丙烯酸树脂

丙烯酸树脂类

摘要：本文通过论述丙烯酸树脂药用辅料的分类、结构与性能；综述合成研究概况，展望了丙烯酸树脂药用辅料合成研究的发展方向。

药用辅料的丙烯酸树脂是一类由丙烯酸（或甲基丙烯酸及它们的酯如：甲酯、乙酯等）以本体（一种单体）聚合，或者与甲基丙烯酸（或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等）以二种单体（二元）或以三种单体（三元）按一定比例共聚而形成的高分子化合物。其合成反应可以用下列通式表示：

R （或R 1或R 2或R 3 ）+R 1

（或R 2或R 3或R 4

丙烯酸树脂

R =丙烯酸 R 1 =甲基丙烯酸 R 2 = 丙烯酸酯类

R 3 = 甲基丙烯酸酯类 R 4 = 其它酯类

本体聚合：R=R 1=R 2=R 3 =R 4

二元聚合：R 、R 1、R 2、R 3 、R 4中任意二种R 共聚

三元聚合：R 、R 1、R 2、R 3 、R 4中任意三种R 共聚

该类化合物在体内不降解，安全无毒，由于其结构特点，可以使药物按预期

设计或在胃或在肠溶出；并可以用于缓（控）释制剂（1）（2）；更有可能以此类辅料将药物制成靶向制剂（3）（4）。因此，在药剂中应用日益广泛。本文试以“分类”、

“结构与性能”、“合成研究概况”等三方面作一概述。

1 分类

1.1 按制造原料(单体)分类

1.1.1 本体聚合而形成 即自身聚合而形成的高分子化合物，如：“部分被中和的聚丙烯酸”（国际特品公司NP600、NP700、NP800）

1.1.2 二元聚合而形成的高分子化合物，如：聚丙烯酸树脂l （甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯35；65共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅱ（甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯（1：1）共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅲ（甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯（1：2）共聚物）、

Eudragit(尤特奇)NE 30D （丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物）、尤特奇L 100—55（甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1：1）共聚物）等等。

1.1.3 三元聚合而形成的高分子化合物如：聚丙烯酸树脂lV （甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯（1：2：1）共聚物）、聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ（丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：0.2）共聚物）、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ（丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：0.1）共聚物）、尤特奇FS 30D （甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1：1：1)共聚物）等等。

1.1.4与其它高分子混合而形成的高分子化合物 本类丙烯酸树脂是在共聚（合成反应）完成以后加入其它高分子药用辅料而形成的产品。如: 尤特奇RD 100(聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ和羟甲基纤维素钠（9：1）混合物)、

1.2 按丙烯酸树脂的溶解性能分类

1.2.1 pH 依赖型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂只在特定的pH 条件下溶解而释放药物如：聚丙烯酸树脂lV 溶于pH<5的胃液；是胃溶性药物的良好辅料。而聚丙烯酸树脂l 、尤特奇L 100—55、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、尤特奇FS 30D 等等溶于pH>7以上肠液。是肠溶性药物的良好辅料。

1.2.2 非pH 依赖型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂不溶于水，在任何pH 条件下都不溶解如：尤特奇NE 30D 。是缓（控）释制剂的良好辅料。

1.2.3 渗透型丙烯酸树脂 本类丙烯酸树脂不溶于水，但是遇水能溶胀，形成微小的水分子通道，如: 聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ,广泛用于缓（控）释制剂的膜包衣技术。

2结构与性能

2.1 含酸性基团的丙烯酸树脂（阴离子型、肠溶型丙烯酸树脂） 酸性基团为：-COOH -

如：

（聚丙烯酸树脂l ）（尤特奇L 100—55）

（聚丙烯酸树脂Ⅱ及聚丙烯酸树脂Ⅲ）

这类丙烯酸树脂由于含有羧基，很容易与碱生成盐而溶解，所以它们大多数只溶于pH>7的碱性环境，如果片芯是强酸弱碱盐，则药物遇水会溶解，释放出 H+离子，渗入包衣，结果会增强包衣的抗酸能力，延缓肠液对包衣的溶解；如果片芯是强碱弱酸盐，则药物遇水会溶解，释放出 OH-离子，渗入包衣，结果会削弱包衣的抗酸能力，加速肠液对包衣的溶解。

2.2 含碱性基团的丙烯酸树脂

2.2.1季胺型(阳离子型、渗透型丙烯酸树脂) 如：

（聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ及聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ）

此类聚合物含有季胺基团，在水中不溶，但季按盐有很强的亲水性，使其具

有一定的水渗透溶胀作用，季按盐基团的比例越多，渗透性越大。用作薄膜包衣时，使“薄膜”具有一定的渗透性。遇水时，在包衣层中形成孔道，使水分子渗透进入片芯。聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ号的孔道为1-5µm ，聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ号的孔道为0.1-0.6µm(5)，如果两者按不同的比例混合后，用于固体制剂的薄膜包衣，就可以将包衣膜调节成不同大小的孔道，即可调节包衣膜渗透性的大小，达到控制药物的释放的目的，因此用于缓控释制剂。

2.2.2叔胺基团型（胃溶型丙烯酸树脂）如:

（聚丙烯酸树脂lV ）

此类聚合物含有叔胺基，由于叔胺基具有很强的亲水性，在pH＞5时溶胀，在pH＜5的酸性环境溶解，

2.3 同时含有酸性、碱性基团的丙烯酸树脂（两性丙烯酸树脂）（6）如：

（两性丙烯酸树脂）

这种两性丙烯酸树脂在pH=4.4以下和pH=7.4以上的缓冲液中可以溶解，在中性或微酸性溶液中不溶，用作片剂包衣具有良好的抗湿性。

又如：

部分被中和的聚丙烯酸（7）

“部分被中和的聚丙烯酸”（国际特品公司产品），具有很强的粘合性，作为增稠剂、粘合剂，用于贴膏剂、软膏、退热贴等等剂型。

2.4 不含酸性、碱性基团的丙烯酸树脂如：

（尤特奇NE 30D）

以上结构式除了另标明外参考文献（8）这类丙烯酸树脂在任何pH环境下都不溶解，能抵抗各种酸、碱，在整个消化道中不发生变化，内服后以原形排出体外，是良好的缓（控）释骨架材料2.5丙烯酸树脂的其它物理性质

2.5.1玻璃化温度(Tg) 肠溶型树脂大多数由甲基丙烯酸及其甲酯单体共聚而成。由于结构中甲基的存在，使大分子链段运动受阻，呈现较强刚性，Tg较高，常常在100℃以上。Tg较高的丙烯酸树脂因其脆性太大，不能直接用作薄膜包衣材料时，往往要加入增塑剂以增加成膜的柔顺性。胃溶型和胃崩型树脂含丙烯酸酯的比例较大，丙烯酸树脂的作用如同内增塑剂，链段的运动相对容易，大分子的柔性增强。尤其是丙烯酸丁酯的存在，使之更易成膜和更加柔顺，用作薄膜包衣材料时，不用另加增塑剂。渗透型树脂中的丙烯酸乙酯比胃溶型中的丙烯酸丁醋的增塑性差一些，故其Tg在55℃左右。

2.5.2最低成膜温度（MFT） MFT是指聚合物乳液在一定的加热干燥条件下，形