猪蓝耳病发病机理及提高非特异性免疫重要性

猪蓝耳病发病机理及提高非特异性免疫重要性

图一蓝耳病病毒（PRRSV）

1 猪蓝耳病（PRRS）的发病机理

蓝耳病病毒（PRRSV）进入猪机体后，侵入肺泡巨噬细胞，造成严重的间质性肺炎，入侵的第二天即可造成肺的损害，7天后损伤整个肺尖叶，呈多中心病状，病毒侵入细胞后在细胞内增殖，使巨噬细胞破裂，溶解崩溃，造成巨噬细胞数量减少，肺泡壁增厚，淋巴组织呈衰竭状态，同时降低了肺泡巨噬细胞对其他细菌和病毒免疫力。另外，因为毒株的变异，导致免疫细胞识别能力降低，从而逃避抗体的作用，极易继发或并发其它疾病，使病情非常复杂。

图二正常巨噬细胞（Healthy macrophage）

图三巨噬细胞被PRRSV攻击破裂（Unhealthy macrophage）

2非特异性免疫与巨噬细胞

2.1 非特异性免疫

猪在进化过程中形成的、天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对病原微生物的天然抵抗力，称为非特异性免疫或先天免疫。非特异性免疫主要由猪体的屏障结构（血脑屏障、胎盘屏障）、吞噬细胞的吞噬功能、正常组织和体液中的抗菌物质以及炎症反应等所组成。其中吞噬细胞包括大吞噬细胞（即单核巨噬细胞）和小吞噬细胞（即中性粒细胞）。

2.2巨噬细胞及其特点

2.2.1 巨噬细胞

巨噬细胞（Macrophage，Mφ）由单核细胞发育而成，成熟后的体积较大。游离于血液中与固定在不同组织中的巨噬细胞其形态与名称不同。在光学显微镜下，可见有圆形或其他形状的核，染色质较浓缩，经特殊染色还可见到线粒体、高尔基体和中心体等。在电子显微镜下，还可进一步看到内质网、溶酶体、微丝、微管和吞噬体等。

巨噬细胞在机体免疫中有着极其重要的作用。最初只知道它有吞噬外来异物的作用，因此只认为是一种非特异性的免疫作用。随着研究的深入，发现其在协同T、B淋巴细胞参与特异性免疫反应及在抗感染方面都有着重要的作用。

2.2.2巨噬细胞特点

巨噬细胞具有多种免疫功能，它可吞噬消灭入侵的病原体、有害异物，清除损伤、衰老、死亡和突变细胞及代谢废物，能加工、提呈抗原给淋巴细胞。所以特异性免疫功能是建立在非特异性免疫功能基础之上，使机体免疫功能进一步完善。巨噬细胞之所以能完成这些功能是由于它具有三个特点：

（1）巨噬细胞是机体最早识别外来异物的细胞。人们惊异地发现，巨噬细胞可以识别和吞噬各种各样的外来的或“自身”的物质，没有这种广泛而有效的识别，也就谈不上免疫系统对抗原物质的免疫应答和有效保护。研究表明这种识别的基础是在巨噬细胞膜上存在很多的受体（表1），这种能力是在物种系统发生中逐渐形成的。

注：（1）MIF可阻止巨噬细胞游动。CSF可促进单核巨噬细胞生长，LDCF（淋巴细胞衍生的趋化因子）招引单核巨噬细胞趋向异物；

（2）包括对各种激素、神经肽、多糖质、糖蛋白、脂蛋白及脂多糖的受体，可调控单核巨噬细胞功能。

（2）巨噬细胞具有多种胞内酶和胞外酶(表2)，使之有效地消化、杀灭被吞噬进入细胞内的病原体及异物。

表2 单核巨噬细胞的酶类及其功用

酶系名称主要功能

溶酶体水解酶

组织蛋白酶B（cathepsin B）细胞内水解消除吞噬的异物及病原

体

透明质酸酶（hyaluronidase）

糖苷酶（gucosidase ） 细胞外破坏炎症组织

脱氧-/核糖核酸酶（DNase/RNase ） 溶酶体中性蛋白酶 胶原蛋白酶（collagenase ） 促进创伤愈合 弹性蛋白酶（elastase ） 降解弹性蛋白 血纤维蛋白溶酶原激活剂（PA ） 促进溶解血块 血管紧张素转化酶（angiotensin C

se ）

促进降低血压

溶酶体脂酶

脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase ）

降解脂质及磷脂、消除内毒素脂多糖 氧化及催化Cl -水解杀菌

磷脂酶（phospholipase ） 溶菌酶（lysozyme ）

髓过氧化物酶（myeloperoxidase ）

胞外酶

核苷酸酶（nucleotidase ） 在细胞外进行物质代谢，供给养

分及能量

亮氨酸氨肽酶（leucine

aminopepto dase ）

碱性磷酸酯酶

（alk.phophoesterase ） 精氨酸酶（arginase ） 脱氨酶（deaminase ）

其他酶类

（3）巨噬细胞还可以分泌很多活性物质，其分泌产物之多，可与肝细胞相比拟。这些分泌产物对组织、细胞起着重要调节作用（表3）。

表3 巨噬细胞的分泌产物

1 . 单核因子（mo nokines ）

5 . 细胞外基质及连接蛋白 IL-1＝LAF

纤维连接素（Fibronectin ）

IL-3＝CSF 95000明胶结合蛋白

IL-6＝BCDF 凝血扬升素（thrombospodin）干扰素（IFN-α/y）＝MAF 6 . 反应性中间物

肿瘤坏死因子（TNF）超氧化物（superxide）

2 . 激素（normones）样物过氧化氢（H2O2）

前列腺素（PGE2，PGF2a）羟基（hydroxylradical）

凝血噁烷（thromboxane）亚硝酸盐、硝酸盐

白三烯（leukotriene）7. 生长因子及活化因子

花生四烯酸（eicosatetraenoicacid）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）促肾上腺皮质激素（ACTH）中性粒细胞活化因子（NAF）

胰岛素样物（insuline-like）单核细胞/巨噬细胞集落刺激因子

（G/M-CSF）

胸腺素B4（thymosine B4）促红细胞生成素β-内啡肽（β-endorphin）细胞集落增强因子

二羟基维生素D 成纤维细胞生成因子、活化因子及转

化因子

3 . 补体（comlement, C）成分浆细胞瘤生长因子

C1、C2、C3、C4及C5 血小板衍生的生长因子备解素（P）、B因子、D因子谷胱甘肽（glutathione）抑制物：C3b抑制物、β1H 8 . 酶及细胞抑制物

补体裂解成分（由Mφ蛋白酶裂蛋白酶抑制物解）：C3a、C3b、C5a、Bb a1抗胰蛋白酶

4 . 凝血因子a2巨球蛋白（a2M）凝血因子V、V11、1X及X 胶原蛋白酶抑制物

凝血酶原、凝血酶原酶磷脂酶抑制物

组织因子、血纤维蛋白溶酶脂调节素（lipomodulin）