环氧乙烷灭菌过程的确认

1、 灭菌确认的责任在于医疗器械制造商，不在于灭菌供方，医疗器械的制造商应根据体系的要求进行策划确认活动以及活动中的各项质量职责；

2、 对于灭菌确认中的所有活动，哪些活动是制造商应该完成的，哪些是灭菌供方应该完成的应该遵循协议的责任分配；

3、 灭菌供方不是器械的制造商，对于所灭菌产品的具体信息，以及产品性能的质量要求和检测手段很难清楚；

一般地，灭菌确认中，制造商和灭菌供方的职责大致分为如下：

制造商的责任

1、 确定产品和产品族信息；

2、 判定产品族中最难灭菌的代表；

3、 判定确定的产品中最难灭菌的位置，并完成IPCD；

4、 完成生物负载的要求和检测；

5、 准备替代品或者确认用满载的样品；

6、 确定产品装载形式（也可以由灭菌供方协助）；

7、 确定产品的灭菌局限性（也可以由灭菌供方协助）；

8、 确定灭菌过程的参数范围（也可以由灭菌供方协助）；

9、 批准方案；

10、 产品性能测试和包装性能测试；

11、产品无菌测试；

12、生物相容性测试；

13、老化测试；

14、确定EO/ECH/EG残留量，并测试（也可以由灭菌供方协助）；

15、批准报告；

灭菌供方的责任

1、 灭菌机IQ/OQ，软件验证；

2、 员工培训；

3、 设备维护保养；

4、 传感器校验；

5、 协助确定产品装载形式；

6、 协助确定产品的灭菌局限性；

7、 协助确定灭菌过程的参数范围；

8、 起草灭菌确认方案；

9、 准备温湿度传感器；

10、准备EPCD；

11、运行灭菌循环；

12、检测BI无菌性；

13、协助产品无菌检测；

14、协助确定EO/ECH/EG残留量并测试；

15、分析汇总温湿度传感器数据；

16、分析灭菌循环中出现的偏差；

16、起草灭菌确认报告。

灭菌确认的验证

无论灭菌确认是自己运行的，或者是委托灭菌供方完成的灭菌确认，其要求是一致的。

一份完整的灭菌确认报告经过验证，必须包含如下要求：

* 预处理室，灭菌机，解析室的详细信息，以及安装所在场所

* 试运行的信息

* 监测和控制灭菌过程的设备维护的信息

* 传感器校验的信息

2、 文件化的信息

* 确认方案的批准信息（必须经双方同意）

* 确认报告的批准信息（必须经双方同意）

* 书面的经批准的合约

3、 产品和BI的信息

* 确认覆盖范围的产品和产品族的信息

* 装载模式

* 所使用的产品批号和数量

* 测试样品和BI的描述

* 替代品（如使用）的描述

* 产品族的判定

* 过程挑战器械的选择

* 器械内最难灭菌位置的判定

* BI的详细信息（制造商，批号，有效期，孢子数量和D值）

* 器械内放置BI的日期

* 放入灭菌装载和从装载中取出的日期和时间

4、 温湿度传感器和压力变送器

* 温湿度传感器和压力变送器清单

* 传感器在产品装载中的位置

* 预处理，灭菌，解析过程中产品的温度分布以及预处理，处理中产品的湿度分布 * 进入预处理室之前的产品装载的温度

* 产品装载进出预处理室，灭菌机，解析室的起止时间和中间的转移时间

* 产品装载中传感器放置位置的选择原理

5、 参数信息

* 预处理记录

* 灭菌循环记录

* 解析记录

* 使用的气体数量和批号

* 气体证书

6、 其余信息

* 生物负载

* 环氧乙烷残留量

* 产品和包装的功能测试

* BI检测结果

* 产品无菌测试结果

* 生物相容性结果（新材料）

* 内毒素检测结果（血液产品）

* 细菌/真菌抑制试验结果

* 接受的申明

外包灭菌协议

经审核外包灭菌供方，认为其符合法规，标准以及公司要求后，应签署质量协议，质量协议应规定双方的职责和权力，以及灭菌供方灭菌服务的质量要求，书面的协议一般应包括如下要求：

1） 运输信息——规定双方对传递信息沟通的职责和要求，信息应形成文件传递的程序。

2） 记录——规定体系运行应有的程序以及相应的记录，尤其是灭菌确认的记录和日常灭菌的批记录，以及这些记录的保存期限。 3） 过程确认——规定应该确认的所有参数及公差以及再确认的要求。

4） 灭菌装载——规定最少和最多的货架（托盘）数量，托盘尺寸，待灭菌物在托盘上的摆放方式，托盘在灭菌机内的摆放方式，待灭菌物的包装形式，运输箱的包裹形式，确认过的灭菌机编号，测试样品的放置方式。

5） 生物指示剂——规定生物指示剂和其它试样在测试前的储存，放置地点，取出，处置，操作要求和最短的时间间隔。包括包装和运输到试验室的说明。特别强调，环氧乙烷残留量检测样品应干冰保护后运输。

6） 过程参数和过程控制——规定过程参数和公差。

7） 灭菌后处理——规定产品放行前的产品隔离检测程序。

8） 批记录和评审——规定放行前灭菌批记录的批准的程序和职责。

9） 完成的产品放行——规定双方同意放行的程序和识别方式。

10）审核——规定审核范围，纠正措施，审核文件和保密性要求。

11）改变的控制，过程偏离和产品损坏——规定哪种改变，偏离和产品损坏需要沟通以及处置方式。

12）再灭菌——规定在必要的再灭菌程序以确保处理步骤符合验证和常规控制规范。

13）运输文件——规定产品在发运时应该附带的标记（标签）以及发运文件。

灭菌外包方（供方）的选择

一般地，作为医疗器械的制造商，应该按照法规和ISO13485标准的要求建立质量管理体系，因此，对于灭菌供方的选择就应根据标准7.4的要求建立供方选择的程序文件和评估标准。

灭菌由于其过程的特殊性，以及灭菌过程涉及的产品无菌性能是产品最重要的性能之一，因此，灭菌供方的选择应该更加谨慎和小心。 医疗器械的制造商应该熟悉环氧乙烷灭菌的有关标准，熟悉环氧乙烷灭菌的流程，熟悉灭菌确认和日常灭菌需要的检测项目，熟悉灭菌过程中应该注意的事项，最好应建立环氧乙烷灭菌供方评估的检查表。通过对供方进行现场考核，评价其满足标准和法规的能力。环氧乙烷灭菌供方审核一般应包括如下：

1、 灭菌供方灭菌的能力；

2、 设备的自动化程度以及辅助灭菌系统配置；

3、 设备的维护和传感器的校验；

4、 预处理室/灭菌器/解析室的IQ/OQ；

5、 控制软件的软件确认；

6、 员工培训；

7、 过程变更控制；

8、 质量保证体系；

9、 环境控制；

外包灭菌

医疗器械环氧乙烷灭菌无论采用外包灭菌或者自己灭菌，其质量体系的要求是始终存在的，不会由于灭菌过程外包，过程确认的要求就不存在了。这些要求不仅存在，并且和自己做灭菌的要求是完全一致的。甚至还要增加更多的要求：

外包灭菌方和器械制造商之间的良好沟通有助于灭菌要求的理解和灭菌活动的执行。双方在灭菌确认和灭菌活动中应该履行的职责和权限必须明确规定，因此双方应该签署一份灭菌委托协议书。

灭菌确认的责任在于产品的制造商，但是由于灭菌服务外包，某些活动必须在灭菌服务商处完成。因此，确认中有关活动的责任应该在协议中明确。即使灭菌服务商在协议中明确了灭菌确认的有关职责，提供符合法规和标准要求的合格产品的责任仍然在于产品制造商。灭菌服务商可以看做是产品制造商车间的外延。