塞来昔布的合成_药理作用和临床应用研究进展_姚世宁
塞来昔布胶囊处方工艺研究
塞来昔布胶囊处方工艺研究【摘要】目的筛选塞来昔布胶囊的最佳处方组成。
方法结合塞来昔布原料的性质以辅料中的乳糖、SDS、硬脂酸镁进行考察，每个辅料取3 个水平，用正交表安排试验，以塞来昔布胶囊的溶出度为主要考察指标，以颗粒流动性和外观为参照指标，进行正交试验。
结果辅料中影响胶囊溶出度的主要因素是十二烷基硫酸钠，最佳处方组成为乳糖55 g，十二烷基硫酸钠8 g，交联羧甲基纤维素钠5.0 g，硬脂酸镁 1.5 g，采用该处方及工艺制得的塞来昔布胶囊体外溶出试验较好，成品质量稳定、符合标准要求。
结论塞来昔布处方、工艺简单可行，适合产业化。
【关键词】塞来昔布胶囊；处方工艺；正交实验；溶出度塞来昔布是昔布类非甾体抗炎药，是具有特异性抑制环氧化酶-2独特作用机制的新一代化合物，为白色至类白色结晶性粉末，在甲醇、乙醇、丙酮和二甲亚砜中易溶，在水中几乎不溶[1]。
适用于骨关节炎、类风湿关节炎的治疗及家族性腺瘤息肉的辅助治疗，1998年获准在美国上市。
2000年9月，获准在中国上市。
江苏正大清江制药对该品种进行了立项研究，该研究主要以溶出度为考察指标，以颗粒流动性和外观为参照指标，以正交试验法筛选其处方组成，并确定其生产工艺[2]。
1 仪器和材料Flexar高效液相色谱仪；RCZ-8A药物溶出仪；AB135-S电子天平；塞来昔布（自制，批号：20110718）；乳糖（上海礼安）；十二烷基硫酸钠（安徽山河药用辅料）；交联羧甲基纤维素钠（安徽山河药用辅料）；硬脂酸镁（安徽山河药用辅料）。
2 实验方法与结果2. 1 实验设计翻阅相关文献资料了解了塞来昔布为疏水性物料，水中溶解性极差，因此考虑选择溶解度较好的辅料进行多次的预实验，以溶出度为主要指标，优选出乳糖（A）、十二烷基硫酸钠（B）、硬脂酸镁（C）为主要考察对象，采用正交试验设计L9（33）对以上三因素在不同水平下进行筛选，见表1（每个处方的原料和交联羧甲基纤维素钠的组成恒定不变）。
塞来昔布说明书
塞来昔布【药物名称】中文通用名称：塞来昔布英文通用名称：Celecoxib其他名称：塞来考昔、西乐葆、Celebrex。
【临床应用】1.用于缓解骨性关节炎的症状和体征。
2.用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。
3.用于幼年型类风湿关节炎(国外资料)。
4.作为常规疗法(内镜监测、手术等)的辅助治疗，可减少家族性腺瘤息肉(FAP)患者腺瘤性结直肠息肉量。
5.用于强直性脊柱炎、原发性痛经、急性疼痛。
【药理】1.药效学本药是昔布类非甾体类抗炎药(NSAIDs)，能特异性抑制环氧酶-2(COX-2)。
炎性因子可诱导COX-2生成，导致炎性前列腺素类物质的合成和聚集，尤其是前列腺素E2，从而引起局部炎症、水肿和疼痛。
而本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。
体外及体内试验表明，本药与基础表达的环氧酶-1(COX-1)的亲和力极弱，治疗剂量下不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程，尤其是在胃、肠和肾等组织中。
2.药动学本药口服吸收迅速而完全，相对生物利用度约为99%(相对于口服混悬液)，口服后约3小时达血药峰浓度。
食物可延缓其吸收。
药物吸收后广泛分布于全身各组织。
稳态分布容积约为400L，血浆蛋白结合率约为97%。
本药主要在肝脏经细胞色素P450 2C9(CYP 2C9)代谢，已证实血浆中有3种代谢产物(醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物)，代谢产物对COX-1、COX-2无抑制活性。
服用单剂放射性核素标记的药物后，57%从粪便排出，27%随尿液排泄，粪便及尿液中的绝大多数代谢产物为羧基酸(给药剂量的73%)。
少量葡糖苷酸从尿液排泄，仅有少于3%给药量的药物以原形从粪便及尿液中排泄。
多次给药无蓄积作用。
血液透析不能有效清除药物。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者(可诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应，有严重甚至致死的过敏反应报道)。
塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床评价
塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床评价
董亚琳;罗秦英;姚鸿萍;郭永卿
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2002(002)005
【摘要】目的:评价特异性环氧酶抑制剂--塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床疗效.方法:评述国内、外近期有关塞来昔布的文献.结果:推荐剂量的塞来昔布治疗骨关节炎和风湿性关节炎疗效与传统的非甾体抗炎药物(NSAIDs)相似,疗效确切,但较少引起胃肠道溃疡,且不延长出血时间,耐受性良好.结论:塞来昔布与目前国内、外广泛应用的NSAIDs相比,疗效确切,降低了胃肠道损伤的发生率,与治疗高血压、糖尿病等药物联用,没有明显的药物相互作用.
【总页数】3页(P274-276)
【作者】董亚琳;罗秦英;姚鸿萍;郭永卿
【作者单位】西安交通大学第一医院药剂科,西安市,710061;西安交通大学第一医院药剂科,西安市,710061;西安交通大学第一医院药剂科,西安市,710061;西安交通大学第一医院药剂科,西安市,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.塞来昔布在类风湿性关节炎中对甲氨喋呤的药代动力学影响 [J], Tolk.,KA
2.塞来昔布的合成、药理作用和临床应用研究进展 [J], 姚世宁;徐畅;张青青;黄华;
姚其正
3.塞来昔布治疗98例膝骨关节炎的临床评价 [J], 梁琳琅;薛冰;柳少为;盛志业
4.氧化苦参碱的药代动力学、毒理学及药理作用 [J], 高佩佩;王珍;刘静;龙建纲
5.异丙酚Marsh药代动力学参数的临床评价 [J], 林彦俊;赵启东;曹伟;刘斌
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塞来昔布抗肿瘤效应及其作用机制的研究进展
塞来昔布抗肿瘤效应及其作用机制的研究进展癌症已成为威胁全球人类健康的重大公共卫生问题，其发生率、死亡率呈不断上升的趋势，预计2040年全球将有2 840万例新发癌症患者，比2020年增长47%[1]。
在人口老龄化进程加快和生活方式转变的影响下，我国癌症的防治形势依然十分严峻，原有主要高发癌症尚未有明显下降趋势，西方国家高发的大肠癌、前列腺癌和女性乳腺癌的负担不断增加[2]。
目前，化疗仍是肿瘤临床治疗的主要手段，然而化疗易产生多药耐药性，对肿瘤组织缺乏靶向性，具有不可忽视的不良反应，极大地影响了患者的临床疗效。
研发高效低毒的新型抗肿瘤药物、提升患者的生存质量、降低肿瘤患者病死率已迫在眉睫。
环氧化酶-2（COX-2）是一种诱导型表达的蛋白酶，在正常组织中几乎不表达，但在许多肿瘤细胞中过度表达，如肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌和头颈部肿瘤等。
COX-2与肿瘤的发生、发展和侵袭转移密切相关，抑制肿瘤COX-2的表达可发挥良好的抗肿瘤效应[3]。
塞来昔布是一种特异性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和退热作用，迄今已有20多年的临床应用史。
近年来，塞来昔布的抗肿瘤作用日益受到广泛关注，已被广泛应用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等的化学辅助治疗和放射治疗增敏，其抗肿瘤活性成为近年研究的热点[4]。
本文综述了塞来昔布的抗肿瘤效应，并总结了其作用机制，如抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤新生血管生成、诱导肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞凋亡、调节肿瘤免疫、逆转肿瘤细胞的多药耐药性，以期为塞来昔布的深入研究和临床肿瘤防治提供用药参考。
1 抑制肿瘤细胞增殖恶性肿瘤的发生发展与肿瘤细胞增殖密切相关，抑制肿瘤细胞增殖是多数药物抗肿瘤的主要策略。
COX-2过表达可增加肿瘤细胞内前列腺素E2（PGE2）的合成，PGE2诱导细胞增殖并刺激Bcl-2蛋白表达，后者可抑制细胞凋亡，使肿瘤细胞的增殖与凋亡失衡，从而促进肿瘤的发生发展[5]。
塞来昔布的合成、药理作用和临床应用研究进展
［ ５ 】 唐秀花． 合 同护士 ｌ １ Ｏ 名 情 况调 查 及管 理 对策 ［ Ｊ 】 ． 解 放 军护 理杂
［ １ ８ ］张 闽元． 医疗机 构实 行聘 用制 后， 护 理 队伍管理 中出现 的 问题 及 对策 【 Ｊ ］ ． 中 国护理 管理， ２ ０ ０ ６ ， ６ （ ６ ） ： １ ３ ．
［ ８ 】 林涛． 关 于 一封 编外 聘 用护 士 反 映待 遇不 合 理 问题 引起 的 思考
・
文献综述 ・ ５ １
［ ９ 】 宋 瑰 琦． ６ ０ 所 医院聘 用 合 同制 护 士现 状调 查 ［ Ｊ ］ ． 中国护 理管 理 ，
２ ０ ０ ６ ， ６ （ １ １ ） ： ２ ８ ．
略发展 的眼光 ，采 取措施 ，管好 、用好 合同护士 ，确保护理 专业技术 与诊疗 技术 同步提 高 ，保证 护理人力 资源的配备 和临床护理 质量 ，满
２ ０ １ ３年 １ ０月 第 １ １卷 第 ２ ８期
后果 ，综述我 国合 同护士 的管理现状 与进展 ，以探 讨适应 现阶段合 同 护士需 求的人性化 管理机制 ，促进护理 队伍 的稳步发展 。护理 作为一
个发展 中的职业 ，面临着独 特的人力 资源管理 的挑 战 。管理 者要有 战 ［ Ｊ ］ ＿ 中国护理 管理 ， ２ ０ ０ ６ ， ６ （ ６ ） ： １ １ ．
理， １ ９ ９ ８ ， １ ８ （ ４ ） ： ５ ５ ．
［ ２ 】 杨 怀厚 ． 医院合 同制度 护士 聘用 与 管理 ［ Ｊ ］ ． 四川省 卫生 管理 干 部
一种塞来昔布的合成方法[发明专利]
![一种塞来昔布的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/0c7990ef5122aaea998fcc22bcd126fff7055dac.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010284455.6(22)申请日 2020.04.13(71)申请人 福建海西新药创制有限公司地址 350028 福建省福州市仓山区建新镇金洲北路20号1号楼(72)发明人 龚轩 王如勇 郑建加 冯岩 康心汕 (74)专利代理机构 天津盛理知识产权代理有限公司 12209代理人 赵瑶瑶(51)Int.Cl.C07D 231/12(2006.01)A61P 29/00(2006.01)(54)发明名称一种塞来昔布的合成方法(57)摘要本发明提供了一种塞来昔布的合成路线及其制备方法。
该方法第一步反应使用了廉价易得的水合肼作为原料，并采用绿色环保的水作为溶剂，合成收率高，后处理简便；第二步反应通过芳香族亲核取代反应(SNAr)制备式IV化合物，避免了使用重金属催化剂，选择性高，减少了位置异构的副产物的生成，具有较高的收率。
该方法操作简便、各步分离纯化方便、收率较高、产品质量好、能够用于大规模工业化制备塞来昔布。
权利要求书1页 说明书5页CN 111484453 A 2020.08.04C N 111484453A1.一种用于制备塞来昔布的方法，其特征在于：包括以下步骤：其中，步骤(1)的过程中，在溶剂中，式I化合物和水合肼在0℃～150℃下反应制备式II 化合物；其中，步骤(2)的过程中，在50℃～150℃下，在有机溶剂中，式II化合物在碱的作用下与式III化合物反应制备式IV化合物。
2.如权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述的溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、N ,N -二甲基乙酰胺或N -甲基吡咯烷酮中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述的反应温度为50℃～100℃。
4.如权利要求1所述的方法，其中步骤(1)中所述的溶剂为水；所述的反应温度为50℃～100℃。
塞来昔布的合成、药理作用和临床应用研究进展
塞来昔布的合成、药理作用和临床应用研究进展姚世宁;徐畅;张青青;黄华;姚其正【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2013(11)28【摘要】Synthesis methods of Celecoxib, a COX-2 inhibitor, were reviewed and their advantages and disadvantages were described. Common crystalline forms of Celecoxib and impurities were reviewed. Pharmacology, clinical applications and adverse effect events were discussed.%综述了近10多年来具有代表性的COX-2抑制剂塞来昔布合成方法，并对合成方法的优缺点进行了剖析，同时阐述了制备塞来昔布过程中常形成的晶型与杂质；对于塞来昔布的药理学作用、临床疗效和副作用作了归纳总结。
【总页数】5页(P51-55)【作者】姚世宁;徐畅;张青青;黄华;姚其正【作者单位】江苏伊斯特威尔国际贸易有限公司，市场研发部，江苏南京210002;中国药科大学药学院，江苏南京 210009;中国药科大学药学院，江苏南京 210009;江苏伊斯特威尔国际贸易有限公司，市场研发部，江苏南京 210002;中国药科大学药学院，江苏南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R96【相关文献】1.COX-2特异性抑制剂塞来昔布的合成研究进展 [J], 卢定强;沈东;凌岫泉2.茵陈的化学成分、药理作用机制与临床应用研究进展 [J], 黄丽平;许远航;邓敏贞;周中流3.桑白皮的药理作用及临床应用研究进展 [J], 蒋海生;王佳丽4.辛夷挥发油的化学成分、药理作用及临床应用研究进展 [J], 王萍;张海燕;刘英孟;钟萍;欧文;杨明5.浙贝母的化学成分、药理作用及临床应用研究进展 [J], 孙禹;梁伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种高纯度塞来昔布的制备方法[发明专利]
![一种高纯度塞来昔布的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b3eab91b905f804d2b160b4e767f5acfa1c7830d.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911170306.0(22)申请日 2019.11.26(71)申请人 安徽恒星制药有限公司地址 230022 安徽省合肥市包河工业区纬五路十五号(72)发明人 陶俊钰 宋杰 赵宏 詹书胜 (74)专利代理机构 合肥律众知识产权代理有限公司 34147代理人 冯慧云(51)Int.Cl.C07D 231/12(2006.01)(54)发明名称一种高纯度塞来昔布的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高纯度塞来昔布的制备方法，利用对甲基苯甲酰卤与三氟丙酮在碱的作用下反应生成4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮，4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮再与对氨基磺酰基苯肼/盐酸盐在酸性水溶液中反应，得到高纯度塞来昔布。
本发明大幅减少了制备塞来昔布所需的反应时间，反应周期仅为原来的20-30％；反应条件温和，反应中产生的异构体杂质少；大幅减少了三废产生量，产生废水很容易处理；不经重结晶，可以有效控制反应中的各种杂质。
权利要求书1页 说明书3页CN 110698404 A 2020.01.17C N 110698404A1.一种高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，通过中间体4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮制备塞来昔布。
2.根据权利要求1所述的高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，利用对甲基苯甲酰卤与三氟丙酮在碱的作用下反应生成4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮，4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮再与对氨基磺酰基苯肼/盐酸盐在酸性水溶液中反应，得到高纯度塞来昔布。
3.根据权利要求1所述的高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤1，将对甲基苯甲酰卤和三氟丙酮溶解于有机溶剂中，在-25-150℃温度条件下，经过碱的作用，生成4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮，再蒸除有机溶剂；步骤2，将4,4,4-三氟-1-(4-甲基苯基)-1,3-丁二酮和对氨基磺酰基苯肼/盐酸盐，在酸性水溶液和20-120℃温度条件下，反应生成塞来昔布；步骤3，将反应液降温至-25-25℃，塞来昔布析出，经固液分离、干燥后得到纯度不低于99％的塞来昔布。
塞来昔布的合成及表征
塞来昔布的合成及表征王福生; 苏艳华【期刊名称】《《生物化工》》【年(卷),期】2019(005)005【总页数】3页(P71-72)【关键词】塞来昔布; 合成; 工艺改进【作者】王福生; 苏艳华【作者单位】瑞阳制药有限公司山东淄博256100【正文语种】中文【中图分类】R914.5塞来昔布是新一代非甾体镇痛抗炎药，通过选择性抑制环氧化酶-2（COX-2）来抑制前列腺素的合成，从而达到抗炎症、镇痛的效果。
当前国内外报道塞来昔布的合成文献[1-3]较多，较为成熟的路线如图1所示。
图1 塞来昔布的合成路线本文在参考相关文献[4-5]后采用上述路线，并对上述路线的具体工艺进行了改进。
本文中化合物4采用乙醇钠（乙醇钠溶液含量16%）为缩合剂合成化合物5，合成后的化合物5不经母液分离直接与化合物3反应两步一锅生成化合物1，收率达89.5%，较其他文献[6-8]工艺收率和质量有明显提高。
1 实验部分1.1 仪器及试剂Vario EL Ⅲ元素分析仪（Elementar公司）；Nexus型傅里叶变换红外（FT-IR）分析仪（Thermo Nicolet公司）；Waters SQD2液相色谱质谱联用仪（Waters 公司）；Avance Ⅲ600MHz核磁共振谱仪（BRUKER公司）。
对氨基苯磺酰胺(AR)、盐酸(AR)、亚硝酸钠(AR)、无水亚硫酸钠(AR)、对甲基苯乙酮(工业级)、三氟乙酸乙酯(AR)、乙醇钠溶液(工业级)、三氟乙酸(AR)、异丙醇(AR)、乙醇(AR)。
1.2 塞来昔布的合成1.2.1 对肼基苯磺酰胺盐酸盐（化合物3）的合成2L三口烧瓶中加入盐酸（145g，1.45mol）、对氨基苯磺酰胺（100g，0.58mol）和去离子水300g，搅拌降温至0℃。
将配制好的亚硝酸钠溶液（44.07g亚硝酸钠溶于126g水中）缓慢滴加到三口烧瓶中，控温0～5℃，约30 min滴毕，滴完后保温搅拌10 min。
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考
塞来昔布胶囊的研究与开发的进展与思考[摘要]目的：通过对塞来昔布胶囊的研究与开发进展的了解，思考新药研发过程。
方法：查阅相关文献资料，理顺塞来昔布胶囊的研发过程并加以总结，最后对新药的研发过程加以思考和讨论。
结果：新药研发具有高风险、高投入、高周期的特点，其研发过程有四部分：一是基础研究，二是药理毒理研究，三是临床研究与统计学分析，四是药学资料（CMC）研究。
结论：一个新药的诞生是一个非常复杂的过程，存在着包括新药研发的能力和研发组织能力不高在内的许多可预知和不可预知的因素。
但在国家鼓励新药研发的政策下，发挥各个单位的团队合作精神，严格实验，谨慎研究，对新药的研发具有积极的意义。
[关键词]塞来昔布胶囊，研究与开发，药理毒理研究塞来昔布由美国Pharmacia和Pfizer公司共同研发。
塞来昔布是一种新一代化合物，具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶2（COX-2），可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。
1现状概述塞来昔布是非甾体类抗炎药物，临床上主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。
塞来昔布自1999年2月在美国上市后迅速得到了广泛使用，创下了当年新药上市处方量的最高纪录，被誉为“最成功上市的品牌药物”，现已跃居全球抗风湿药物的第一品牌。
2002年全球抗风湿类药品总销售额95亿美元，其中西乐葆（塞来昔布胶囊）30亿美元占32%的份额。
罗非昔布（万乐）于1999年在美国上市，在5年的时间里服用人数超过8000万，目前全球上市的厂家已达80多个。
2003年全球销量达25亿美元。
但2004年9月30日美国默沙东制药公司宣布罗非昔布（万络）退出全球市场，因该药会增加服用者心脏病和中风的发病率。
因而塞来昔布独树一帜。
COX-2特异性抑制剂已占据全球抗风湿药总销售额的半壁江山，其在抗风湿药中的治疗作用越来越得到肯定。
非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性分析
非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性分析摘要：分析非甾体抗炎药物的合成及抗炎镇痛活性，有利于提升非甾体抗炎药物的市场占有率，对促进非甾体抗炎药物在临床中的应用，具有重要作用。
本文在对非甾体抗炎药物的合成进行深入研究的基础上，分析了非甾体抗炎药物的抗炎镇痛活性，以期为相关人士提供借鉴和参考。
关键词：非甾体抗炎药物；抗炎镇痛；阿司匹林前言：随着社会经济的迅速发展和社会生产力水平的进一步提升，非甾体抗炎药物在临床过程中得到了大量应用。
尽管非甾体抗炎药物具有多种合成方法，但药物的作用机理具有一致性，关键在于抑制环氧化酶的合成。
前列腺素会加剧机体的疼痛感，而环氧化酶则能够抑制前列腺素转化。
由此可见，非甾体抗炎药物具有十分重要的抗炎镇痛作用。
1.非甾体抗炎药物的合成1.1阿司匹林阿司匹林又名乙酰水杨酸，是指在浓硫酸的参与和作用下，水杨酸与醋酐充分溶解并酯化得到的物质。
现阶段，一般采用水浴加热、抽滤和重结晶的方式合成阿司匹林，其操作过程如下：（1）称取10g水杨酸，将其置入盛有25ml醋酸的锥形瓶内，加入3滴浓硫酸，促使水杨酸与醋酸充分溶解。
然后，将锥形瓶治愈90℃的水浴锅上加热，在此过程中，使用玻璃棒对其进行搅拌，时间约为10min。
在加热完成后，将锥形瓶置于室温下冷却，在晶体析出后，向瓶中加入250ml蒸馏水并充分搅拌，促使晶体完全析出。
最后，进行抽滤处理，实现锥形瓶和抽气泵的有效连接，用30ml蒸馏水冲洗滤饼并抽干，一旦滤纸上出现白色结晶，则表明得到了阿司匹林的粗品。
（2）将所得的阿司匹林粗品置入锥形瓶，加入10ml乙醇后，进行水浴加热，待阿司匹林粗品彻底溶解后,将其置于冰水浴中冷却，确保固体充分析出后，进行抽滤处理，最后获得阿司匹林精品[1]。
1.2联苯乙酸联苯乙酸在临床过程中经常被作为治疗关节和肌肉炎症的药物，其合成方法如下：（1）基于30℃的条件下，将氯化锌作为催化剂，促使多聚甲醛与联苯充分反应，时间约为30-40h，然后，苄基三乙氯化铵作为催化剂，促使联苯与氯化钾充分反应，获得联苯乙腈，最后，在水解作用下，得到联苯乙酸[2]。