医疗器械的灭菌包装

提供了稳定性试验方法的要求
规范了过程确认的要求


ISO 11607-1:2006 与EN 868 第1部分
◦ 符合EN 868-2至EN 868-10可用以证实符合ISO 11607 本部分的一项或多项要求 ◦ 不是全部要求 ◦ 在EN868Z中，不包括
◦ 适用对象的着重点不一样
生物相容性、毒理学特性的要求、无菌屏障系统的完好性 要求
EN 868 第1部分到哪里去了？

保证无菌包装系统 符合ISO 11607-1:2006 是无菌医疗器械生产者的职责
◦ 必须依靠包装材料用户，负责设计、确认和控制要 求
例如产品的相容性，以及包装、灭菌、储存和分销保存期间 的要求等
1.
您是如何理解以下概念的，是否有过实践体 会？
a) 无菌取用 b) 保护性包装 c) 无菌屏障系统
ISO 11607 – 部分1的框架
– 7.提供的信息； – 附录； - A.医用包装指南； - B.可用于证实符合ISO 11607本部分要求的标准化的试 验方法和程序； - C.不透气材料阻气体通过的试验方法；
ISO 11607 部分2的框架 部分 2: 成形、密封和装配过程的确认要求 1.适用范围； 2.规范性引用文件； 3.术语和定义； 4.通用要求； - 4.1质量管理体系； - 4.2抽样； - 4.3试验方法； - 4.4形成文件；
• 从供应商的角度出发进行分类的，注重于它的材 料及加工过程

基于无菌包装材料的特性及使用特点分类
◦ ◦ ◦ ◦ 非渗透性硬质包装 非渗透性软包装 渗透性硬质包装 渗透性软包装

各种形式无菌包装的特点是什么？
◦ 产品的角度 ◦ 工艺的角度
•
当你需要包装以下医疗器械时，该如何选择无菌 包装的类型哪？
真实老化试验（Real Time Aging Testing） 加速老化实验（Accelerated Aging Testing） ASTM F1980是加速老化实验的参考标准
无菌包装材料的选择和确认
–它基于Arrhenius公式
Accelerated Aging Factor (AAF) = Q10

无菌包装设计输出与输入的关系
用户要求URS 技术设计输入 Input
设计过程 Process 设计输出 Output
设计策划 Planning
设计验证 Design Verfication
设计确认 Design Validation 设计审核 Design Review 过程确认 Process Validation 设计和技术转移 Design & Technology Transfer

对无菌屏障系统和包装系统的认识 无菌屏障系统
◦ 防止微生物进入并能使产品在使用地点无菌取用的最小 包装


包装系统
◦ 无菌屏障系统和保护性包装的组合
• 依据包装材料的特性及包装加工的形式大致分为
– 成型－填充－热封包装系统（Form-Fill-Seal，FFS） – 硬吸塑盒－盖材包装系统 – 各类袋体包装系统
苏州 2011-4
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无菌医疗器械包装的简介 有关ISO11607-2006标准的基本介绍 ISO11607标准的更新 无菌包装的设计 无菌包装材料的选择和确认 无菌包装过程的开发和确认 无菌包装过程的维护和控制 无菌包装试验的基本方法 无菌包装确认的案例
•
无菌包装的特性
– 注射器和针 – 导管和管件 – 手套 – 静脉注射器具 – 吸收性缝合线 – 人工关节
ISO
11607标准的历史
最终灭菌医疗器械包装 最终灭菌医疗器械包装由以下部分
– ISO 11607: 2003 – ISO 11607: 2006 组成：
第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求 第2部分：成形、密封和装配过程确认的要求

无菌包装设计的基本要求
◦ 进行设计输入采集时，首先应分析医疗器械的物 理特性 ◦ 有助于你选择何种包装系统的形式适用于器械的 包装

无菌包装设计的基本要求
◦ 考虑无菌医疗器械产品的特性
器械的尺寸及形状 器械的重量中心位置 器械的锋利边角 器械表面特性 器械寿命期 重新布置能力

无菌包装设计的基本要求
◦ 制造要求 应懂得器械的整个制造流程，同时必须熟悉可能包含的成 型、密封以及标识流程。
生产地点 设备 确认 培训

无菌包装设计的基本要求
◦ 灭菌过程要求
对所选用的灭菌方法的了解，有助于选择何种 类型的无菌屏障材料
材料的选择 气体灭菌剂通常采用多空性灭菌屏障材料 与灭菌过程的相容性，必须有能力经受灭菌过程 包装密度及方向性

无菌包装设计的基本要求
◦ 预算要求
包装材料的成本考虑 制造过程而言 整个供应链的成本考虑

无菌包装设计的基本要求
◦ 顾客要求
了解谁将会使用此医疗器械？ 在何种状态下进行使用？ 等等

无菌包装设计的基本要求
◦ 法规要求
医疗器械包装标识信息的要求 标签符号的使用 产品基本信息的要求 有关追溯性信息的要求 以及有关法规批准文号的要求 等等
• 无菌包装的基本要求
◦ 包装材料的生物相容性
考虑到它与器械的直接或间接的接触，有关生物相容性的要 求必须的到满足 ISO10993 有毒性物质的溶出 当无菌包装中存在液体时，一些溶出物质的影响必须要进行 评价

无菌包装的基本要求
◦ 包装材料的稳定性
有效期限内保持包装材料的机械性能和化学性能的稳定性， 维护无菌包装系统的完整性
(Te - Ta) /10
Where: Ta = Ambient Temperature = 20o- 25o C Te = Elevated Temperature 60o C Q10 = Reaction Rate = 2.0 Desired Real Time/AAF = Accelerated Aging Time (AAT) Example: What is the accelerated aging time at 50oC? AAF = 2.0 (50-25)/10 = 2 2.5 = 5.66 60 mos./ 5.66 = 10.6 mos.
在某些时候，透明度对包装外观也很重要，同时也方便检查， 这对包装的可视化提出了要求

包装材料的选择和评估
◦ 耐久性的要求
在考虑耐久性时可以跟材料的刺透、磨损、撕裂、柔软 性、厚度、抗张强力、延伸率等因素结合起来。

包装材料的选择和评估
◦ 无菌屏障系统的完整性
无菌屏障系统的完整性是有效的无菌医疗器械的一个基本要 素
11607 部分2的框架 5. 包装过程的确认； - 5.1总则 ； - 5.2安装鉴定(IQ)； - 5.3运行鉴定(OQ)； - 5.4性能鉴定(PQ)； - 5.5过程确认的正式批准； - 5.6过程控制与监视； - 5.7过程更改和重新确认； 6. 包装系统组装； 7. 重复性使用无菌屏障系统的使用； 8. 无菌液路包装； 附录A - 过程开发；
失去无菌性能被认为是严重的不合格事件

包装材料的选择和评估
◦ 密封强力和爆破强力
密封强度的测量通常是作为无菌包装形成过程的关键衡量 指标
体现形成包装的密封过程具有持续的稳定性，即足够的工 序能力
爆破试验不同于密封强度的试验，它测量的对象是整个密 封包装
爆破试验的结果偏差往往较大，通常被用于过程控制中， 它没有密封强度的测量敏感。

无菌包装设计的基本要求
◦ 对器械的保护要求 无菌包装系统的主要功能是保护器械，直到使用为止
对温度的敏感度 对水分的敏感度 对光线的敏感度 对氧的敏感度 对震摇的敏感度
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ

无菌包装设计的基本要求
◦ 储存、分销及摆放的要求
储存：对于存储环境的要求必须被完整地评估
分销：在进行分销过程考虑时，需要判别器械从生产到分销 中心、或是从分销中心到用户是如何传递、运输的 摆放：器械保护的要求通常与器械的摆放要求直接相关

包装材料的选择和评估
◦ 材料的加工要求 ◦ 打印要求 ◦ 清洁和微粒的要求
材料表面的颗粒和污染物会影响到器械的使用和质量 材料表面的颗粒和污染物会影响到器械的使用和质量

包装材料的选择和评估
◦ 加速老化和环境挑战 “制造商应该负责证明，产品的最终包装在经受长时间流 通和贮存过程中，只要包装是未损坏或未打开的，并且 是在制造商指定的储存条件下，在产品标注的有效期其 包装应维持完整”
2.
您所认为的ISO11607:2006标准实施的最大 意义是什么？
基于ISO11607:2006的要求

无菌包装的基本要求
◦ 无菌性能的维护
具有提供、维护产品至关重要功能——无菌性能的特点 有效期的维护

无菌包装的基本要求
◦ 包装完整性
密闭完整性（Closure Integrity） 密封完整性（Seal Integrity）
ISO 11607 – 部分1的框架
5.材料和预成型无菌屏障系统； - 5.1通用要求； - 5.2微生物屏障特性； - 5.3与灭菌过程的适应性； - 5.4与标签系统的适应性； - 5.5贮存和运输； 6.包装系统的设备和开发要求； - 6.1总则； - 6.2设计； - 6.3包装系统性能试验； - 6.4稳定性试验；

无菌包装的基本要求
◦ 灭菌过程的兼容性
要求在进行不同的灭菌加工过程中，不会有由于灭菌原因而 造成包装完整性的影响

无菌包装的基本要求
◦ 与产品的兼容性
器械的自然属性 与产品的兼容性体现在对产品的保护性要求上

无菌包装的基本要求
◦ 便捷/洁净开启性要求
取出过程简单、方便 洁净开启的要求是与产品无菌性的要求直接相关 例如对于无菌包装系统的开启部位的密封强度要适中
医疗器械 Medical Devices

包装材料的选择和评估
◦ 与灭菌过程相适应性
不同灭菌方法的影响 对包装 对包装后的产品
◦ 安全性考虑
保证包装材料是安全、无毒的

包装材料的选择和评估
◦ 阻菌要求
微生物屏障能力 有时需具有一定的对光线、气体的屏障能力
◦ 器械的外观和可视性
EN EN EN EN EN EN EN EN EN
868-2：杀菌包” 868-3：蒸汽灭菌纸” 868-4：纸袋” 868-5：纸 / 薄膜袋” 868-6：用于EtO或放射灭菌的纸” 868-7：用于EtO或放射灭菌的涂层纸” 868-8：用于蒸汽灭菌的可再用的容器” 868-9：非涂层的PE无纺布” 868-10 有涂层的PE无纺布”
不包括EN 868 第 2 到 10部分，但作为标准的参考

◦ ISO 11607-第2部分：成形、密封和装配过程确认的要求
• 是欧盟的协调标准，也被美国FDA要求强制执行 ANSI/AAMI/ISO 11607:2006
ISO 11607 – 部分1的框架
部分 1:材料、无菌屏障系统和包装系统的要求； – 1.适用范围； – 2.规范性引用文件； – 3.术语和定义； – 4.通用要求； - 4.1总则 ； - 4.2质量管理体系； - 4.3抽样； - 4.4试验方法； - 4.5形成文件；
由 ISO/TC 198卫生保健产品的灭菌技术委员会负责
EN868:1997- ISO11607:1998

ISO 11607:2006是ISO11607:2003与EN 868 系列标准 融合的产物 ISO 11607:2006标准
◦ ISO 11607-第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求”
– 具有微生物屏障性能； – 确保灭菌后能在一定期限内维持器械的无菌状态； – 可对其进行灭菌处理； – 可安全开启、使用。
按照ISO11607对无菌包装的规定，它把无菌包装定义为无菌包装 屏障系统（Sterilization Barrier System, SBS）。
• 无菌屏障系统是最终灭菌医疗器械安全性的基本保证 • 无菌包装公认的“医疗器械组成的一部分” • 许多地方预成形无菌屏障系统被视为医疗器械。 – 销往医疗机构用于机构内灭菌的

标准结构上
◦ 分为两大部分 ◦ 明确的标准结构 ◦ 细化的要求 • 丰富了适用的定义 ◦ 无菌取用 ◦ 保护性包装 ◦ 无菌屏障系统 ◦ 预成形无菌屏障系统

明确了试验方法确认的要求
◦ 方法的适宜性 ◦ 重复性 ◦ 重现性

明确了无菌屏障系统的要求

明确了与灭菌过程适宜性的要求

提供了清晰的适用的试验方法