肠道菌群调节剂的研究进展

常用的微生态调节剂及作用机理［ ，］ 丽珠肠乐：又名回春生胶囊，含青春双歧杆菌，
主要补充对人体有益的生理性细菌，恢复肠道的正常 微生态平衡。
整 肠 生：地 衣 芽 胞 杆 菌，具 有 双 向 双 重 生 物 效 应，其为兼性厌氧菌，在有氧的状态下，能迅速消耗环 境中的游离氧，产生强大的生物夺氧作用，促进厌氧菌 的生长，代谢过程中产生抗菌活性物质。
［中图分类号］
［文献标识码］ ［文章编号］
［关键词］ 淋巴瘤，肺
（）
患者，男性， 岁，发热 个月。 个月前不明原因高热，
热型不规则，最高体温达 ，无其他伴随症状。入院时查体：
， 次／ ， ／
， 次／ ，一般情
况良好，浅表淋巴 结 未 扪 及，双 肺 叩 呈 清 音，语 颤、呼 吸 音 无 异
常，双肺未闻 及 干、湿 罗 音，心 腹 及 其 它 各 系 统 检 查 均 未 见 异
那
， 次／ ，静脉滴注，共治疗 天，病情无缓解，体温高
时给以氢化可的松体温可暂时下降。入院 个月后复查胸部
：双肺结节病灶增大，纵隔淋巴结长大。复查纤支镜：右下叶
外后基底段开口 见 新 生 物，活 检 标 本 送 华 西 医 科 大 学 病 检 示：
淋巴细胞淋巴瘤，免疫组化： （ ），
细胞（ ），确
诊为肺原发性 淋巴细胞淋巴瘤。给以
［ ］熊德鑫编著 现代微生态学 北京：中国科学技术出版社，
［ ］刘厚钰 消化道疾病护生治疗 胃肠病学， ，（增刊）：
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（收稿日期：
）
（本文编辑：杨泽平）
·短 篇 报 道·
肺原发性 淋巴细胞淋巴瘤一例
吴友茹 冯玉麟 程德云
参考文献
［ ］袁杰利 微生态调节剂 见：康白，主编 双歧杆菌 大连：大连海事 大学出版社，
［ ］陈聪敏，王协宁 胃肠道菌群和菌群失调 见萧树东，主编 江绍基
胃肠病学 上海：上海科学技术出版社， ［ ］于敏，霍继明，杨景云 微生态调节剂的作用与发展趋势 中国微生
态学杂志， ， ： ［ ］成虹，胡伏连 微生态调节剂的临床应用 中国新药杂志， ，：
菌群失调
菌群失调是指肠道正常菌群的种类、数量和比例发 生异常变化，偏离正常的生理组合，转变为病理性组合 状态。临床上以腹泻为最明显症状，其它如肠道菌群中 潜在致病菌引起的内源性感染和一些过敏性疾病如特 异性反应性湿疹、过敏性皮炎和炎症性肠病等，被认为 与菌群变化致肠一屏障功能损害及免疫紊乱有关。随 着抗生素的广泛应用，特别是抗菌谱过广，应用时间长， 是引起菌群失调的主要诱发因素。同位素、激素及放射 治疗和化疗均可在治疗疾病的同时降低抗体免疫力，影 响益生菌。使人体潜在的致病菌定植。手术、外伤、感
素三部分。微生态制剂临床应用广泛，对急性腹泻，如病毒性肠炎、旅游者腹泻、抗生素相关性肠炎
等有肯定疗效；对慢性腹泻肠易激综合征有很好疗效；对炎症性肠病，囊袋炎治疗评价尚需进一步
临床观察。微生态制剂发展方向有筛选新的益生菌菌种，开发复合制剂，构建基因工程菌菌种等。
本文对肠道菌群调节剂的近期研究进展进行综述。
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临床内科杂志 年 月第 卷第 期
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菌后，其作用只能维持 ! ，最长一周作用即消失。 （ ）缺乏对微生态制剂的认识和使用经验，尤其是大规
模、多中心、随机、双盲和前瞻性临床试验少，评价种类 也少。（ ）微生态制剂发挥作用确切的机制尚有待于进 一步阐明，目前提到的有：生态占位，定植抗力，生物夺 氧，免疫调节，降低肠腔 和细菌代谢产物抗菌作用 等。每一种益生菌作用机理需进一步研究［ ］。（ ）大 部分微生态制剂不能与抗生素合用，部分限制其临床应 用。如果与抗生素合用，活菌也会产生耐药性，耐药因 子是否被传递。（ ）免疫缺陷或抑制的患者，使用益生 菌的安全性，尚无确切结论。有学者认为，这些患者使 用益生菌是安全的［ ］，这方面有待进一步观察。
性或生长繁殖，起着增进宿主健康的作用，如双歧因 秘，缓解肠易激综合征，肝病的治疗）降血脂、抗衰老、
子、各种寡聚糖，常见的有乳果糖、蔗糖寡聚糖和棉子 防止细菌移位、抗肿瘤及自身免疫性疾病防治。
寡聚糖及寡聚麦芽糖，只能被人体少数几种细菌利用，
急性腹泻，微生态调节剂在急性腹泻中应用广泛，
可以起益生菌同样效果，促进益生菌生长，抑制有害菌 包括急性轮状病毒感染、旅游者腹泻、复发性难辨梭状
达到调整肠道微生态平衡的目的。近年来，我国研制 芽孢杆菌感染和抗生素相关性腹泻等。有报道认为，
的中草药作为微生态调节剂，引起国内外高度重视，发 益生菌用于治疗痢疾杆菌，致病性大肠杆菌及伤寒杆
现阿胶、五味子、刺五加等中药对双歧杆菌有明显促进 菌引起的疾病。这些研究报道，均来自不同的人群、不
作用，这可能与中药的低聚糖类等物质有关。
作者单位：
江西医学院第一附属医院消化科
势菌群，而有潜在致病性的梭状芽孢杆菌和葡萄球菌 仅少量。肠内菌群保持共生或拮抗关系，维持微生态 平衡。与宿主健康及疾病有密切关系。
肠道个体菌群分为三个部分： （ ）生理性细菌与宿 主共生关系，为专性厌氧菌，是肠道的优势菌群，如双 歧杆菌、类杆菌、优杆菌和消化球菌等是膜菌群的主要 构成者，具有营养及免疫调节作用；（ ）条件致病菌与 宿主共栖，以兼性需氧菌为主，为肠道非优势菌群，如 肠球菌、肠杆菌，在肠道微生态平衡时是无害的，在特 定的条件下具有侵袭性，对人体有害；（ ）病原菌多为 过路菌，长期定植的机会少，生态平衡时，这些菌数量 少，不会致病，如果数量超出正常水平，则可引起人体 发病，如变形杆菌、假单胞菌和常为韦氏梭菌等。
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临床内科杂志 年 月第 卷第 期
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·综 述 与 讲 座·
肠道菌群调节剂的研究进展
郭贵海 王崇文
［中图分类号］
［文献标识码］ ［文章编号］
（）
［摘要］ 肠道菌群失调可致人体许多疾病，保持肠道微生态平衡是维持人体健康所必需的。
微生态调节剂指益生菌及其代谢产物和生长促进物质制成的制剂。它包括：益生菌、益生元、合生
常。血常规正常，骨髓检查显示感染骨髓象，肝功能轻度异常，
直接胆红素及间 接 胆 红 素 正 常，肾 功 能、电 解 质 无 异 常。 因 无
痰未做痰细胞 学 及 细 菌 学 检 查。胸 片 检 查 显 示 双 中 下 肺 间 质
性病变。胸部 显示双肺间质性改变伴多数结节病灶，纵隔
及肺门淋巴结不大。给予头孢派酮—舒巴坦 ， 次／ ，丁胺卡
分及代谢产物的死菌的生物制品，经口或其他粘膜投
入，旨在粘膜表面处改善微生物与酶的平衡或刺激特
异与非特异性免疫。
益生元制剂（： ）乳果糖系人工合成不吸收双糖， 对嗜酸乳杆菌、大肠杆菌、肠杆菌有促进作用，对双歧杆 菌无促进作用。（ ）水苏糖制剂与低聚乳果糖制剂，目前 应用较广泛的双歧促进因子，我国制剂是从中药内提取。
细胞（ ）。肝功总胆红素
" ／ ，直接胆红素
" ／ ，多项酶明显升高。腹部 超显示肝脏稍长大，
小网膜囊少量积液，脾脏长大。骨髓象显示无缓解骨髓象。
讨论
淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤。临床上
以无痛性、进 行 性 淋 巴 肿 大 最 为 典 型。 原 发 病 变 可 见 于 淋 巴
结，也可见于淋巴 结 以 外 的 组 织 器 官，如 扁 桃 体、鼻 咽 部、胃 肠
其他产品：（ ）乳酸菌素片为乳酸菌的发酵产 物，非活菌制剂。（ ）乐托尔为含热处理的嗜酸性乳酸 杆菌及代谢产物，为死菌制剂。
微生态制剂临床应用［ ］
益生元（
）：是一种不被宿主消化的食
随着微生态制剂在临床上的应用，其对疾病的防
物成分，能选择性刺激一种或几种结肠内常住菌的活 治越来越重要。主要用于胃肠道疾病的防治（缓解便
性
与美沙拉嗪同样有效，认为益生菌是 的
维持治疗一种方案。
微生态制剂的问题［ ］
用快而持久的联合菌群。
微生态制剂临床应用尚有许多待解决的问题。（ ）
金双歧：含长双歧杆菌，保加利亚乳杆菌和嗜热 目前尚无微生态制剂的药代动力学的系统描述，益生菌
链球菌。
在肠道发挥作用的有效剂量及定植所需剂量无法明确。
威特四联活菌片：由双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌 （ ）尚没有一种微生态制剂长期在肠道定植，停用益生
促 菌 生：蜡 样 芽 胞 杆 菌 制 成 的 制 剂，属 于 共 生 菌，其作用机理为生物夺氧作用。
米雅 ：酪酸菌的活菌制剂，属厌氧菌，为人 体肠道暂住的正常有益菌群，具有耐热、耐酸、保存时 间长和对常见抗生素有抗性为特点，可以与许多抗生 素同时服用。
培菲康：三联菌制剂，主要含两歧双歧杆菌，嗜 酸乳杆菌及肠球菌，三个菌种分别定植在肠道上、中、 下部位，上部分定植是粪链球菌，中部为嗜酸乳杆菌， 下部为双歧杆菌，这样组成了不同条件下都能生长、作
目前尚无迹象表明微生态制剂可以取代抗生素，对于
致病菌引起的感染，应首选抗生素治疗，对共生菌失调
引起的疾病，选用微生态调节剂。原则上微生态制剂
不能与抗生素同时使用。 ［ ］等应用益生菌 !（含 株乳酸杆
菌、 株双歧杆菌， 株嗜热链球菌）维持治疗囊袋炎患
者共 例，随机分治疗及安慰剂组，结果，服用
! ， 个 月 后 观 察 结 果，治 疗 组
复 发，对 照 组
复发（! ! ），认为微生态制剂阻止囊袋炎
的复发是有效的。
微生态制剂在炎症性肠病的急性期治疗作用有待
于进 一 步 的 临 床 观 察， ［ ］和
［ ］等 报
道，应用非致病性
作为溃疡性结肠炎（ ）的维
持治疗，并与美沙拉嗪作对照，维持治疗时间 个月
后观察复发率，结论均认为，维持 缓解方面非致病
［关键词］ 肠道菌群； 微生态调节剂
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微生态学是近年来发展的一门生命科学。微生态 调节剂指在微生态学理论指导下，调整微生态失调，保 持微生态平衡，提高宿主健康水平或增进健康佳态的 益生菌及其代谢产物和生长促进物质制成的制剂［ ］。 人体肠道是一个巨大的细菌库，在人体构成微生态平 衡。若这种平衡破坏，出现菌群失调，将会引起许多相 关疾病。自 年代以来，国外有 多种微生态制 剂，国内也有 余种制剂，应用于临床，在肠道菌群失 调所致的相关疾病的防治方面起重要作用。
胃肠道正常菌群［ ，］
人的胃肠道栖息着大约 属 多种细菌，主要 由厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成，其中专性厌氧菌 占 以上，而仅类杆菌及双歧杆菌就占细菌总数
以 上。 胃、十 二 指 肠、空 肠 细 菌 的 种 类 及 数 量 极 少，主要由于胃酸、胆汁作用及小肠液流量大，蠕动节 奏快，细菌在繁殖前即被冲洗到远端回肠及结肠，细菌 浓度! ／ ，主要为革兰氏阳性需氧菌，如链球菌、 葡萄球菌和乳酸杆菌。而回肠未端由于肠液流量少， 蠕动减慢，细菌数逐渐增加到 ／ ! ／ ，主要 含乳酸杆菌、大肠杆菌、类杆菌和梭状芽孢杆菌等。至 结肠，细菌数明显增加，浓度 ／ ! ／ ，主要为 厌氧菌：双歧杆菌，类杆菌，乳酸杆菌占绝对优越，为优
道、脾脏、骨髓及皮肤等，而原发于肺的淋巴瘤非常少见。文献
报道约占结外 淋 巴 瘤 的
。发 病 年 龄 往 往 较 轻（ !
岁），男性多于女性，病程长，多数无症状或仅有呼吸道症状（咳
嗽、咯血、胸闷），部分出现发烧、皮肤瘙痒等。影像学揭示肺内
结节灶（可单发或多发，单发较多发常见）。本病易误诊为肺结
临床内科杂志 年 月第 卷第 期
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染和肿瘤以及环境恶化等均可引起菌群失调［ ］。
和蜡杆芽孢杆菌构成。
微生态调节剂组成［ ］
微生态调节剂是所用正常活的微生物成员及其代
谢产物和生长促进物质制成的制剂，可促进菌群失调
的恢复。包括益生菌、益生元和合生素三个部分。
益生菌（
）：指含活菌（或）包括菌体组
同种属及不同菌种制成的益生菌，使用不同剂量及不
合生素（
）：是指益生菌百度文库益生元合并使 同剂型所得出的结论。因此，需要在临床上进一步总
用的制剂，既可发挥益生菌的生理性细菌活性，又可选 结出最有效的益生菌，摸索出最适宜的使用剂量及方
择地增加这种菌的数量使益生作用更持久。
法，探明确切的作用机理。当然，益生菌不是万能药，
方案（第一天给
予：环磷酰胺
，阿霉素
，长春新碱 ，静脉滴注；
强的松
／ ，口服第 、、、、 天化疗。在化疗过程中出
现巩膜黄疸及 腹 壁 下 结 节。取 结 节 送 华 西 医 科 大 学 病 检 结 果
作者单位：
四川省绵阳市中心医院呼吸科（吴友茹）；华西医
科大学呼吸科（冯玉麟、程德云）
显示：脂肪炎样 淋巴细胞细胞瘤，免疫组化： （ ），