胃食管反流病的药物治疗

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胃食管反流病的药物治疗

【关键词】胃食管反流病;抑酸;黏膜保护

1 促动力药物增加食管下端括约肌压力

减少食道下端括约肌瞬间松弛频率;增加食管收缩幅度和频率,减少胃酸暴露时间;加速胃排空,减少胃酸反流。①甲氯普胺(胃复安)是最早使用的一种促动力药物,是一种多巴胺受体拮抗剂,对食管及胃的平滑肌有显著促动力作用,增加食管蠕动,增加食管下端括约肌收缩幅度。用法:10 mg,3次/d,连续8周。有的患者可出现锥体外系不良反应;②多潘立酮(吗丁啉)是另一类多巴胺受体拮抗剂,与胃复安相似,可增加食道下端括约肌张力,促进胃排空。用法:10 mg,3次/d,连续8周。优点是不易通过血脑屏障,锥体外系不良反应很少;③普瑞博思(西沙比利)是5-羟色胺受体4(5-HT4)的激动剂,增加食管下端括约肌张力,促进胃排空。用法:每次5~10 mg,3次/d,连续8周。不良反应有一过性腹痛、腹泻和肠鸣;QT间期延长。

2 黏膜保护剂

①硫糖铝是一种硫酸蔗糖局部活动性氢氧化铝盐,能附着于裸露组织的蛋白质,形成一个对抗胃酸、胃蛋白酶和胆汁的物理屏障,对黏膜的保护作用最好。用法:将硫糖铝以水调成糊状吞服,每次1 g,3次/d。不良反应:便秘,偶见口干和血磷降低。②铋剂也是常用的药物。③盖胃平是一种藻酸盐类保护剂,质轻,与唾液及粘液共同形成浮游的粘液胶质层,成为阻止反流作用的屏障,使黏膜不受胃酸侵蚀,临床可以酌情选用。

3 抑酸剂可以缓解症状、消除食管炎及愈合溃疡

①抗酸剂:中和胃酸能有效清除患者烧心症状。常用的有:氢氧化铝凝胶20 ml,3次/d;氧化镁0.3 g,2~4次/d。但临床上效果较差,很少使用;②H2受体阻滞剂:由于其可以与壁细胞的H2受体选择性结合,从而阻断组胺及部分阻断胃泌素和乙酰胆碱引起的胃酸分泌,有效减少反流胃液的量和酸度,并抑制睡前的胃酸分泌。其疗效与药物剂量有关,与病情严重程度有关。甲氰咪胍:300 mg,3次/d,连用8周可减少反流症状及抗酸剂使用量;雷尼替丁:150 mg,2次/d,8~12周,治疗Ⅰ级、Ⅱ级反流性食管炎愈合率达50%,但对Ⅲ级疗效较差,且疗程延长至8~12周并不能提高疗效,可加大剂量,对症状缓解更有效;法莫替丁:抑酸能力是甲氰咪胍的20~50倍,法莫替丁20 mg,2次/d,可有效治疗雷尼替丁治疗无效的严重食管炎;③质子泵抑制剂:质子泵抑制剂能抑制壁细胞的H+-K+-ATP酶,因而产生显著而持久的抑制基础胃酸及刺激后的胃酸分泌。奥美拉唑可使反流症状迅速缓解而达到愈合,用法: 20~40mg/ d, 4~8周的愈合率达到70%以上,对应用H2受体阻滞剂无效的患者也有一定的疗效;兰索拉唑30 mg/d。

4 治疗方案

4.1 药物治疗能控制症状,并使反流性食管炎治愈;但是停药后容易复发。抑制胃酸的药物和促动力药联合治疗,特别是对严重和难治的病例,可以明确改善重症患者的症状和愈合率。对有上腹烧灼痛的患者,经内镜证实了反流性食管炎后,

首先改变生活方式:睡前提高床头,避免过晚进食和夜间进食,忌烟。依据病情程度给予药物治疗:①轻度(Ⅰ级、Ⅱ级)患者,采用H2受体阻滞剂、西沙比利治疗1个疗程。必要时疗程可延长至3个月,并适当维持治疗,以控制复发。应用常规剂量无效时加大剂量,有时可获得较好的疗效,但应注意药物不良反应。无效者应用质子泵抑制剂,可获得满意效果。②重度(Ⅱ级、Ⅲ级)患者开始即应用大剂量H2受体阻滞剂,同时加用硫糖铝或西沙比利,也可以采用质子泵抑制剂治疗。对年老有并发症或H2受体阻滞剂无效者,可用奥美拉唑40 mg/d,效果较为满意。通常症状控制、内镜愈合后应采用维持治疗,以防复发。

4.2 维持治疗间歇或按需治疗适用于轻症食管炎或症状性反酸者

中重度食管炎短期治愈后,如终止治疗,症状及糜烂复发率6个月达80%,故需长期用药维持,一般应维持6个月以上。对有并发症的患者更强调维持治疗,配合促动力剂作用更佳。

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