镇痛药物作用靶点的研究现状
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［２１］ ＲｏｔｔｅｎｂｅｒｇＳ，ＪａｓｐｅｒｓＪＥ，ＫｅｒｓｂｅｒｇｅｎＡ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆ
ＢＲＣＡ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍａｍｍａｒｙｔｕｍｏｒｓｔｏｔｈｅＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒＡＺＤ２２８１ ａｌｏｎｅａｎｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｌａｔｉｎｕｍ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄ Ｓｃｉ，２００８，１０５（４４）：１７０７９－８４． ［２２］ ＬｉｕＸ，ＨａｎＥＫ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＭ，ｅｔａｌ．Ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃｏｍ ｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅａｎｄＡＢＴ８８８ｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙ ｂｏｔｈｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒａｎｄｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＤＮＡｒｅｐａｉｒ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００９，７（１０）：１６８６－９２．
［１９］ ＭｅｅｈａｎＲＳ，ＣｈｅｎＡＰ．Ｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｆｏｒｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ： ＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｏｎｃｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］． ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃｏｌＲｅｓＰｒａｃｔ，２０１６，３（１）：３．
［２０］ ＪａｓｐｅｒｓＪＥ，ＫｅｒｓｂｅｒｇｅｎＡ，ＢｏｏｎＵ，ｅｔａｌ．Ｌｏｓｓｏｆ５３ＢＰ１ｃａｕｓｅｓ ＰＡＲＰ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＢＲＣＡ１ｍｕｔａｔｅｄ ｍｏｕｓｅ ｍａｍｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＤｉｓｃｏｖ，２０１３，３（１）：６８－８１．
关键词：疼痛；靶点；离子通道受体；ＧＡＢＡ受体；Ｇ蛋白偶联 受体；酶类
疼痛，是指组织损伤或潜在损伤所引起的不愉快感觉或 情感体验，它是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处 理伤害。剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪 反应，而且可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。疼痛 的治疗目前仍然是临床上令人棘手的问题，而现今临床上使 用的镇痛药常伴有毒副作用，如非甾体类抗炎药，可引起胃 肠道、肝功能损坏等不良反应，阿片类镇痛药长期使用则可 能导致成瘾、躯体依赖性与耐受性等，对患者的身心造成一 定的伤害，不利于临床上疾病的治疗。因此，临床上对新型、 不良反应小、无耐受性、无成瘾性的镇痛药物有迫切需求，这 就对镇痛机制的研究提出了新的要求。随着对镇痛分子靶 点的研究越来越深入，新型镇痛药的出现有了丰厚的理论基
ＴａｒｇｅｔｉｎｇＤＮＡ ｄａｍａｇｅｒｅｓｐｏｎｓｅｐａｔｈｗａｙ：ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ ＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ
ＺＨＥＮＧＹｕｊｉｎｇ１，ＺＵＯＴｏｎｇｔｏｎｇ２，ＦＥＮＧＹｕｆｅｉ１
（１．ＤｅｐｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７３０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ， ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００９２，Ｃｈｉｎａ）
中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０１８Ｆｅｂ；３４（２）：１６１～５
·１６１·
网络出版时间：２０１８－１－１５２１：１２ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１８０１１１．０９２７．００８．ｈｔｍｌ
镇痛药物作用靶点的研究现状
苏 漫，朱 清，李俊旭
（南通大学药学院，江苏 南通 ２２６００１）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１８．０２．００４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１８）０２－０１６１－０５ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２１１；Ｒ４４１１；Ｒ９７１１；Ｒ９７７３ 摘要：疼痛是临床上的常见症状，也是当今困扰人类健康的 严重问题之一，而控制疼痛是临床用药的主要方面之一。该 文对现阶段已有的镇痛靶点及新型镇痛靶点进行简要的阐 述，以期为新型、不良反应小、无耐受性、无成瘾性的镇痛药 物的研究和开发，以及ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ床上的应用提供参考。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｅｎｏｍｉｃｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｐｅｒｖａｓｉｖｅｃｈａｒ ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄＤＮＡ ｄａｍａｇｅｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＤＤＲ） ｐａｔｈｗａｙｐｌａｙｓａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｇｅｎｏｍｉｃｓｔａｂｉｌｉｔｙ．ＴｈｅＤＤＲｐａｔｈ ｗａｙｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｓｉｇｎａｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋ，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｓｃｅｌｌＤＮＡｒｅ ｐａｉｒ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓｉｎｔｈｅｓｅ ｒｅｐａｉｒｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｒｅｓｕｌｔｉｎｓｅｖｅｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃａｎｃｅｒ．ＴａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｂａｓｅｄｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＤＤＲ ｐａｔｈｗａｙｉｎｃａｎｃｅｒｓｏｆｆｅｒｓａｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｙｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｔｕｍｏｒｓｌａｃｋｉｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃＤＤＲ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｍａｎｙｓｍａｌｌｍｏｌｅ ｃｕｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＤＤＲ ｐａｔｈｗａｙａｒｅｔｙｐｉｃａｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄ
收稿日期：２０１７－１０－２６，修回日期：２０１７－１１－２４ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１３７３３９０）；江苏省高校
优势学科建设工程资助项目（ＰＡＰＤ） 作者简介：苏 漫（１９９２ －），女，硕士生，研究方向：行为药理学，Ｅ
ｍａｉｌ：ｓｕｅａｎａ＿ａｙａ＠１６３．ｃｏｍ； 李俊旭（１９７７ －），男，博士，教授，研究方向：行为药理学， 通讯作者，Ｅｍａｉｌ：Ｊｕｎｘｕｌｉ＠ｎｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
ＢＲＣＡ１ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍａｍｍａｒｙｔｕｍｏｒｓｔｏｔｈｅＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒＡＺＤ２２８１ ａｌｏｎｅａｎｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｐｌａｔｉｎｕｍ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄ Ｓｃｉ，２００８，１０５（４４）：１７０７９－８４． ［２２］ ＬｉｕＸ，ＨａｎＥＫ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＭ，ｅｔａｌ．Ａｃｑｕｉｒｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｃｏｍ ｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅａｎｄＡＢＴ８８８ｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙ ｂｏｔｈｂａｓｅｅｘｃｉｓｉｏｎｒｅｐａｉｒａｎｄｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎＤＮＡｒｅｐａｉｒ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００９，７（１０）：１６８６－９２．
［１９］ ＭｅｅｈａｎＲＳ，ＣｈｅｎＡＰ．Ｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｆｏｒｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒ： ＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃｏｎｃｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］． ＧｙｎｅｃｏｌＯｎｃｏｌＲｅｓＰｒａｃｔ，２０１６，３（１）：３．
［２０］ ＪａｓｐｅｒｓＪＥ，ＫｅｒｓｂｅｒｇｅｎＡ，ＢｏｏｎＵ，ｅｔａｌ．Ｌｏｓｓｏｆ５３ＢＰ１ｃａｕｓｅｓ ＰＡＲＰ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ＢＲＣＡ１ｍｕｔａｔｅｄ ｍｏｕｓｅ ｍａｍｍａｒｙ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＤｉｓｃｏｖ，２０１３，３（１）：６８－８１．
关键词：疼痛；靶点；离子通道受体；ＧＡＢＡ受体；Ｇ蛋白偶联 受体；酶类
疼痛，是指组织损伤或潜在损伤所引起的不愉快感觉或 情感体验，它是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处 理伤害。剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪 反应，而且可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。疼痛 的治疗目前仍然是临床上令人棘手的问题，而现今临床上使 用的镇痛药常伴有毒副作用，如非甾体类抗炎药，可引起胃 肠道、肝功能损坏等不良反应，阿片类镇痛药长期使用则可 能导致成瘾、躯体依赖性与耐受性等，对患者的身心造成一 定的伤害，不利于临床上疾病的治疗。因此，临床上对新型、 不良反应小、无耐受性、无成瘾性的镇痛药物有迫切需求，这 就对镇痛机制的研究提出了新的要求。随着对镇痛分子靶 点的研究越来越深入，新型镇痛药的出现有了丰厚的理论基
ＴａｒｇｅｔｉｎｇＤＮＡ ｄａｍａｇｅｒｅｓｐｏｎｓｅｐａｔｈｗａｙ：ｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ ＰＡＲＰｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ
ＺＨＥＮＧＹｕｊｉｎｇ１，ＺＵＯＴｏｎｇｔｏｎｇ２，ＦＥＮＧＹｕｆｅｉ１
（１．ＤｅｐｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｏｆＧｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７３０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ， ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００９２，Ｃｈｉｎａ）
中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０１８Ｆｅｂ；３４（２）：１６１～５
·１６１·
网络出版时间：２０１８－１－１５２１：１２ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１８０１１１．０９２７．００８．ｈｔｍｌ
镇痛药物作用靶点的研究现状
苏 漫，朱 清，李俊旭
（南通大学药学院，江苏 南通 ２２６００１）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１８．０２．００４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１８）０２－０１６１－０５ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３９２１１；Ｒ４４１１；Ｒ９７１１；Ｒ９７７３ 摘要：疼痛是临床上的常见症状，也是当今困扰人类健康的 严重问题之一，而控制疼痛是临床用药的主要方面之一。该 文对现阶段已有的镇痛靶点及新型镇痛靶点进行简要的阐 述，以期为新型、不良反应小、无耐受性、无成瘾性的镇痛药 物的研究和开发，以及ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ床上的应用提供参考。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｅｎｏｍｉｃｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｐｅｒｖａｓｉｖｅｃｈａｒ ａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ，ａｎｄＤＮＡ ｄａｍａｇｅｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＤＤＲ） ｐａｔｈｗａｙｐｌａｙｓａｃｒｕｃｉａｌｒｏｌｅｉｎｇｅｎｏｍｉｃｓｔａｂｉｌｉｔｙ．ＴｈｅＤＤＲｐａｔｈ ｗａｙｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｓｉｇｎａｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋ，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｓｃｅｌｌＤＮＡｒｅ ｐａｉｒ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｃｅｌｌｃｙｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓｉｎｔｈｅｓｅ ｒｅｐａｉｒｐａｔｈｗａｙｓｃａｎｒｅｓｕｌｔｉｎｓｅｖｅｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃａｎｃｅｒ．ＴａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙｂａｓｅｄｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＤＤＲ ｐａｔｈｗａｙｉｎｃａｎｃｅｒｓｏｆｆｅｒｓａｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｙｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｔｕｍｏｒｓｌａｃｋｉｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃＤＤＲ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｍａｎｙｓｍａｌｌｍｏｌｅ ｃｕｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＤＤＲ ｐａｔｈｗａｙａｒｅｔｙｐｉｃａｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄ
收稿日期：２０１７－１０－２６，修回日期：２０１７－１１－２４ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１３７３３９０）；江苏省高校
优势学科建设工程资助项目（ＰＡＰＤ） 作者简介：苏 漫（１９９２ －），女，硕士生，研究方向：行为药理学，Ｅ
ｍａｉｌ：ｓｕｅａｎａ＿ａｙａ＠１６３．ｃｏｍ； 李俊旭（１９７７ －），男，博士，教授，研究方向：行为药理学， 通讯作者，Ｅｍａｉｌ：Ｊｕｎｘｕｌｉ＠ｎｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ