促红素的临床应用

3、使用剂量 （1）初始剂量 皮下给药剂量：100~120 IU/Kg/W, 每周 2~3次。 静脉给药剂量：120~150 IU/Kg/W，每周 3次。
初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原 因，对于Hb＜7g/dl的患者，应适当增加初始剂量。 对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适 当减少初始剂量。 对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者， 应尽可能的从小剂量开始使用rHuEPO。
1、靶目标值：Hb水平不低于11g/dl（Hct 大于 33%），目标值应在开始治疗后4个月内达到。 不推荐Hb 维持在13g/dl以上。对于血液透析 患者，应在透析前采取标本检测Hb 浓度。
2、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理需 求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整 伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管 疾病的患者不推荐Hb＞ 12g/dl；
其它：
应用rHuEPO治疗时，部分患者偶有头痛、感 冒样症状、癫痫、肝功能异常及高血钾等发生， 偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗 死、脑梗死、肺栓塞等。
（一）补充铁剂
接受rHuEPO治疗的患者，无论是非透析还是何 种透析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的 目标值。 血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁 补充量，静脉补铁是最佳的补铁途径。 蔗糖铁（ferric saccharate）是最安全的静脉 补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁（ferric gluconate）、 右旋糖酐铁（ferric dextran）。补充静脉铁剂需要做过敏试验，尤 其是右旋糖酐铁。
1、铁状态评估
（1）铁状态检测的频率： rHuEPO诱导治疗阶段以及维持治疗阶段 贫血加重时应每月一次 稳定治疗期间或未用rHuEPO治疗的 血液透析患者，至少每3月一次。
静脉补充铁剂的剂量：
若患者TSAT＜20%和/或血清铁蛋白＜100 ng/ml，需静脉补铁100~125mg/周，连续8~10周。 若血清铁蛋白＞500ng/ml，补充静脉铁剂前 应评估EPO的反应性、Hb和TSAT水平以及患者临床 状况。此时不推荐常规使用静脉铁剂。
能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率
定义：
WHO的贫血诊断标准：成人女性血红蛋白 （Hb）＜12g/dl，成人男性 Hb＜13g/dl。
贫血检查时机：
所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都 应该定期检查Hb。女性Hb＜11g/dl，男性 Hb＜ 12g/dl时应实施贫血检查。 贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施。
4、给药频率（非长效型rHuEPO）
在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉 给药，均不推荐每周一次大剂量使用rHuEPO
用药之初过高的促红细胞生成素水平，可造成 骨髓促红细胞生成素受体饱和，而受体恢复时 血清促红细胞生成素水平也已降低，造成了药 物浪费。
5、不良反应
高血压： 所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监 测，应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血 压治疗方案。rHuEPO开始治疗到达靶目标值过程 中，患者血压应维持在适当水平。 栓塞： 接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能 发生血管通路阻塞。因此，rHuEPO治疗期间，血 液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可 能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没有Hb 浓度与血栓形成风险之间相关性的证据
贫血实验室检查内容：
血红蛋白/红细胞压积（Hb/Hct）
红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、
平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白 浓度等），网织红细胞ຫໍສະໝຸດ Baidu数（有条件提倡检测 网织红细胞血红蛋白量），
铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和
度、血清铁蛋白），
大便隐血试验。
对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原因， 且血清肌酐＞2mg/dl，则贫血最可能的原因是 EPO缺乏。 如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁之 外的异常，则需要进一步的评估，以除外其它 贫血原因
促红细胞生成素（EPO）是一种糖蛋白激素，分 子量约34KD。血浆中存在的EPO根据碳水化合物 含量不同，EPO分为两种类型：α 型和β 型。两 种类型临床应用效果上无明显差别。
纠正慢性肾脏病患者贫血
减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并 症
改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量和机 体活动能力

如出现心血管、神经系统症状的严重贫血，应

合并EPO抵抗的治疗。
1、定义： 皮下注射rHuEPO达到300 IU/Kg/W（20,000 IU/W）或静脉注射rHuEPO达到500 IU/Kg/W （30,000 IU/W）治疗4个月后，Hb 仍不能达到或 维持靶目标值，称为EPO抵抗。
炎症性疾病 多发性骨髓瘤 甲状旁腺功能亢进 恶性肿瘤
PRCA的处理 因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏 反应。所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停 用任何rHuEPO制剂。患者可能需要输血治疗，免 疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方法。
PRCA的预防 EPO需要低温保存。与皮下注射比较，静脉 注射可能减少发生率。
（二）左旋卡尼丁：
对于血液透析患者，由于左旋卡尼丁可能有 益，但不推荐作为常规治疗，应按照临床实际酌 情处理。
(三）不推荐常规补充维生素C和雄性激素
（四）应该尽可能避免输血（尤其是希望肾移植 的患者，但供体特异性输血除外），单纯Hb水平 不应作为输血的标准。但在以下情况可以考虑输 注红细胞治疗（推荐输注去白细胞的红细胞）
2、使用途径：rHuEPO治疗肾性贫血，静脉给药和皮 下给药同样有效。
对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。
对血液透析的患者，静脉给药可减缓疼痛，增 加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和 剂量，节省费用。 对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不 推荐腹腔给药。
对于rHuEPO诱导治疗期的患者，建议皮下给药 以减少不良反应的发生。
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EPO是促红细胞生成素(Erythropoietin)的英文简 称。人体中的促红细胞生成素是由肾脏和肝脏分 泌的一种激素样物质，能够促进红细胞生成。服 用红细胞生成素可以使患肾病贫血的病人增加血 流比溶度(即增加血液中红细胞百分比),人体缺氧 时，此种激素生成增加，并导致红细胞增生。EPO 兴奋剂正是根据促红细胞生成素的原理人工合成， 它能促进肌肉中氧气生成，从而使肌肉更有劲、 工作时间更长。
慢性失血 纤维性骨炎铝中毒 血红蛋白病 维生素缺乏
脾功能亢进
营养不良 ACEI/ARB和免疫抑制剂等药物的使用
透析不充分
溶血
rHuEPO治疗超过4周并出现了下述情况，则应该怀疑 PRCA，但确诊必须存在rHuEPO抗体检查阳性；并 有骨髓像检查结果支持。 Hb以0.5~1.0g/dl/W的速度快速下降 需要输红细胞维持Hb水平 血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计 数小于10，000/μ L。
重组人促红细胞生成素 在肾性贫血中合理应用
血透室 何娟 主管护师
肾性贫血是慢性肾脏疾病的重要临床表现,是 慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因 素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗 的重要组成部分。 重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治 疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经10 余年。
糖尿病患者，特别是并发外周血管病变的患者， 需在监测下谨慎增加Hb 水平至12g/dl；
合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb 水平
1、使用时机：无论透析还是非透析的慢性肾脏病患 者，若间隔2周或者以上连续两次Hb 检测值均 低于11g/dl,并除外铁缺乏等其它贫血原因，应 开始实施rHuEPO治疗。