头孢克肟的分析

毕业论文

头孢克肟

学生姓名刘聪

学号 3 班级分析1004 专业名称工业分析与检验

系部名称化学与环境工程系指导教师王立屏

成绩

目录

摘要 (3)

第一章绪论............................................................................ .. (4)

第一节头孢克肟的基本信息.......................... ................ ........... . (4)

Ⅰ头孢克肟的药理毒理 (4)

Ⅱ头孢克肟的适应症................... ........................ . (4)

Ⅲ头孢克肟的不良反应 (5)

第二节关于头孢克肟的产品 (5)

第三节头孢克肟的药理作用及市场竞争.... .. (7)

Ⅰ头孢克肟的药理作用 (7)

Ⅱ头孢克肟的市场竞争 (8)

第二章头孢克肟的质量鉴定...................... . (10)

Ⅰ头孢克肟口腔崩解片的溶出度测定 (10)

Ⅱ头孢克肟口腔崩解片的崩解时限 (12)

Ⅲ头孢克肟口腔崩解片的含量测定 (12)

Ⅳ讨论 (15)

参考文献......................................................................... (16)

致谢...................... ...................... ......................................... .. (17)

摘要

头孢克肟【Cefixime (Cefspan)】

别名：氨噻肟烯头孢菌素、世福素、达力芬。白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶于丙酮，难溶于乙醇，几不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。

本文针对头孢克肟口腔崩解片的质量标准进行了一系列试验，其中采用桨法及紫外-可见分光光度法测定其溶出度，利用自制崩解装置测定其体外崩解时限;采用高效液相色谱法测定其含量。

【关键词】头孢克肟、紫外-可见分光光度法

高效液相色谱法、口腔崩解片

第一章绪论

第一节头孢克肟的基本信息

一、头孢克肟的药理毒理

本品为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。对多数B-内酰胺酶稳定，许多产青霉酶和头孢菌素酶菌株仍对本品敏感。头孢克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如流感杆菌（包括产酶株）、卡他莫拉菌（包括产酶株）、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌（包括产酶株）均具有良好抗菌作用。头孢克肟在体外对肺炎球菌、副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌亦具抗菌活性，但其临床有效性尚未确立。本品对葡萄菌抗菌作用差，对铜绿假单胞菌、肠杆菌属、脆弱拟杆菌、梭菌属等无抗菌作用。药代动力学：口服本品后约40%-50%吸收。口服后血药浓度达峰时间为2-4小时。血清蛋白结合率为70%。表观分布容积为0.11L/kg。半衰期为3~4小时。口服后体内分布良好，可通过胎盘进入胎儿循环。24小时内约20%给药量经尿排出。血液透析或腹膜透析不能清除本品。

二、头孢克肟的适应症

本品适用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病（宫颈炎、尿道炎）等。

三、头孢克肟的不良反应

头孢克肟不良反应大多短暂而轻微。最常见者为胃肠道反应，其中腹泻16%、大便次数增多6%、腹痛3%、恶心7%、消化不良3%、腹胀4%；发生率低于2%的不良反应有皮疹、荨麻疹、药物热、瘙痒、头痛、头昏。实验室异常表现为一过性ALT、AST、ALP、LDH、胆红素、BUN、Cr升高，血小板和白细胞计数一过性减少和嗜酸性粒细胞增多，直接Coombs试验阳性等。

第二节关于头孢克肟的产品

一、分散片制剂

本品适用于支气管炎、支气管扩张症，慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎；肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；胆囊炎、胆管炎；猩红热；中耳炎、副鼻窦炎。

二、胶囊制品

本品适用于敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病（宫颈炎、尿道炎）等。

三、口含片

a.制法

将头孢克肟、蔗糖粉末加入适量甲醇中，在60℃～65℃水浴中加热至完全溶解后加入处方量的PVP并搅拌使其溶解；使用吹风机不断挥干甲醇至糊状，制成固体分散体。将固体分散体与60℃减压干燥4h后取出研碎。然后继续干燥2h，所得粉末过18目筛，加入适当润滑剂，混匀压片，即得头孢克肟口含片。

b.讨论

固体分散体中药物的分散状态是质量评价的重要项目。由于固体分散体在贮存过程中存在老化问题，因而稳定性的检查以及与药物分散状态密切相关的溶出度或溶出速率的体外试验以及体内生物利用度试验均是固体分散体的研究项目。

头孢克肟受温度影响较大，故干燥时采取真空干燥法，温度控制在60℃～65℃范围。

由于头孢克肟在乙醇的溶剂中溶解度小，工业生产成本太高；而在甲醇中又很好的溶解性，故将蔗糖粉溶于甲醇，并测定其甲醇残留量。

用该方法制备的口含片工艺简单，适用于工业化生产。同时本研究也为头孢克肟的新剂型提供一种新方向。

第三节头孢克肟的药理作用及市场竞争

Ⅰ头孢克肟的药理作用

本品为广谱第三代头孢抗菌素。大多数革兰氏阴性(G-)需氧菌对CFX敏感，而产酶和不产酶的金葡菌、表皮萄葡球菌则不敏感。另外，CFX对肠道球菌及拟杆菌属作用很弱，对假单孢菌属如绿脓杆菌基本无效。Krepil等人将CFX与头孢氨苄(CPL)头孢克罗(CC)以及奥格门汀(Au)等口服抗生素的抗菌作用进行了比较，CFX对大肠杆菌、肺炎杆菌和伤寒杆菌的作用比CC和Au强 8～10倍。

CFX对各种细菌产生的β-内酰胺酶高度耐受，因而对粘膜炎布兰汉氏球菌及流感嗜血杆菌相当敏感。

口服片剂只能吸收40％～50％并且缓慢；口服悬浮液吸收较迅速完全。口服50mg、100mg和200mg，4小时后血浓度分别为0.69、1.13和1.95μg/mL。

口服CFX片剂100mg，200mg，400mg后，峰浓度分别为1.4μg/ml，2.63～2.92μg/ml，3.85～4.84μg/ml。达峰时间平均为3～4h。饱腹时，血药和尿药峰浓度基本无变化，食物可使达峰时间略延迟。CFX 的t1/2为3～4h，比其它口服头孢菌素显著延长。本品生物利用度为45％。

CFX广泛分布于全身组织，6名健康志愿者口服400mg后 6～7h，平均组织峰浓度为3.3μg/ml，胆汁中为190μg/ml，前列腺为0.83