（原代培养）
• 1. 制备五天补液（观察是否有细胞爬出）
• 2.八天换液
第19页，幻灯片共39页
间充质干细胞的冻存
• 细胞收集前须给检测送样做细菌检测和流
式（CD90+、CD105+、CD166+） • 冷冻保护剂（胎牛血清+DMSO） 配制：
骨髓间充质干细胞的临床运用课件
干细胞
第三代：自体骨髓干细胞
第四代：自体骨髓间充质干细胞（MSC）
什么是干细胞?
请看我 们的伤 口修复 的速度
生命！
年轻时候伤口好的快
上了年纪伤口好的慢
是什么东西在人体内修复我们自己?
干细胞
什么是干细胞?
干细胞是具有自我更新,高度增殖和多向分化潜能 的细胞群体.
还可以治疗各种损伤及退行性疾病
▪ 神经系统的损伤修复。
肝硬化。 缺血性心肌病。 糖尿病（I型 II型） 血液系统性疾病（促造血，抗排斥） 肺纤维化，慢阻肺等。 进行性肌营养不良
MSC的临床应用——血液病
GTVHD（移植物抗宿主病）MSC为GTVHD提供 了新的解决方式；
再生障碍性贫血； 特发性血小板减少性紫癫；
间充质干细胞( MSC) ，约占骨髓单个核细胞 的10万分之一。它具有以下特点：
①增殖旺盛，体外倍增时问在30h左右； ②传代过程中遗传背景稳定，传代20次不
丧失其分化特性； ③取材方便易获得， ④分化的组织类型广泛。
骨髓间充质干细(MSC)胞体内分化潜
能
培养扩增的MSC在体内 成骨、软骨或肌肉,肌腱. 心脏.肺脏.肝脏.肾小管及部分肾脏组织. 血管(尤其是毛细血管). 免疫组织和免疫器官. 表皮.真皮.真皮内纤维. 脂肪组织. 神经组织:主要是中枢神经细胞 胰岛细胞
第二类细胞---干细胞 能新生出功能细胞来代替凋亡和坏死的细胞，这类能够产生新的功能 细胞的细胞就是干细胞。 这是因为:细胞同人一样，也会死亡。正常的细胞凋亡和外界因素导 致的细胞坏死，都会使人每天损失大量的功能细胞，这就需要干细胞.
干细胞的分类:
干细胞可分为
1)全能干细胞
是生命的起源: 受精卵就是全能干细胞，它具有全能性，能够发育成完整 的个体。
第三代：自体骨髓干细胞
第四代：自体骨髓间充质干细胞（MSC）
什么是干细胞?
请看我 们的伤 口修复 的速度
生命！
年轻时候伤口好的快
上了年纪伤口好的慢
是什么东西在人体内修复我们自己?
干细胞
什么是干细胞?
干细胞是具有自我更新,高度增殖和多向分化潜能 的细胞群体.
还可以治疗各种损伤及退行性疾病
▪ 神经系统的损伤修复。
肝硬化。 缺血性心肌病。 糖尿病（I型 II型） 血液系统性疾病（促造血，抗排斥） 肺纤维化，慢阻肺等。 进行性肌营养不良
MSC的临床应用——血液病
GTVHD（移植物抗宿主病）MSC为GTVHD提供 了新的解决方式；
再生障碍性贫血； 特发性血小板减少性紫癫；
间充质干细胞( MSC) ，约占骨髓单个核细胞 的10万分之一。它具有以下特点：
①增殖旺盛，体外倍增时问在30h左右； ②传代过程中遗传背景稳定，传代20次不
丧失其分化特性； ③取材方便易获得， ④分化的组织类型广泛。
骨髓间充质干细(MSC)胞体内分化潜
能
培养扩增的MSC在体内 成骨、软骨或肌肉,肌腱. 心脏.肺脏.肝脏.肾小管及部分肾脏组织. 血管(尤其是毛细血管). 免疫组织和免疫器官. 表皮.真皮.真皮内纤维. 脂肪组织. 神经组织:主要是中枢神经细胞 胰岛细胞
第二类细胞---干细胞 能新生出功能细胞来代替凋亡和坏死的细胞，这类能够产生新的功能 细胞的细胞就是干细胞。 这是因为:细胞同人一样，也会死亡。正常的细胞凋亡和外界因素导 致的细胞坏死，都会使人每天损失大量的功能细胞，这就需要干细胞.
干细胞的分类:
干细胞可分为
1)全能干细胞
是生命的起源: 受精卵就是全能干细胞，它具有全能性，能够发育成完整 的个体。
骨髓间充质干细胞PPT课件
骨髓间充质干细胞
目录
CONTENTS
• 骨髓间充质干细胞简介 • 骨髓间充质干细胞的分化能力 • 骨髓间充质干细胞的培养与扩增 • 骨髓间充质干细胞移植 • 骨髓间充质干细胞研究的挑战与展望
01 骨髓间充质干细胞简介
定义与特性
定义
骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，简称MSCs）是一种具 有自我更新和多向分化潜能的成体干 细胞，主要存在于骨髓基质中。
骨髓间充质干细胞研究涉及到伦理问题，如胚胎干细胞研究、克隆技术等，需要遵循伦 理原则，避免对人类生命和尊严造成伤害。
法律问题
各国对干细胞研究的法律规定和监管存在差异，需要遵守相关法律法规，确保研究合法 合规。
技术难题与解决方案
技术难题
骨髓间充质干细胞的分离和培养技术难 度较大，需要高水平的实验室技术和设 备。
神经组织
总结词
骨髓间充质干细胞具有向神经组织分化的能力，能够参与神经系统的再生和修复。
详细描述
骨髓间充质干细胞在特定的生理和生化条件下，可以分化成为神经元和神经胶质细胞，参与神经系统 的再生和修复。对于神经损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗具有潜在的应用价值 。
03 骨髓间充质干细胞的培养 与扩增
同基因移植
利用基因工程技术将骨髓间充质干细胞进行基因 修饰，再回输给患者，以治疗某些遗传性疾病。
3
异体移植
从健康供体采集骨髓间充质干细胞，经过处理后 移植给患者，需要严格匹配供受体的免疫学特征 以降低免疫排斥反应。
移植后的细胞行为
分化与增殖
骨髓间充质干细胞在移植后能够分化为多种细胞类型，如骨细胞、 脂肪细胞、肌肉细胞等，并增殖形成相应的组织。
目录
CONTENTS
• 骨髓间充质干细胞简介 • 骨髓间充质干细胞的分化能力 • 骨髓间充质干细胞的培养与扩增 • 骨髓间充质干细胞移植 • 骨髓间充质干细胞研究的挑战与展望
01 骨髓间充质干细胞简介
定义与特性
定义
骨髓间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells，简称MSCs）是一种具 有自我更新和多向分化潜能的成体干 细胞，主要存在于骨髓基质中。
骨髓间充质干细胞研究涉及到伦理问题，如胚胎干细胞研究、克隆技术等，需要遵循伦 理原则，避免对人类生命和尊严造成伤害。
法律问题
各国对干细胞研究的法律规定和监管存在差异，需要遵守相关法律法规，确保研究合法 合规。
技术难题与解决方案
技术难题
骨髓间充质干细胞的分离和培养技术难 度较大，需要高水平的实验室技术和设 备。
神经组织
总结词
骨髓间充质干细胞具有向神经组织分化的能力，能够参与神经系统的再生和修复。
详细描述
骨髓间充质干细胞在特定的生理和生化条件下，可以分化成为神经元和神经胶质细胞，参与神经系统 的再生和修复。对于神经损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病的治疗具有潜在的应用价值 。
03 骨髓间充质干细胞的培养 与扩增
同基因移植
利用基因工程技术将骨髓间充质干细胞进行基因 修饰，再回输给患者，以治疗某些遗传性疾病。
3
异体移植
从健康供体采集骨髓间充质干细胞，经过处理后 移植给患者，需要严格匹配供受体的免疫学特征 以降低免疫排斥反应。
移植后的细胞行为
分化与增殖
骨髓间充质干细胞在移植后能够分化为多种细胞类型，如骨细胞、 脂肪细胞、肌肉细胞等，并增殖形成相应的组织。
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用课件
MSCs exert immunomodulatory effects by both cell-to-cell contacts and by secreting biologically active substances, growth factors, cytokines and chemokines.
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用
Human gene therapy, 2015, 26(8): 506-517.
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用
MSCs have been shown to exert profound anti-inflammatory and immunomodulatory effects on almost all the cells of the innate and adaptive immune systems via a variety of mechanisms, notably cytokine and chemokine secretion.
MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics. However, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different types of MSCs.
间充质干细胞的免疫调节作用是通过分泌生物活性 物质和细胞与细胞之间的直接接触两者联合来起作用的。
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用
Direct cell-cell contact
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用
Human gene therapy, 2015, 26(8): 506-517.
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用
MSCs have been shown to exert profound anti-inflammatory and immunomodulatory effects on almost all the cells of the innate and adaptive immune systems via a variety of mechanisms, notably cytokine and chemokine secretion.
MSCs isolated from different tissues are different in some fine specifics. However, no data have been published describing significant differences in the profiles of secreted cytokines by different types of MSCs.
间充质干细胞的免疫调节作用是通过分泌生物活性 物质和细胞与细胞之间的直接接触两者联合来起作用的。
间充质干细胞的免疫调节作用及临床应用
Direct cell-cell contact
间充质干细胞的临床应用ppt课件
间充质干细胞
目前，国际上用于临床研究的间充质
干细胞主要是来自成人骨髓，但成 人骨髓源间充质干细胞的细胞数量 及增殖分化潜能随年龄的增大而下 降，病毒感染率较高。且供者间充 质干细胞的采集须行骨髓穿刺术， 来源受到限制。
间充质干细胞
许多研究表明脐带中可以分离间充质干细胞
，然而脐带血中是否存在间充质干细胞仍 存在争议。脐血来源间充质干细胞得率低 源于每个实验室使用的培养条件不同。研 究比较了同一供体脐带和脐血间充质干细 胞的获得率，结果显示在相同的培养条件 下，同时处理标本，只有l／l0的脐血可以 分离出间充质干细胞，而所有的脐带组织 都能分离出多能的间充质干细胞，同时还 可以建立不同的细胞系。
导条件下，可分化为脂肪、骨、软 骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、心 肌、肝、内皮等多种组织细胞，连 续传代培养和冷冻保存后仍具有多 向分化潜能，可作为理想的种子细 胞用于衰老和病变引起的组织器官 损伤修复。
间充质干细胞
间充质干细胞的临床研究已经在许多
国家开展，美国已批准了38项临床 试验，中国批准了2项临床试验。 2007年，美国食品和药品监督管理 局已经批准间充质干细胞作为治疗 造血干细胞移植排斥的一线药物进 入III期临床。
2007年l0月伊朗的Mohamadnejad等发表了骨
髓MSC移植治疗失代偿期肝硬化的Ⅰ期临床试 验结果。入选的为4名临床确诊的失代偿期肝 硬化患者，通过静脉注射的方式给予体外扩增 的自体骨髓MSC，在注射时及随后一年的观 察期内，未见有明显副作用，有2名患者肝病 评分有改善，生活质量问卷调查显示4名患者 的生活质量均有较明显提高。
间充质干细胞
研究表明，脐带来源的间充质干细胞不但能够成
为骨髓间充质干细胞的理想替代物，而且具有 更大的应用潜能。脐带间充质干细胞表达多种 胚胎干细胞的特有分子标志，具有分化潜能大 、增殖能力强、免疫原性低、取材方便、无道 德伦理问题的限制、易于工业化制备等特征， 因此有可能成为最具临床应用前景的多能干细 胞。目前除中国外，只有加拿大、英国、美国 和巴西等少数国家掌握这一技术。因此，中国 在这方面已经处于世界领先水平。
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❖ 不活化异基因T细胞
❖ 抑制T细胞增殖 ➢ 包括初始和记忆性T细胞的增殖 ➢ 包括同种异基因抗原、丝裂原或抗原特异性刺激
❖ 对T细胞凋亡影响 ➢ 一：不诱导静止期T细胞凋亡（Tse WT et al.
Transplantation，2003，75：389-397.）
➢ 二：诱导活化的T细胞凋亡（Plumas J et al.Leukemia
——为正常的染色体组型
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
❖鼠 ➢ 形态学
BALB/c
NZBWF1/J （P0）×100
形态上无显著差异
但狼疮MSCs增殖速度更快、传代时间更短 不同于人？
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
MSCs与免疫细胞
MSCs与T细胞
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ 正常人与SLE患者BMSCs细胞因子表达比较
Beta-actin
对照
IL-7
❖ SLE中IL-6、 IL-7 表达降低（P<0.05）
❖ 而IL-11,M-CSF表 达无区别
SLE
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ SLE患者BMSCs染色体组型
2.BMSCs与正常T细胞共孵育前后细胞内细胞因子的变化
❖ 与正常鼠BMSCs(BALB/c)共 孵育： ↑IFN-γ*, IL-12* IL-4*, IL-10 , IL-6，TNF-α*
向TH1偏移 ❖ 与狼疮鼠BMSCs(NZBWF1/J)
共孵育： ↑IL-6*, IL-4, IL-10 ↓ TNF-α*
❖ 可来源于骨髓、胰腺、皮肤、肺 脏等多处器官组织
adipocyte osteocyte chondrocyte myoblast
自我更新、多向分化潜能 易扩增传代能力
❖ 体外能够传40代，并保持稳定的 表型和多向分化的潜能
cardiocyte Nerve cell hepatocyte
MSCs
➢ SLE与正常对照组BMSCs培养比较
原代培养时间 形态学 扩增效率
SLE 组 26±7.76 d
正常对照组 17 ±5.46 d
P=0.029
无区别
P5代后降低
P10代后降低
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ 表面标记测定
表 达 CD29、CD44 和 CD105
不 表 达 CD14、CD34、 CD45 、HLA-DR 正常组与狼疮组表型表达 并无差异（P<0.05)
BONE 间充质干细胞的临床
MARROW
MSCs
应用心得
内容
MSCs的生物学特性 MSCs的免疫调控作用
❖ MSCs与免疫细胞（T、B、DC、NK、CTL） ❖ MSCs的免疫调控机制
MSCs的临床应用
间充质干细胞
（Mesenchymal Stem Cells，MSCs)
生物学特性
来源广泛
IL-6, IL-7, IL-10, IL-11, SCF, SDF-1 GM-CSF, M-CSF..
表达多种细胞表面分子
❖ CD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166、基质细胞抗原 （STRO-1 ）等
产生多种细胞因子
❖ 分泌IL-6、IL-7、IL-8、IL-11、干细胞生长因子（SCF）、 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、转化生长因子 -β（TGF-β）等
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ 正常人与SLE患者BMSCs生长曲线比较
12000
10000
8000
SLE
6000 4000
Normal
2000
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 天d数
生长曲线呈S形 SLE患者BMSCs总体生长较
正常人缓慢
Cell p 细op 胞ul数ation
2005; 19:1597-604. ）
➢ 三：使活化的T细胞凋亡降低
与正常（BALB/c）及 狼疮鼠（NZBWF1/J） BMSCs共培养均导致活 化的T细胞凋亡下降 （P<0.05)
单独T细胞 T ＋狼疮BMSCs T ＋正常BMSCs
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
无MHC限制
❖ 不管MSCs或T细胞来源种类，MSCs均能对T细胞增殖产生免 疫抑制作用
免疫调节作用
狼疮骨髓MSCs（BMSCs） ❖人
➢ 形态观察
正常人与SLE患者 BMSCs形态大小上无差 异，均以长梭形为主
SLE骨髓（P0）MSCs第25d 倒置显微镜观察 ×100
孙凌云等，中华风湿病学杂志，2005
❖ 对T细胞亚群的影响
➢ T细胞内细胞因子测定
1.正常鼠BMSCs对狼疮T细胞IFN-γ、 IL-4生成的影响
IFN-γ生成T细胞被刺激增多 IL-4生成T细胞被抑制减少 正常BMSCs可促进TH1而抑制TH2细胞生成—影响SLE病情
Deng W, et al. DNA and Cell Biology. 2005;24:458-463
Intercellular cytokines
*为有统计学意义 Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
➢ 转录因子T-bet 和 GATA-3
T-bet β-actin
ABC A BC
A. T ＋狼疮 MSCs B. 单独 T C. T＋正常 MSCs
GATA-3 β-actin
与正常鼠BMSCs共培养：T-bet↑，GATA-3↓ 与狼疮鼠BMSCs共养：T-bet↓，GATA-3↑
TH1↑ TH2↑
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
对TH1/TH2平衡影响
正常MSCs：使TH1/TH2平衡向TH1偏移 狼疮鼠病情缓解？
狼疮MSCs：使TH1/TH2平衡向TH2偏移 狼疮鼠病情恶化？
向TH2偏移
% CD3+ Tcells
R2
R1
0
200 400 600 800 1000
10 0
10 1
10 2
10 3
10 4
F S C -H e ig h t
FL1-H
30
25
#
20
15
#
*
T cells
T cells/Bc MSCs
T cells/NW MSCs
#
#
*
*
#
10
5
0 IL-4 IL-6 IL-10 IFN-γ TNF-α IL-12
❖ 抑制T细胞增殖 ➢ 包括初始和记忆性T细胞的增殖 ➢ 包括同种异基因抗原、丝裂原或抗原特异性刺激
❖ 对T细胞凋亡影响 ➢ 一：不诱导静止期T细胞凋亡（Tse WT et al.
Transplantation，2003，75：389-397.）
➢ 二：诱导活化的T细胞凋亡（Plumas J et al.Leukemia
——为正常的染色体组型
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
❖鼠 ➢ 形态学
BALB/c
NZBWF1/J （P0）×100
形态上无显著差异
但狼疮MSCs增殖速度更快、传代时间更短 不同于人？
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
MSCs与免疫细胞
MSCs与T细胞
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ 正常人与SLE患者BMSCs细胞因子表达比较
Beta-actin
对照
IL-7
❖ SLE中IL-6、 IL-7 表达降低（P<0.05）
❖ 而IL-11,M-CSF表 达无区别
SLE
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ SLE患者BMSCs染色体组型
2.BMSCs与正常T细胞共孵育前后细胞内细胞因子的变化
❖ 与正常鼠BMSCs(BALB/c)共 孵育： ↑IFN-γ*, IL-12* IL-4*, IL-10 , IL-6，TNF-α*
向TH1偏移 ❖ 与狼疮鼠BMSCs(NZBWF1/J)
共孵育： ↑IL-6*, IL-4, IL-10 ↓ TNF-α*
❖ 可来源于骨髓、胰腺、皮肤、肺 脏等多处器官组织
adipocyte osteocyte chondrocyte myoblast
自我更新、多向分化潜能 易扩增传代能力
❖ 体外能够传40代，并保持稳定的 表型和多向分化的潜能
cardiocyte Nerve cell hepatocyte
MSCs
➢ SLE与正常对照组BMSCs培养比较
原代培养时间 形态学 扩增效率
SLE 组 26±7.76 d
正常对照组 17 ±5.46 d
P=0.029
无区别
P5代后降低
P10代后降低
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ 表面标记测定
表 达 CD29、CD44 和 CD105
不 表 达 CD14、CD34、 CD45 、HLA-DR 正常组与狼疮组表型表达 并无差异（P<0.05)
BONE 间充质干细胞的临床
MARROW
MSCs
应用心得
内容
MSCs的生物学特性 MSCs的免疫调控作用
❖ MSCs与免疫细胞（T、B、DC、NK、CTL） ❖ MSCs的免疫调控机制
MSCs的临床应用
间充质干细胞
（Mesenchymal Stem Cells，MSCs)
生物学特性
来源广泛
IL-6, IL-7, IL-10, IL-11, SCF, SDF-1 GM-CSF, M-CSF..
表达多种细胞表面分子
❖ CD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166、基质细胞抗原 （STRO-1 ）等
产生多种细胞因子
❖ 分泌IL-6、IL-7、IL-8、IL-11、干细胞生长因子（SCF）、 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、转化生长因子 -β（TGF-β）等
张华勇，孙凌云，中华风湿病学杂志，2006
➢ 正常人与SLE患者BMSCs生长曲线比较
12000
10000
8000
SLE
6000 4000
Normal
2000
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 天d数
生长曲线呈S形 SLE患者BMSCs总体生长较
正常人缓慢
Cell p 细op 胞ul数ation
2005; 19:1597-604. ）
➢ 三：使活化的T细胞凋亡降低
与正常（BALB/c）及 狼疮鼠（NZBWF1/J） BMSCs共培养均导致活 化的T细胞凋亡下降 （P<0.05)
单独T细胞 T ＋狼疮BMSCs T ＋正常BMSCs
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
无MHC限制
❖ 不管MSCs或T细胞来源种类，MSCs均能对T细胞增殖产生免 疫抑制作用
免疫调节作用
狼疮骨髓MSCs（BMSCs） ❖人
➢ 形态观察
正常人与SLE患者 BMSCs形态大小上无差 异，均以长梭形为主
SLE骨髓（P0）MSCs第25d 倒置显微镜观察 ×100
孙凌云等，中华风湿病学杂志，2005
❖ 对T细胞亚群的影响
➢ T细胞内细胞因子测定
1.正常鼠BMSCs对狼疮T细胞IFN-γ、 IL-4生成的影响
IFN-γ生成T细胞被刺激增多 IL-4生成T细胞被抑制减少 正常BMSCs可促进TH1而抑制TH2细胞生成—影响SLE病情
Deng W, et al. DNA and Cell Biology. 2005;24:458-463
Intercellular cytokines
*为有统计学意义 Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
➢ 转录因子T-bet 和 GATA-3
T-bet β-actin
ABC A BC
A. T ＋狼疮 MSCs B. 单独 T C. T＋正常 MSCs
GATA-3 β-actin
与正常鼠BMSCs共培养：T-bet↑，GATA-3↓ 与狼疮鼠BMSCs共养：T-bet↓，GATA-3↑
TH1↑ TH2↑
Sun LY, et al.Scand J Rheumatol,2006
对TH1/TH2平衡影响
正常MSCs：使TH1/TH2平衡向TH1偏移 狼疮鼠病情缓解？
狼疮MSCs：使TH1/TH2平衡向TH2偏移 狼疮鼠病情恶化？
向TH2偏移
% CD3+ Tcells
R2
R1
0
200 400 600 800 1000
10 0
10 1
10 2
10 3
10 4
F S C -H e ig h t
FL1-H
30
25
#
20
15
#
*
T cells
T cells/Bc MSCs
T cells/NW MSCs
#
#
*
*
#
10
5
0 IL-4 IL-6 IL-10 IFN-γ TNF-α IL-12