阿莫西林克拉维酸钾

三、体外抗菌活性
革兰氏阳性菌 需氧菌 金葡菌 金葡菌* 表皮葡萄球菌* 化脓链球菌 肺炎链球菌 粪链球菌 李斯特氏菌 厌氧菌 难辨梭状芽孢杆菌 溶血梭状芽孢杆菌 胨球菌 0.5 0.12 0.03 *产β - 内酰胺酶菌 安灭菌对 G 菌的 MIC 典型MIC（ug/ml） 安灭菌 0.12 0.25 1 0.01 0.01 0.5 0.25 羟氨苄青霉素 0.12 256 128 0.01 0.01 0.5 0.25 0.5 0.5 0.25 0.06
二、生产过程
3、水分控制
•安灭菌极易吸潮，目前进口原料药的控制水分含量 <1.5%,低于4%的国家标准.分装环境严格控制温度1721º C,相对湿度<30%.分装时为其单独开启降温、除湿系 统.确保了产品的最终水分远远低于国家标准
二、生产过程
4、质量控制
•安灭菌分装用原粉全部从gsk公司进口，每次分装均由gsk公 司质量保证部官员全程监控、跟踪。
二、生产过程
1、产前质保措施
•水质 ：特对注射用水的循环输送设备投资60万元单独 设计安装，以美国USP、欧洲ISPE为基础，同时符合 USP/CP的规定 •原粉储存与取样：安灭菌原粉极易吸湿、降解，因此 其储存、分装环境极其苛刻。为此，特在制剂车间单独 投资建造冷库，避免安灭菌原料在储存运输过程中因温 度超标造成的质量问题 •环境 ：通过ISO14001环境质量管理体系认证
产ESBL (4515株)
非产ESBL (3477株)
10.1 61.8
4.3 40.3
36.9 7.4
6.5 2.4
97.8
5.0 98.4 98.0 85.8 31.2
49.5
4.1 26.4 16.5 10.4 6.4
13.2
0.2 0.3 0.5 71.0 74.0
7.2
0.6 0.5 1.1 42.4 56.1
阿米卡星 庆大霉素 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 头孢唑林 头孢呋辛 头孢噻肟
头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 头孢西丁 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 环丙沙星
头孢他啶
49.0
10.5
复方磺胺甲噁唑
71.2
25.7
产ESBL株对β内酰胺类、FQ、氨基糖苷类、磺胺类的耐药率比非产ESBL株高，对碳青霉烯类耐药率较2008年高
浙江市场销售情况
10000000 9000000 8000000 7000000 6000000 5000000 4000000 3000000 2000000 1000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优力欣 2008金额 西力欣 2009金额 安灭菌 2010金额
湖北市场销售情况
•所有样品须寄 至国外，由gsk公司按美国药典标准检验，合 格后方可在中国市场销售，保证我公司生产的产品与gsk 公 司生产的产品质量相同。
二、生产过程
5、标准比较
项目
含量（标示量） PH值 澄明度 亚硝酸盐含量 溶液的颜色 单一杂质 总杂质 细菌内毒素 % % 号 % % EU/mg
单位
%
USP26
珠三角市场销售情况
9000000 8000000 7000000 6000000 5000000 4000000 3000000 2000000 1000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优立欣 2008金额 西力欣 2009金额 安灭菌 2010金额
四、竞品比较
对产β—内酰胺酶分离菌株的MIC50研究结果：
四川市场销售情况
6000000 5000000 4000000 3000000 2000000 1000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优力欣 2008金额 西力欣 2009金额 安灭菌 2010金额
贵州市场销售情况
400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000 0
2500000
2000000
1500000
10000金额 2006金额 2007金额 西力欣 2008金额 安灭菌 2009金额 2010金额
重庆市场销售情况
1200000 1000000 800000 600000 400000 200000 0 2005金额 2006金额 2007金额 西力欣 2008金额 安灭菌 2009金额 2010金额
安灭菌（Augmentin)
注射用阿莫西林钠克拉维酸钾
2010.12.1
提纲
•产品历史 •生产过程 •体外抗菌活性 •竞品比较 •处方资料 •临床疗效
一、产品历史
•全球第一个－内酰胺酶抑制剂复合制剂
•阿莫西林.克拉维酸由世界著名制药公司gsk研究开发，于 1984年获FDA批准上市，商品名为Augmentin •从87年进入世界畅销药行列到目前为止，本品已连续近20年 保持世界畅销药地位。 •1989年gsk公司以许可证形式授权华药在大陆独家分装生产 销售其产品 ，同时将其在中国工商总局注册并获批准的商品 名“安灭菌”授权华北制药厂在中国大陆独家使用
2009年14家医院大肠埃希菌的耐药率（%）
耐药率 抗菌药物 阿米卡星 庆大霉素 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 头孢唑林 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢他啶 耐药率 抗菌药物 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 头孢西丁 亚胺培南 美罗培南 厄他培南 环丙沙星 复方磺胺甲噁唑
产ESBL (4515株)
非产ESBL (3477株)
敏感
部分有抗药性
有抗药性
三、体外抗菌活性
不同抗生素对革兰氏阴性厌养菌的效力
临界点敏感性比例%
药物
NCCLS临 界点 （ug/ml）
脆弱拟 杆菌 脆弱拟 杆菌群 普雷沃 氏菌 啉单孢 菌 梭形杆 菌 萨特氏 菌 嗜胆菌 韦荣氏 球菌
甲硝唑
16
>95
>95
>95
>95
>95
70-84
>95
>95
阿莫西 林/ 克 拉维酸
8/4
85-95
85-95
>95
>95
85-95
>95
>95
2009CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌
大肠埃希菌 克雷伯菌属 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 柠檬酸杆菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
株数
北京市场销售情况
20000000 18000000 16000000 14000000 12000000 10000000 8000000 6000000 4000000 2000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优力欣 2008金额 西力欣 2009金额 安灭菌 2010金额
二、生产过程
2、生产设备
•主要或关键性生产设备名称及厂家
–德国Bosch公司生产的RRU3060洗瓶机 –HQL3360隧道烘箱 –AFG320分装机 –ELN2011贴签机 –荷兰Calumatic公司生产的SC2-7压盖机 –德国Pharma Plan公司生成的S3000蒸馏水机
•主要生产设备均采用GSK标准进行配置，由GSK 质量管理专家进行检验合格方可进行生产
三、体外抗菌活性
有效的对抗革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌 革兰氏 — 阳性
金黄色 葡萄球 菌，青 霉素敏 感 金黄色 葡萄球 菌，青 霉素抗 性 酿脓 链球菌 粪链 球菌
革兰氏 — 阴性
厌氧菌
肺炎 流感 奇异 克雷白 大肠杆菌 绿脓杆菌 脆弱拟杆菌 链球菌 嗜血杆菌 氏菌属 变形杆菌
安灭菌 头孢氨噻肟 头孢三嗪 头孢他啶 头孢哌酮 氨苄青霉素 氧哌嗪青霉素 甲硝唑
• • • • • •
大肠杆菌 肺炎克雷伯菌 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 脆弱拟杆菌 金黄色葡萄球菌
产ESBL株对β内酰胺类和其他测试药的耐药率高于非产酶株 对FQ、庆大霉素、哌拉西林的耐药率极高（＞60%） 对碳青霉烯类、两种酶抑制剂复方的耐药率低
四、竞品选择-西力欣、优立欣
9% 31% 优立欣 西力欣 安灭菌 60%
四、竞品选择-西力欣、优力欣
80000000 70000000 60000000 50000000 40000000 30000000 20000000 10000000 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 优力欣 西力欣 安灭菌
7992 4959 4912 4796 1684 1656 907 894 389 345 336 311 304 236
％
25.8 16.0 15.8 15.5 5.4 5.3 2.9 2.9 1.3 1.1 1.1 1.0 0.98 0.76
细菌
金杆菌属 摩根菌属 产碱杆菌 气单胞菌属 沙门菌属 罗尔斯顿菌属 志贺菌属 普罗威登菌属 博特菌属 多源菌属 丛毛单胞菌 奈瑟菌属 黄杆菌属 其他
耐药率 抗菌药物 产ESBL (2041株) 23.9 59.9 97.3 22.8 98.3 95.5 81.5 非产ESBL (2892株) 7.9 16.2 25.9 9.0 22.4 16.1 9.7 抗菌药物 耐药率 产ESBL (2041株) 38.7 17.6 23.0 2.1 2.5 3.7 42.3 非产ESBL (2892株) 7.7 5.9 6.3 3.1 3.1 6.0 16.6
+
三、体外抗菌活性
革兰氏阴性菌 需氧菌 大肠杆菌 大肠杆菌* 流感嗜血杆菌 流感嗜血杆菌* 卡他布兰汉氏菌 卡他布兰汉氏菌* 奇异变形杆菌 奇异变形杆菌* 淋病奈瑟氏球菌 淋病奈瑟氏球菌* 脑膜炎奈瑟氏球菌 厌氧菌 脆弱拟杆菌* 安灭菌对 G-菌的 MIC 典型MIC（ug/ml） 安灭菌 4 4 0.5 0.5 0.01 0.25 1 4 0.5 1 0.12 0.5 *产β - 内酰胺酶菌 羟氨苄青霉素 8 >512 0.5 64 0.01 16 1 >512 0.5 128 0.12 32
株数
208 146 113 113 99 76 74 37 36 32 24 13 12 298 31002
％
0.67 0.47 0.36 0.36 0.32 0.25 0.24 0.12 0.12 0.10 0.08 0.04 0.04 0.96 100.0
2009CHINET耐药监测革兰阳性菌菌种分布
细菌 株数 ％
金葡菌
肠球菌属 凝固酶阴性葡萄球菌 （血液脑脊液等无菌体液） 肺炎链球菌 溶血性链球菌
4114
3769 2600
32.5
29.8 20.5
1006 681
7.9 5.4
草绿色链球菌（血液及无菌体液）
其他 合计
151
347 12668
1.2
2.7 100.0
2009年14家医院克雷伯菌属的耐药率（%）
额
额
额
额
额
20 05 金
20 06 金
20 07 金
20 08 金
20 09 金
西力欣
20 10 金
额
（
）
-50000
黑龙江市场销售情况
1800000 1600000 1400000 1200000 1000000 800000 600000 400000 200000 0 2005金额 2006金额 2007金额 西力欣 2008金额 安灭菌 2009金额 2010金额
上海市场销售情况
18000000 16000000 14000000 12000000 10000000 8000000 6000000 4000000 2000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优立欣 2008金额 西力欣 2009金额 安灭菌 2010金额
河北市场销售情况
6000000 5000000 4000000 3000000 2000000 1000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优力欣 2008金额 西力欣 2009金额 安灭菌 2010金额
南京市场销售情况
16000000 14000000 12000000 10000000 8000000 6000000 4000000 2000000 0 2005金额 2006金额 2007金额 优立欣 2008金额 西力欣 安灭菌 2009金额 2010金额（）
90.0120.0 5.5-7.0 — — ≤6 — — ≤0.58
BP2002
90.0-105.0 5.5-7.0 几乎无色 — — — ≤8.0 —
国家标准
90.0-110.0 5.5-7.0 ≥95 — ≤2 ≤4.0 ≤6.0 ≤0.6
企业内控标 准
93.0-107.0 5.5-7.0 ≥96 < 0.000002 ≤2 ≤2.0 ≤3.5 ≤0.6