离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质
阿仑膦酸钠有关物质分析方法
阿仑膦酸钠有关物质分析方法有关物质照高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定。
氯甲酸-9-芴甲酯溶液称取氯甲酸-9-芴甲酯200mg，置50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，制成每1ml中约含4mg的溶液，该溶液应临用新制。
（注：测试溶液在加入氯甲酸-9-芴甲酯溶液后，应避免阳光直射，进样小瓶应使用棕色瓶）。
柠檬酸钠溶液称取二水柠檬酸钠29.4g，置1L量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，混匀。
硼酸钠溶液称取硼酸钠19.1g，置1L量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，混匀。
空白溶液精密量取5.0ml柠檬酸钠溶液，置于预先加有5.0ml硼酸钠溶液的具螺口塞子的50ml聚丙烯离心管中，精密加入乙腈5.0ml，氯甲酸-9-芴甲酯溶液5.0ml，振摇45秒后，在室温下静置30分钟，再加入二氯甲烷20ml，剧烈振摇60秒，离心5-10分钟，取上层清液，即得。
4-氨基丁酸溶液称取4-氨基丁酸约15mg，置于100ml量瓶中，加柠檬酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，取该溶液10ml置于50ml量瓶中，加柠檬酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。
精密量取5.0ml，置于预先加有5.0ml硼酸钠溶液的具螺口塞子的50ml聚丙烯离心管中，精密加入乙腈5.0ml，氯甲酸-9-芴甲酯溶液5.0ml，振摇45秒后，在室温下静置30分钟，再加入二氯甲烷20ml，剧烈振摇60秒，离心5-10分钟，取上层清液，即得。
供试品溶液取本品60mg，精密称定，置于50ml量瓶中，用柠檬酸钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取5.0ml，置于预先加有5.0ml硼酸钠溶液的具螺口塞子的50ml聚丙烯离心管中，精密加入乙腈5.0ml，氯甲酸-9-芴甲酯溶液5.0ml，振摇45秒后，在室温下静置30分钟，再加入二氯甲烷20ml，剧烈振摇60秒，离心5-10分钟，取上层清液，即得。
对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置于100ml量瓶中，用柠檬酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。
阿仑膦酸钠
阿仑膦酸钠AlunlinsuannaAlendronate SodiumC4H12NNaO7P2 ·3H2O 325.12本品为（4-氨基-1-羟基亚丁基）-1，1-二膦酸单钠盐三水化合物。
按干燥品计算，含C4H12NNaO7P2不得少于98.5％。
【性状】本品为白色结晶性粉末，无臭，无味。
本品在水中略溶，在热水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氢氧化钠试液中易溶。
【鉴别】（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加氢氧化钠试液适量使呈碱性，再加茚三酮试液1ml，混合，加热煮沸数分钟，即显紫红色。
（2）本品（150℃干燥至恒重）的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录Ⅳ C）。
（3）本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
【检查】酸度取本品0.8g，加水50ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为4.2～4.6。
溶液的澄清度与颜色取本品0.5g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，溶液应澄清无色。
氯化物取本品1.0g，加水50ml使溶解，分取25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。
亚磷酸二氢钠取本品4.0g，精密称定，置250ml碘量瓶中，加水70ml加热溶解，冷却。
加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠6.9g，加水500ml溶解后，加0.1mol/L氢氧化钠溶液400ml，摇匀）20ml，用氢氧化钠溶液（1：4）调节pH值7.3±0.2，精密加入碘滴定液（0.005mol/L）50ml，摇匀，密塞，避光放置3小时，用6mol/L醋酸溶液调节pH值4.5±0.2，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，至近终点时，加入淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，每1ml碘滴定液（0.005mol/L）相当于0.5199mg的NaH2PO3，计算亚磷酸二氢钠NaH2PO3不得过0.3％。
高效液相色谱法测定利塞膦酸钠的含量
１０ ５ ， Ｓ ＝１ １ （ ９ ． ｏ ｃ ｓ ｎ Ｔ ｉ ｍ ｔｏ ａ ｅｕｅ ｏａｓｙ ｔ ｏｉｍ ｒ ｅｒｎｔ ０．％ ＲＤ ．％ ｎ＝ ）Ｃ ｎｌ ｉ ｈｓ ｅｈｄ ｃｎ ｂ ｓｄ ｔ ｓａ ｈ ｓｄｕ ｉ ｄｏａ ． ｕｏ ｅ ｓ ｅ
Ｋｅ ｗｏ ｄ ： ｏ ｉ ｍ ｉｅ ｒ ｎ ｔ； ｏ ｔｎｔ ｙ ｒ ｓ ｓ ｄ ｕ ｒｓ ｄ ｏ ａｅ ｃ ｎ ｅ ；ＨＰＬ Ｃ ・
５ ｍｍｏ ／ ｍｍｏ ｉ ｍ ｄ ｈ ｄ ｏ ｅ ｈ ｓ ｈ ｔ ， ｌＬ ａ ｎｕ ｉｙ ｒ ｇ ｎ ｐ ｏ ｐ ａｅ ２ ｍｍｏ ／ ｅｒ ｂ ｔｌ ａ ｌ Ｌ ｔｔ ｕ ｙ ｍｍｏ ｉ ｍ ｒ ｍｉｅ １ ５ ｍｍｏ ／Ｌ ｄ ｓ ｄｕ ｅｈ ｌｎ ｄ ａ ｎ ｅｒ ａ ｅｉ ｃｄ ａ ｎｕ ｂ ｏ ｄ ， ． ｌ ｉ ｉ ｍ ｔｙｅ ｅ ｉｍｉｅ ｔｔａ ｃ ｔ ａ ｉ ｏ ｃ
超声波清洗器昆山试剂的烃基链长呈正相关即四乙基演化铵对出峰时间的影响最小四丁基溴化铵的影响适中而十八烷基三甲基溴化铵的影响最大最终选择四丁基溴化铵作为色谱系统的离子对试剂
药 物鉴定
２ １ 年第 ｌ 卷第４ ００ ９ 期
高效液相色谱法测定利塞膦酸钠 的含量
万维香 ， 瞿建江
（ 苏省泰 州市人 民 医院 ， 江 江苏 泰 州 ２ ５ ０ ） ２ ３０
HPLC法测定阿仑膦酸钠的含量
积积分 值 呈良好线性关系，r = 0.9999，回归方程y=210 01.4185x－ 3938.3664。 5 回收率试验
精密 称 取 阿仑 膦 酸 钠 原 料 适 量（按 处方 量的8 0 %、10 0 %、 120%，各3份），按处方配比加入辅料，照含量测定方法测定，计算回 收率。结果平均回收率为99.10%，RSD（%）为0.72。 6 含量测定法
表1 阿仑膦酸钠片含量检查结果
批号
20080404 20080405 20080406 参比制剂
含量（%）
99.62
10 0 . 52
10 0 . 52
10 0 .9 7
本品含阿仑膦 酸 钠 按阿仑膦 酸（C 4 H13NO 7 P 2）计 算应 为标 示
量的 9 0 . 0 %～110 . 0 %。经 过 计 算，本品三 批 样品含 量 均 在 标 示 量范
精密吸取 上 述 溶 液5 0 μL，注 入 液相色谱 仪，计 算 峰面 积的 平 均值 及相应的R SD 值，试 验 结果 表明，该 方 法精密度良 好。 4 线性关系考察
取3项下制备的对照品溶液，精密吸取此溶液5 μL、15 μL、25 μL、 50 μL、75 μL，10 0 μL注入液相色谱仪，以进样体积(μL)为横坐 标，峰面积(A)为纵 坐标 绘 制标准曲线，计 算线性方程，试 验 结果 表明，阿仑膦 酸 钠 对照品在 0 . 0 2 6 ~ 0 . 52 9 μg 范围内，进 样量与峰面
MEDICALL ABORA TORY SCIENCES 医学检验
CHINA HEALTH INDUSTRY
HPLC法测定阿仑膦酸钠的含量
任德娟1 王丽波1 丁爱英2 1.四平巨能药业有限公司，吉林四平 136001；2.吉林益民堂制药有限公司，吉林四平 136001
HPLC法对阿仑膦酸钠成分的测定
HPLC法对阿仑膦酸钠成分的测定
魏丽英;李景欣
【期刊名称】《北方药学》
【年(卷),期】2021(18)12
【摘要】目的:对阿仑膦酸钠进行研究,并且分析阿仑膦酸钠的药学成分,通过高效液相色谱法(HPLC)对阿仑膦酸钠进行检测,分析阿仑磷酸钠片的含量。
方法:寻找并且整合国内外有代表性的研究,对阿仑膦酸钠进行针对性地研究,分析阿仑膦酸钠的药学成分,并且使用高效液相色谱法对阿仑膦酸钠进行检测,建立阿仑膦酸钠含量测定的相关方式,借助HPLC法对其进行检查。
通过阴离子柱和紫外吸收的检测方式,检测阿仑膦酸钠的滞留时间。
结果:结果显示,阿仑膦酸钠中含有碳、氢、水、钠、氮和膦,化学式为C_(4)H_(12)NaNO_(7)P_(2)-3H_(2)O,其中的滞留时间为0.48s,且使用阿仑膦酸钠的检测方式比较高效,具有一定的临床价值。
结论:高效液相色谱法(HPLC)在检测阿仑膦酸钠的过程中,有着较高的效率,并且在检测中能够较准确的对阿仑膦酸钠进行测定,有较高的应用价值。
【总页数】3页(P1-3)
【作者】魏丽英;李景欣
【作者单位】福建省厦门市中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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反相离子对高效液相色谱法用于利塞膦酸钠有关物质的分离与测定
反相离子对高效液相色谱法用于利塞膦酸钠有关物质的分离与测定张卫民;杨杰;吴拥军【摘要】建立利塞膦酸钠与有关物质的反相离子对高效液相色谱分离与分析方法.方法:固定相为Hypersil BDSC18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm)；流动相为甲醇—水(含5 mmol/L磷酸二氢铵,2 mmol/L四丁基溴化铵,1.5mmol/L乙二胺四乙酸二钠)(25∶75,体积分数),流速为0.8 mL/min,检测波长为262 nm.结果:在该色谱条件下,利塞膦酸钠及其有关物质能达到良好分离,二者色谱峰的分离度大于2.5；应用主成分自身对照法计算,杂质峰含量约为0.14％.结论:该方法适用于利塞膦酸钠及其有关物质的常规测定,为利塞膦酸钠的质量控制提供有效依据.【期刊名称】《河南化工》【年(卷),期】2012(029)012【总页数】2页(P55-56)【关键词】反相离子对高效液相色谱法;利塞膦酸钠;有关物质【作者】张卫民;杨杰;吴拥军【作者单位】郑州大学化学系,河南郑州450001【正文语种】中文【中图分类】O657.720 引言利塞膦酸钠是由美国宝洁公司研制开发的第三代双膦酸盐类药物，为西药二类新药。
到目前为止，只开发出少数测定生物基质中利塞膦酸钠的分析方法，包括经酰化和硅烷化形成挥发性衍生物后的气相色谱—质谱法［1］和非常灵敏但极为复杂的酶联免疫吸附测定法［2］。
据文献报道，高效液相色谱法是测定利塞膦酸钠的首选方法［3－5］。
本文介绍一种用于双膦酸盐类药物利塞膦酸钠与有关物质分离的反相离子对高效液相色谱法，该方法操作简便、准确可靠。
1 实验部分1.1 仪器与试药戴安高效液相色谱仪，美国戴安公司;100 μm Hamilton微量进样器，美国;移液枪，Dragon，芬兰;AL 104型电子天平，梅特勒—托利多仪器有限公司。
塞膦酸钠原料药(批号:071100010)由河南天方药业公司提供，利塞膦酸钠化学对照品(批号:100613－200401)购自中国药品生物制品检定所。
荧光光谱法测定阿仑膦酸钠含量
荧光光谱法测定阿仑膦酸钠含量吴悠;杨甲甲;蔡元丽;段炯;李晖【摘要】基于在pH8．5碱性介质中阿仑膦酸钠经4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1，3-二唑（NBF-C1）衍生化后生成一种黄色荧光物质，该荧光物质经激发光照射产生荧光，据此提出了荧光光谱法测定中阿仑膦酸钠含量的方法。
在激发波长457nm、发射波长532nm处，反应体系荧光强度与阿仑膦酸钠的质量浓度在0．02～1.0mg·L^-1范围内呈线性关系。
方法用于阿仑膦酸钠片剂的分析，测得加标回收率为97．1％～113％，相对标准偏差（n=6）为0．06％～0．14％。
%Based on the derivation reaction between sodium alendronate and 4-chloro-7-nitrobenzofurazan (NBF-CI) to give a yellow fluorescent product in a medium of pH 8. 5 and on the fluorescence property of the derivate as shown by its fluorescence spectrum at the wavelengths of 457 nm (λex)and 532 nm (λem), a fluorophotometric method for determination of sodium alendronate was proposed. Linear relationship was found between values of fluorescence intensity and mass concentration of sodium alendronate in the range of 0. 02- 1.0 mg ·L^-1. The proposed method was used in the analysis of samples of sodium alendronate tablets, giving values of recovery ranged from 97. 1%-113%, and RSD's (n=6) ranged from 0. 06%-0. 14%.【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2012(048)010【总页数】4页(P1184-1186,1189)【关键词】荧光光谱法;阿仑膦酸钠;NBF-Cl;衍生反应【作者】吴悠;杨甲甲;蔡元丽;段炯;李晖【作者单位】四川大学化学与工程学院,成都610065;四川大学化学与工程学院,成都610065;四川大学化学与工程学院,成都610065;四川大学化学与工程学院,成都610065;四川大学化学与工程学院,成都610065【正文语种】中文【中图分类】O657.31阿仑膦酸钠是一种骨代谢调节剂，为氨基二膦酸盐，化学名为4－氨基－1－羟基亚丁基，分子结构中含有两个膦酸基团。
高效液相色谱法测定尿液中阿仑膦酸钠的浓度_门磊
中国药学杂志 2010 年 10月第 45 卷第 19期
1 材料与方法 1 1 药品与试剂
阿仑膦酸钠片 ( 商品名福善美, 规格: 70 m g, 批 号: 08205, M erck Sharp & Dohm e S p A ) ; 阿仑膦酸 钠对照品 ( 含量: 100 0% , 批号: 100901 200601, 中 国药品生 物制品检 定所 ) ; 帕 米膦酸钠 对照品 ( 含 量: % 95% , 批号: 058K4717, Sigm a aldrich Co ) ; 芴 基甲 氧 基 羰 酰 氯 ( FMOC ) ( 含 量: 98% , 批 号: A0255861, ACROS O rganics) ; 甲醇、乙腈为色谱纯; 水为去离子水; 其余试剂均为分析纯。 1 2 仪器与设备
Ag ilent 1100高效液相色谱仪 ( 由四元梯度泵、 脱气单元、荧光检测器、柱温箱、自动进样器、化学工
作 站 构 成, 美 国 Ag ilent 公 司 ) ; 电 子 分 析 天 平 ( BS110S, 北京赛多 利斯 仪器 系统 有限公 司 ); SC 2546低速离心机、HC 2516高速 离心机 ( 科大创新 股份有限公司 ); 精密数显酸度计 ( pH S - 2TC, 0 01 级, 上海之信仪器有限公司 ) ; 固相萃取小柱 BOND
M EN Le,i ZHAO Y un l,i HAO Jie, PAN X ue yan, YU Zh i guo* ( Schoo l of Pharmacy, Shenyang Pharm aceutical University,
Shenyang 110016, China )
AB STRACT: OBJECT IVE T o develop and v alidate a re liab le ana ly tica lm ethod fo r the pharmacokinetic study o f alendronate sodium in hum an urine by a h igh perform ance liqu id chrom atography ( HPLC) system w ith fluo rescence de tector M ETHODS L iquid ch rom a tog raphy w as per fo rm ed on a C apcell Pak C18 co lumn ( 4 6 mm 150 mm, 5 m partic les), using a grad ient m ethod sta rting w ith m o b ile phase aceton itr ile /m ethano l c itrate /pyrophospha te buffer ( 35!65) at 1 0 mL m in- 1 and 40 ∀ The tota l run tim e was 25 m in T he fluorom etric detec to r w as opera ted a t 260 nm ( exc itation) and 310 nm ( em ission) Pam idronate sodium w as used as the interna l standard RE SULT S The linear ity o f ca libra ted curves o f ur ine sam plesw as in the rang e o f 25- 5 000 g L - 1 ( r = 0 998 7). T he intra and inter day prec ision expressed as the re lative standard dev iation( RSD ) w as less than 15% T he lim it of quan tita tion was 25
高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片有关物质
高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片有关物质
姜楠楠
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2011(024)002
【摘要】目的:建立高效液相色谱法检测阿仑膦酸钠片的有关物质.方法:通过柱前衍生反应,以苯乙烯基-二乙基苯共聚物为填充剂的色谱柱,采用梯度洗脱方法进行检测.结果:通过方法学验证此方法完全可用于检测阿仑膦酸钠片的有关物质.结论:本方法高效、准确、灵敏.
【总页数】2页(P181-182)
【作者】姜楠楠
【作者单位】黑龙江天宏药业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
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反相高效液相色谱法测定夏天无中原阿片碱的含量
关键 词 ： 反相高效 液相 色谱 ； 夏天无 ； 原 阿片碱 ； 含 量测 定
中 图 分 类 号 ： ８ ． Ｒ２ ４ ２
文 献标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ： ０ ８ ０ ０ （ ０ ２ １ － ６ ８０ １ ０ — ８ ５ ２ ０ ） ００ ０ — １
Ｄｅ ｅ ｍ ｉ ａ ｉ ｎ ｏ ｏ ｏ ｉ ｎ Ｒ ｚ ｍ ａ Ｃｏ ｙ ｌｓＤｅ ｕ ｂ ｎ ｉ ｙ Ｒ Ｐ— Ｈ ＰＬＣ ｔ ｒ ｎ ｔｏ ｆ Ｐｒ ｔ ｐ ｎｅ ｉ ｉ ｏ ｒ ｄａ ｉ ｃ ｍ ｅ ｔｓ ｂ
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时珍国医国药２０ 年第１卷第１期 ０２ ３ ０
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反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度及药代动力学
反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度及药代
动力学
赵飞浪;罗楠;袁倚盛
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1996(27)11
【摘要】建立了用反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度的方法。
色谱柱采用ＡｌｌｔｅｃｈＣ＿１８分析柱，以０．０４ｍｏｌ／Ｌ氯化钠－甲醇－ＩＰＲ－Ｂ７离子对色谱试剂混合液（１００：１５：０．６；ｖ／ｖ）为流动相。
检测波长为２５４ｎｍ，肾上腺素为内标。
血浆样品经高氯酸沉淀蛋白后直接进样测定。
阿昔洛韦浓度在４０～１６００ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好，ｒ＝０．９９９２．测定含阿苷洛韦１６０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品，其日内（ｎ＝７）及日间的ＲＳＤ分别为４．７％和３．０％。
平均回收率为９８．２±５．３％。
测定了１０名健康志愿者单次口服阿昔洛韦片剂４００ｍｇ后不同时间的血药浓度并计算了有关的药代动力学参数。
【总页数】3页(P674-676)
【关键词】阿昔洛韦;高效液相色谱;药代动力学
【作者】赵飞浪;罗楠;袁倚盛
【作者单位】南京军区南京总医院检验科仪器分析室
【正文语种】中文
【中图分类】R978.7
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高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片的溶出度李凌燕
266nm 波长处有最大紫外吸收， 故选择 266nm 作为检测波长。 （ 四） 空白辅料干扰 试验。 取不含阿仑膦酸钠的空白片 和供试品， 分别置入溶出杯中， 照本文的溶出度测定法制备 供试品溶液和空白辅料溶液 。 取对照品溶液、 供试品溶液和 空白辅料溶液按上述色谱条件进样分析， 记录色谱图， 结果 见图 1 ， 结果表明辅料对测定无干扰 。
A． 供试品 图1
B． 对照品 ） 标准曲线制备。精密称取阿仑膦酸钠对照品适量， 用稀释液溶解并稀释制成 1mL 含阿仑膦酸 200 μg 的溶液， 作 为贮备液。再分别用稀释液依次稀释成浓度（ C ） 分别为 84． 2、 42． 1 、 21． 0 、 10． 5 、 5． 3 μg·mL － 1 的溶液， 分别精密量取各溶 “2． 2 ” 液 5mL， 按 条方法制成对照品溶液 。各量取 20 μL 注入 液相色谱仪并记录阿仑膦酸钠色谱峰面积 （ A ） 。 将峰面积 （ A） 与浓度（ C） 做线性回归， 得标准曲线方程为： A = 31769C － 25538 ， 相关系数 r = 0． 9999 。结果表明： 阿仑膦酸在 5． 3 ～ 84． 2 μg·mL － 1 浓度范围内与峰面积呈良好线性关系 。 （ 六） 精密度及回收率。取浓度为 21． 0 μg · mL － 1 的对照 RSD 为 0． 61% ， 品溶液， 连续进样 6 次， 记录色谱图， 符合精 密度试验要求。精密称取阿仑膦酸钠对照品适量， 按处方量 “2． 2 ”条方法制备 加入空白辅料制成高、 中、 低浓度样品， 照 样品溶液测定， 计算回收率。 结果平均回收率为 99． 65% ， RSD（ n = 9 ） 为 0． 62% 。 （ 七） 溶液的稳定性。取浓度为 21． 0 μg · mL － 1 的对照品 2， 4， 8， 12h 分别进样 20 μL， 溶液， 在 0， 记录峰面积， 结果峰面 阿仑膦酸钠峰面积的 RSD 为 0． 74% ， 积与 0h 相比基本不变， 表明本溶液在 12h 内稳定。 （ 八） 溶出度测定。供试品溶出度测定方法： 取本品， 照中
离子色谱法测定阿仑膦酸钠片含量的不确定度评定
85Vol. 30, No. 4Apr. 2021第30卷，第4期 化学分析计量2021 年 4 月CHEMICAL ANALYSIS AND METERAGEdoi : 10.3969/j.issn.1008-6145.2021.04.019离子色谱法测定阿仑膦酸钠片含量的不确定度评定叶红兵（合肥市食品药品检验中心，合肥236000）摘要 对离子色谱法测定阿伦膦酸钠片含量进行不确定度评定。
依据《中国药典》和JJF 1059.1-012《测量不 确定度评定与表示》，确定阿伦膦酸钠片含量测定过程的不确定度来源包括测量重复性、天平称量、定容体积、测量仪器。
建立测量值与输入量的数学模型，分别评价各不确定度分量，最终合成标准不确定度及扩展不确定度。
阿伦膦酸钠片含量为98.5%,相对扩展不确定度为1.48% （后2）。
离子色谱法测定阿伦膦酸钠片的不确定度主要来自样品的定容体积和样品称量。
关键词 离子色谱色谱法；阿仑膦酸钠片；含量；不确定度中图分类号：O657.7 文献标识码：A 文章编号：1008-6145（2021）04-0085-03Evaluation of uncertainty for determination of alendronate sodium tablets by ion chromatographyYe Hongbing(Hefei Food and Drug Inspection Center, Hefei 236000, China)Abstract The uncertainty of determination of alendronate sodium tablets by ion chromatography was evaluated.According to Chinese Pharmacopoeia and JJF 1059.1-012 evaluation and expression of measurement uncertainty, thesources of uncertainty in the determination of alendronate sodium tablets were determined, including measurementrepeatability, balance weighing, constant volume, and measuring instruments. The mathematical models of measured value and input value were established to evaluate each uncertainty component respectively, and finally the standard uncertainty and expanded uncertainty were synthesized. The content of alendronate sodium tablets was 98.5%, and therelative expanded uncertainty was 1.48%(k =2). The uncertainty of determination of alendronate sodium tablets by ion chromatography mainly come from the constant volume of the sample and the sample weighing.Keywords ion chromatography; alendronate sodium tablets; content; uncertainty阿仑膦酸钠片主要成分是阿仑膦酸钠,为氨基 二膦酸盐骨代谢调节剂［1-2 ］。
离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质
离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质蒋 晔# 谢 赞 张嫡群（河北医科大学药学院分析化学教研室，石家庄050017）摘 要 以挥发性的正戊胺作为离子对试剂，采用离子对反相高效液相色谱法，配以蒸发光散射检测器（ELSD ）检测，建立了用于阿仑膦酸钠含量测定及相关物质检查的分析方法。
以Iintersil C 8柱为固定相，流动相为50mmol /L 正戊胺水溶液（用乙酸调节pH 至7.0）-甲醇（98:2），流速为1.0mL /min ，柱温为室温。
方法的线性范围为200～1000mg /L ；回归方程为lg A =2.5884lg C -0.243，r =0.9990；方法的平均回收率为100.4%；RSD 为0.65%。
在该色谱条件下，阿仑膦酸钠与其有关物质（包括残留的合成原料亚磷酸及氧化分解产物磷酸盐）的分离良好，且样品测定不受辅料干扰。
样品测定结果满意。
本法不需特殊的样品处理过程，快速，特异性好，适用于阿仑膦酸钠的常规检测及有关物质检查，为该药的质量控制提供了可靠的分析手段。
关键词 阿仑膦酸钠，离子对色谱，蒸发光散射检测器2005-08-09收稿；2005-11-20接受本文系河北省自然科学基金资助项目（No.200400562）1 引 言阿仑膦酸钠（Alendronate ）为第三代双膦酸类药物，临床上用于治疗骨质疏松、变形性骨炎、恶性肿瘤所致高钙血症及肿瘤骨转移性骨痛等疾病［1］。
阿仑膦酸钠分子结构中含有两个膦酸基团，极性强，易电离，不能在反相色谱柱上保留；由于其结构中无生色团，因此不能直接用常规的紫外检测器和荧光检测器测定。
目前该药物的分析方法有酸碱电位滴定法［2］、钼黄［3］或钼蓝［4］比色法、离子交换色谱法［5～7］、毛细管电泳法［8］及柱前［9～11］或柱后［12］衍生的RP-HPLC 法。
但这些方法均不能同时检测阿仑膦酸钠合成过程中残余的原料亚磷酸和分解产物磷酸盐等有关物质，这些有关物质的存在影响了临床用药的安全有效性，因此应予以控制，但由于其同样无可检测的生色团且极性较强，它们的保留及检测问题难以解决。
反相高效液相色谱法测定接骨胶囊中阿魏酸的含量
反相高效液相色谱法测定接骨胶囊中阿魏酸的含量引言接骨胶囊是一种常见的中药制剂，用于治疗骨折、关节损伤等骨科疾病。
其中的阿魏酸是一种重要的有效成分，具有消炎、镇痛、促进骨组织生长等功效。
因此，准确测定接骨胶囊中阿魏酸的含量对于其质量控制和临床应用具有重要意义。
反相高效液相色谱法作为一种快速、灵敏、选择性好的方法，已经成为测定阿魏酸含量的常用手段。
本文将介绍反相高效液相色谱法测定接骨胶囊中阿魏酸含量的具体步骤和注意事项。
实验仪器和试剂仪器设备•液相色谱仪（HPLC）•注射器•色谱柱（C18 色谱柱）•紫外检测器（UV 检测器）•称量器和磁力搅拌器试剂•阿魏酸参照物•乙腈•水实验步骤1.配制移液溶液将一定量的接骨胶囊粉末（一般为 5 g）加入适量的 60% 乙醇中，进行超声提取 30 分钟。
离心沉淀，将上清液直接沉淀干燥，得到接骨胶囊粉末的提取物。
取适量提取物称量，加入乙腈中溶解并用容量瓶加入适量的水调整为一定的浓度。
移液得到样品溶液。
2.准备参照物溶液将适量的阿魏酸参照物加入乙腈中，用容量瓶加入适量的水调整为一定的浓度。
移液得到参照物溶液。
3.准备色谱柱将 C18 色谱柱装至液相色谱仪中，并用 0.1% 乙酸-乙腈溶液洗脱至平衡。
4.进样将样品溶液和参照物溶液均过0.45 μm 的膜过滤器后，用注射器注入色谱柱。
5.色谱条件•流动相：0.8% 乙酸-水溶液和乙腈（70:30）•流速：1.0 mL/min•柱温：25℃•检测波长：254 nm6.分析结果计算根据阿魏酸参照物的吸光度和样品的吸光度计算出阿魏酸的含量。
注意事项1.移液时，应尽量避免接触手套和试管外壁。
2.称量时精确度应达到 0.0001 g。
3.色谱柱通过 0.1% 乙酸-乙腈溶液洗脱至平衡后，应先运行 10 min，使色谱柱稳定后开始实验。
4.准确控制色谱条件可以得到更准确的测试结果。
结论反相高效液相色谱法是一种准确测定接骨胶囊中阿魏酸含量的方法。
离子色谱法测定药用辅料磷酸钠的含量
离子色谱法测定药用辅料磷酸钠的含量魏青【摘要】目的:建立药用辅料磷酸钠的离子色谱含量测定法.方法:色谱柱:AS19+AG19离子色谱柱,抑制器电流:75mA,流动相:30mM KOH溶液,流速:1.0ml·min-1,检测池温度:35℃,柱温:30℃.结果:标准曲线方程为:Y=0.0278X+0.0023,r=0.9999;平均回收率为104.0%,RSD为3.18%.结论:该测定方法简便、快速,适用于磷酸钠的定量分析.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2012(009)007【总页数】2页(P1-2)【关键词】磷酸钠;离子色谱法;含量测定【作者】魏青【作者单位】内蒙古医学院附属医院药剂部,呼和浩特,010050【正文语种】中文【中图分类】R91磷酸钠又称磷酸三钠、正磷酸钠，因在水中可分解为磷酸氢二钠和氢氧化钠，故其水溶液呈强碱性反应。
作为药用辅料，它有络合、缓冲、碱化等作用，主要用作缓冲剂、pH调节剂，常用于滴眼剂、注射剂的制备。
磷酸钠至今仍未收载在中国药典中，美国药典虽有收载，但含量测定采用电位滴定法，方法繁琐，不易操作。
目前，国内有文献报道[1]使用双指示剂法测定工业煮炉水中的磷酸三钠浓度。
离子色谱法（IC）是上世纪七十年代中期出现的一种新的液相色谱技术。
近十多年来，发展迅速，在化学工业、环境化学，地质和体内药物分析等方面应用较为广泛[2]。
IC法选择性好，灵敏度高，线性范围宽，操作简便，快速。
本文拟采用IC法测定磷酸钠中的磷酸根离子，对其色谱条件进行了研究，建立了含量分析方法。
1 仪器与试剂ICS-5000型离子色谱仪（美国戴安公司）；AE100型电子天平（梅特勒-托利多仪器公司）。
磷酸钠（化学纯，天津石英钟厂霸州市化工分厂）；磷酸钠标准品（纯度99.0%，Sigma-Aldrich公司）。
2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱：AS19+AG19离子色谱柱；抑制器电流：75mA；流动相：30mM KOH溶液；流速：1.0m l·min-1；检测池温度：35℃；柱温：30℃；进样体积：20μl。
离子色谱法测定药用辅料磷酸钠的含量
・
药 品质 量及 检 验 ・
离子 色谱法测定药 用辅料磷酸钠 的含量
魏 青 （ 蒙古医 内 学院 附属医院 药剂部 呼 特 ００５ 和浩 １ ０ ０）
摘要 ： 目的 ： 建立药用辅料磷酸钠的 离子 色谱含量测 定法。方 法： 色谱 柱 ： Ｓ ９ Ａ ９离子 色谱 柱 ， Ａ １＋ Ｇ１ 抑制器电流 ：５ Ａ， ７ ｍ 流动相 ： ３ｍ Ｏ ０ Ｍ Ｋ Ｈ溶 液 ． 流速 ：． ｌｍｎ ， 测 池 温度 ：５ ， 温 ：０ １ ｍ ・ ｉ～ 检 ０ ３℃ 柱 ３ ℃。结果 ： 准 曲 线 方程 为 ： ００ ７ Ｘ ００２ ， Ｏ９ ９ ； 均 回 标 Ｙ＝ ．２ ８ ＋ ． ３ ｒ ． ９ 平 ０ ＝ ９ 收率为 １４０ Ｒ Ｄ为 ３１％。结论 ： ０ ．％。 Ｓ ．８ 该测定方法 简便、 快速 ， 适用于磷酸钠的定量分析。 关 键 词 ： 酸 钠 离子 色谱 法 含 量 测 定 磷
１ 器 与 试 剂 仪 ＩＳ ５ ０ 离 子 色 谱 仪 （ 国戴 安 公 司 ）Ａ ０ Ｃ 一 ０ ０型 美 ； Ｅ１０型 电 子
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天平（ 特勒一 梅 托利 多 仪 器 公 司 ） 酸 钠 （ 学纯 ， 津 石 英 钟 。磷 化 天 厂 霸州 市化 工分 厂 ） ；磷 酸 钠标 准 品 （ 纯度 ９ ． Ｓｇ — ９０ ｉ ％， ｍａ Ａｄｉｈ 司 ） ｌｒ 公 ｃ 。 ２方 法 与 结 果 ２１ ．色谱条件
高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量
高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量作者：张岩范巍巍来源：《科技创新导报》 2015年第11期张岩范巍巍（哈药集团生物工程有限公司黑龙江哈尔滨 150025）摘要：目的建立注射用唑来膦酸含量测定方法。
方法采用离子对高效液相色谱法，色谱柱为Ultimate柱（150mm*4.6mm,5um），以甲醇：四丁基氢氧化铵溶液（用磷酸调pH至3.5）（35：65）为流动相，流速为 1.0mL/min，检测波长为215nm。
结果辅料不干扰本品含量测定，耐用性试验符合规定，溶液溶度在4.1ug/mL～60ug/mL范围内线性关系良好，准确度平均回收率为99.3%，RSD为0.6%，重复性及中间精密度符合规定，溶液稳定性研究结果表明溶液在8h内稳定。
结论所建立的含量测定方法操作简便、准确，重现性好，可用于本品含量测定。
关键词：唑来膦酸方法学含量测定中图分类号：R927 文献标识码：A文章编号：1674-098X(2015)04(b)-0090-01唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。
唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。
唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放[1]。
我们采用高效液相色谱法测定唑来膦酸制剂含量，建立本品含量测定方法[2-4]。
1 仪器与试药Agilent 1260 Series高效液相色谱仪（VWD检测器），色谱柱AQ-C18 5μm Ultimate 4.6×150mm。
唑来膦酸对照品（含量：99.8%），注射用唑来膦酸由哈药集团生物工程公司提供，其它试剂均为分析纯。
2 方法与结果色谱条件:用烷基硅烷键合硅胶（C18）为填充剂，用甲醇与四丁基氢氧化铵溶液（用磷酸调pH至3.5）（35∶65）为流动相，检测波长为215nm。
理论板数按唑来膦酸峰计算应不低于5000。
Cu2+络合反相离子对色谱-紫外检测法测定阿仑膦酸钠片含量
Cu2+络合反相离子对色谱-紫外检测法测定阿仑膦酸钠片含
量
李赟;吴晓明
【期刊名称】《药学与临床研究》
【年(卷),期】2009(017)004
【摘要】目的:建立测定阿仑膦酸钠片含量的Cu2+络合反相离子对色谱-紫外检测法.方法:采用Phenomenex C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为硫酸铜庚烷磺酸钠溶液(取硫酸铜1.0 g与庚烷磺酸钠0.1 g溶于1000 mL水中);检测波长:240 nm.结果:在选定的色谱条件下,阿仑膦酸钠的线性范围为0.1017～
0.508 6 mg·mL-1;回收率为100.41%.结论:本方法可用于阿仑膦酸钠片含量测定.【总页数】3页(P352-354)
【作者】李赟;吴晓明
【作者单位】江苏吴中苏药医药开发有限责任公司,南京,210009;南京来绮尔医药科技发展有限公司,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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柱前衍生HPLC法测定阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠的含量
柱前衍生HPLC法测定阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠
的含量
冯金元
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2009(2)15
【摘要】目的建立阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠的含量测定方法。
方法用0.1%FMOC的乙腈溶液进行柱前衍生,色谱柱填料为苯乙烯-二乙烯苯共聚物(Hamilton PRP-1柱适用);流动相为乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸氢二钠和
0.05mol/L枸橼酸钠混合液(用磷酸调pH8.0)(20∶5∶75);检测波长266nm。
结果阿仑膦酸钠(以阿仑膦酸计)在5～15μg/ml的浓度范围内有良好的线性关系
(r=0.99998,n=5);平均回收率为100.8%,RSD=1.1%(n=9)。
结论该方法稳定,准确度、精密度高,重复性好,可用于阿仑膦酸钠骨化三醇片中阿仑膦酸钠的含量测定。
【总页数】2页(P30-31)
【关键词】柱前衍生;HPLC;阿仑膦酸钠;含量测定
【作者】冯金元
【作者单位】广州市药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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1.UV法测定复方阿仑膦酸钠肠溶片中阿仑膦酸钠的含量 [J], 陈艳平;龙明立
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离子对反相高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠含量及其有关物质蒋 晔# 谢 赞 张嫡群（河北医科大学药学院分析化学教研室，石家庄050017）摘 要 以挥发性的正戊胺作为离子对试剂，采用离子对反相高效液相色谱法，配以蒸发光散射检测器（ELSD ）检测，建立了用于阿仑膦酸钠含量测定及相关物质检查的分析方法。
以Iintersil C 8柱为固定相，流动相为50mmol /L 正戊胺水溶液（用乙酸调节pH 至7.0）-甲醇（98:2），流速为1.0mL /min ，柱温为室温。
方法的线性范围为200～1000mg /L ；回归方程为lg A =2.5884lg C -0.243，r =0.9990；方法的平均回收率为100.4%；RSD 为0.65%。
在该色谱条件下，阿仑膦酸钠与其有关物质（包括残留的合成原料亚磷酸及氧化分解产物磷酸盐）的分离良好，且样品测定不受辅料干扰。
样品测定结果满意。
本法不需特殊的样品处理过程，快速，特异性好，适用于阿仑膦酸钠的常规检测及有关物质检查，为该药的质量控制提供了可靠的分析手段。
关键词 阿仑膦酸钠，离子对色谱，蒸发光散射检测器2005-08-09收稿；2005-11-20接受本文系河北省自然科学基金资助项目（No.200400562）1 引 言阿仑膦酸钠（Alendronate ）为第三代双膦酸类药物，临床上用于治疗骨质疏松、变形性骨炎、恶性肿瘤所致高钙血症及肿瘤骨转移性骨痛等疾病［1］。
阿仑膦酸钠分子结构中含有两个膦酸基团，极性强，易电离，不能在反相色谱柱上保留；由于其结构中无生色团，因此不能直接用常规的紫外检测器和荧光检测器测定。
目前该药物的分析方法有酸碱电位滴定法［2］、钼黄［3］或钼蓝［4］比色法、离子交换色谱法［5～7］、毛细管电泳法［8］及柱前［9～11］或柱后［12］衍生的RP-HPLC 法。
但这些方法均不能同时检测阿仑膦酸钠合成过程中残余的原料亚磷酸和分解产物磷酸盐等有关物质，这些有关物质的存在影响了临床用药的安全有效性，因此应予以控制，但由于其同样无可检测的生色团且极性较强，它们的保留及检测问题难以解决。
目前关于研究阿仑膦酸钠及其有关物质同时分离检测的色谱分析方法未见报道。
本实验采用离子对反相高效液相色谱-蒸发光散射检测法（RPIC-ELSD ）测定了阿仑膦酸钠及其制剂的含量，并对其有关物质进行了研究。
该法有效解决了阿仑膦酸酸钠及其有关物质的保留、分离与检测问题，避免了复杂的样品预处理过程。
方法简便快速，准确可靠，为阿仑膦酸钠原料药和制剂的常规检查及质量控制提供了较好的分析手段。
2 实验部分2.1 仪器与试剂液相色谱仪系统：SP8810高效液相色谱仪（美国光谱物理）、Waters 2420型蒸发光散射检测器（美国Waters 公司）；HW-2000色谱工作站（南京千谱软件有限公司）。
阿仑膦酸钠对照品（纯度为99.7%）、阿仑膦酸钠原料药、阿仑膦酸钠片剂均由河北医科大学生物医学工程中心提供；正戊胺（纯度99%）（美国Acros Orgaincs 公司）；亚磷酸、磷酸二氢钾均为分析纯，实验用水为二次重蒸水，甲醇为色谱纯（美国Tedia 公司）。
2.2 色谱条件和ELSD 参数色谱柱：InertsilC8高效液相色谱柱（150mm ×4.6mm i.d.；5mm ）（Gc Science Inc ，日本）。
流动相：50mmol /L 正戊胺水溶液（用乙酸调节pH 至7.0）-甲醇（98:2）。
流速：1.0mL /min 。
进样量：20µL 。
柱温：室温。
第34卷2006年6月 分析化学（FENXI HUAXUE ） 研究简报Chinese Journal of Analytical Chemistry 第6期835～838蒸发光散射检测器：漂移管温度100℃；雾化器温度48℃；N 2压力0.174MPa ；增益1。
2.3 溶液配制 精确称取阿仑膦酸钠对照品39mg 置于25mL 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。
分别精确量取不同体积的储备液于10mL 量瓶中，以流动相稀释，得到浓度分别为984.4、787.5、590.6、393.8、196.9mg /L 的溶液作为一系列标准溶液。
取本品20片，精确称定，研细，精确称取细粉适量（约相当于阿仑膦酸钠10mg ），置10mL 量瓶中，加流动相适量溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液5mL 至10mL 量瓶中，流动相定容，作为供试品溶液。
3 结果与讨论3.1 检测器与离子对试剂的选择阿仑膦酸钠及其有关物质分子结构中均无可检测的生色团，都不能采用紫外或荧光检测器直接测定，并且磷酸盐、亚磷酸无可衍生的基团，因此无法经柱前衍生后采用紫外或荧光检测器间接测定。
蒸发光散射检测（ELSD ）是通用型质量检测器，其响应不依赖于样品的光学特征，对所有在检测室当中的非挥发性化合物都有响应，对所有组分响应因子几乎相同，在有关物质研究时无需测定校正因子［13］，因此对于无生色团的阿仑膦酸钠及磷酸盐、亚磷酸等有关物质可同时直接测定。
ELSD 灵敏度较折光检测器高，且仪器设备要求较质谱检测器、电导检测器简单，样品不需预处理，避免了衍生等步骤给分析带来的不便，简化了药品常规分析中的操作。
双膦酸（盐）类药物的离子对反相液相色谱法已有报道［9～11］。
采用的离子对为四丁基季铵盐，但由于流动相不具有挥发性。
因此，不能直接应用于ELSD 。
虽采用除盐技术可消除流动相中大部分不挥发盐类的干扰，但该方法需在色谱柱出口与检测器入口之间联接一离子抑制柱，由于抑制柱的抑制容量有限、再生程序繁琐且所需仪器设备复杂，因此，该技术也不适用于实验室的常规分析。
本研究采用可挥发的正戊胺作为离子对试剂，结合ELSD 检测器，建立了新的离子对反相高效液相色谱法，克服了传统的离子对反相高效液相色谱法流动相与蒸发光散射检测器不相匹配的缺点，使得阿仑膦酸钠及其有关物质（包括无紫外吸收的磷酸和亚磷酸）在反相色谱柱上得到了同时的分离与检测。
3.2 色谱分离条件优化及ELSD 参数优化考察了离子对试剂浓度、pH 值、有机改性剂比例对阿仑膦酸钠、磷酸盐、亚磷酸色谱行为的影响。
三者保留时间随离子对试剂浓度、pH 值的增大而增加，随有机相比例的增加而减小，且流动相的pH 值对色谱峰峰形影响较大。
兼顾阿仑膦酸钠及其有关物质的保留时间、分离度和色谱峰峰形，选择了最佳的色谱条件为：50mmol /L 正戊胺水溶液（用乙酸调节pH 至7.0）-甲醇（98:2，V /V ）。
图1 阿仑膦酸钠对照品（A ）、阿仑膦酸钠原料药（B ）、阿仑膦酸钠片剂辅料（C ）、阿仑膦酸钠片剂（D ）及阿仑膦酸钠与其有关物质（E ）的色谱图Fig.1 Chromatography of alendronate reference sub-stance （A ），bulk material （B ），blank excipients of alendronate tablet （C ），alendronate tablet （D ），and mixture of alendronte and its related substances （E ）1.阿仑膦酸钠（alendronate ）；2.磷酸盐（phosphate ）；3.亚磷酸（phosphite acid ）。
ELSD 的参数选择主要有雾化气体压力和漂移管温度［14］，以信噪比为指标，考察了漂移管温度和雾化气体压力对阿仑膦酸钠色谱峰的影响。
选择漂移管温度为100℃，N 2压力：0.174MPa 。
3.3 系统适用性实验在上述色谱条件下，阿仑膦酸钠对照品、原料药、阿仑膦酸钠片剂辅料、阿仑膦酸钠片剂的色谱图分别见图1A ～图1D ，阿仑膦酸钠、亚磷酸及磷酸盐混合液的色谱图见图1E 。
由图中可以看出，阿仑膦酸钠的片剂辅料及其有关物质（亚磷酸、磷酸盐等）对阿仑膦酸钠的测定均无干扰。
阿仑膦酸钠的保留时间约为8.2min ，色谱柱的理论塔板数以阿仑膦酸钠峰计约为7000，阿仑膦酸钠色谱峰与最近杂质色谱峰的分离度大于2.0。
3.4 线性范围、检出限和测量精密度分别精确量取不同浓度的标准溶液20µL 注入液相色谱仪，平行3次，记录色谱图。
以峰面积对数值lg A 对浓度对数值lg C 进行回归计算，得线性方程638 分析化学第34卷为：lg A =2.5884lg C -0.243，r =0.9990。
阿仑膦酸钠在200～1000mg /L 范围内呈现良好的线性关系。
以S /N >3计，阿仑膦酸钠的检出限为98.4mg /L 。
取浓度为590.6mg /L 的阿仑膦酸钠对照品溶液，连续进样分析5次，测定峰面积，计算得峰面积的RSD 为0.53%。
3.5 回收率实验按阿仑膦酸钠片剂处方，分别精确称取阿仑膦酸钠对照品与片剂辅料适量，精确称定，配成标示量80%、100%和120%3个浓度的溶液，分别称取3份，共9份，每份相当于1片量。
按供试品制备项下操作，进样20µL 。
测得平均回收率为100.4%，RSD 为0.65%。
3.6 样品测定分别取浓度为590.6mg /L 和393.8mg /L 的阿仑膦酸钠对照溶液各20µL 注入液相色谱仪，记录峰面积；另取阿仑膦酸钠原料药、阿仑膦酸钠片剂适量，加流动相均制成每1mL 含500µg 的供试品溶液，各精确量取20µL 注入液相色谱仪，依法测定，记录峰面积。
按两点法计算样品含量，原料药以干燥品计，阿仑膦酸钠片剂以标示量计。
结果见表1。
表1 样品测定结果（n =5）Table 1 Assay result of samples （n =5）样品Sample批号Lot No.含量Content （%）RSD （%）样品Sample 批号Lot No.含量Content （%）RSD （%）原料药Bulk drug 04091204091304091498.999.399.50.890.971.0片剂Tablet 04122004122104122299.299.5100.3 1.10.911.33.7 阿仑膦酸钠的稳定性和强化分解实验3.7.1 稳定性实验 取浓度为590.6mg /L 的阿仑膦酸钠对照品溶液，分别于0、1、2、4、6、8h 测定，所 图2 阿仑膦酸钠降解产物的色谱图Fig.2 Chromatogram of the degradation production of alendronate A.原料药（bulk material ）；B.光照32h （under ultraviolet for 32h ）；C.光照56h （under ultraviolet for 56h ）；D.3%H 2O 2氧化（treated under 3%H 2O 2）；E.15%H 2O 2氧化（treated un-der 15%H 2O 2）。