临床试验中的风险控制策略

试验设计
试验方案的科学性
剂量选择及剂量递增方案
Ⅰ期临床剂量递增试验的风险 Ⅱ期临床剂量探索和疗程探索试验的风险
临床试验中的风险控制策略
临床试验中的风险控制策略
风险评估
收益>风险
法规保障
获得临床批件
伦理规范
获得伦理批件
试验备案
试验设计 试验执行 风险分担
风险评估
全面收集与疗效和安全性相关的数据， 包括药物的理化性质、疗程、给药途径、 目标适应症、作用机制、前期动物和人体 试验的数据及同类药物试验数据、结构类 似药物的试验数据进行风险评估；
临床试验
新药临床试验，是一个科学、伦理、 商业利益互相交织、错综复杂的领域。
近年来，临床试验在我国医药行业所 占的分量越来越重。
的官方数据，我国2010年共批准了916 种“新药”开展医学临床试验，相比2008年 的434种，增幅达111%。
来自非官方数据表明，每年数百种新 药的临床试验涉及的受试者人群约50万人。
(%)
临床试验的风险
申办者的风险
药物不良事件给受试者造成损害的风险
1.判断不良事件与试验药物的关系； 2.免费治疗至恢复正常； 3.误工费； 4.适当经济补偿。
儿科药物风险最高，肿瘤晚期药物风险最低
临床试验的风险
申办者的风险
不可预期的风险
1.没有客观指标的症状； 2.既不愿意申请医疗事故鉴证，
临床试验阶段的药物风险更高、未知
临床试验的风险
受试者的风险
承受药物不良反应的风险
延误疾病治疗的风险
1. 试验药物未获得预期疗效 2. 安慰剂对照
临床试验的风险
受试者的风险
投入更多时间、精力的风险 试验终止的风险 试验结束后不能继续治疗的风险
临床试验的风险
申办者的风险
试验失败的风险
未能取得预期疗效； 较多的不良反应。
又不走法律程序； 3.高额赔偿要求。
易引起纠纷的人群分类：职业索赔人 律师
职业试药人 教师
超低收入人群
临床试验的风险
研究者及药物临床试验机构的风险
违背及试验方案造成医疗事故的风险
出现不良事件，被受试者追究连带的风险
1.研究者：人身攻击； 2.医院：闹事，索赔。
试验过程不规范，被监督部门追究的风险
1.研究者：可能被取消医师资格； 2.医院：取消药物临床试验机构资质、整改。
临床试验的风险
研究者及药物临床试验机构的风险
申办者拖欠研究费用的风险
1.申办者资金短缺、倒闭、改变经营方向等; 2.技术或政策原因造成项目审批困难; 3.试验药物疗效不佳或出现严重不良事件，
申Fra Baidu bibliotek者放弃该项目。
注册失败后被申办者追究的风险
临床试验 临床试验的风险 临床试验中的风险控制策略 在风险控制中的实践 公司在风险控制中的作用
临床试验
概 念
临床试验
临床试验是指任何在人体（健康志愿者或患 者）进行的药物系统性研究，目的是为了证 实或揭示试验药物的作用、不良反应和/或 试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而 确定试验药物的疗效与安全性。
在充分风险评估的基础上，制定针对性 的风险控制策略，更好地进行风险的干预， 保证风险消减和控制风险的程度和范围。 并评估策略执行的有效性；
风险评估
进一步评估获益/风险比。 根据评估结果， 决定是否开展临床试验。
法规保障
全球: 《纽伦堡原则》、《赫尔辛基宣言》 人用药物注册技术要求国际协调会议 《药物临 床试验质量管理规范》 （简称 C P）
伦理规范
及时提交，事先沟通，现场答辩； 在获得伦理批件后,方可开展临床实验。
试验备案
及时提交资料 资料规范齐全 取得临床试验备案回执 相关省局备案：申办方、组长单位
试验设计
试验方案的科学性
受试人群的选择
★ 入选标准和排除标准 许多临床试验的入选标准都优先考虑年轻的成年受试者，儿
童及老年人由于他们对于不良反应的敏感性问题通常被排除在外。 但老年人是接受处方药人群中的大多数，临床试验中老年人
临床试验
无需谈虎色变
并非洪水猛兽也不是“不治之症最后的选择”
对于多数人而言,药物临床试验是个陌生而遥 远的事物，出于对安全的担心“敬而远之”， 很多人甚至将参加临床试验当做“不治之症 最后的选择”。
临床试验的风险
风险差异
不同临床试验阶段（I期到期）风险各异
随着试验的进展， 研究者对药物的了解越来
越多， 受试者面临的风险是逐
渐降低的，
风险差异
不同治疗领域和属性的药物风险各异
治疗肿瘤的化疗药物和维生素的药物 临床试验风险差别如同跳伞和在路边散步那样巨大！
风险差异
不同注册分类的药物风险各异
通常，注册分类越靠前的药物，风险越大。
临床试验的风险
药物本身的风险
是药三分毒 安全的药物是指在特定人群中最大化 效益的情况下具有可接受的风险。 药品安全≠零风险
试验设计
试验方案的科学性
对照药的选择
五种对照类型: 安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照和外部对照。 阴性对照药（安慰剂）& 阳性对照药（有活性的药物）：纠结问题
注意事项
注意事项
目前，中药临床试验更加重视安慰剂对照： 当没有已经证明的安全有效的药物或治疗措施，有必要使用安慰剂 来确定一项干预措施的疗效或安全性，但使用安慰剂治疗，患者不会遭 受任何严重的或不可逆的伤害，才可以应用安慰剂。 目前没有办法制造出完全相同的模拟剂，存在审评风险。
中国： 《药品管理法》、 《药物临床试验质量管理规范》 《医疗器械临床试验质量管理规范》 《药物临床试验伦理审查工作指导原则》
法规保障
按照法规要求申请临床试验； 取得临床试验批件后方可开展临床。
伦理规范
伦理委员会： 由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成
的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附 件是否合乎道德，确保受试者的安全、健康和 权益受到保护。其组成和一切活动不应受临床 试验组织和实施者的干扰或影响。 趋势： 日趋规范，与国际接轨；每家中心均需审查； 权利扩大化。
所占比例很低，使得试验结果的普遍性和真实性让人产生怀疑。
案例分析
案例分析
等对一共涉及9664位患者的治疗骨关节炎与类风湿关节炎的 进行分析发现，仅2.1%的患者年龄在65岁以上，仅14人年龄超过 75岁。
英国一则关于贝伐单抗和西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的 评估报告指出，受试者的平均年龄比患病人群年轻5岁〜10岁。