特殊过程确认和灭菌确认
灭菌确认及过程控制程序
8.1《环氧乙烷灭菌记录》
8.2《环氧乙烷灭菌器验证报告》
8.3《环氧乙烷灭菌验证报告》
8.4《环氧乙烷灭菌确认报告》
恩施金凰新材料有限公司
程 序 文 件
灭菌确认及过程控制程序
文件编号：QP-21
版 号：A.0
生效日期：2020.01.02
分 发 号：
编 制： 审 核： 批 准：
日 期： 日 期： 日 期：
恩施金凰新材料有限公司
程 序 文 件
文件编号
版 号
A.0
灭菌确认及过程控制程序
页 次
生效日期
2020/01/02
1.目的
通过无菌医疗器械灭菌过程进行有效控制，确保灭菌过程确认和日常控制符合GB 18279.1-2015和ISO 11135-1:2014的规定，使产品灭菌质量满足相关标准要求。
2.范围
5.2.1.2灭菌之前检查
5.2.2灭菌过程控制
5.2.2.1灭菌人员负责把待灭菌产品存放在指定的待灭菌区内，并进行标识。
5.2.2.2质检部负责分产品每月一次测定待灭菌产品的初始污染菌。
5.2.2.3装箱人员负责在待灭菌产品的外包装箱左上角逐箱贴上化学指示卡。
5.2.2.4 灭菌人员负责按《环氧乙烷灭菌操作规程》规定的布点放置生物指示剂。
5.2.3 产品灭菌后的管理
5.2.3.1 灭菌后的产品在解析区内自然通风或强制通风条件下解析。
5.3 产品放行
5.3.1合格产品的放行。
A.依据质检部《成品检验报告》进行转货至仓库。
5.3.2 质量记录完整并签署齐全：
5.3.3.1 灭菌批质量记录
参数栏：由控制柜记录仪打印，手写无效。
特殊过程确认管理程序
5.4.2对确认过程所使用的产品、物料进行确认、记录，如产品来源、辅助物料来源等。
5.4.3对确认过程所使用的文件进行确认、记录，如工艺文件、产品文件、记录等。
5.4.4对参与确认过程的操作人员资格进行确认、记录，如生产操作员、检验员、工程师等。
5.4.5对确认过程的后续检测方法、机构进行确认、记录。
特殊过程确认管理程序
制订:
审 核:________/____________
核 准：_____________
发行日期：2020-03-01
文件履历表
修订日期
版本
修改内容
核准
修订
2020-03-01
A/0
首次发行
1.0目的:
规范特殊过程（设备）的确认程序。
2.0适用范围
2.1适用于本公司其输出不能由后续的监视或测量加以验证的生产过程，包括仅在产品使用后问题才显现的生产过程。
5.7再确认
5.7.1当经确认的过程受到大的影响质量的影响、变更时应进行再确认，应在方案和报告中说明何种情况需要进行再确认。
5.7.2或以下情况，再确认可能是有必要的：
● 产品质量连续发生异常；
● 对过程有影响的产品设计上的改变；
● 特殊过程关键制程的改变；
● 操作环境的改变。
5.8特殊过程控制
5.8.1特殊过程确认的计划及实施详见 “验证管理规程”。
5.3确认方案的制定
5.3.1由产品开发部对特殊过程（设备）的确认制定相应的方案，以书面形式，应经品质部、制造部、产品开发部的评审、批准。
5.3.2方案内容包含但不限于以下项目：
● 范围
● 确认类型
灭菌确认管理
灭菌确认管理
灭菌确认管理是指在灭菌过程中进行的质量管制程序，用于确保灭菌过程的有效性和一致性。
以下是灭菌确认管理的一般步骤：
1. 确定适当的灭菌方法和程序，包括温度、压力、时间和气体浓度等参数，并确保这些参数符合适用的规定和标准。
2. 在每次灭菌前，检查灭菌设备，确保它运行正常，并且完全清洁和消毒。
3. 在灭菌过程中，使用适当的监测装置，如温度计、压力计等，以确保灭菌过程在设定的参数范围内进行。
4. 定期对灭菌设备进行维护和校准，以确保其准确性和可靠性。
5. 对灭菌过程进行记录和归档，以便对灭菌过程进行追溯和审查。
6. 对灭菌产品进行检测和验证，以确保其符合预期的要求和标准。
7. 对不合格的灭菌产品进行调查和处理，并采取相应的纠正措施，以防止类似问题再次发生。
总之，灭菌确认管理是一种系统性的质量管制程序，需要多个部门和多方面的合作，以确保灭菌过程的有效性和一致性。
特殊过程确认准则
特殊过程确认准则编制：审核：会签批准：特殊过程确认准则一、需确认过程的识别过程的输出（产品）不能由后续的监视或测量加以验证，使问题在产品使用后或服务交付后才显现时，应对任何这样的过程进行识别，并实施确认。
二、确认过程的准备为了证实过程具备满足实现所策划结果的能力，在实施确认前应做好相关准备工作，对设备和人员进行鉴定，包括对操作人员进行培训和考核，证明具备相应的技能；对设备的特性进行检查，如热处理炉的温度均匀性，电镀槽液的成分和含量，以及环境条件等。
三、确认的内容确认是对过程的实现能力的证实和确认，在5M1E等因素相同或类似情况下，可以选择一个典型零部件对该过程进行确认。
确认的内容一般包括：1）设备能力的认可过程所使用的生产设备、工艺装备应具有满足工艺要求的能力，如温度、电流、电压等；在规定参数范围内的稳定性；测量设备的准确性；使用设备的配套完整性等。
2）人员资格的鉴定操作人员的岗位资格鉴定：通过岗位培训、考核并持证上岗；工种级别符合工艺文件要求；技术能力鉴定：应熟悉工艺过程，清楚重要工艺的工艺参数，对过程能力实施有效的控制，以及实际经验的考核和鉴定。
3）特定方法和程序的使用过程所使用特定工艺参数的规定：首先是参数设计，通过试验或计算得到最佳的工艺参数，其次是对原材料、加工程序、操作环境、工艺装备等要求进行确认；工艺方法的规定：对按照策划的工艺方法和工艺参数所加工样件的全部特性进行检验验证合格后，包括必要时进行的破坏性性能试验，形成最终的工艺方法和工艺参数，检验试验所使用的文件应为经审批的有效文件。
4）过程实施的记录记录是指过程能力确认的记录，记录的内容包括：确认准则、人员资格鉴定、样件加工和验证的原始记录等。
四、再确认当质量要求、工艺方法、工艺参数、生产设备等情况发生变化时，或当过程停工时间较长恢复生产时，需要对过程继续满足要求的能力进行再确认，以确保过程能力持续满足要求。
其中，对过程输入发生变化的确认，主要是对变化输入要素按原来的策划要求进行确认，并对加工样件进行检验试验，根据检验试验结果进行评价；定期再确认，主要是依据规定的再确认周期，按规定的周期和方法进行样件加工、检验试验和评价批准。
特殊过程的确认
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确认方案或计划书
确认方案或计划书的内容，一般可包括：
▪识别所要确认的过程。
▪产品、零配件、原材料的相
▪识别过程所生产的产品。
关 规范
▪判定确认结果是否满足要求所 ▪确认过程中应执行的特殊控 需要的客观可测量的准则（包括 制 或条件。
▪ 应在过程确认期间，对过程所有可能出现的情况加以评 估，并建立文件，以确保过程正常运行而避免不希望的事 情发生。
41
重要的OQ考量因素
▪ 过程控制的极限：如时间、温度、压力、速度、启动条件等。 ▪ 软件参数 ▪ 过程操作程序 ▪ 原料规范 ▪ 原料的处理要求 ▪ 过程变化控制 ▪ 培训 ▪ 过程短期的稳定性和能力。 ▪ 潜在的失效因素，何时出现最差状况、何时采取纠正措施等。
确认应能证实这些过程实现所策划的结果的能力 。 组织应对这些过程进行安排，适用时包括： a)为过程的评审和批准所规定的准则； b)设备的认可和人员资格的鉴定 ； c)使用特定的方法和程序； d)记录的要求（见4.2.4）； e)再确认。
3
ISO13485对特殊过程确认的要求
1. 总要求 …… 组织应对这些过程进行安排，适用时包括下列要素： a)为过程的评审和批准所规定的准则； b)设备的认可和人员资格的鉴定； c) 使用特定的方法和程序； d)记录的要求（见4.2.4）； e)再确认。
the recommendationsofthe supplier of the equipmentare suitablyconsidered.）
24
名词定义
• 操作验证OQ (Operational qualification )： 提供如下客观证据：过程控制范围和动作准确性
关键工序和特殊过程的验证管理规定.doc
关键工序和特殊过程的验证管理规定1.0 目的当产品实现过程中某些的输出不能由后续的监视或测量证实时,公司应提供能证实达到预期结果的证明文件,并且具有重现性。
2.0 与验证和确认有关的定义验证：验证是通过提供客观证据对规定的要求已得到满足的认定。
确认：通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。
关键工序：指对产品质量起决定性作用的工序，如通过加工形成关键、重要特性的工序、加工难度大、质量不稳定的工序。
特殊过程：指对形成的产品是否合格难以通过其后的监视和测量加以验证的过程。
3.0 验证和确认的范围：1）6301辐照灭菌过程及剂量确认（见灭菌确认程序）；2）特殊条件和受控条件下的作业的过程和参数的验证，它们是：植入物产品的锻压、热处理、钝化、电解；3) 《细则》要求验证的项目，见Q/ID.QP7.5.2.1(B)。
4.0 验证的方式常用见的有下面四种：任何一种验证方式均应按本文件6.0节验证工作基本程序的规定进行。
4.1 产前和产后验证4.1.1 产前验证是指新产品、新工艺、新设备和特殊过程正式投产前的质量活动，必须完成和达到设定的要求。
4.1.2产前验证方式适用于：1）有特殊技术要求的产品；2）靠常规生产控制和成品检验的方法，不足以确保质量的重现性；3）产品生产过程中的关键工序和特殊过程；4）同类产品的历史资料不足，难以对工艺过程或参数进行回顾性的验证。
4.1.3产前验证必须具备的条件1) 技术资料必须完整、正确；2）产品试产时的资料，设计转换充分；3）验证要达到的要求是明确和定量化的。
4.1.4 产后验证：留样观察为产后验证的一种型式，对产品稳定性和货架实时期进行考察：动态观察：产品的磨损试验和疲劳试验静态观察：每隔一定观察期对产品实施检验和试验。
4.2 回顾性验证4.2.1回顾性验证是指以同类产品历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产工艺规程的适用性验证；4.2.2 验证方式适用的场合：同类产品的工艺验证；4.2.3验证必须具备的条件：1）有同类产品连续的批生记录；2）记录的数据可以进行统计分析的；3）原检验方法和检验器具是通过确认的；4.3 同步验证4.3.1同步验证是指生产和验证同时进行的一种验证方式，用实际运行获得的数据作为文件依据，以此来证明达到预期的要求。
无菌医械生产质量控制中的检查要点
无菌医械生产质量控制中的检查要点生产记录企业应建立从原料投入到产品出厂过程的批生产记录，并按批保存归档。
应规定每批应形成的记录，内容应完整齐全。
生产记录的更改应受控，不得随意更改内容或涂改。
标识及可追溯性1.在产品实现的全过程中应按规定方法对产品进行标识。
标识应明显、牢固、唯一，便于区分和识别，能够防止混用并能实现追溯。
应制定产品检验和试验状态进行标识的程序文件，并确保只有所要求的检验和试验合格的产品才能被放行。
2.可追溯性程序文件应符合要求，批记录应证实可实现追溯过程记录，内容应能满足原料采购、生产数量、入库数量、销售数量的追溯要求。
可追溯要求记录应当包括可能导致最终产品不满足其规定要求的所用的原材料、生产设备、操作人员和生产环境等记录。
3.无菌医疗器械应标记生产企业名称、批号，以保证其可追溯性。
如果标记会影响产品的预期性能，或因产品体积或物理特性难以清晰标记，上述信息应使用标签或其它方法标示。
4.每一个产品都有唯一的标识符（如：序列号、日期、批代码、批号）可以追溯到操作源头，是否向前可追溯到顾客，向后可追溯到生产过程中使用的组件、原材料、设备、工作环境和操作人员。
对直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的零配件应当至少能追溯到产品生产所用的原材料、灭菌设备和生产环境。
生产中特殊过程的确认1.企业应明确并充分识别关键工序、特殊过程等需要进行验证的生产工艺，形成文件，并明确特殊过程的工艺参数的验证范围、工艺验证的方案、记录以及报告的要求。
特殊过程一般可包括铸造、锻造、热处理、钝化、电解、灭菌、无菌加工、制水、制气、焊接、冻干、末道清洗、初包装封口等；关键工序指对产品质量起决定性作用的工序，如通过加工形成关键、重要特性的工序，加工难度大、质量不稳定的工序等。
2.过程确认方案和报告应包含每一重要参数过程验证记录。
工艺规程或作业指导书中规定的参数应和验证结果一致。
验证报告应由授权人签字批准。
医疗器械灭菌过程确认需要注意哪些问题
医疗器械灭菌过程确认需要注意哪些问题2023-04-0720:03灭菌过程是无菌医理植生产过程的重要子过程，同时也是无法采用经济、可行的方法通过后续的检验和试验准确评定其质量的特殊过程,常用的灭菌方法有环氧乙烷灭菌、辐射灭菌、湿热灭菌、干热灭菌针对不同的产品,从经济性、灭菌易得性、对产品既有质量特性影响、灭菌剂残留风险无菌可靠性等方面评估,各有优缺点。
在产品设计开发阶段，选择具体的灭菌方法时应综合各类影响因素优先选择经济、易得可靠的灭菌方法。
因此本文就灭菌过程确认,谈一谈笔者认为生产企业应该注意的事项。
一、灭菌确认方案1编制灭菌确认方案，方案应经过评审；2、按灭菌确认方案进行灭菌确认，并在灭菌过程确认报告的基础上,制定灭菌过程控制文件及其相关记录；3、应明确需要监视的过程参数，采用的设备应能自动记录灭菌过程参数；4、在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时，对灭菌过程进行再确认。
飞检实例：1、《灭菌过程确认控制程序》(编号YSF-PD-O09)中11按GB18280-2007进行验证确认，但实际验证确认按照GB18280-2015进行确认；2、未制订无菌医疗器械灭菌过程确认程序，辐照灭菌剂量审核周期的制定缺乏依据；3、企业隐形眼镜湿热灭菌记录不完善,在设备运行记录(QR-SC-63-0.4)中只标有运行时间、结束时间,未记录灭菌实际运行参数；4、2018年脉冲直空温执灭菌器验证/确认记录中,企业未能提供方案中要求的111。
C和130。
C两点温度探头精度确认记录；5、企业按照YY∕T0316-2016∕IS0149712007要求建立了风险管理文件，但针对注射器外筒粉碎料再利用过程、环氧乙烷灭菌后强制解析过程和灭菌方案中阳性对照检测方法变更等内容未能提供风险评估的相关记录。
二、灭菌相关记录1、灭菌记录至少应包括灭菌地点、灭菌设备、灭菌人员、灭菌剂种类数量、产品型号规格、数量、批号、产品装载方式；2、灭菌过程参数完整记录及其评价结果;3、化学指示物（若适用）放置及灭菌前后变化情况;4、生物指示剂放置及灭菌前后微生物存活数量变化情况；5、产品解析及灭菌剂残留情况；6、产品放行检验结果；7、保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到产品的每一生产批。
医疗器械关键特殊过程确认模板2021
过程
关键参数与要点
灭菌确认
安装确认
1）设备供应商资料（营业执照、生产许可证、医疗器械注册证等）
2）设备资料（合格证、使用说明书、操作说明书、常见故障排除说明、出厂检验报告、安装位置图、设备维护保养说明等）
3）设备安装记录和计量器具校验记录等
运行确认
1）灭菌柜柜壁、空间温度均匀性；
2）预真空时达到真空的程度和速度；
安装确认
1)安装条件，如工作电源等；设备在标称的设计参数下可正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；
2)无菌包装封口过程所在洁净室级别应符合相关法规要求，且不会对其他工序及洁净室环境造成污染；
3)封口设备可按照设定参数运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等；
4)若封口设备含有软件，还应对软件进行确认；
6）使用自动化清洗的，应当制定设备的操作规程。
7）手工清洗的，应当确认具备清洗工具。
8）操作人员和检测人员的培训及资格确认。培训内容一般应当包括清洗设备操作规程，适用时还应当包括洁净室相关管理制度、产品清洗等方面的内容。
9）编制产品清洗过程有关生产和检验操作规程及相关制度。
运行确认
1）设备可以按照预定设计的参数运行。
8）核对相关检验用检验仪表的清单，包括压力表、露点仪等。对于关键的在线检验仪表，企业应当进行计量或采用校准等方法确保仪表的准确性。对于无需校准的非关键性仪表，应当记录不需校准的理由。
9）核对与压缩空气接触的设备、部件和管道的材质证明，应当符合相关标准的要求。
10）列出所有与设备相关的过滤器，包括描述、制造商、产品型号、编号、数量及合格证或合格报告书。检查过滤器压降指示器是否正确安装；确认安装的过滤器的压降在可接受范围内。
关键工序特殊过程参数验证确认规定
深圳市XXX有限公司
文件编号
XXX-WI-02-G-21
版号
A.0
关键工序、特殊过程参数
验证确认规定
页次
生效日期
验证项目
适用范围
HDX-10型环氧乙烷灭菌器验证
公司所有必须灭菌的产品。
XXX立式注塑验证
公司内生产XXX连接CVC与延长管处立式注塑。
热封包装验证
公司内采用PVC或PET塑料吸塑盒与TYVEK纸的产品热封无菌包装，最大包装尺寸产品为XXX盒、最小包装尺寸为Y型连接阀。
XXX芯片焊接验证
公司内生产的XXX导连线与芯片焊接部位。
UV胶粘接验证
公司内生产的XXX、XXX、XX、XXX、XXX和XXX等产品的UV胶粘接部位。
2、验证适用范围
HDX-10型环氧乙烷灭菌器验证、XXX立式注塑验证、热封包装验证、XXX芯片焊接验证、UV胶粘接验证等适用范围如下表：
深圳市XXX有限公司
深圳市XXX有限公司
文件编号
XXX-WI-02-G-21
版号
A.0
关键工序、特殊过程参数
验证确认规定
页次
生效日期
1.目的
为了确保HDX-10型环氧乙烷灭菌器验证、XXX立式注塑验证、热封包装验证、XXX芯片焊接验证、UV胶粘接验证等验证行之有效，特制定本规定。
2、验证设备
验证项目
设备名称
设备型号
设备编号
文件编号
XXX-WI-02-G-21
版号
A.0
关键工序、特殊过程参数
验证确认规定
页次
生效日期
3、验证目的
确定最佳的生产工艺参数，确保产品质量和高效生产。
灭菌过程确认控制程序
灭菌过程确认控制程序1 目的对无菌医疗器械生产过程中的环氧乙烷灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。
2 范围适用于生产过程中环氧乙烷灭菌过程的质量控制。
3 职责3.1 技术开发部负责制定环氧乙烷灭菌的工艺文件、工艺守则，确定灭菌参数。
3.2 部负责灭菌后产品的全性能检验。
3.3 负责从事环氧乙烷灭菌设备操作人员的培训和考核。
3.4 生产部负责环氧乙烷灭菌设备的日常保养和维护。
3.5 生产部负责环氧乙烷灭菌工艺验证的实施，以及产品的灭菌工作。
4 工作程序4.1 设备的安装与验收4.1.1 新购置环氧乙烷设备的安装、验收以及在使用过程中的保养、维修，设备的报废均应按照本公司制定的《基础设施和工作环境控制程序》执行。
4.1.2 新购置的设备生产部配合技术开发部制定设备验证/确认方案。
内容至少应包括：验证/确认项目、验证/确认方法、技术和质量要求、验证/确认地点、验证/确认时间、验证/确认人员等。
验证可以与所购设备的生产厂家共同完成，设备性能应满足GB 18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的有关指标要求。
4.1.3 验证/确认工作完成后，验证主要责任人应出具“验证/确认报告”，对验证的内容进行评价。
出具的确认报告由总经理签名批准后，综合办公室保存归档。
4.1.4 仪表的校准和维护质量保证部负责按《监视和测量装置控制程序》的要求对环氧乙烷设备上的控制指示、压力仪器，温湿仪表，记录仪器的管理。
生产部负责环氧乙烷设备的日常维护，确保仪器仪表在校准有效期内使用。
4.1.5 在设备安装验证和运行验证完成后，还需对设备的物理性能进行验证，确认设备符合要求后，方可进行工艺验证。
4.2 环境条件的确认4.2.1 灭菌区域内必须达到防爆要求，应安装防爆排风扇。
灭菌车间远离明火至少30米以上，并离开办公区及其他生产区。
环氧乙烷气体储存钢瓶应固定支撑，房间内应阴凉，通风良好。
ISO13485过程确认程序(含表格)
过程确认程序（YY/T0287-2017 idt ISO13485-2016）1.目的和适用范围1.1目的当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以验证，并因此使问题仅在产品使用后或服务交付后才显现时，应对这样的过程进行确认，确认应证实这些过程具有稳定地实现产品性能要求的能力，特制定本程序。
1.2适用范围适用于产品特殊过程、关键工序以及计算机软件的确认。
1.3发放范围本公司各职能部门。
2.规范性引用文件下列文件中条款通过本程序引用而成为本程序的条款，其最新版本适用于本程序。
质量手册GB/T19001-2016 idt ISO9001-2015质量管理体系要求YY/T0287-2017idt ISO13485-2016医疗器械质量管理体系用于法规的要求YY/T0316-2016医疗器械风险管理对医疗器械的应用医疗器械生产质量管理规范(总局公告2014年第64号)（2015年3月1日起施行）医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械（2015年第101号）（2015年10月1日起实施）医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则（食药监械监〔2015〕218号附件2）（2015年9月25日发布实施）辐照灭菌过程确认控制程序环氧乙烷灭菌过程确认控制程序计算机软件确认管理制度3.组织和职责3.1主责部门本程序的主责部门为生技部，主管领导为管理者代表。
——生技部负责按照法规和标准要求建立本程序；——生技部负责特殊过程、关键工序的确立、策划和组织实施确认；——生技部负责组织计算机软件的确认；——管理者代表负责确认过程的协调和各项审批。
3.2相关部门各部门配合生计部做好过程确认的各项事务。
4.步骤和方法4.1确立确认过程点生技部应将需要确认的过程视为特殊过程，对产品质量有重大影响的工序作为关键工序，并保留确认的结果和结论以及确认所采取的必要措施的记录。
4.2确认过程的流程4.2.1确认方案生技部应召集相关部门会议，对确认点和确认方案进行讨论，为过程的评审和批准规定准则，并对方案的编制进行分工和安排，必要时进行培训。
灭菌过程和无菌屏障系统控制程序
灭菌过程和无菌屏障系统确认控制程序1.目的对特殊过程灭菌及无菌屏障系统进行确认，在确认过程中的所有程序进行控制，确保灭菌后产品在有效期内质量满足规定要求，确保包装有效性。
2.适用范围适用于本公司生产过程中EO灭菌等及无菌屏障系统的确认程序。
3.职责3.1.生产技术部负责编制灭菌特殊过程的作业指导书，并对灭菌特殊过程的工艺方法进行验证和确认。
3.2.生产技术部、质管部、办公室的相关人员参与灭菌特殊过程方案制定和有关确认工作。
3.3.生产技术部负责检查灭菌特殊过程的作业指导书贯彻执行情况。
3.4.质管部负责无菌屏障系统的确认，供销部配合。
4.程序4.1.灭菌确认4.1.1 人员确认参加确认的人员必须参加相应培训，设备操作人员上岗前必须进行“应知”培训，考核合格后必须参加“应会”培训，能正确操作灭菌设备，进行正常的维护保养。
微生物检验人员必须经过上海市检测中心培训并由检验微生物资格证书。
4.1.2 设备确认对新购的灭菌设备，生产单位必须具有医疗器械产品注册证，生产技术部会同生产技术部对设备进行验收验证，并由生产技术部做好验收验证记录。
EO灭菌器应配有蒸发器，探针式探头设定必须符合GB18279要求。
灭菌剂存放必须安全可靠，通风良好。
当环境发生变化是要有适当的温湿度调节措施。
4.1.3 过程的设定和产品适用性的确认根据产品特点，确定包装要求。
选择包装是否适合让蒸汽和EO的透入，确认灭菌后是否能保持有效。
产品能否经受各种压力的改变和温湿度的变化。
确定最难灭菌部位和灭菌物品的拜访模式。
4.1.4 灭菌过程和工艺参数确认生产技术部会同生产技术部根据产品和包装特点，根据GB18279要求制定灭菌确认方案，确认温度、湿度、压力、加灭菌剂的重量（公斤/m³），灭菌时间根据半周期防进行确认。
生产技术部根据确认方案，对灭菌过程进行操作，并做好相应操作记录。
质管部根据监测的生物指示剂进行生物学试验，做灭菌效果确认。
33灭菌过程确认控制程序
1 目的对灭菌的设施、工艺、生产、人员进行控制，使产品符合标准和法规的要求。
2 适用范围适用于公司对灭菌全过程的控制。
3 职责3.1 技术部负责组织灭菌过程确认、再确认和制定灭菌规范。
3.2 生产部负责日常灭菌过程及设施的控制。
3.3 质管部负责灭菌产品监测及灭菌设施计量器具检定。
3.4 办公室负责灭菌人员培训计划的履行。
4 工作程序4.1 过程确认分为：4.1.1 对于新购进的灭菌柜，技术部应偕同相关部门人员对设备进行试运行，同时按规定对灭菌进行确认。
灭菌过程确认应包括以下内容：a、安装鉴定：对设备的安装资料，供电、供气、供水、人员资格培训进行验证，保证设备能够达到使用说明书声明的质量特性，能够满足公司的使用要求，安装验证一般应由设备生产厂家提供验证合格证明；b、过程验证：过程验证应包括过程开发，通过过程开发寻找适合的工艺参数，确定工艺参数的上下极限和失败参数极限。
然后在上下极限参数条件下进行小批量生产，一般还应该在标准参数条件下进行小批量生产，以验证设备的稳定性和可靠性。
过程验证应和具体过程的特性结合考虑，从而选定最佳的验证方案；c、性能鉴定：在上下极限下生产的产品和标准条件下生产的产品都应该按照产品验收标准进行检验和试验，必要时，还应该进行加速老化试验；d、人员要求：特殊过程的设备维护人员、操作人员、验证负责人都应该进行培训，具有能够从事的资格方可上岗操作；e、再验证：过程验证应该定期（一年一次）进行再验证。
一般情况下，在设备进行维护和修理、设备场所变更、设备改造后，也应该进行再验证。
4.1.2 灭菌验证方案4.1.2.1 技术部负责按照GB18279-2000标准，制定环氧乙烷灭菌验证方案，灭菌确认方案经管理者代表批准实施。
生产部应指定人员参加灭菌确认，品质部负责相关的检测工作。
4.1.2.2 灭菌验证方案的内容至少应包括：a、环氧乙烷灭菌柜物理性能确认，以证明灭菌设备、灭菌柜的监控仪器、通风设备等均符合规范的要求。
最新灭菌过程和无菌屏障系统确认控制程序
1、目的通过对火菌过程和无菌屏障系统进行确认控制，确保产品的无菌屏障系统在火菌后有效期内能有效阻隔微生物，保证产品在寿命期内保持无菌。
2、范围适用于对我司护理用液产品的火菌过程和初包材无菌屏障系统的确认控制。
3、职责3.1技术部负责组织进行灭菌过程和无菌屏障系统确认：3.2生产部负责实施经验证后的火菌过程操作步骤及火菌参数、以及火菌过程的控制：3.3质保部负责无菌屏障系统之公司内部的监测和控制工作。
4、工作程序4.1灭菌过程和无菌屏障系统的识别4.1.1灭菌过程产品的火菌过程包括灌装设备部件及工位器具湿热火菌、料液的过滤除菌、护理用液输送系统的在线蒸汽灭菌（简称蒸汽SIP）和初包装的辐射火菌（外包）。
其中，灌装设备部件及工位器具湿热火菌、料液的过滤除菌和初包装的辐射灭菌（外包）属于护理用液生产的特殊过程。
4.1.2无菌屏障系统本公司的无菌屏障系统包括初包材无菌屏障系统：护理液无菌屏障系统由瓶体和内塞组成的最小包装单元，润滑液无菌屏障系统由瓶体、内塞和外盖组成的最小包装单元。
4.2确认的过程4.2.1灭菌过程的确认火菌过程的确认具体见《火菌过程的确认规程》，4.2.2无菌屏障系统的确认确认项目主要包括以下方面：（1）无菌屏障系统与火菌过程的适应性：（2）无菌屏障系统使用前的无菌贮存期：（3）密封完整性验证；（4）稳定性试验。
具体见《无菌屏障系统的确认规程》。
4.3灭菌过程和无菌屏障系统的控制4.3.1灭菌过程的控制4.4.1.1灌装设备部件及工位器具湿热火菌、料液的过滤除菌和初包装的辐射火菌（外包）的控制具体见《特殊过程确认控制程序》。
4.4.1.2护理用液输送系统的在线蒸汽灭菌a. 护理液输送系统包括50L灌装罐、除菌过滤器、分离罐、充填机分配器、相关管路及阀门，需经在线蒸汽灭菌处理。
b. 润滑液输送系统包括30L灌装罐、除菌过滤器、相关管路及阀门，需经在线蒸汽火菌处理。
c. 在线蒸汽灭菌参数需经验证，所用灭菌介质为纯蒸汽。
环氧乙烷灭菌方法及确认过程详解
环氧乙烷灭菌方法及确认过程详解气态环氧乙烷灭菌是化学灭菌法的一种，由于其对细菌、病毒、芽胞等绝大多数微生物均具有强大的灭菌作用，灭菌范围极广。
加之环氧乙烷具有穿透性强、灭菌温度低、对产品基本无损（相对于辐照灭菌）等特点，成为目前医疗器械尤其是一次性使用医械的两大主流灭菌方法之一，在国内外均有广泛使用。
由于灭菌过程是一个特殊过程，过程确认是无菌保证的重要环节。
环氧乙烷灭菌确认有半周期法、部分阴性法等不同方法，各方法侧重点不同，但均会涉及到微生物挑战器械、环氧乙烷残留、产品族分类等基本问题。
本文试从这些基本问题出发，对相关的概念和处理方法做简单介绍。
Q1、环氧乙烷灭菌的硬件条件ISO11135:2014标准明确了环氧乙烷灭菌包括预处理、灭菌周期和解析过程。
下面就这三个过程的要求说明一下：预处理预处理可以在灭菌柜内完成，也可以在单独的房间内完成。
但是，在ISO11135:2014标准中对预处理室的硬件条件明确了以下5个特征：●配备蒸汽加湿器；●具有充分的空气流通空间；●具有监测循环系统的气流检测设备或报警系统或指示器；●配置记录时间的装置；●配置监视和控制室内温度和湿度的装置。
灭菌周期灭菌周期通常是在灭菌柜内完成。
国内部分厂家使用的是半自动灭菌柜，无法输出灭菌过程的压力、环氧乙烷温度监视数据，某些甚至连蒸汽发生器都没有配置。
类似这样的设备是不能满足标准要求的。
建议器械厂商在采购灭菌柜时考虑选择满足CE要求的灭菌器。
解析解析可以在灭菌柜内完成，也可以在单独的房间内完成。
但是，在ISO11135:2014标准中对解析室的硬件条件明确了以下3个特征：●具有监测气体处理系统的气流检测设备或报警系统或指示器；●配置监视和控制温度的装置；●配置气流反复循环的设备。
Q2、确认过程中经常忽略的问题冷冻过程理论上灭菌确认的时间选择，应当是当地一年中最寒冷的季节，目的是挑战微生物的杀灭效果。
某些情况下，这样的条件无法实现。
特殊过程确认和灭菌确认
精选2021版课件
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提纲
第一部分：特殊过程概述 第二部分：GHTF特殊过程确认指南 第三部分：EO灭菌确认 第四部分：辐射灭菌确认 第五部分：湿热灭菌确认
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第一部分 特殊过程概述
▪ ISO13485标准对特殊过程的要求 ▪ 中国法规对特殊过程的要求 ▪ FDA的21CFR part 820对特殊过
序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行
确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。
第五十六条 生产企业应当制定灭菌过程控制文件，保持每一
灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器械的每一
生产批。
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中国法规对特殊过程的要求
医疗器械生产质量管理规范 植入医疗器械实施细则 （试行） 2009-12-16发布
试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果
的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。
如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，
则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任
何更改应用前予以确认并保持记录。
第五十五条 生产企业应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程
组织应对这些过程进行安排，适用时包括：
a)为过程的评审和批准所规定的准则； b)设备的认可和人员资格的鉴定； c)使用特定的方法和程序；
d)记录的要求（见4.2.4）；
e)再确认。
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ISO13485对特殊过程确认的要求
7.2.1总要求（续）
组织应建立形成文件的程序，以确认对产品满足规定要 求的能力有影响的生产和服务提供（见8.2）的计算机软件 的应用（以及软件的任何更改和/或其应用），此类软件的 应用在开始使用前应予以确认。
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名词定义
性能验证PQ(Performance qualification)：
提供如下客观证据：在预期的状况下，过程持续
地生产满足规定要求的产品（establishing by objective evidence that the process, under anticipated conditions, consistently produces a product which meets all predetermined
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名词定义
过程确认方案（ Process validation Protocol） ： 描述如何执行确认的文件，包括测试参数、产品特 性、生产设备和接受测试结果的决策点（a document stating how validation will be conducted, including test parameters, product characteristics, manufacturing equipment, and decision points on what constitutes acceptable test results.）
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ISO13485中的过程确认
上述a)~d)这些活动可以认为是由四个阶段 构成的：
— 设备规范的评审与批准；
— 所使用设备和必要服务的提供的初始鉴定—
也称作安装鉴定（IQ）； — 证明过程将生产出可接受的结果及所建立的 过程参数的限度（最不利的情况）—也称作 操作鉴定（OQ），和 — 过程长期稳定性的建立—也称作性能鉴定 （PQ）。
过程确认作用
改善整体质量
消除废料与返工
降低检验成本。
提高产品过程能力
减少顾客抱怨，增进顾客满意度。 减少产品召回或伤害事件
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第二部分：质量管理体系—过程确认指南 ( GHTF/SG3/N99-10:2004 (Edition 2) )
名称定义 特殊过程的识别（哪些过程需要确认） 过程确认的实施 使用历史资料进行确认
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FDA的21 CFR Part 820对特殊过程的要求
21 CFR 820.70生产和过程控制
…… （i）当计算机或自动信息处理系统用作生 产或质量体系的一部分时，制造商应按已 建立的规程，确认计算机软件符合其预期 的使用要求。所有软件更改在批准和发行 前予以确认。确认活动和结果应形成文件。
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7.5.2.1总要求 c)使用特定的方法和程序
确认控制程序 确认方法可以包括在确认方案中，内容包括：
—
确认所需的资流程
检验要求 统计技术
—
判定准则
……
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ISO13485中的过程确认
7.5.2.1总要求
d)记录的要求（见4.2.4）
适用时包括： — 设备验证记录 — 工装和检验设备的校检记录 — 人员培训和鉴定记录 — 工艺参数记录 — 检验或试验记录 — 数据分析 — 最终结论（即日常控制规范） ……
组织应建立灭菌过程确认的形成文件的程序。灭菌过程 应在初始使用前进行确认。
每一灭菌过程的确认记录应予以保持（见4.2.4）。
5
ISO13485对特殊过程确认的要求
7.5.2.1总要求 …… 组织应对这些过程进行安排，适用时包括下列要素：
a)为过程的评审和批准所规定的准则；
b)设备的认可和人员资格的鉴定； c)使用特定的方法和程序； d)记录的要求（见4.2.4）； e)再确认。
20
名词定义
过程确认（Process validation）： 建立如下客观证据：过程能持续产生满足既定 要求的结果或产品（establishing by objective evidence that a process consistently produces a result or product meeting its predetermined requirements.）
requirements.）
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哪些过程应进行确认 ——特殊过程的识别
过程结果是否 能验证 否 是 过程结果是否 能全部验证或 经济验证 否 是 验证并控制 该过程
确认过程
重新产品和/或 工艺设计
过程确认决策（图1）
27
——特殊过程的识别
过程结果是否 能验证 否 是 过程结果是否 能全部验证或 经济验证 否 是 验证并控制该 过程
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名词定义
安装验证IQ (Installation qualification)：
提供如下客观证据：所有支持制造商批准的规范要求的 与过程设备及其附属系统的安装有关的关键因素和设备供应 商的建议均已经予以考虑（establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary system installation adhere to the manufacturer’s approved specification and
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中国法规对特殊过程的要求
医疗器械生产质量管理规范 植入医疗器械实施细则 （试行） 2009-12-16发布
第六十三条 如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加 以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果的记录。生产 企业应当鉴定过程确认人员的资格。 如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响，则应 当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任何更改应用 前予以确认并保持记录。 第六十八条 生产企业应当建立无菌植入性医疗器械灭菌过程确认程序 并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必 要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。 第六十四条 无菌植入性医疗器械生产企业应当制定灭菌过程的控制 文件，保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器 械的每一生产批。
21 CFR820.75 过程确认 （b）每个制造商应为已经确认的过程的参数进行监视和控 制建立和保持程序，以确保规定的要求持续得到满足。 （1）每个制造商应确保，经确认的过程由有资格的人员 操作。 （2）对经确认的过程，监视和控制的方法和信息、监控 日期，以及（适当时）过程的操作人员或使用的主要装置 应形成文件。 （c）当发生更改或过程偏离是，制造商应对过程进行评审 和评价，适当时，进行再确认。搜有这些活动应形成文件。
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中国法规对特殊过程的要求
《医疗器械生产质量管理规范（试行） 》2009-12-16发布 第三十三条 如果生产过程的结果不能或不易被后续的检 验和试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认 活动和结果的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。 如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量 有影响，则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应 用以及软件的任何更改应用前予以确认并保持记录。 第三十七条 无菌医疗器械生产企业应当建立灭菌过程确 认程序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次 实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。
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名词定义
验证（Verification） 通过检查和提供客观证据的方式确定规定的 要求已经满足（confirmation by examination and provision of objective evidence that the specified requirements have been fulfilled.）
产品清洁
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FDA的21 CFR Part 820对特殊过程的要求
21 CFR820.75 过程确认 (a ） 当过程结果不能为其后的检验或试验充分验证 时，过程应以高度的把握予以确认，并按已确定的 程序批准。确认活动和结果，包括批准日期和批准 人签字，以及（适当时）被确认的主要装置，应形 成文件。
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FDA的21 CFR Part 820对特殊过程的要求
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中国法规对特殊过程的要求
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则（试行） 2009-12-16发布 第五十四条 如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和 试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果 的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。 如生产和服务提供过程中采用的计算机软件对产品质量有影响， 则应当编制确认的程序文件，确保在软件的初次应用以及软件的任 何更改应用前予以确认并保持记录。 第五十五条 生产企业应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程 序并形成文件。灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行 确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。 第五十六条 生产企业应当制定灭菌过程控制文件，保持每一 灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应可追溯到医疗器械的每一 生产批。
a)为过程的评审和批准所规定的准则；
b)设备的认可和人员资格的鉴定； c)使用特定的方法和程序； d)记录的要求（见4.2.4）； e)再确认。
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ISO13485对特殊过程确认的要求
7.5.2生产和服务提供过程的确认 7.5.2.1总要求（续） 组织应建立形成文件的程序，以确认对产品满足规定要 求的能力有影响的生产和服务提供（见8.2）的计算机软件 的应用（以及软件的任何更改和/或其应用），此类软件的 应用在开始使用前应予以确认。 确认记录应予以保持（见4.2.4）。 7.5.2.2无菌医疗器械的专用要求
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ISO13485对特殊过程确认的要求
7.5.2生产和服务提供过程的确认
7.5.2.1总要求
当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以验 证时,组织应对任何这样的过程实施确认。这包括仅在产品使用或 服务已交付之后问题才显现的过程。 确认应能证实这些过程实现所策划的结果的能力。 组织应对这些过程进行安排，适用时包括：