丹参酮抗肿瘤研究新进展_李光强
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1 对肿瘤细胞的作用
1． 1 乳腺癌细胞 丹参酮能够抑制 BT-20、MDA-MB-231、monocyte
U937 等多种乳腺癌细胞的增殖，小鼠肿瘤模型实验 结果表明： 与对照组相比 （ 20 和 60 mg / kg） 连续 90
收稿日期： 2013-02-27
接受日期： 2013-04-10
基金项目： 中国医学科学院放射医学研究所所内探索基金项目
Chang Liu 等在基因表达方面研究了丹参酮Ⅱ A 对五种白血病细胞的细胞毒活性 （ 诱导凋亡） 。 发现对 U-937 细胞的细胞毒活性最强。给药后发现 有 366 种基因与丹参酮的作用有重要的联系。在这 些基因中 CCL2 在给药前高表达，给药后有显著的 降低，并 具 有 剂 量 依 赖 关 系。 L-sulforaphane （ LSFN） 一个孕烷受体的抑制剂应用后能够降低丹参 酮ⅡA 的作用，说明丹参酮ⅡA 诱导的凋亡或许与 活化 孕 甾 烷 受 体，从 而 抑 制 NF-κB 的 活 性，下 调 CCL2 的表达有关［22］。
NQO1 是一个抗癌药的作用靶点，Fang Liu 等利 用 NQO1 + A549 细胞和 NQO1-H596 细胞（ isogenically matched NQO1 transfected and negative H596 cells） 对丹参酮的作用机制进行了研究。结果显示
1162
天然产物研究与开发
丹参酮ⅡA 引起人类非小细胞肺癌 A549 细胞 的凋亡，相关研究对细胞周期线粒体膜电势、钙离子 活性、氧自由基的释放，p53，Bax，Bcl-2 和 beta-actin 蛋白的表达进行了研究测定，发现钙离子浓度增加， 氧自由基释放，线粒体膜电势降低，p53 和 Bax 蛋白 的表达增加，Bax / Bcl-2，的比率上调，但是 proto-oncogene bcl-2 的表达明显降低［17，18］。
Tai-Long Pan 课题组等通过功能蛋白质组学大 量研究探究丹参酮ⅡA 作用于 Hela 细胞的分子靶 点，研究结果证明了丹参酮ⅡA 通过干扰微管的聚 集使 Hela 细胞生长周期阻滞于 G2 / M 期进而引起
细胞的凋亡［11］。Lingli Zhou 等研究发现丹参酮ⅡA 能够阻止细胞的有丝分裂，进而通过线粒体凋亡途 径引起凋亡。与长春新碱和紫杉醇相比丹参酮ⅡA 是通过干扰有丝分裂 M 期的纺锤体发挥作用而不 是作用于微管。丹参酮ⅡA 在阻止细胞有丝分裂进 而引发 凋 亡 的 速 度 上 要 比 长 春 新 碱 和 紫 杉 醇 更 快［12］。这为丹参酮的 抗 肿 瘤 研 究 提 供 了 较 明 确 的 作用靶点。 1． 4 前列腺癌细胞
丹参是一味常用的传统的中药材。根据中医理 论丹参具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除 烦，养血安神等功效。现代研究表明丹参中有多种 药理活性物质如： 丹参酮（ tanshinone） Ⅰ、ⅡA、ⅡB， 隐丹 参 酮 （ cryptotanshinone ） ，异 丹 参 酮 （ isotanshinone） ，异隐丹参酮（ isocryptotanshi-none） ，羟基丹参 酮（ hydroxytanshinone） ⅡA 等。除传统中医中药临 床早已应用外，现代已经有丹参注射液及中药片剂 在临床广泛应用于心血管疾病。近几年研究表明丹 参酮具有抗炎、抗氧化、能够引起多种癌细胞凋亡并 具有一定的细胞毒作用等。关于抗炎抗、氧化等方 面作用的综述已有报道，本文以丹参酮对不同肿瘤 细胞的作用和作用靶点进行综述，将对丹参酮类化 合物的现代抗肿瘤药物研究开发提供依据。
（ ST1321）
* 通讯作者 Tel： 86-22-85682386； E-mail： xuwenqing67@ yahoo． com． cn
天用药 小 鼠 的 肿 瘤 组 织 的 大 小 和 重 量 都 有 所 减 小［1］。而且研究发现丹参酮ⅡA 与他莫西芬比较， 丹参酮ⅡA 对雌激素反应阳性和阴性的乳腺癌细胞 都有较好的抑制作用［2］。
天然产物研究与开发 Nat Prod Ｒes Dev 2013，25： 1160-1165
文章编号： 1001-6880（ 2013） 8-1160-06
丹参酮抗肿瘤研究新进展
李光强，李济洋，张玉杰，徐文清*
北京协和医学院，中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室，天津 300192
摘 要： 丹参酮是一类从传统中药材丹参中提取的醌类化合物，近年研究发现其具有多种生物活性，包括抗氧
EGFＲ 和 EGF 分别是受体型络氨酸激酶及其配 体。Zhai XM 等对肝脏肿瘤细胞 SMMC-7721 研究 发现，丹参酮ⅡA 能够降低肝脏肿瘤细胞 EGFＲ 和 EGF 的表达，而 这 或 许 是 其 抗 肿 瘤 作 用 的 一 条 途 径［10］。
由此看出丹参酮抑制癌细胞增殖的作用，与其 诱导凋亡、阻滞细胞有丝分裂作用密切相关。以细 胞丝分裂阻滞作用为靶作用，以丹参酮为先导化合 物进行结构的修饰，将有可能成为很有前景的抗肿 瘤药物的研究方向。 1． 3 宫颈癌细胞
LI Guang-qiang，LI Ji-yang，ZHANG Yu-jie，XU Wen-qing*
Institute of Ｒadiation Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences，Tianjin 300192
Abstract： Tanshinone isolated from salvia miltiorrhiza，a traditional oriental medical herb． New research shows tanshinone has many pharmacological effects，including anti-oxidant，anti-tumor，anti-inflammatory，depressproliferation，induce apoptosis and so on． This article presents an overview of the recent five years tanshinone antitumor research results． Key words： tanshinone； anti-tumor； target； research progress
丹参酮ⅡA 能够通过增加肝癌 J5 细胞的小鼠 模型的 Bax 和 Caspase3 的表达，下调 CD31 的表达， 增加钙网织蛋白、caspase 12、GADD153 蛋白的表达 来抑制肝癌 Hep-J5 细胞的增殖［6，7］。丹参酮ⅡA 对 BEL-7402 细胞表现出剂量和时间依赖的细胞凋亡 作用和 G0 / G1 的有丝分裂阻滞作用，而且能够增加 细胞内钙离子的浓度，降低线粒体膜电势，上调 Bad 和 MT 1A mＲNA 的表达。说明了丹参酮ⅡA 引起 的肝癌细胞的凋亡是通过钙离子依赖的凋亡信号传 导途 径 和 MT 1A 的 表 达 上 调 发 挥 作 用［8］。XianHuaChe 等研究发现丹参酮ⅡA 能够诱导肝脏星形 细胞（ 肝脏纤维化的前期阶段） 的凋亡，其作用途径 有 S 分裂期阻滞，伴随有线粒体细胞色素 C 释放的 胞浆、caspase-3 释放、Bax / Bcl-2 蛋白比率升高、细胞 周期蛋白 A 和 E 及 cdk2 的下调抑制增殖引发的凋 亡［9］。
细胞的粘附分子参与炎症反应，而且对肿瘤细 胞的转移起了重要的作用。丹参酮Ⅰ能够抑制人类 乳腺癌 MDA-MB-231 细胞粘附分子的表达。而且 能够剂量依赖的抑制 ICAM-1 和 VCAM-1 在脐带血 管内皮细胞上的表达。丹参酮Ⅰ预处理后能够明显 的降低 monocyte U937 和 MDA-MB-231 细胞粘附到 脐带血管内皮细胞上。丹参酮Ⅰ还能够抑制 MDAMB-231 细 胞 TNF-α 引 发 的 VEGF 的 产 生 和 由 VEGF 介导的血管成形作用［4］。由此可见丹参酮抑 制乳腺癌细胞有多条作用途径、多个靶点。
Won 等对丹参酮ⅡA 的抗前列腺癌的作用机制 进行了研究，证实了丹参酮ⅡA 通过线粒体依赖的 凋亡途径引发癌细胞的凋亡，同时磷酸肌醇 3-Kinase / AKT 途 径 也 参 与 其 凋 亡 作 用［13］。 Suk-Hyun Won 等对丹参酮ⅡA 引起的 LNCaP G1 期停滞有针 对性的研究，通过 p53 信号通路的阻断和雄激素受 体的敲除用药对比研究，结果表明丹参酮ⅡA 能够 通过激活 p53 信号通路，抑制雄性激素受体的表达 来发挥细胞周期阻滞的作用［14］。 1． 5 肺癌细胞
Vol. 25
李光强等： 丹参酮抗肿瘤研究新进展
1161
1． 2 肝癌细胞 丹参酮对多种肝脏肿瘤细胞（ 如肝癌 J5 细胞、
BEL-7402 细胞） 都有抑制其增殖分裂和转移作用。 对其作用机制的研究主要集中于诱导凋亡和有丝分 裂阻滞的作用上。
丹参酮ⅡA 在体外和体内都能够有效的抑制肝 癌细胞（ HCC） 的增殖和转移，并具有时间和剂量的 依赖性。在 0． 5 mg / L 时就表现出抑制作用，1 mg / L 时抑制率为 53． 15% ，在 34、48、72 h 时的连续观测 发现 72 h 时的抑制效果最好。其作用机制可能与 抑制 MMP2 和 MMP9 有关，也可能通过 NF-kappa B 信号转导途径起到抑制作用［5］。
化，抗炎，抑制增殖，诱导凋亡等作用，本文针对丹参酮自 2008 年至今的国内外抗肿瘤研究进行综述。
关键词： 丹参酮； 抗肿瘤； 靶点； 研究进展。
中图分类号： Ｒ914． 4
文献标识码： A
New Ｒesearch Progress in Antitumor Activity of Tanshinone
丹参酮Ⅰ与丹参酮ⅡA 抗肿瘤作用机理有所不 同，丹参酮ⅡA 能够引起癌细胞的凋亡，而丹参酮Ⅰ 不具有直接的细胞毒活性。丹参酮Ⅰ在体外体内试 验都表现出抗肿瘤活性，其作用机制可能通过白介 素Leabharlann Baidu8，Ｒas-mitogen-activated 蛋白激酶，和 Ｒac1 信号 传导途径［15］。Yanli Li 等评价了隐丹参酮、丹参酮 Ⅰ及丹参酮ⅡA 体外抑制肺癌细胞增长的活性，发 现丹参酮Ⅰ的抑制作用最强。通过基因敲除，敲除 掉 Aurora A 基因能够使丹参酮Ⅰ的体外活性大大 的降低。说明 Aurora A 是丹参酮Ⅰ非常重要的作 用位点。小鼠实验发现丹参酮Ⅰ的抑制作用具有时 间和剂量依赖关系。200 mg / kg 的剂量能够使肿瘤 重量减少 34% （ P ＜ 0． 05） 。 ［16］
Vol. 25
丹参酮ⅡA 能够引发 NQO1 + A549 细胞产生大量 的 ＲOS、DNA 破坏、及显著的细胞凋亡，但在 NQO1 H596 细胞中并没有这些现象。进一步实验利用抑 制或封闭 NQO1 能够显著的逆转丹参酮ⅡA 的诱导 凋亡作用。说明 NQO1 是丹参酮ⅡA 抗肿瘤作用的 一个高选择性靶点［19］。由此看出可以 NQO1 为靶 点研究新的抗肿瘤药物，丹参酮ⅡA 将是一个较好 的先导化合物。 1． 6 白血病
Zhang PＲ 等 研 究 了 丹 参 酮 Ⅱ A 对 MCF-7 和 MDA-MB-231 两种细胞的作用进行了研究，发现对 两种细胞的抑制都具有时间和剂量的依赖性 IC50 0． 25 microg / mL［1］。
丹参酮 Ⅱ A 能够增加 BT-20 人类乳腺癌细胞 caspase 12，GADD153，caspase 3，phospho-JNK，phospho-p38 and Bax，蛋白的表达，下调 Bcl-xl and phospho-EＲK 的表达，说明丹参酮ⅡA 治疗乳腺癌的分 子机制可能是通过雌激素抑制和 MAPK 途径的凋 亡诱导作用和增殖抑制作用［3］。
Xiao-Dan Liu 等 研 究 发 现 丹 参 酮 Ⅰ 能 够 抑 制 U937，THP-1 和 SHI 1 三种白血病细胞的生长，其诱 发凋亡的作用具有时间和剂量依赖性。其作用机制 与活化 caspase-3，抑制 hTEＲT mＲNA 的表达，抑制 端粒酶活性，下调生存素的表达有关［20］。丹参酮Ⅰ 诱发骨髓白血病细胞凋亡主要与线粒体膜电势的干 扰、Bax 的表达上调、Caspase-3 的活化相关，而这些 过程与 PI3K / Akt / survivin 信号传导 途 径 有 很 高 的 相似性［21］。
1． 1 乳腺癌细胞 丹参酮能够抑制 BT-20、MDA-MB-231、monocyte
U937 等多种乳腺癌细胞的增殖，小鼠肿瘤模型实验 结果表明： 与对照组相比 （ 20 和 60 mg / kg） 连续 90
收稿日期： 2013-02-27
接受日期： 2013-04-10
基金项目： 中国医学科学院放射医学研究所所内探索基金项目
Chang Liu 等在基因表达方面研究了丹参酮Ⅱ A 对五种白血病细胞的细胞毒活性 （ 诱导凋亡） 。 发现对 U-937 细胞的细胞毒活性最强。给药后发现 有 366 种基因与丹参酮的作用有重要的联系。在这 些基因中 CCL2 在给药前高表达，给药后有显著的 降低，并 具 有 剂 量 依 赖 关 系。 L-sulforaphane （ LSFN） 一个孕烷受体的抑制剂应用后能够降低丹参 酮ⅡA 的作用，说明丹参酮ⅡA 诱导的凋亡或许与 活化 孕 甾 烷 受 体，从 而 抑 制 NF-κB 的 活 性，下 调 CCL2 的表达有关［22］。
NQO1 是一个抗癌药的作用靶点，Fang Liu 等利 用 NQO1 + A549 细胞和 NQO1-H596 细胞（ isogenically matched NQO1 transfected and negative H596 cells） 对丹参酮的作用机制进行了研究。结果显示
1162
天然产物研究与开发
丹参酮ⅡA 引起人类非小细胞肺癌 A549 细胞 的凋亡，相关研究对细胞周期线粒体膜电势、钙离子 活性、氧自由基的释放，p53，Bax，Bcl-2 和 beta-actin 蛋白的表达进行了研究测定，发现钙离子浓度增加， 氧自由基释放，线粒体膜电势降低，p53 和 Bax 蛋白 的表达增加，Bax / Bcl-2，的比率上调，但是 proto-oncogene bcl-2 的表达明显降低［17，18］。
Tai-Long Pan 课题组等通过功能蛋白质组学大 量研究探究丹参酮ⅡA 作用于 Hela 细胞的分子靶 点，研究结果证明了丹参酮ⅡA 通过干扰微管的聚 集使 Hela 细胞生长周期阻滞于 G2 / M 期进而引起
细胞的凋亡［11］。Lingli Zhou 等研究发现丹参酮ⅡA 能够阻止细胞的有丝分裂，进而通过线粒体凋亡途 径引起凋亡。与长春新碱和紫杉醇相比丹参酮ⅡA 是通过干扰有丝分裂 M 期的纺锤体发挥作用而不 是作用于微管。丹参酮ⅡA 在阻止细胞有丝分裂进 而引发 凋 亡 的 速 度 上 要 比 长 春 新 碱 和 紫 杉 醇 更 快［12］。这为丹参酮的 抗 肿 瘤 研 究 提 供 了 较 明 确 的 作用靶点。 1． 4 前列腺癌细胞
丹参是一味常用的传统的中药材。根据中医理 论丹参具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除 烦，养血安神等功效。现代研究表明丹参中有多种 药理活性物质如： 丹参酮（ tanshinone） Ⅰ、ⅡA、ⅡB， 隐丹 参 酮 （ cryptotanshinone ） ，异 丹 参 酮 （ isotanshinone） ，异隐丹参酮（ isocryptotanshi-none） ，羟基丹参 酮（ hydroxytanshinone） ⅡA 等。除传统中医中药临 床早已应用外，现代已经有丹参注射液及中药片剂 在临床广泛应用于心血管疾病。近几年研究表明丹 参酮具有抗炎、抗氧化、能够引起多种癌细胞凋亡并 具有一定的细胞毒作用等。关于抗炎抗、氧化等方 面作用的综述已有报道，本文以丹参酮对不同肿瘤 细胞的作用和作用靶点进行综述，将对丹参酮类化 合物的现代抗肿瘤药物研究开发提供依据。
（ ST1321）
* 通讯作者 Tel： 86-22-85682386； E-mail： xuwenqing67@ yahoo． com． cn
天用药 小 鼠 的 肿 瘤 组 织 的 大 小 和 重 量 都 有 所 减 小［1］。而且研究发现丹参酮ⅡA 与他莫西芬比较， 丹参酮ⅡA 对雌激素反应阳性和阴性的乳腺癌细胞 都有较好的抑制作用［2］。
天然产物研究与开发 Nat Prod Ｒes Dev 2013，25： 1160-1165
文章编号： 1001-6880（ 2013） 8-1160-06
丹参酮抗肿瘤研究新进展
李光强，李济洋，张玉杰，徐文清*
北京协和医学院，中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室，天津 300192
摘 要： 丹参酮是一类从传统中药材丹参中提取的醌类化合物，近年研究发现其具有多种生物活性，包括抗氧
EGFＲ 和 EGF 分别是受体型络氨酸激酶及其配 体。Zhai XM 等对肝脏肿瘤细胞 SMMC-7721 研究 发现，丹参酮ⅡA 能够降低肝脏肿瘤细胞 EGFＲ 和 EGF 的表达，而 这 或 许 是 其 抗 肿 瘤 作 用 的 一 条 途 径［10］。
由此看出丹参酮抑制癌细胞增殖的作用，与其 诱导凋亡、阻滞细胞有丝分裂作用密切相关。以细 胞丝分裂阻滞作用为靶作用，以丹参酮为先导化合 物进行结构的修饰，将有可能成为很有前景的抗肿 瘤药物的研究方向。 1． 3 宫颈癌细胞
LI Guang-qiang，LI Ji-yang，ZHANG Yu-jie，XU Wen-qing*
Institute of Ｒadiation Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences，Tianjin 300192
Abstract： Tanshinone isolated from salvia miltiorrhiza，a traditional oriental medical herb． New research shows tanshinone has many pharmacological effects，including anti-oxidant，anti-tumor，anti-inflammatory，depressproliferation，induce apoptosis and so on． This article presents an overview of the recent five years tanshinone antitumor research results． Key words： tanshinone； anti-tumor； target； research progress
丹参酮ⅡA 能够通过增加肝癌 J5 细胞的小鼠 模型的 Bax 和 Caspase3 的表达，下调 CD31 的表达， 增加钙网织蛋白、caspase 12、GADD153 蛋白的表达 来抑制肝癌 Hep-J5 细胞的增殖［6，7］。丹参酮ⅡA 对 BEL-7402 细胞表现出剂量和时间依赖的细胞凋亡 作用和 G0 / G1 的有丝分裂阻滞作用，而且能够增加 细胞内钙离子的浓度，降低线粒体膜电势，上调 Bad 和 MT 1A mＲNA 的表达。说明了丹参酮ⅡA 引起 的肝癌细胞的凋亡是通过钙离子依赖的凋亡信号传 导途 径 和 MT 1A 的 表 达 上 调 发 挥 作 用［8］。XianHuaChe 等研究发现丹参酮ⅡA 能够诱导肝脏星形 细胞（ 肝脏纤维化的前期阶段） 的凋亡，其作用途径 有 S 分裂期阻滞，伴随有线粒体细胞色素 C 释放的 胞浆、caspase-3 释放、Bax / Bcl-2 蛋白比率升高、细胞 周期蛋白 A 和 E 及 cdk2 的下调抑制增殖引发的凋 亡［9］。
细胞的粘附分子参与炎症反应，而且对肿瘤细 胞的转移起了重要的作用。丹参酮Ⅰ能够抑制人类 乳腺癌 MDA-MB-231 细胞粘附分子的表达。而且 能够剂量依赖的抑制 ICAM-1 和 VCAM-1 在脐带血 管内皮细胞上的表达。丹参酮Ⅰ预处理后能够明显 的降低 monocyte U937 和 MDA-MB-231 细胞粘附到 脐带血管内皮细胞上。丹参酮Ⅰ还能够抑制 MDAMB-231 细 胞 TNF-α 引 发 的 VEGF 的 产 生 和 由 VEGF 介导的血管成形作用［4］。由此可见丹参酮抑 制乳腺癌细胞有多条作用途径、多个靶点。
Won 等对丹参酮ⅡA 的抗前列腺癌的作用机制 进行了研究，证实了丹参酮ⅡA 通过线粒体依赖的 凋亡途径引发癌细胞的凋亡，同时磷酸肌醇 3-Kinase / AKT 途 径 也 参 与 其 凋 亡 作 用［13］。 Suk-Hyun Won 等对丹参酮ⅡA 引起的 LNCaP G1 期停滞有针 对性的研究，通过 p53 信号通路的阻断和雄激素受 体的敲除用药对比研究，结果表明丹参酮ⅡA 能够 通过激活 p53 信号通路，抑制雄性激素受体的表达 来发挥细胞周期阻滞的作用［14］。 1． 5 肺癌细胞
Vol. 25
李光强等： 丹参酮抗肿瘤研究新进展
1161
1． 2 肝癌细胞 丹参酮对多种肝脏肿瘤细胞（ 如肝癌 J5 细胞、
BEL-7402 细胞） 都有抑制其增殖分裂和转移作用。 对其作用机制的研究主要集中于诱导凋亡和有丝分 裂阻滞的作用上。
丹参酮ⅡA 在体外和体内都能够有效的抑制肝 癌细胞（ HCC） 的增殖和转移，并具有时间和剂量的 依赖性。在 0． 5 mg / L 时就表现出抑制作用，1 mg / L 时抑制率为 53． 15% ，在 34、48、72 h 时的连续观测 发现 72 h 时的抑制效果最好。其作用机制可能与 抑制 MMP2 和 MMP9 有关，也可能通过 NF-kappa B 信号转导途径起到抑制作用［5］。
化，抗炎，抑制增殖，诱导凋亡等作用，本文针对丹参酮自 2008 年至今的国内外抗肿瘤研究进行综述。
关键词： 丹参酮； 抗肿瘤； 靶点； 研究进展。
中图分类号： Ｒ914． 4
文献标识码： A
New Ｒesearch Progress in Antitumor Activity of Tanshinone
丹参酮Ⅰ与丹参酮ⅡA 抗肿瘤作用机理有所不 同，丹参酮ⅡA 能够引起癌细胞的凋亡，而丹参酮Ⅰ 不具有直接的细胞毒活性。丹参酮Ⅰ在体外体内试 验都表现出抗肿瘤活性，其作用机制可能通过白介 素Leabharlann Baidu8，Ｒas-mitogen-activated 蛋白激酶，和 Ｒac1 信号 传导途径［15］。Yanli Li 等评价了隐丹参酮、丹参酮 Ⅰ及丹参酮ⅡA 体外抑制肺癌细胞增长的活性，发 现丹参酮Ⅰ的抑制作用最强。通过基因敲除，敲除 掉 Aurora A 基因能够使丹参酮Ⅰ的体外活性大大 的降低。说明 Aurora A 是丹参酮Ⅰ非常重要的作 用位点。小鼠实验发现丹参酮Ⅰ的抑制作用具有时 间和剂量依赖关系。200 mg / kg 的剂量能够使肿瘤 重量减少 34% （ P ＜ 0． 05） 。 ［16］
Vol. 25
丹参酮ⅡA 能够引发 NQO1 + A549 细胞产生大量 的 ＲOS、DNA 破坏、及显著的细胞凋亡，但在 NQO1 H596 细胞中并没有这些现象。进一步实验利用抑 制或封闭 NQO1 能够显著的逆转丹参酮ⅡA 的诱导 凋亡作用。说明 NQO1 是丹参酮ⅡA 抗肿瘤作用的 一个高选择性靶点［19］。由此看出可以 NQO1 为靶 点研究新的抗肿瘤药物，丹参酮ⅡA 将是一个较好 的先导化合物。 1． 6 白血病
Zhang PＲ 等 研 究 了 丹 参 酮 Ⅱ A 对 MCF-7 和 MDA-MB-231 两种细胞的作用进行了研究，发现对 两种细胞的抑制都具有时间和剂量的依赖性 IC50 0． 25 microg / mL［1］。
丹参酮 Ⅱ A 能够增加 BT-20 人类乳腺癌细胞 caspase 12，GADD153，caspase 3，phospho-JNK，phospho-p38 and Bax，蛋白的表达，下调 Bcl-xl and phospho-EＲK 的表达，说明丹参酮ⅡA 治疗乳腺癌的分 子机制可能是通过雌激素抑制和 MAPK 途径的凋 亡诱导作用和增殖抑制作用［3］。
Xiao-Dan Liu 等 研 究 发 现 丹 参 酮 Ⅰ 能 够 抑 制 U937，THP-1 和 SHI 1 三种白血病细胞的生长，其诱 发凋亡的作用具有时间和剂量依赖性。其作用机制 与活化 caspase-3，抑制 hTEＲT mＲNA 的表达，抑制 端粒酶活性，下调生存素的表达有关［20］。丹参酮Ⅰ 诱发骨髓白血病细胞凋亡主要与线粒体膜电势的干 扰、Bax 的表达上调、Caspase-3 的活化相关，而这些 过程与 PI3K / Akt / survivin 信号传导 途 径 有 很 高 的 相似性［21］。