6、医学遗传学-遗传病的诊断
医学遗传学：临床遗传
严重联合免疫缺陷(SCID)
腺 苷 脱 氨 酶
缺 乏
(ADA)
ADA-Gene + vector （逆转录病毒）
重组分子 患者T Ly C 导入
细胞生长分裂 10天
Gene表达
IL-2刺激C分裂
回输患儿体内
1~2月治疗一次10个月
患儿体内ADA水平达正常人的25%.
治疗后患儿T细胞数上升，细胞和体液免疫功能及临床症状 明显改善，随访5年仍可在患儿体内的T细胞中测得转入的载 体序列，其它免疫指标检测也证实其长期作用。
1、单基因病的治疗：药物及饮食疗法 原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺 ① 禁其所忌：如苯丙酮尿症者低苯丙
氨酸饮食 ② 去其所余：排泄剂、螯合剂、血液
过滤 ③ 补其所需：补充酶或其他蛋白
单基因遗传病 先天性肾上腺皮质增生症 苯丙酮尿症 半乳糖血症 血友病 严重联合免疫缺陷病 家族性结肠息肉症 成年多囊肾 Wilson 病 家族性高胆固醇血症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析
﹣
1.35kb 1.15kb
0.2kb
+ 正常人 携带着 患者
经Hind III酶切，苯丙氨酸羟化酶cDNA探针杂交
思考题：一对夫妻已生育一个苯丙酮尿症患 儿及一个正常孩子，现又已怀孕，要求作 产前诊断，家系成员及胎儿羊水细胞DNA 用内切酶EcoR I和BamH I消化，结果如下： 问胎儿正常吗？
的孕妇。
出生前诊断的途径和方法
① 超声诊断仪检查：任何时候 ② 羊膜穿刺术：14—18周 ③ 绒毛取样术：7—9周 ④ 脐带穿刺术：18周 ⑤ 胎儿镜检查：15—18周 ⑥ X线照相术：16周 ⑦ 从母血中分离胎儿细胞：12—16周
医学遗传学试题及答案
医学遗传学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1. 医学遗传学研究的主要内容不包括以下哪项？A. 遗传病的诊断B. 遗传病的治疗C. 遗传病的预防D. 遗传病的流行病学调查答案：D2. 以下哪项不是单基因遗传病的特点？A. 常染色体显性遗传B. 常染色体隐性遗传C. 性染色体遗传D. 多基因遗传答案：D3. 以下哪项是染色体病的共同特征？A. 临床表现多样B. 遗传方式复杂C. 遗传咨询困难D. 临床表现相似答案：A4. 以下哪项不是线粒体遗传病的特点？A. 母系遗传B. 遗传方式为常染色体显性C. 异质性D. 阈值效应答案：B5. 以下哪项不是多基因遗传病的特点？A. 易受环境因素的影响B. 家族聚集性C. 遗传度较高D. 遗传方式为常染色体显性答案：D6. 以下哪项是遗传咨询的主要目的？A. 提供遗传病的诊断B. 提供遗传病的治疗C. 提供遗传病的预防措施D. 提供遗传病的流行病学数据答案：C7. 以下哪项不是遗传病的诊断方法？A. 临床表现B. 家族史C. 实验室检查D. 基因治疗答案：D8. 以下哪项不是遗传病的预防措施？A. 婚前检查B. 产前诊断C. 新生儿筛查D. 基因治疗答案：D9. 以下哪项不是遗传病的分子诊断方法？A. PCRB. DNA测序C. 染色体核型分析D. 基因芯片答案：C10. 以下哪项不是遗传病的分子治疗策略？A. 基因替换B. 基因编辑C. 基因沉默D. 基因增强答案：D11. 以下哪项不是遗传病的基因治疗策略？A. 基因替换B. 基因编辑C. 基因沉默D. 药物治疗答案：D12. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询内容？A. 遗传病的诊断B. 遗传病的遗传方式C. 遗传病的预防措施D. 遗传病的治疗方案答案：D13. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询对象？A. 遗传病患者B. 遗传病的携带者C. 遗传病的家族成员D. 遗传病的医生答案：D14. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询原则？A. 保密原则B. 非指导性原则C. 个体化原则D. 强制原则答案：D15. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询方法？A. 面对面咨询B. 电话咨询C. 网络咨询D. 书面咨询答案：D16. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询结果？A. 遗传病的诊断B. 遗传病的遗传方式C. 遗传病的预防措施D. 遗传病的治疗方案答案：D17. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询目标？A. 提高遗传病的诊断率B. 提高遗传病的预防率C. 提高遗传病的治愈率D. 提高遗传病的知晓率答案：C18. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询效果？A. 提高遗传病的诊断率B. 提高遗传病的预防率C. 提高遗传病的治愈率D. 提高遗传病的知晓率答案：C19. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询意义？A. 提高遗传病的诊断率B. 提高遗传病的预防率C. 提高遗传病的治愈率D. 提高遗传病的知晓率答案：C20. 以下哪项不是遗传病的遗传咨询挑战？A. 遗传病的诊断困难B. 遗传病的遗传方式复杂C. 遗传病的预防措施有限D. 遗传病的治疗方案多样答案：D二、多项选择题（每题3分，共30分）21. 医学遗传学的主要研究内容包括以下哪些方面？A. 遗传病的诊断B. 遗传病的治疗C. 遗传病的预防D. 遗传病的流行病学调查答案：ABC22. 单基因遗传病的特点包括以下哪些方面？A. 常染色体显性遗传B. 常染色体隐性遗传C. 性染色体遗传D. 多基因遗传答案：ABC23. 染色体病的共同特征包括以下哪些方面？A. 临床表现多样B. 遗传方式复杂C. 遗传咨询困难D. 临床表现相似答案：AB24. 线粒体遗传病的特点包括以下哪些方面？A. 母系遗传B. 遗传方式为常染色体显性C. 异质性D. 阈值效应答案：ACD25. 多基因遗传病的特点包括以下哪些方面？A. 易受环境因素的影响B. 家族聚集性C. 遗传度较高D. 遗传方式为常染色体显性答案：ABC26. 遗传咨询的主要目的包括以下哪些方面？A. 提供遗传病的诊断B. 提供遗传病的治疗C. 提供遗传病的预防措施D. 提供遗传病的流行病学数据答案：C27. 遗传病的诊断方法包括以下哪些方面？A. 临床表现B. 家族史C. 实验室检查D. 基因治疗答案：ABC28. 遗传病的预防措施包括以下哪些方面？A. 婚前检查B. 产前诊断C. 新生儿筛查D. 基因治疗答案：ABC29. 遗传病的分子诊断方法包括以下哪些方面？A. PCRB. DNA测序C. 染色体核型分析D. 基因芯片答案：ABCD30. 遗传病的分子治疗策略包括以下哪些方面？A. 基因替换B. 基因编辑C. 基因沉默D. 基因增强答案：ABC三、判断题（每题2分，共20分）31. 医学遗传学研究的主要内容不包括遗传病的流行病学调查。
遗传病的诊断
辅导9 遗传病的诊断、防治与优生在你的工作当中，是否遇到过有可能是遗传病的患者呢？你是根据什么来判断他是或不是遗传病的患者呢？这就要用到遗传病诊断的知识。
一、遗传病的诊断遗传病的诊断分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断三种情况。
前两种诊断可以较早地发现遗传病患者或携带者。
（一）临床诊断遗传病的诊断程序和普通疾病一样，首先在临床门诊听取病人的主诉、询问病史、查体，然后进行必要的实验室检查，最终确诊。
其中包括遗传病所特有的项目，如在病史中注重家族史、需要绘制出系谱图以进行系谱分析、要在实验室进行特殊的遗传学检查等。
（二）系谱分析根据家族史、婚姻史和生育史就可以得到一个完整的系谱，可以进一步进行系谱分析。
系谱分析是指通过调查先证者家庭成员的患病情况，画出系谱，经过回顾性分析以确定疾病遗传方式的一种方法。
进行系谱分析有助于区分该病是单基因病，还是多基因病；若是单基因病，要判断属于常显、常隐、X显、X隐四种遗传方式中的哪一种。
系谱分析要注意：（1）系谱的完整性和准确性，一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史），还应注意患者或代述人是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实；（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其是由于隐性遗传所致，还是由于外显不全所致；（3）当患者在家系中为一散发病例时，不可主观断定为常染色体隐性遗传病，要考虑新基因突变的情况。
（三）实验室检查实验室检查主要是进行细胞遗传学检查、生化检查和基因诊断。
细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。
主要的方法包括染色体检查和性染色质检查两部分。
染色体检查又称为核型分析，其标本可取自胎儿的脐带血、羊水脱落细胞、绒毛细胞、外周血等组织。
有下列情况之一应建议作染色体检查：（1）有明显智力发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形如唇裂、腭裂或生殖系统畸形者。
（2）习惯性流产。
要求夫妇双方同时进行染色体检查。
遗传病临床诊断的金标准
遗传病诊断方法主要有细胞学检查诊断、基因检测、家族调查诊断、生化检查诊断。
遗传病诊断医生需要具备丰富的临床经验，针对不同遗传病的情况，给出较为准确的判断。
1、细胞学检查诊断：对于葡糖基鞘氨醇累积病以及神经鞘磷脂沉积病而言，可以通过细胞学检查诊断，检查患者内皮或骨髓中是否存在Gauchr细胞或泡沫细胞，判断是否存在相应遗传病；
2、基因检测：通过设备检测细胞中的DNA分子，了解诊断下代的情况，明确病因或预知身体患某种疾病的风险；
3、家族调查诊断：若家族中有两代以上的人，或同龄中有两人以上出现相似病症，则可以考虑是否为家族遗传。
要详细了解家族该并发症的情况，能为遗传病的诊断提供重要依据；
4、生化检查诊断：较多神经系统会出现蛋白质、酶缺失的情况，可以对神经系统进行有效检查的是生化检查，如进行性肌营养不良症、脑蛋白出现硫酸酯酶A 活力等，在诊断方面具有较大的研究价值。
医学遗传学名词解释
1、携带者(carrier)是指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。
其体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。
2、系谱分析(pedigree analysis)家系分析是一诊断遗传疾病的重要步骤，根据系谱图，对家系进行回顾性分析，以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。
3、产前诊断（prenatal diagnosis)产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。
4、绒毛取样法（chorionic sampling）绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。
5、基因诊断(gene diagnosis)应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断，又称为分子诊断。
6、聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)它是模拟体内条件卜应用DNA酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。
7、遗传标志(genetic marker)所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。
8、核酸杂交(nuclear hybridization)是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。
其原理是核酸变性和复性理论。
即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。
9、基因芯片技术(gene chip technique)基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。
将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。
医学遗传学遗传病诊断和治疗
遗传病的诊断方法
基因测序
通过对患者的DNA进行测序，可 以帮助医生诊断基因异常导致的 疾病。
影像学检查
利用影像学技术，如X光、CT、 MRI等，可以检查器官和组织结 构的异常情况。
遗传代谢病诊断
通过患者的血液、尿液等样本， 测定关键代谢物的数量，以诊断 代谢性疾病。
产前诊断
通过产前的基因检测和超声检查， 可以预测胎儿是否有一些常见的 遗传病。
医学遗传学已经深刻地影响着我 们的生活和世界，正在帮助人类 更好地应对基因病，期待未来， 我们会有更多的发展。
注重伦理和社会问题
在推广医学遗传学的过程中，我 们还应该注重伦理和社会问题， 比如基因歧视、应用伦理学等问 题。
慢将其应用于人类基因研究和治疗。
3
人工智能和机器学习正深入医学
遗传学领域
人工智能可以帮助医生更快速、更准确 地结合大数据处理医学问题，这将更好 地帮助人类研究和治疗基因病。
结论和展望
我们掌握着所有基因的阅 读码
深刻地影响着我们的生活 和世界
随着一些新技术的应用，我们现 在掌握着人类基因组的所有信息， 这将帮助我们在未来更好地理解 和治疗基因病。
3. 遗传咨询可以帮 助您理解您的家族遗 传史
了解您的家族遗传史，可以帮 助您更好地预防和治疗可能出 现的疾病。
医学遗传学在未来的发展方向
1
基因测序的成本下降
基因测序的成本越来越低，相信在未来
基因编辑技术的不断更新
2
更多的人可以进行基因检测，为人类基 因研究提供更多样的数据。
基因编辑技术越来越成熟，未来可以慢
遗传病的治疗方法
1
肝移植
2
肝细胞移植是一种用于治疗某些代谢性
常用遗传病诊断的基本方法
常用遗传病诊断的基本方法
1. 家族病史调查：了解患者家族中是否有同样的疾病或先天畸形的病例。
家族病史调查可以帮助确定疾病是否具有遗传性以及可能的遗传模式。
2. 临床表型分析：通过对患者的症状、体格检查以及其他相关实验室检测结果的分析，确定患者的临床表型特征。
临床表型分析可以帮助确定疾病的具体类型。
3. 分子遗传学检测：通过对患者的DNA进行分子遗传学检测，寻找可能存在的基因突变或有关的DNA变异。
分子遗传学检
测包括常见的PCR、Sanger测序以及新兴的基因组测序技术。
4. 染色体分析：对患者的染色体进行分析，检测是否存在染色体结构异常、染色体数目异常或染色体颗粒等异常情况。
染色体分析可用于检测染色体遗传性疾病，例如唐氏综合征等。
5. 蛋白质功能分析：通过对患者RNA和蛋白质水平的检测，
分析基因突变对蛋白质功能的影响。
蛋白质功能分析可以进一步确定基因突变对疾病的影响机制。
6. 基因组学研究：利用高通量测序技术对患者整个基因组的序列进行测定，并进行相关的生物信息学分析，寻找可能存在的致病突变。
基因组学研究可用于对罕见遗传病的诊断和研究。
综上所述，通过家族病史调查、临床表型分析、分子遗传学检
测、染色体分析、蛋白质功能分析和基因组学研究等多种方法的综合应用，可以帮助医生进行遗传病的诊断和鉴定。
遗传病的诊断精PPT.
Page ▪ 8
1.孟德尔遗传病
（1）常染色体显性遗传病(AD) （2）常染色体隐性遗传病(AR) （3）X连锁隐性遗传病(XR) （4）X连锁显性遗传病(XD) （5）Y连锁遗传病
Page ▪ 9
1.1 常染色体显性遗传病
基因多效性(pleiotropy)：是 指 某 一 基 因 与 多 种 不 同 的 看 起 来 似乎无关的表型有关。PLeabharlann ge ▪ 193.2 动态突变
在三核苷酸重复序列扩展所致的疾病中，处于突变状态 的基因在世代传递甚至在体细胞的世代传递中表现为不稳定， 其重复单元的数目会发生改变。
AUG
TAA
CGG Fra X FraXE 11B
Page ▪ 20
GAA CAG
FRDA
Gln HD SCA1 DRPLA MJD SBMA
二、骑自行车应该遵守的规定 二、了解农药中毒途径 了解客户的需求是一种崭新的观念，是以客户为中心的基础，以这种观点和理念进行销售，你会取得更长远的、更好的效果。在与客 户接触的时候，一方面是问，还有一方面就是听。可能有的人会说，听有什么难的？要知道听也有讲究。你会不会听，你自己没感觉 ，客户知道。如果你在很好地听他讲，客户认为你很尊重他；如果客户在讲，你三心二意，客户会认为你不尊重他。我们的目的是让 客户尽快地购买，所以每一个环节你都要处理好，其中之一就是要会聆听。 为什么学校要安排"课间"？ 2.酶的作用。动物性食物中有多种酶，在酶的作用下，食物的营养素被分解成多种低级产物。平时看到的饭发馊、水果腐烂，就是碳 水化合物被酶分解后发酵了。 同学们：今天老师给大家讲一个故事，同学们想不想听？生：想！
医学遗传学
遗传病：指细胞内遗传物质结构或功能改变导致的疾病。
遗传病的特征：遗传物质改变、垂直传递性、终生性、先天性、家族聚集性遗传病和先天性疾病的关系：虽然许多遗传病表现为先天性，但先天性疾病不一定都是遗传病。
一些环境因素也可导致婴儿一出生就发病，所以不属于遗传病；尽管许多先天性疾病是遗传病，但遗传病不一定都表现为先天性，一些遗传病的致病基因在出生后才表达，所以不具有先天性。
遗传病和家族性疾病的关系：虽然许多遗传病表现出家族性，但家族性疾病不一定都是遗传病；尽管许多家族性疾病是遗传病，但遗传病不一定都有家族倾向，一些AR病往往是散发的，无家族史。
遗传异质性：指表型相似而基因型不同是现象，又称多因一效。
可分为等位基因异质性与基因座异质性。
表现度：在不规则显性下，不同的杂合子患者显性基因的表达程度可有差异，即具有相同基因型的个体可能会表现出轻重不同的表型，这种不同杂合子显性基因表达程度的差异表现度不一致：杂合子因某种原因而导致个体间表现程度的差异基因多效性：指一个或一对基因可以产生多种表型效应，又称一因多效从性遗传：指位于常染色体上的基因在不同性别的表达程度和表达方式不同，从而造成男女性状分布上的差异限性遗传：指位于常染色体上的某些基因表达受性别限制，只能在一种性别表达，在另一性别完全不表达拟表型：指由于环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似的现象。
脆性X染色体：X染色体在Xq27.3处呈细丝样结构，称为脆性位点。
具有脆性位点的X染色体就称为脆性X染色体。
两性畸形：患者的性腺、外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征。
真两性畸形：极其罕见，患者体内兼有睾丸和卵巢，外生殖器不同程度地介于两性之间，外观可男可女。
假两性畸形：患者只有一种性腺，但第二性征和外生殖器兼有两性特征或倾向于与性腺相反的性别。
为什么罗伯逊易位携带者的表型是正常的？罗伯逊易位携带者虽然染色体总数少一条，但这条易位染色体是由两条近端着丝粒染色的长臂构成，几乎包含了这两条染色体的全部因，故表型正常。
遗传病的诊断49604
传性疾病、肿瘤检测的基因芯片用于临床诊断。
其他常用的技术
PCR-RFLP
PCR 酶切
利用一对或数对特异性引物，将目标DNA扩增； 利用某些限制性内切酶消化PCR产物，如PCR产物中
含有相应的酶切位点序列，DNA链则被切开；
电泳
利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶分离酶切后的 PCR产物，根据电泳图谱判断结果。
高时，提示胎儿可能有脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等
异常。羊膜穿刺操作一般在妊娠15～17周进行，发生感染、 流产及其他妇科合并症的风险相对较小（约1%）。
羊膜穿刺示意图
绒毛取样法
在妊娠早期诊断中最为常见，一般于妊娠10～11周进行。
该技术也是在B超监护下，用特制的取样器，从孕妇阴道
经宫颈进入子宫，沿子宫壁到达取样部位后，吸取绒毛枝。 绒毛取样的优点是检查时间早，根据检测结果认为有必要 进行选择性流产时，给孕妇带来的损伤和痛苦相对较小。 缺点是取样标本容易被污染，胎儿和母体易感染和操作不
分析孕妇外周血中的胎儿细胞以及游离的胎儿DNA或RNA
利用妊娠期少量胎儿细胞可以通过胎盘进入母体血液中
这一现象，采用流式细胞仪分离、磁激活细胞分选、免疫
磁珠法、显微操作分选法以及分子细胞遗传学技术等，分
离和分析胎儿有核细胞以及血清中游离的胎儿DNA或RNA， 从而进行无创性基因诊断。
三、植入前诊断 PGD技术是指在体外受精的胚胎，发育到4～8细 胞期，通过显微操作技术取出单个卵裂球细胞， 应用PCR、FISH等技术进行快速的遗传学分析，包 括染色体检查、特定基因检测，性别鉴定，正常 的胚胎植入母体子宫。
PCR-ASO
ASO为等位基因特异性寡核苷酸杂交法的简称。
医学遗传学知识点遗传病的诊断与遗传咨询
医学遗传学知识点遗传病的诊断与遗传咨询医学遗传学知识点遗传病的诊断与遗传咨询遗传病是由于基因异常导致的一类疾病，它不仅对个体本身造成了健康问题，还会对整个家族产生影响。
因此，遗传病的诊断和遗传咨询显得尤为重要。
本文将围绕医学遗传学的相关知识点，探讨遗传病的诊断和遗传咨询的重要性，以及相关的科学方法和技术。
一、遗传病的概念和分类遗传病是指由于基因突变或遗传缺陷引起的疾病。
根据遗传方式的不同，遗传病可分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三大类。
1. 单基因遗传病单基因遗传病又称为遗传性单基因疾病，其突变主要出现在个体的一对等位基因上。
典型的单基因遗传病有血液病（如地中海贫血、血友病）、肌肉病（如肌萎缩性侧索硬化症）、代谢病（如先天性甲状腺功能低下症）等。
2. 多基因遗传病多基因遗传病是由许多基因的共同作用引起的遗传病。
典型的多基因遗传病有心血管病、糖尿病等。
3. 染色体异常遗传病染色体异常遗传病是由染色体异常引起的疾病。
最常见的染色体异常遗传病是唐氏综合症，其主要特征是孩子患有智力障碍、面部特征异常等。
二、遗传病的诊断方法遗传病的诊断是通过患者的病史、体格检查和实验室检查，从而确定患者是否存在某种遗传病。
1. 病史和体格检查病史和体格检查是遗传病诊断中最基本也是最重要的方法之一。
通过仔细询问病人和家族史，结合患者的体格表现，医生可以初步判断是否存在遗传病的可能性。
2. 实验室检查实验室检查是确认遗传病诊断的关键环节。
常见的实验室检查方法包括基因测序、细胞遗传学检查、生化检查等。
例如，在进行基因测序时，可以通过检测特定基因的突变来判断是否存在某种单基因遗传病。
三、遗传咨询的重要性遗传咨询是指通过遗传学专家对有可能患有遗传病的个体和家族进行咨询和指导，以帮助他们了解病情、制定合理的治疗计划和生育计划。
1. 了解病情遗传咨询的首要任务是帮助患者和家族了解病情。
通过与遗传学专家的面对面交流，患者和家族可以更加深入地了解遗传病的性质、传播方式、病程等方面的信息。
遗传病的诊断
⑶应注意某些外显不全遗传病呈隔代遗传现象。 ⑷注意新的基因突变误认为隐性遗传。
•10 •医学遗传学
MEDICAL GENETICS
⑸应注意遗传异质性，是不同疾病误认为同 一种疾病为遗传标志——XD 佝偻病畸形——不符合孟德尔遗传 X-线检查骨早期变化——不完全显性遗传
•27 •医学遗传学
MEDICAL GENETICS
（二）特点和优点 1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针
对性强。基因诊断的出现使人们对疾病的诊断模式 由传统的表型诊断过渡为现在的基因型诊断或称逆 向诊断。
它和传统的表型诊断方法的主要差异在于直接 从基因型推断表现型，即越过基因产物直接检测基 因结构的改变（如单个碱基置换、缺失、插入、 DNA的多态现象和遗传病的遗传异质性等）。
原理：将待检测的DNA分子用/不用限制性内切酶消化 后，通过琼脂糖凝胶电泳进行分离，继而将其变性并 按其在凝胶中的位置转移到硝酸纤维素薄膜或尼龙膜 上，固定后再与同位素或其它标记物标记的DNA或RNA 探针进行反应。如果待检物中含有与探针互补的序列， 则二者通过碱基互补的原理进行结合，游离探针洗涤 后用自显影或其它合适的技术进行检测，从而显示出 待检的片段及其相对大小。 用途：检测样品中的DNA及其含量，了解基因的状态, 如是否有点突变、扩增重排等。
t′50％通贯手 第5指1条指褶
t′
正常
正常 42％腓弓 正常
胫弓
异常大的斗 或 箕形纹 正常
•18 •医学遗传学
MEDICAL GENETICS
四、细胞遗传学检查
主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形 态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现 异常。主要包括以下两种检查方法。
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一、单选题
1、下列不是染色体检查的指征( )
A．智力低下者：染色体异常是智力低下的主要原因之一（但不是唯一原因），故是染色体检查的指征之一，不选
B．继发性闭经：继发性闭经一般是由其它已知原因引起，不是染色体检查的指征
C．多发性流产：多发性流产最主要的原因是胎儿染色体异常，故是染色体检查的指征之一，不选
D．性腺以及外生殖器发育异常者：染色体检查的指征之一（但注意的是：性腺以及外生殖器发育异常具有很强的异质性，并非都是染色体异常所致），不选
E．35岁以上的高龄孕妇：染色体检查的指征之一（易生育三体综合征），不选
2、下列哪项不属于遗传病实验室诊断技术( )
A．细胞遗传学检查：是，主要针对染色体病（包括产前和现症病人的诊断）
B．生化检查：是。
由于生化检查多基于临床症状，故生化检查更多用于现症病人的诊断
C．性染色质检查：是，但由于准确性等原因，该方法只能用于辅助诊断
D．皮纹分析：皮纹包括指纹、掌纹和足纹，染色体病患者通常皮纹异于正常，故皮纹分析是一种辅助临床诊断染色体病的分析方法
E．基因检测：是，由于多基因病易感基因尚未鉴定出来，加之环境因素的作用，多基因病还难以进行基因诊断，故基因诊断目前主要应用于单基因病。
4、生化检查特别适用于下列( )疾病的检查*
A．分子病
B．先天性代谢缺陷
C．免疫缺陷
D．遗传代谢缺陷病
E．以上都是
解析：生物化学检查是遗传病诊断首选方法，上述ABCD四类疾病只要能进行生化检查，生化检查均可作为首选（E），但必须注意的是：与基因诊断不同在于，生化检查并非病因学检查，即若未表现出临床症状时，生化检查往往很难进行，另外，由于许多遗传病发病原因不明，通常无可检测的生化指标，故对于许多遗传病而言很难开展生化检测
5、基因诊断除了应用于遗传病外，还可以应用于( )
A．后天基因突变引起的疾病：正确，如肿瘤
B．病原体检测：正确
C．个体识别、亲子关系判定：正确
D．法医物证：正确
E．以上都是
6、临床上诊断PKU患儿的首选方法是（）
A．基因诊断：可以使用，但在进行现症病人的诊断时（题干所指）不如生化检测简单、快速B．生化检查：经济、快速，首选方法
C．系谱分析：只能用于推定基因型，不能用于最后确诊
D．性染色质检查：PKU是单基因病，与性染色质无关
E．核型分析：PKU是单基因病，与染色体无关
7、基因诊断所使用的技术是( )*
A．生物学方法：太笼统
B．分子生物学方法：正确，即PCR、基因芯片、DNA测序、核酸分子杂交等
C．细胞生物学方法：错误
D．免疫学方法：错误
E．以上都是：不选
8、疑为下列哪种疾病需要进行核型分析（）
A．短指症：AD病，与染色体无关
B．先天愚型：21三体综合征，应选
C．苯酮尿症：AR病，与染色体无关
D．无脑儿：多基因遗传，与染色体无关
E．脊柱裂：多基因遗传，与染色体无关
9、基因诊断中用于分析基因结构的主要材料是( )
A．蛋白质
B．rRNA
C．DNA
D．tRNA
E．mRNA
解析：基因诊断包括两个方面：DNA结构（主要是基因结构）和基因表达水平（mRNA）。
目前由于技术方面的原因，基因诊断主要侧重于对DNA结构检测（即基因结构），故选C
10、诊断下列哪种疾病可选用性染色质检查( )
A．Turner综合征
B．脆性X综合征
C．半乳糖血症
D．血友病
E．G6PD缺乏症
解析：性染色质包括X染色质和Y染色质，性染色质检查可用于性染色体病的辅助诊断，上述疾病中只有A是性染色体病。
必须指出：尽管方法简单，但可靠性差，临床上使用较少
11、不符合基因诊断特点的是（）
A．特异性强：指基因诊断所用技术，符合
B．灵敏度高：指基因诊断所用技术，符合
C．易于做出早期诊断：尤其是产前和症状前诊断，符合
D．样品获取便利：无组织发育特异性，因此取材方便，不局限于病变组织，符合
E．检测对象仅为自体基因：不符合。
比如在进行感染性疾病检测时，主要针对病原体的基因序列进行检测，而非患者自身基因。
12、遗传病基因诊断的最重要的前提是（）
A．了解患者的家族史
B．疾病表型与基因型关系已被阐明
C．了解相关基因的染色体定位
D．了解相关的基因克隆和功能分析等知识
E．能进行个体的基因分型
解析：基因诊断属于分子病理学诊断，其最重要的前提是该病发病分子机制已经阐明，对遗传病而言，具体来讲即是已知该病的致病基因，其余选项对基因诊断也有促进，但不是最重要的前提。
故应选B。
17、当（）时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断
A．基因片断缺失
B．基因片断插入
C．基因结构变化未知
D．表达异常
E．点突变
解析：本题主要考查间接基因诊断的条件。
使用条件：致病基因未知（但明确染色体定位）、致病基因已知但突变未知，或缺乏突变热点或基因较大，不符合临床检验成本和时间要求的遗传病。
选项ABE表示的是已知致病基因的突变性质（符合直接基因诊断的条件），而选项D指表达异常，属于mRNA或蛋白质水平检测，选项C意思是：致病基因已知，但突变未知，可见选项C满足间接基因诊断条件。
18、基因诊断与其它诊断比较，最主要的特点在于（）
A．费用低：基因诊断和生化检测等相比，费用不算低
B．周期短：基因诊断和生化检测等相比，周期不算短
C．取材方便：遗传病基因诊断取材不限于病变组织，取材方便，但这不是基因诊断最显著特点D．针对病理基因：基因诊断针对性强，属于分子病因学诊断，针对病理基因。
是其最主要特点，这一特点使得受检者范围扩大
E. 针对病变细胞：基因诊断针可以不针对病变细胞（肿瘤除外），例如成年型多囊肾病是一种AD病，病灶组织位于肾脏，进行基因诊断取样时，可以取其它组织细胞（因为它们的基因组是相同的）
19、不能进行染色体检查的材料有（）
A．外周血B．排泄物 C．绒毛膜 D．肿瘤 E．皮肤解析：理论上讲，样本中含有能分裂的细胞均可进行染色体检查，只有选项B不含。
二、多选题
1、染色体检查的指征有（）
A．发育障碍：常染色体病的特点之一，选
B．智力低下：常染色体病的特点之一，选
C．反复流产：染色体畸变是自发流程最常见原因，选
D．免疫力低下：和染色体异常关系不大
E．耳聋：多为单基因病，少数是环境导致，和染色体异常关系不大
2、可以染色体检查的材料有（）*
A.全血
B．血清
C．活检组织
D．羊水
E．毛发
解析：样本中含有能分裂的细胞即可进行染色体检查，选项ACD均含有，故应选。
选项B中无细胞，从理论上讲，选项E若含有毛囊细胞才可。
3、检测基因表达异常时，可考虑的检测材料有（）*
A．核基因组DNA
B．线粒体DNA
C．RNA
D．蛋白质和酶
E．代谢产物
解析：基因表达异常可从基因产物mRNA、蛋白质（酶）水平上反映，另外，通过检测酶所催化的代谢反应中的某些代谢产物变化也可间接反应基因表达异常。
而选项A、B反映的是基因结构异常
6、苯丙酮尿症的诊断可以考虑进行（）
A．影像诊断：苯丙酮尿症为代谢性疾病而非先天性畸形，不选
B．血清检查：选，可检测血清中苯丙氨酸及相关代谢产物的含量
C．尿液检查：选，可检测尿液中相关代谢产物的含量
D．染色体检查：苯丙酮尿症是单基因病，与染色体畸变无关
E．分子诊断：选，即采用基因诊断，应当是准确性最高的方法
7、家系分析应注意的事项有（）
A．资料的可信程度：资料可信度非常重要
B．资料的完整程度：资料完整度非常重要
C．家系成员必须包括三代以上：易于确定遗传方式，二代系谱许多时候难以确定遗传方式D．观察指标必须相同：正确，观察家系中患同种病的情况
E．家系成员均未经过治疗：与是否治疗无关
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