药物合成反应-卤化反应

反应通式
机理：亲电取代
催化剂的影响
影响因素
氢卤酸的影响
羰基α位上取代基的影响
制备α卤代酮
应用特点
3-羰基甾体化合物的区域选择性卤代
α，β-不饱和酮的α'卤取代
醛的α卤取代
反应通式
机理：亲电取代
应用
制备α卤代醛 由脂肪醛选择性生成α溴代醛
羰基化合物的卤取代反应
烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 羧酸衍生物的α卤取代反应
不饱和烃和卤素的加成 不饱和羧酸的内酯化反应 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 卤化氢对不饱和烃的加成反应
烃类的卤取代反应
脂肪烃的卤取代反应 芳烃的卤取代反应
羰基化合物的卤取代反应
醛和酮的α-卤取代反应 烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 羧酸衍生物的α-卤取代反应
醚和卤化氢或氢卤酸的反应
应用特点
醚和有机磷卤化物反应
醚和卤化磷和DMF的反应
羧酸的卤置换反应
酰卤的制备
通式
机理：SNi机理
影响因素
不同结构羧酸的影响 不同卤化剂的影响
PCl5活性大，适用于具吸电子基团的芳香羧的卤置换
PCl3活性稍弱，适用于脂肪羧酸的卤置换反应
应用特点
POCl3活性更小，适用于活性大的羧酸盐的卤置换反应 SOCl2适用于各种羧酸制备酰氯
NBS用于烯丙位和苄位卤取代反应
芳烃的卤取代反应
反应通式
机理：亲电取代
影响因素
芳环取代基电子效应的影响
给电子基利于取代 吸电子基不利于取代
芳杂环化合物的卤取代反应
多π芳杂环化合物有利于取代反应 缺π芳杂环化合物不利于卤取代反应
应用
制备卤代芳烃 氟、氯、溴、碘取代反应
醛和酮的α卤取代反应
酮的α卤取代反应
通式
烯醇酯的卤化反应
机理
应用特点
通式
烯醇硅烷醚的卤化反应
机理 应用特点
区域性卤化 制备α卤代醛
反应通式
烯胺的卤化反应
反应机理：卤化剂对烯胺双键的亲电加成
应用特点：选择性的α卤代反应
反应通式
机理：亲电取代机理
酰卤、酸酐、腈、丙二酸及其酯的α卤取代反应
应用
饱和脂肪酸酸的α卤取代反应
羧酸的α卤取代反应
反应通式
草酰氯的反应——具温和、选择性好等优点
三苯膦卤化物的反应
羧酸的脱羧卤置换
通式
机理：自由基机理
应用特点
将饱和脂肪酸转化为相应脱羧的卤化物 所谓芳烃间接卤化的一个补充形式
其他官能团化合物的卤置换反应
卤化物的卤素交换反应
反应通式：有机卤化物和无机卤化物之间
机理：SN2反应
影响因素：副反应消除反应的发生
应用特点
醇的溴卤置换反应
醇的氯卤置换反应
选择不同反应溶剂将醇转化为不同构型的卤化物 加入有机碱或存在氨基等碱性基团 适用于对酸敏感的醇的卤置换 与DMF和HMPA合用
醇、酚、醚的卤置换反应
酚的卤置换反应 醚的卤置换反应
反应通式 机理
应用特点
醇羟基的卤置换反应 缺π电子杂环上羟基的卤置换反应
反应通式
反应机理：醚键质子化变得缺电子状态，卤素负离子亲核进攻
三分子协同机理
自由基机理：反马氏加成
反应物、卤化剂的影响
影响因素
亲核性溶剂参与的副反应 重排副反应
应用特点
反应通式
马氏规则
减少溶剂副反应，可加入相同的卤素负离子
次卤酸、N-卤代酰胺的反应
次卤酸及次卤酸酯对烯烃的加成反应
反应通式
反应机理：马氏规则
应用特点
用次卤酸水溶液制备β-卤醇 用次卤酸酯溶于非水溶液制备β-卤醇及其衍生物
反应机理
溴：亲电加成机理 碘和氯：光催化的自由基历程
影响因素：溶剂参与副反应
应用特点：二卤烯烃的制备
不饱和烃的卤加成反应
不饱和羧酸的内酯化反应
反应通式 应用特点：将不饱和羧酸转化成内酯或半缩醛 反应机理
卤化氢对不饱和烃的加成反应
卤化氢对烯烃的加成反应 卤化氢对炔烃的加成反应
反应通式
离子过度态
反应机理
不饱和烃的卤取代反应
反应通式：含末端氢的炔烃在碱性条件下和卤素直接反应 机理：亲电取代 应用：可用强碱、格氏试剂转化成活性大的炔烃碳负离子
烯丙位和苄位碳原子的卤取代
反应通式
机理：属于自由基反应历程
影响因素
吸电子基不利于反应，给电子基利于反应 烯键α位亚甲基比α甲基容易卤代
制备烯丙位和苄位卤化物
应用
双键移位或重排反应
机理：亲核取代反应
影响因素：醇的结构，卤化剂的影响
将醇转化为响应的卤化物 Vilsmeier-Haack试剂
应用特点
反应通式
机理：醇和有机磷化物生成酯或加成物，卤素负离子SN2反应，构型反转
将光学活性的仲醇转化成构型反转的卤代烃
用于酸性条件下不稳定的化合物的卤化
适用于易重排醇的卤化 适用于甾体醇卤置换
醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换
醇、酚、醚的卤置换反应
羧羟基的卤置换 羧酸的脱羧卤置换反应
羧酸的卤置换反应
卤化物的卤素交换 磺酸酯的卤置换反应 芳香重氮盐化物的卤置换反应
其他官能团的卤置换
卤化反应
卤化反应机理
电子反应机理 自由基反应机理
亲电反应 亲核反应：亲核取代
自由基加成 自由基取代
不饱和烃的卤加成反应
制备碘代烃 制备氟代烃
磺酸酯的卤置换反应
反应通式
机理：亲核取代，卤化剂为亲核试剂
应用特点
醇的间接卤置换 磺酰化-卤置换反应常比卤素置换更有效
芳香重氮盐化合物的卤置换反应
通式：可将卤素原子引入到芳烃的位置上 机理：自由基反应 应用特点：芳香重氮盐化合物的氯置换和溴置换反应 芳香重氮盐化合物的碘置换反应 芳香重氮盐化合物的氟置换反应：希曼反应
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N-卤代酰胺对烯烃的加成反应
反应通式：马氏规则
反应机理
制备β-卤醇及其衍生物
应用特点
Dalton反应及生成α-卤酮 ？
制备1,2-不同卤素取代的化合物 ？
脂肪烃的卤取代
饱和脂肪烃的卤取代
反应通式：高温、光照、过氧化物 机理：自由基历程，卤素活性越大，选择性越差 影响因素：叔C-H>仲C-H>伯C-H 应用：C-H活性较大的饱和卤代烃
应用特点
可对核苷化合物中伯羟基进行选择性卤置换
三苯膦和HCA复合物
醇和卤化磷的反应
醇和卤化氢的或氢卤酸的反应
醇的卤置换反应
醇和有机磷卤化物的反应
醇和卤化亚砜的反应
反应通式 机理
应用特点
反应通式
机理：醇羟基被卤素负离子亲核取代
可逆性平衡反应
影响因素
醇的结构和不同卤化氢的影响
重排副反应
醇的碘卤置换反应
应用
不饱和烃的卤素加成
卤素对烯烃的加成
反应通式 反应机理 影响因素 应用特点
同向加成 亲电加成 对向加成 烯烃结构的影响 不同卤素的影响 位阻的影响 卤加成的重排反应 制备反式二卤代物 亲核性溶剂参与的反应：亲核基团 双键上具有吸电子基的烯烃的自由基卤加成反应
卤素对炔烃的加成反应
反应通式：得到反式-二卤代烯烃