沙坦类药物还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等

沙坦类药物还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等。其中坎地沙坦作用强大、应用剂量小、维持时间长、谷峰比值高（>80%），是目前这类药物之最优者。

--------来源《药理学》第6版第249页

搏力高平稳降压特性

一、药效学决定搏力高具有平稳降压的特点

1. 坎地沙坦与AT 受体紧密结合、缓慢分离

坎地沙坦在现有AIIRA药物中与AT 受体的结合强度最强

各种AⅡ药物中于AT 受体的抑制作用及结合强度最强

化合物抑制浓度（IC50，nM）相对效力坎地沙坦 3.0 1

氯沙坦70 1/23

缬沙坦60 1/20

依贝沙坦8.0 1/2.7 在一项研究中，将人体受体导入ＣＯＳ—７细胞所建立的实验模型中，比较了几种不同血管紧张素受体拮抗剂对血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩反应的抑制强度。由上表可以看出坎地沙坦在现有AⅡRA药物中与AT 受体结合的强度最强。

另一项研究声明，与氯沙坦、缬沙坦、依贝沙坦、替米沙坦相比，坎地沙坦在服用24小时之后仍然具有强大的拮抗作用，持续时间最持久。

血管最大收缩的百分率

2.坎地沙坦在现有沙坦药物中谷峰比值最为理想

降压作用的谷峰比值（２４小时最低降压效应与最高降压效应之比）是评价一个抗高血压药物的重要指标。谷峰比值高的药物不仅服药方便（每日只需服药１次），降压作用比较平稳，更重要的是对靶器官（如心、脑、肾）的损害减少。在沙坦类药物中，坎地沙坦的谷峰比值最高，为80%－100%。

二、临床疗效证实博力高具有平稳降压的疗效

１、提供超过24小时平稳有效的血压控制

坎地沙坦可以提供超过24小时平稳有效的血压控制

在一项研究中，对坎地沙坦和氯沙坦末次服药后３６小时的动态血压进行了比较。发现坎地沙坦降低舒张压和收缩压的效果优于氯沙坦，在漏服一次后（即末次服药２４小时），氯沙坦组的血压回复至基线，而坎地沙坦显示降压效果，因此可见坎地沙坦可以提供超过２４小时平稳有效的血压控制。

舒张压的变化（mmHg）

舒张压（mmHg）

一项由238例患者参与的研究，使用动态血压监测来评价坎地沙坦每日一次疗效。与安慰剂相对照，坎地沙坦4-16mg/日可以24小时发挥降压作用，包括百天及夜间的血压，而不影响血压的生理节律，安慰剂校正后谷峰比值为80-100%

2、坎地沙坦的疗效优与ACEI

一项多中心、双盲、随机、平行分组实验对照395名20-80岁的轻中度高血压患者进行了坎地沙坦（8-16mg）和依那普利（10-20mg）降压疗效和安全性的动态血压（ABP）评价。治疗8周后，结果显示，坎地沙坦与依那普利相比，降压幅度大，降压作用持久。两组耐

受性都较好，但就咳嗽的发生氯而言，搏力高的耐受性更好。

平均坐位血压变化（mmHg）

3.坎地沙坦与长效CCB相当

一项双盲研究对照了坎地沙坦与氨氯地平的降压疗效，工入选247名轻中度高血压，结果显示坎地沙坦（８mg）与氨氯地平（５mg）疗效相当。另外发现，两药联合使用的降压效果优于任何一种药物单一治疗。

平均坐位血压变化（mmHg）

4、坎地沙坦联合用药

对于单药治疗效果不理想的患者，可以用坎地沙坦联合用药方案

与氢氯噻嗪联用

一项对轻中度高血压患者（坐位舒张压95-110mmHg）的多中心、双盲研究表明，坎地沙坦4-16mg联合氢氯噻嗪12.5mg或25mg每日一次降压效果显著优于二者单一用药的疗效，其中坎地沙坦16mg联合氢氯噻嗪12.5mg的降压效果最大。

与安慰剂比较P<0.05 P<0.001

有效率：治疗8周后，坐位舒张压下降下降幅度≥10mmHg

或坐位舒张压降低至90mmHg以下的患者比例

与氨氯地平联用

一项对于179例轻中度高血压患者的双盲研究表明，坎地沙坦8mg与氨氯地平5mg联用的降压效果显著优于二者单一用药的疗效，而且患者的耐受性良好。

降压效果比较图

坎地沙坦的安全性

1、坎地沙坦与AT 受体的高度选择性

坎地沙坦特异性作用于AT 受体，而对AT 受体没有作用。AT 受体的亲和力比对AT 受体强10000倍以上。

2、耐受性

新近的临床研究表明，多数原发性高血压患者能够很好地耐受口服坎地沙坦。而且坎地沙坦并不产生氢氨噻嗪常见于老年人的低血钾症和高尿酸症以及ACE抑制常见的咳嗽等副作用。

不良反应

坎地沙坦的不良反应发生情况与安慰剂相似，并且不受年龄、性别及剂量的影响。对欧洲进行的涉及到4147名轻到中度高血压患者的开放式双盲Ⅱ期或Ⅲ期临床试验结果进行分

析发现，坎地沙坦8或16mg/日的耐受性与安慰剂类似。

不良事件发生率%

一项荟萃分析发现老年患者（≥65岁）和年轻患者（<65岁）在接受坎地沙坦2-16mg/日治疗≥8周后。均能够很好地耐受。而且，年龄≥65岁（N=193）或年龄≥75岁（N=34）的患者，对于坎地沙坦8或16mg /日治疗持续12周的耐受性与安慰剂相似，并且没有首剂低血压及体位性底血压。

两项涉及632名轻中度原发性高血压患者的开放性前瞻性研究探讨了坎地沙坦4-16mg/日的长期（12）耐受性。长期耐受性与短期治疗试验中所报道的相似且不受年龄、性别或剂量影响，并且在这些研究中没看到突然停药后的血压反跳现象。

咳嗽的发生率显著降低

坎地沙坦与ACE抑制剂不同，它几乎不引起后者时有报道的咳嗽等副作用。

一项在日本完成的为期12周的双盲试验表明，服用坎地沙坦4-12mg/日，咳嗽发生率（0.7%）显著低于依那普利5-20mg/日（14.5%，P〈0.001〉）。另外，在一项为期8周的安慰剂对照试验中，对154名确定发生依普利咳嗽的患者，继以坎地沙坦8mg/日治疗，结果干咳的发生率及其严重程度明显降低（P≤0.001），与安慰剂组相似。

靶器官的保护作用

随着对高血压研究的深入，人们越来越认识到，现代降压药物不应仅仅只有降压的作用，应该同时具有对把靶器官（心脏、血管、肾脏、中区神经系统）的长期保护作用，以防止这些器官的结构重塑。

ACE抑制剂对于RAS的阻断，已经在相关发病率和死亡率方面的到很好的结果，而AⅡRA对于RAS更加特异、更完全的阻断，将有望在这方面取得更加理想的结果。

坎地沙坦在治疗高血压，尤其在预防心、脑、血管、肾等并发症方面具有广阔的前景。

1、心脏的保护作用

坎地沙坦能够减轻心脏重量、改善心衰症状。

对果酸喂养的自发性高血压大鼠，每日一次给予坎地沙坦（1mg/kg）,共14天。结果显示即使在未达降压效果的剂量下，心脏血液动力学指标的以改善。心脏重量的减轻呈计量依赖性。每日一次坎地沙坦（10mg/kg），能够切低阻断左心室肥厚的发生。

一项名为 SRTECH（Symptom， Tolerbility ， Response to Exercise Trial of Candesartan Cilexetil in Heart Failure）的研究，即坎地沙坦对人心衰病人症状、耐受性、运动反应的研究。该研究评价了微尔亚对心衰患者症状、耐受性和运动反应的研究。在4周的安慰期导入期后，884例患者分别接受安慰剂（221）、坎地沙坦4mg（208）、8mg（212）和16mg（213例）治疗12周。研究显示坎地沙坦可以显著增加心衰患者的平均运动时间，