肿瘤遗传学1
肿瘤遗传知识点总结
肿瘤遗传知识点总结一、肿瘤的遗传基础肿瘤的遗传基础主要包括三个层面的遗传变异：基因型、表观基因型和全基因组。
1. 基因型：即细胞核内基因组的遗传信息。
基因型的遗传变异包括基因突变、基因重排、基因扩增和基因缺失等。
这些遗传变异可能导致染色体异常、蛋白质功能失调、细胞增殖异常等，最终导致肿瘤的发生。
2. 表观基因型：即影响基因表达的遗传修饰。
表观基因型的遗传变异包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等。
这些遗传变异可能导致基因的表达异常，改变细胞的生物学功能，从而促进肿瘤的发生。
3. 全基因组：即细胞内全部基因组的遗传信息。
全基因组的遗传变异包括染色体数目异常、染色体结构异常和整个基因组的遗传异常等。
这些遗传变异可能导致基因组稳定性的失调，促进肿瘤的发生。
以上三个层面的遗传变异共同构成了肿瘤的遗传基础。
理解和揭示这些遗传变异的发生和发展机制，对于预防和治疗肿瘤具有重要意义。
二、遗传突变的发生和发展机制遗传突变是指在细胞分裂和增殖过程中，细胞的遗传信息发生变异，导致基因型、表观基因型和全基因组的遗传异常。
遗传突变的发生和发展机制主要包括以下几个方面。
1. DNA复制错误：DNA的复制是细胞增殖的必要过程，但在复制过程中会产生错误。
这些错误可能导致基因组的遗传变异，促进肿瘤的发生。
2. DNA修复失调：细胞内有多种DNA修复机制，可以帮助细胞修复DNA损伤。
但当这些修复机制出现失调时，会导致DNA的遗传变异，从而促进肿瘤的发生。
3. 病毒、化学物质和辐射的影响：病毒的侵染、化学物质的暴露和辐射的作用，都可能导致细胞的遗传信息发生变异，从而促进肿瘤的发生。
4. 遗传易感性：个体的遗传易感性是影响遗传突变发生和发展的重要因素。
一些基因型和表观基因型的遗传变异，会增加个体对于遗传突变的易感性，从而促进肿瘤的发生。
以上几个方面共同影响了遗传突变的发生和发展。
对于这些机制的深入了解，有助于找到抑制肿瘤遗传突变的方法，从而预防和治疗肿瘤。
肿瘤遗传学的理论与应用
肿瘤遗传学的理论与应用引言肿瘤遗传学是研究肿瘤发生、发展过程中的基因变异和遗传机制的学科。
它揭示了肿瘤起源、进化和抗药性等重要问题，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要依据。
本文将介绍肿瘤遗传学的理论基础、技术手段以及在临床实践中的应用。
一、肿瘤遗传学理论基础1. 基因突变与癌症发生基因突变是导致癌症产生的重要原因之一。
通过分子遗传学和生物信息学方法，科学家可以鉴定癌细胞中具有突变功能的关键基因，从而推测其对恶性转化具有重要作用。
例如，BRCA1/2基因突变与乳腺癌和卵巢癌风险高度相关。
此外，其他许多重要基因如TP53、EGFR等也被证实在特定类型的癌症中具有突变。
2. 肿瘤抑制基因与促癌基因肿瘤抑制基因和促癌基因是肿瘤遗传学中的两个重要概念。
肿瘤抑制基因主要通过阻止细胞增殖、促进细胞凋亡等机制来控制肿瘤的发生。
而促癌基因则具有增加细胞增殖、抑制凋亡等功能，从而推动肿瘤发展。
在某些特定情况下，这两类基因突变或异常表达都可能导致肿瘤形成。
3. 癌症的遗传倾向性个体对于癌症的敏感性往往受到其遗传背景的影响。
例如，BRCA1/2突变使得个体更容易患乳腺癌和卵巢癌；而Lynch综合征患者由于MLH1、MSH2等DNA修复基因异常，导致其患结直肠癌和子宫内膜癌的风险显著提高。
了解这些遗传倾向性有助于早期诊断和预防策略的制定。
二、肿瘤遗传学技术手段1. 肿瘤基因组测序随着高通量测序技术的发展，全基因组测序、全外显子测序和靶向测序等技术已经广泛应用于肿瘤遗传学研究。
通过比较癌细胞和正常细胞的基因组序列，可以发现肿瘤中存在的突变位点、基因重排、拷贝数变异等信息，从而揭示肿瘤发生演化的模式。
此外，个体化治疗也可以通过测序结果来预测恶性肿瘤对药物的敏感性。
2. 肿瘤遗传学标志物检测某些特定的基因突变或异常表达已被确认与特定类型肿瘤密切相关。
通过检测这些标志物在患者样本中的存在与表达水平改变，可以进行早期诊断、预后判断和治疗效果监控。
肿瘤遗传学课件
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
第八章-肿瘤遗传(自学-)PPT课件
第四节 肿瘤的多步骤损伤学说
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肿瘤的多步骤发生
• 细胞癌变往往需要多个肿瘤相关基因的协 同作用，要经过多阶段的演变，其中不同 阶段涉及不同的肿瘤相关基因的激活与失 活。
• 多步骤致癌原因包括： 原癌基因的激活、病毒癌基因的整合、肿 瘤抑制基因的突变或缺失等。
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肿瘤的多步骤发生
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第八章 肿瘤遗传学
1
第一节 癌家族综合征
-
2
• 癌家族综合征：是指一个家族有多个成员 患有恶性肿瘤，其原因可以是遗传性的， 也称为遗传性癌。
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一、单基因遗传的肿瘤
视网膜母细胞瘤 家系 AD A：遗传型家系 B：散发型家系 又如: 家族性结肠息肉
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视网膜母细胞瘤
5
二、多基因遗传的肿瘤
• 多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性
肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境 因素共同作用的结果。
• 如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫
颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高 于群体患病率。
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第二节 染色体异常与肿瘤
• （一）肿瘤的染色体数目异常
• 大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体，而且
在同一肿瘤内染色体数目波动的幅度较大。有超
二倍体、亚二倍体、亚三倍体等。
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四、染色体不稳定综合症与肿瘤发生
• （一）Bloom综合征 • （二）Fanconi贫血症 • （三）共济失调毛细血管扩张症 • （四）着色性干皮病
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第二节 癌基因
-
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一、癌基因是一类控制细胞正常生长与 发育的基因
• 病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）
逆转录病毒基பைடு நூலகம்组中引发肿瘤的核酸序列。
肿瘤遗传学
二、单克隆起源假说
肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的，即肿瘤是突变 细胞单克隆增殖群，称为肿瘤的单克隆起源假说。
神经纤维瘤基因NF1定位于17q11.2，是一种抑癌基
因，呈常染色体显性遗传。
二、多基因遗传的肿瘤
大多数肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作 用的结果，属于多基因遗传的肿瘤。
易感基因：在特定的环境条件下某些基因的编码产物 能够导致遗传性疾病或获得疾病易感性，这类基因称 为易感基因。
已发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、宫颈癌 等肿瘤具有其特定的易感基因。这类疾病在人群中的 发病率大于0.1%，患者一级亲属的发病风险高于一 般群体。
影响鼻咽癌的发病风险。
易感基因导致肿瘤发生的可能机制
一些证据表明易感基因与环境因素相互作用，可 能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿 瘤发生。
例如肺癌患者芳烃羟化酶（AHH）的活性显著高于 正常人群；而着色性干皮病DNA修复酶缺陷导致细 胞恶变；免疫缺陷使得突变细胞得以逃脱免疫监视而 发展成为恶性肿瘤,如Bruton低丙种球蛋白血症患者 易患白血病和淋巴系统肿瘤。
2.染色体易位与基因重排
例如人Burkitt淋巴瘤中 8q24的C-MYC易位至14q32 免疫球蛋白重链的基因位点上，后者是人类非常活跃 的基因，这种易位使细胞癌基因C-MYC过度表达而成 为癌基因（图10-3）。
3.启动子或增强子插入
如逆转录酶病毒基因组含有长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），具有启动子、增 强子等调控成分，当逆转录酶病毒感染细胞时，LTR 插入c-onc的上游，使c-onc过度表达，导致细胞癌变。
肿瘤遗传学(1)
恶性肿瘤与遗传性
特征：肿瘤的家族聚集性 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、胃
癌等的发生具有家族聚集倾向，一级亲属 再发风险高于一般群体3－10倍。
癌家族（cancer family）
癌家族是指一个家系在几代中有多个成 员发生同一器官或不同器官的恶性肿瘤。
有两种亚型： 癌家族综合征Ⅰ型：以结肠癌为主 Ⅱ型又称LFS 综合征：以乳腺癌为主
原因：DNA修复酶系统有缺陷： 致病基因BLM编码蛋白为RecQ DNA解链酶家族成员。
2）Fanconi’s贫血（FA）
罕见的儿童骨髓疾病，先天性全血细胞减少症。 AR。
特征：患者全血细胞减少，白血病发病率比一 般人高20倍。
病因：缺少核酸外切酶，非同源染色体之间常 交联、易位。
3）毛细血管扩张性共济失调（AT）
病因：缺少核酸内切酶，不能切除紫外线诱发 的嘧啶二聚体。
皮肤对日光过 敏，损害融成 大片，表皮角 化，恶变成基 底细胞癌、鳞 状上皮癌或黑 色素瘤等。
3、多步骤发生学说：
结肠癌发生的各个阶段和肿瘤相关基因的异常
3、多步骤发生学说：
APC、DCC、P53抑癌基因；Ras癌基因
正常的机体的多重防御机制
DNA损伤修复系统和细胞分裂周期控 点监控系统
细胞自杀机制（细胞调亡） 免疫监督
第二节 遗传性恶性肿瘤
肿瘤的遗传性
某些肿瘤也具有一定的遗传性，对多数肿瘤而 言，肿瘤遗传性表现为易感性的遗传。
第二节 遗传性恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤（RB） 肾母细胞瘤（WT） 遗传型乳腺癌 神经母细胞瘤（NB） 特点：发病年龄早，常为双侧性或多发性，多
数按AD方式遗传
1、视网膜母细胞瘤（RB）
肿瘤遗传学
致癌因子
体细胞
DNA损伤
修复 突变细胞
死亡 增殖 肿瘤
突变阶段
促癌阶段
两次击中假说
1971，Knudson 研究了视网膜母细胞瘤发生过程后提
出，它认为恶性肿瘤的发生必须经过 二次或二次以上的突变。 第一次突变发生在生殖细胞或由父母遗传得来，为合子 前突变，也可能发生在体细胞； 第二次突变则均发生在体细胞
末端缺失
中间缺失
p- 表示短臂缺失 q- 表示长臂缺失
杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）
是一种特殊类型的染色体缺失，常指正常等 位基 因的丢失而保留异常的突变等位基因。
缺失的遗传学效应
破坏了生物长期适应的基因平衡，从而出现不 育或致死效应
缺失导致原癌基因的激活功能加强或肿瘤抑制 基因的失活
物理、化学和生物学因素 父亲年龄：
男性年龄对突变的影响远大于女性。 父亲的年龄越大，DNA复制的次数越多，精子出现
突变的概率也越高
性别：男性突变率高于女性 遗传背景
个体的易感性差异
癌家族综合征 家族性癌
种族的易感性差异
华人的鼻咽癌发生率较白人高34倍
2. DNA损伤和修复 单个细胞的DNA在24小时内约出现1万次损伤。 DNA损伤的产生
的这些DNA序列。
癌基因（oncogene）原癌基
突变
因的变异形式
原癌基因
癌基因
理解：
细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需 的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、一定组织中定 量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白 质，促进某些生命过程的进行，使生长发 育得以实现。在机体生长发育过程完成后 多处于关闭状态，即不表达或低表达。 一 旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表 达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶 性转化。
对于肿瘤遗传学的认识
对于肿瘤遗传学的认识
肿瘤遗传学是研究肿瘤发生、发展和转移过程中遗传变异的学科。
它研究肿瘤细胞内基因的突变、染色体的异常、DNA甲基化等遗传变异，以及这些变异对肿瘤的发生和发展的影响。
肿瘤遗传学的认识主要包括以下几个方面：
1. 肿瘤是由遗传变异引起的：肿瘤的发生和发展与遗传变异密切相关。
遗传变异可以是基因的突变、染色体的异常、DNA甲基化等。
这些变异会导致正常细胞的恶性转化，形成肿瘤细胞。
2. 肿瘤是多基因遗传性疾病：肿瘤的发生和发展不仅与单个基因的变异有关，还与多个基因的相互作用和变异有关。
肿瘤遗传学研究揭示了肿瘤发生和发展的复杂基因网络。
3. 肿瘤遗传变异具有个体差异性：每个个体的遗传背景不同，因此对于同一种肿瘤，不同个体的遗传变异也会有所不同。
这种个体差异性对于肿瘤的治疗和预后有重要的影响。
4. 肿瘤遗传学为肿瘤治疗提供了新的方向：肿瘤遗传学的研究为肿瘤治疗提供了新的方向。
通过了解肿瘤的遗传变异特点，可以研发针对特定变异的靶向治疗药物，提高治疗的效果和个体化的治疗。
肿瘤遗传学的认识对于我们了解肿瘤的发生和发展机制，以及指导肿瘤的治疗具有重要意义。
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物理：如电磁波、放射性同位素、紫外线等
化学：致癌化合物
直接致癌物 烷化剂、亚硝酰胺类
间接致癌物
多环芳烃类 烤制、熏制鱼类 亚硝胺类 油煎食品，酸菜
促癌物 糖精
生物：病毒、霉菌及寄生虫感染
2、遗传因素：
基因突变
癌基因 抑癌基因 肿瘤转移基因
染色体畸变
肿瘤染色体数目异常 肿瘤染色体结构异常
物理、化学和生物学因素 父亲年龄：
男性年龄对突变的影响远大于女性。 父亲的年龄越大，DNA复制的次数越多，精子出现
突变的概率也越高
性别：男性突变率高于女性 遗传背景
个体的易感性差异
癌家族综合征 家族性癌
种族的易感性差异
华人的鼻咽癌发生率较白人高34倍
2. DNA损伤和修复 单个细胞的DNA在24小时内约出现1万次损伤。 DNA损伤的产生
含子；
• v-onc有致癌能力，而c-onc 无，但突变后可能致癌；
原癌基因
突变
癌基因
理解：
细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需 的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在 发育过程中的一定时间、一定组织中定量 的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质， 促进某些生命过程的进行，使生长发育得 以实现。在机体生长发育过程完成后多处 于关闭状态，即不表达或低表达。 一旦在 错误的时间，不恰当地点，不适量表达即 可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转 化。
染色体突变：指染色体数目和结构的变化
基因突变：指分子水平上基因核苷酸序列或数目发 生的改变。
大部分的基因突变是有害的，可以导致各种遗传性 疾病及癌症。
发生因素角度：自发突变和诱发突变
自发突变（spontaneous mutation）：自然界中诱 变剂的作用或由于偶然的复制、转录、修复时的碱 基配对错误所产生的突变称为自发突变。
淋巴瘤(lymphoma) ：起源于脾和淋巴结等的淋巴细胞
液体肿瘤 白血病(leukemia)：起源于骨髓造血细胞
肿瘤遗传学：应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、 细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的 新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。
1、环境因素：
癌家族综合征：G家族综合症--以遗传性腺癌为 主；
Li-Fraumeni综合征
特点： 1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.常染色体显性遗传
家族性癌
指一个家族中多个成员所患有的那种恶性肿瘤。 如：结肠癌、膀胱癌等
肿瘤发生率的种族差异
3. 原癌基因的激活
启动子插入 基因扩增 染色体重排 点突变
• 启动子插入（promoter insertion）又称 原病毒插入
接种
4－12个月
ALV
鸡（1日龄）
B.C淋巴瘤
（ ALV---鸟类白细胞组织增生病毒,含有LTR ,具有启动子,一 旦整合到细胞癌基因c-MYC旁可使之激活 ）
切除修复 错配修复 复制后修复 SOS修复
3.基因突变与肿瘤
肿瘤的发生和演进与细胞内的遗传物质的变化和功能 密切相关。在机体的生命活动中，细胞内以及胞外环 境中各种因素，如化学物质、物理射线和病毒等，都 可影响细胞DNA复制，诱导基因产生突变。
体细胞突变假说
20世纪初，Teyzzer。 突变阶段和促癌阶段
3、肿瘤的家族聚集性
许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃 癌等的发生一般具有家族聚集倾向，一级亲属 再发风险高于一般群体3－10倍。
癌家族 家族性癌
癌家族
在一个家系中，恶性肿瘤的发病率很高，且发 病年龄都较早，但肿瘤发生的部位并不局限于 同一组织或器官，在家族中肿瘤呈常染色体显 性遗传。
基因，一类为癌基因，另一类称为肿瘤抑制基因。 癌基因如异常可增强细胞的生长，肿瘤抑制基因如异常则
会解除对正常细胞的生长抑制。 癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活在肿瘤形成中都具有
普遍的作用。
数目异常 结构异常
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因
——Boveri 1914
细胞癌基因（cellular
onceogene，c-onc）正
常细胞内存在与病毒癌基因 同源的基因, 称为细胞癌基 原因癌基因（protooncogene，POG）一词专 指正常细胞中的这些DNA序 列。
癌基因（oncogene）原癌 基因的变异形式
• 序列上高度同源； • c-onc有内含子，v-onc无内
致癌因子
体细胞
DNA损伤
修复 突变细胞
突变阶段
死亡 增殖 肿瘤
促癌阶段
两次击中假说
1971，Knudson 研究了视网膜母细胞瘤发生过程后提
出，它认为恶性肿瘤的发生必须经过 二次或二次以上的突变。 第一次突变发生在生殖细胞或由父母遗传得来，为合子 前突变，也可能发生在体细胞； 第二次突变则均发生在体细胞
基因扩增在细胞水平上的表现：
均质染色区（HSR）—染色体某个节 段、相对解旋、浅染区,染色体增长。
双微体（DM）—扩增的DNA脱离染 色体, 分散为成双的染色质小体
肿瘤基因扩增，将原癌基因扩增几十 倍甚至几百倍，基因的扩增无疑会产 生一种量变结果。
肿瘤特异性标记染色体
①Ph染色体 慢性粒细胞性白血病(CML)， 费城染色体
染色体上的位置发生改变,易位到启动 子或增强子附近而被激活,或与其他高 表达基因形成融合基因. CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+
t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1）
t（8；14） 8q- 和 14q+
• 点突变（point mutation）
易位（translocation，t）染色体片段从原来位置 转移到另一条染色体上的新位置
相互易位
罗氏易位
整臂易位 衔接易位 复杂易位 易位的遗传学效应：减数分裂时形成不平衡的配子
相互易位形成 的特有的“十 字”图像
双着丝粒染色体 环状染色体
重复（duplication，dup）染色体内 任何额外染色体或节段的增加。
不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如： 鼻咽癌
中国人 马来人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美国的华人比美国人高34倍。 松果体瘤 日本比其他民族高十余倍。 种族差异主要是遗传差异所致，在肿瘤发生中也起作用。
1. 基因突变的概述 基因突变：遗传物质发生的可遗传的变异。
广义角度突变可以分为染色体突变和基因突变。
1976年Bishop证明正常细胞中存在 与v-oncogene同源序列——细胞癌 基因c-oncogene或原癌基因。
现已发现100多种的oncs。
通过转染实验证明人体细胞中的 癌基因H-ras。
病毒癌基因（viral
oncogene，v-onc）是存
在于肿瘤病毒基因组中、使 靶细胞发生恶性转化的基因。
2. 细胞癌基因的分类
生长因子
sis、INT2、HST
生长因子受体
EKRITB、B1E、RBAFMS 、
信号传递因子
SRC、RAS、 PIM
核转录因子
MYC 、JUN 、FOS
细胞周期素、 CDK网络成分和 激酶抑制子
癌 基 因 在 细 胞 内 的 分 布
癌 基 因 在 染 色 体 内 的 分 布
• 基因扩增（gene amplification）
细胞学：
匀染区(homogeneous strain region, HSR)
双微体(doublet minutes)
分子水平：
基因拷贝倍增。神经母细胞 瘤 N-myc 扩增大于100倍
• 染色体重排（chromosome 染re色a体rr断a裂n与g重em排导e致n细t）胞癌基因在
DNA的自发损伤
DNA复制过程中的错误 DNA碱基自发性化学改变
物理因素诱发的DNA损伤
紫外线（UV） 电离辐射
化学因素诱发的DNA损伤
碱基类似物
烷化剂
羟胺（NH2OH, HA） 亚硝酸类（HNO2, NA） 吖啶染料
损伤修复
突变损伤的直接修复
DNA聚合酶的纠正功能 酶光学修复 烷基化修复 单链裂断的重接 直接插入
倒位（inversion，inv）：一条染色体内发生两处断裂，形 成上、中、下三个节段，中段上下颠倒，然后和上下两段 依次连接。
臂内倒位杂合 体形成特有的 “倒位圈”
倒位的遗传学效应
使在该倒位区段内的那些连锁基因的排列顺序与染色体上原来 相邻基因之间的关系改变
异常的染色体传给后代将会造成严重的危害
单个碱基突变而改变了
编码蛋白质的功能使癌
GAP
基因激活. K-ras N-
ras，H-ras，12、13、
61 codon突变
抑癌基因（tumor suppressor gene，TSG）：是人 类正常细胞中所具有的一类基因，对细胞增殖分 化有调节作用
1. 抑癌基因的发现
1971 Harris发现
末端缺失
中间缺失
p- 表示短臂缺失 q- 表示长臂缺失
杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）
是一种特殊类型的染色体缺失，常指正常等 位基 因的丢失而保留异常的突变等位基因。
缺失的遗传学效应
破坏了生物长期适应的基因平衡，从而出现不 育或致死效应
缺失导致原癌基因的激活功能加强或肿瘤抑制 基因的失活
肿瘤一般分为良性肿瘤和恶性肿瘤
良性肿瘤：虽可增长至相当大的体积，但仍保留正常细胞的某些特性，瘤体 外包膜完整，手术切除后患者预后良好。