各论第三章含羰基类药物的分析
章药物分析药物各论总结
杂质 对照 品法
限量计算 对乙酰氨基酚咀嚼片、泡腾 片、颗粒及滴剂等均需检查 对氨基酚。 按外标法以峰面积计算，含 对氨基酚不得过 0.005%， 其他杂质峰面积均不得大 于对照品溶液中对乙酰氨 基酚的峰面积（0.1%），杂 志总量不得过 0.5%。
四、含量测定：
测定方法 测 定 原 测定条件
指示终点
到达终点时，稍
3.反应温度，室温条件下滴 过量的亚硝酸钠
定（10～30℃）
在酸性溶液中氧
4.滴定速度—滴定管尖端 化碘化钾，析出
插入液面下 2/3 处，滴定液 的碘遇淀粉即显
一次大部分放下，近终点时 蓝色。
方改为慢速滴定。
4.内指示剂法—
中性红（不可逆
指示剂）
第 2 节：苯乙胺类药物的分析
一、重点药物
操作方法
自身指示 电位法指示
+甲醇溶解， +新 制的 3％无水碳酸钠 溶液，+硝酸银滴定 液（0.1 mol/L）滴定
注意事项
（1）无水碳酸 钠应新鲜配制 （ 2 ） AgNO3 滴定液应新鲜 配制 （3）银电极使 用前应进行处 理
计算（公式）
含有 溴 双键 量 的巴 法
加成反 应 反应摩
剩余滴定法 空白校正
苯甲酸类 苯甲酸、苯甲酸钠、丙 磺舒、甲芬酸钠
其他类 布洛芬、氯贝丁酯
结构特征 含苯环、游离或潜在羧基 和酚羟基
含苯环、游离或潜在羧基 且羧基与苯环直接相连 含苯环、游离或潜在羧 基，羧基不与苯环直接相 连
理化性质
溶解性、酸 性、水解性、 官能团反应
二、药物鉴别：
名称
鉴别原理
水杨酸
铁盐反应
阿司匹林
1、铁盐反应 2、水解反应
药物分析课件 第三章 含羰基药物的分析-2
第三章
含羰基药物的分析
第一节 酰胺类药物
一、基本结构与典型药物 R3
R1 结构特点:
N C R2 HO R4
苯胺的酰基衍生物, 具芳酰氨基。
NHCOCH2N(C2H5)2
H3C
CH3
. HCl . H2O
CH3 NHCO
C4H9 N
盐酸利多卡因
. HCl
CH3
盐酸丁哌卡因
HO
H3COCHN
NHCOCH3
2. 与重金属离子反应
盐酸利 多卡因
+
CuSO4
Na2CO3
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利 多卡因
+
CoCl2
酸性
亮绿色
3. 水解产物反应
水解
S
醋酸
乙醇 H+
乙酸乙酯
香味
4. 酚羟基反应
对乙酰氨基酚: 水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。
三、杂质检查
1. 对乙酰氨基酚的杂质检查
检查 项目
一般杂质 乙醇溶液的澄清度与颜色 对氨基酚及有关物质 对氯苯乙酰胺
3. 紫外-可见分光光度法 注意：为两性化合物，pH值对紫
外吸收光谱有显著的影响
4. HPLC法
（3）对氯苯乙酰胺
各论第三章含羰基药物的分析
N H
+
N
NH2
CH3
CH3
CHO
N
CH3
H CN
OO SR N H
Ｈ＋ CH3
N
CH3
H CN
H
OO SR N H
希夫氏碱
（三）与金属离子反应
N
H2N
SO2NH N
• 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶
性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
H2SO4 ON
OH Na2S
NH2
OH
NHCOCH3
（１）乙醇溶液的澄清度与颜色
对乙酰氨基酚在乙醇中易溶，有色杂质的溶解度也大， 故采用乙醇为溶剂，检查醇不溶性杂质和有色杂质．
对乙酰氨基酚合成中还原剂铁粉，若残留，可使醇液 浑浊，中间体对氨基酚的氧化物在醇中显红色或棕色．
例 ChP检查：取本品1.0g，加乙醇10ml溶解，溶液 应澄清无色；如浑浊，与１号浊度标准比较，不得更深； 如显色，与２号标准色比色，不得更深．
OO S NH
F3C
N H
苄氟噻嗪
（三）磺酰脲类：
O
O O
S
R
NN
HH
临床上降糖药。具结构苯磺酰胺基被脲基 取代．
典型药物
格列本脲
O
N NH
OO S NH
CH3
N
O
N H
格列吡嗪
二、鉴别试验
（一）两性化合物：－NH2显弱碱性；磺酰 胺基上的H较活泼，即具有一定的酸性。因此 可溶于酸性或碱性溶液中。
H2N
SO2NHR+NaNO2+ 2HCl
《药物合成反应》第3章酰化反应
CH3
O
C3H7
C CH3
OH +
C C O O
O C O
Et3N TEA
CH3 C C3H7
CH3 C O OH
H3C N CH 3
DMAF:对 二 甲 氨 基 吡 啶
30
混合酸酐的应用 ①羧酸 - 三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的 酯化）
O R C O
H
R
O R C
O
C
O
F3C C O F3C C
HN HN
13
CH3 COOH + H3CO OH
H2C HO CH CH3
CH3
DCC/Et2O R.T.20min
COO CH OH
H2C
CH3
酰化能力弱，因为可形成分子内氢键 CH3 C H3CO OH OH O
H3CO
14
例：
O O
CH2OH
COOH
+
I
DCC/DMAP 25℃
O CH2 O C O O I 96%
(1)增加反应物浓度 (2)不断蒸出反应产物之一 (3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4， 无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）
加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能)
8
醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇
R O
立体效应
R R
C
C
OH
C
R C
28
O N C H
O CH3 + OH C CH3
NH2 H3C C O +
H3C C
O
O
各论 第三章 含羰基药物的分析 自测题
各论 第三章 含羰基药物的分析自测题一、最佳选择题1．ChP 亚硝酸钠滴定法指示终点的方法为______A ．外指示剂法B ．内指示剂法C ．永停滴定法D ．电位滴定法E ．自身指示剂法 2．非水滴定法测定盐酸布比卡因含量时加醋酐的作用是______A ．抗氧化作用B ．消除盐酸对滴定的影响C ．使滴定终点敏锐D ．助溶作用E ．增强利多卡因的碱性3．对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约50 mg ，精密称定，置100 mL 容量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50 mL 溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取10 mL ，置250 mL 容量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10 mL ，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在257 nm波长处测定吸光度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（%1cm 1E ）为715计算含量。
若样品称量为m （g ），测得的吸光度为A ，则含量百分数的计算式为______A ．%100110100250100715⨯⨯⨯⨯⨯m AB ．%100125010100715⨯⨯⨯⨯m AC ．%100110250715⨯⨯⨯⨯m AD ．%100125010100715⨯⨯⨯⨯⨯m AE ．%1001715⨯⨯mA 4．下列含量测定方法中，苯磺酰胺类药物未采用的方法是______A ．亚硝酸钠滴定法B ．非水溶液滴定法C ．紫外分光光度法D ．溴酸钾法E ．高效液相色谱法 二、多项选择题具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物是______A ．磺胺嘧啶B ．醋氨苯砜C ．对乙酰氨基酚D ．格列本脲E ．磺胺甲噁唑 三、配伍选择题问题［1～5］A ．气相色谱法B ．高效液相色谱法C ．薄层色谱法D．分光光度法E．提取后双相滴定法1．对乙酰氨基酚的对氨基酚检查______2．苄氟噻嗪的芳香第一胺检查______3．醋氨苯砜的氨苯砜类检查______4．苯乙胺类药物的酮体检查______5．氯贝丁酯的对氯酚检查______问题［6～10］需要检查的特殊杂质是A．间氨基酚B．氨苯砜C．对氨基苯甲酸D．对氨基酚E．水杨酸6．醋氨苯砜______7．对乙酰氨基酚______8．阿司匹林______9．盐酸普鲁卡因注射液______10．对氨基水杨酸钠______四、简答题1．试述酰胺类药物的结构特点。
【药物分析】第9章 含羰基药物的分析
2. 非水酸量法
苄氟噻嗪的含量测定：取本品约0.2 g ，精密称定，加二甲基甲酰胺40 ml溶解 后，加偶氮紫指示液3滴，在氮气流中， 用甲醇钠滴定液（0.1 mol/L）滴定至溶液 恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验 校正。1 ml甲醇钠滴定液（0.1 mol/L）相 当于21.07 mg的C15H14F3N3O4S2。
OO S
H2N
F3C
OO S NH
N H
苄氟噻嗪
OO S
H2N
Cl
O
OH
N
O
H
呋塞米
OO S
H2N
Cl
OO S NH
N H
氢氯噻嗪
O
O S NH2
Cl
氯
HO
噻
酮
NH
O
磺酰脲类：
1. 两性化合物 氨基（弱碱性）和 磺酰胺基（酸性）
H2N
SO2NH
2. 芳伯氨基 （1）可用重氮化—偶合反应鉴别或 亚硝酸钠滴定法测定含量 （2）与芳醛缩合生成有色希夫氏 碱，鉴别或比色法测定含量
为715 计算百分含量。
含量%
E11c%m
A L
100
D
V
100%
W
W=42mg→V=250ml
5ml→100ml D=100/5
0.594 100 250103
含量% 7151100 5
100%
42
98.9%
例 取标示量为0.3g/片的对乙酰氨基酚片10片， 总重为3.3660g，称出44.9mg，置250ml量瓶中， 加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇 15min，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过。 弃去初滤液，精密量取续滤液5m1，置100ml量 瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度， 摇匀，在257nm的波长处测的吸收度为0.583，
高分子材料的稳定与降解第三章聚合物降解各论
（i）链终止抗氧剂的稳定化 选用抗氧剂时要根据具体条件下的[R.]和 [ROO.]之比。 光氧化中， [R.]和[ROO.]的比值比在液态烃 中大两个数量级以上。
抗氧剂多是光敏剂。但受阻酚类可以与紫外 吸收剂起协同作用。
只能捕捉[R.]和[ROO.]二者之一的稳定剂通 常抑制系数为1～2。 能同时捕捉[R.]和[ROO.]二者的链终止抗氧 剂的抑制系数远大于1。 具有氧化和还原状态之间交替的能力的抗氧 剂可显示出催化再生机理，对稳定聚合物有 较大潜力。
有氧存在时，自由基的反应必然导致生成氢 过氧化物，将促进聚合物的降解。
聚丙烯热氧化后，分子量上会出现：醛、酮、 羧酸、酯、内酯等结构。
热氧化降解时的挥发产物：水、甲醛、乙醛、 丙酮、甲醇、氢、过氧化氢、一氧化碳和二 氧化碳。
物理性能的变化：
聚丙烯热氧化过程中，大分子烷基自由基是 一个关键的中间体：
聚乙烯的热氧化产物：酮、羧酸、挥发分， 少量的酯和内酯；高温氧化时有醛生成。
聚乙烯热氧化时的主要反应是交联反应， 或生成长链支化产物。
一般认为：交联由于自由基相互结合而形成。 现在有证据表明：自由基在双键上的加成非 常重要。
（3）聚乙烯降解的应用研究 Pages研究了HDPE在冬季气候老化条件下结 构和力学性能的变化。
例：亚硝基自由基的稳定化作用机理：
（ii）预防型稳定剂的稳定化 预防型稳定剂降低链引发速率。包括三类： ① 紫外线屏蔽剂和紫外线吸收剂 对光不透明或在300～400nm区间有强烈光 谱吸收的化合物，通过某种途径能将能量无 害地消散掉。 例：反射性或不透明的颜料。 紫外吸收剂对屏蔽作用贡献小。
② 激发态猝灭剂 ③ 分解氢过氧化物的光稳定剂。
PP/PE合金的溶液可能是均匀的单相体系， 其降解和交联反应都受到抑制。
鉴别鉴别鉴别鉴别本品分子结构中含...
学习目标掌握掌握学习目标简 介结构类型、结构特点和理化性质结构类型、结构特点和理化性质典型药物典型药物结构类型、结构特点和理化性质结构类型3理化性质34喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。
但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。
应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。
喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，可对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光。
但静脉点滴时由于时间短暂，没有必要用黑色纸包裹输液瓶。
应采取避光措施是：使用前运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）要避免阳光暴晒。
有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。
分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其33，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。
但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物151515分钟以后再服。
分钟以后再服。
分钟以后再服。
分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。
但由于其33，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。
但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物意食物种类，最好服用食物151515分钟以后再服。
分钟以后再服。
分钟以后再服。
醇类药物的分析
二、鉴别试验
• （一）碘仿反应 碘仿反应 • 凡具有或经过反应能产生乙酰基的羰基化 合物，都能发生碘仿反应。 • 乙醇分子结构中的羟基在碱性条件下可被 次碘酸盐氧化成乙醛，乙醛再与碘发生碘 仿反应，产生碘仿臭气和黄色沉淀，可用 于鉴别。
• （二）乙酰化反应 • 利用醇类的羟基与酸酐反应生成酯的衍生 物，并通过测定衍生物的熔点对药物进行 鉴别。
• （三）显色反应 • 本类药物能与某些试剂发生显色反应，用与酯类的检查 • 比较法 • 利用脂肪酸与酯类杂质与定量过量的氢氧 化钠滴定液发生酸碱中和反应 酯水解反 酸碱中和反应和酯水解反 酸碱中和反应 应，剩余的氢氧化钠滴定液用盐酸滴定液 滴定，同时将滴定的结果用空白试验校正。
四、含量测定
• 氧化还原滴定法
• （二）甘露醇中草酸盐的检查 • 对照法 • 利用在氨试液的条件下，草酸盐和氯化钙 试液作用生成草酸钙浑浊，与一定量的标 准草酸盐溶液在相同条件下产生的浑浊比 较，即可检查甘露醇中草酸盐杂质是否超 出规定的限量。
• （三）山梨醇中还原糖的检查 • 比较法 • 利用还原糖在一定条件下，与碱性酒石酸 铜试液发生氧化还原反应，将生成的氧化 亚铜进行过滤、洗涤、干燥、称重，通过 控制氧化亚铜重量，即可控制山梨醇中还 原糖的限量。
第四章
醇、酚、醚、醛、酮类药物 的分析
第一节
醇类药物的分析
一、典型药物的结构与性质
• （一）典型药物的结构 • 本类药物为有一个或多个氢原子被羟基或 巯基取代的脂肪族有机化合物。 • 典型药物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山 梨醇、二巯丙醇等。
• （二）性质 • 1.醇羟基的氧化反应 醇羟基的氧化反应 • 醇类化合物遇到氧化剂，如碘、高锰酸钾 或高锰酸钠等氧化剂均能脱氢，发生氧化 反应。 • 2.酯的形成反应 酯的形成反应 • 醇类化合物可与含氧的无机酸或有机酸、 酰卤、酸酐反应，生成酯的衍生物。
3.2羰基化合物
胺、亚胺和胺盐
特征吸收
NH伸缩振动
NH弯曲振动 C-N振动
化合物
伯胺类
仲胺类 亚胺类 伯胺类
仲胺类
芳香胺
伯
仲 叔
脂肪胺
吸收峰位置(cm-1) 3500-3300 3500-3300 3400-3300 1650-1590 1650-1550 1340-1250 1350-1280 1360-1310 1220-1020 1410
3440 cm-1
1680 cm1530 cm1260 cm700 cm-1 650 cm-1
1650 cm-1
1180-1060 cm-1
缔合 3350-3100 几个峰 1650 cm-1 1640 cm-1
3330 cm-1 3070 cm-1δ （N-H）（面内）倍频
1655 cm1550 cm1290 cm-
(b) υC=O：即酰胺I带。在1680~1630cm-1。 (c)δNH和υC-N之间偶合造成酰胺Ⅱ带和酰胺Ⅲ带。
酰胺Ⅱ带在1570~1510cm-1。 酰胺Ⅲ带在1335~1200cm-1。
苯甲酰苯胺(Ph-CO-NH-Ph)的红外光谱 υ NH在3346cm-1，一个峰，为仲酰胺。酰胺I带υ C=O在1657cm-1; 酰胺Ⅱ带在1538cm-1，酰胺Ⅲ带在1323cm-1。
• 醛氢伸缩振动：2900-2700cm-1有尖锐的 小吸收峰出现，该峰往往 分叉为双峰。
正丁醛
~2720、2824cm-1: 醛基C—H伸缩振动，特征；~1730cm-1：—C=O 伸缩振动
苯甲醛
（3030cm-1芳环C—H伸缩振动； 2820，2738cm-1：醛基C—H伸缩振动； 1703cm-1：羰基C=O伸缩振动，羰基与苯环共轭，吸收移向低频率）
甾体激素类药物分析
谢谢观赏！
谢谢大家！
蓝紫色
间二硝基苯、芳香醛
亚硝基铁氰化钠
这是什么？
Fehlings solution
黄体酮
蓝紫色
化学鉴别法
2、官能团反应
（4）、酚羟基呈色反应
红色偶氮染料
雌激素类药物
重氮苯磺酸
（5）、炔基的沉淀反应
化学鉴别法
F-
有机氟
Fˉ
有机破坏
有机氯
Clˉ
茜素氟蓝 硝酸亚铈
硝酸—硝酸银
AgCl↓
呈色
（6）、卤素的反应
汇报人姓名
202X年12月20日
A
B
C
1、Δ4-3-酮，C20酮基
2、C11：
3、C17：
4、A环上的酚羟基
以下主要基团可供分析：
01
单击添加内容文本
02
单击添
3、吸收系数
化学鉴别法
睾酮
异烟腙（黄色）
1、与强酸的呈色反应 众多甾体激素能与硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等强酸反应呈色
衍生物测定熔点
1、缩氨基脲的生成 2、脂的水解
UV法
苯环 280nm △4-3-酮 240nm a b
IR法
3300～3000cm-1 3000～2700cm-1 1900～1650cm-1 1650～1450cm-1 1000～650cm-1 3750～3300cm-1 指纹区 功能区
2、官能团反应
（7）、酯的反应
化学鉴别法
官能团呈色反应
(1) C17--醇酮基的呈色反应：具还原性、能与氧化剂碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液反应而呈色。
(2) 酮基的呈色反应：C3-酮基和C20-酮基均能与异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。
药物分析课程教学大纲
药物分析课程教学大纲学分：3 周学时 3 学分 4.5 课程学时数：理论课48 学时面向对象：药学、药物制剂专业本科生课程性质：必修课、学位课预修课程要求：分析化学、有机化学、药物化学一、课程介绍（一）中文简介药物分析是在有机化学、分析化学、药物化学、药剂学有关知识基础上进行教学的一门药学专业课程。
课程主要针对化学药（API 及其制剂、抗生素、放射性药品和诊断药品）、中药与天然药（中药材、中药饮片、中成药）、生物制品（生化药品、血清、疫苗、血液制品、生物技术药物），应用化学、物理学、生物学和工学原理和技术，建立药物成分分析和药物活性分析方法，解决药物学和药理学的科学和技术问题，加速新药研究，保证药品质量和用药安全。
（二）英文简介Pharmaceutical analysis is a professional course and degree program for undergraduate students in pharmacy and pharmaceutical sciences. It includes establishment of analyzing and detecting pharmaceuticals and drug activity for solving the issues of pharmaceutical and pharmacologic science and technology to accelerate new drug research and to ensure drug quality and safety by applying the principles and techniques of chemistry, physics, biology and engineering for the chemical medicine, Chinese medicine and natural medicine, biological products.二、教学目标(一)学习目标以药物分析学的技术和方法原理及其在药物研发、药物生产过程和药物使用过程中的实际应用为重点，强调药物分析学的共性与特点，并与现行的国际和我国的各种规范接轨。
第十篇-甾体激素类药物分析
C
酮 基 异烟肼 异 烟 腙 （ 黄 ） HCl
（缩合）
OH
CONHN N
异烟腙（黄色）
2. 方法： 对照品法
供试液 对照液
挥 CH去C乙l 醇
异 烟肼
A ℃
暗45′
A供 ＝ C供
A对
C对
C供＝
A供 A对
×C对
3.讨论 （1）溶剂的选择
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇
(2) 酸、异烟肼的量 盐酸 : 异烟肼 = 2 : 1
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯
第二节 鉴别试验
一、物理常数的测定 1、熔点： 2、比旋光度：偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物
质1g的溶液，在一定的波长和温度下测得的旋光度。 如醋酸地塞米松：二氧六环中10mg/ml下比旋度+82~88º 3、吸收系数：如醋酸地塞米松在无水乙醇中240nm
三、比色法
(一)四氮唑比色法
1. 原理
肾上腺皮质激素类 C17 -α－醇酮基 强还原性
四氮唑盐 C a醇酮基 有色甲臜
OH - [还原]
C NN
N
NCl+-
氯化三苯四氮唑 （TTC）
红四氮唑（RT）
2e
OH
三苯甲臜↓深红
max 480 ~ 490nm
C NN
NN H
蓝四氮唑 （BT）
C NN
深红
絮状↓灰
(二) 官能团的反应
1、 C17 – α – 醇酮基
还原性
A. 呈色反应
肾上腺皮质激 素药物
四氮唑盐 OHˉ
呈色
B. 沉淀反应
肾上腺 皮质激 素药物
羰基化合物
羰基化合物主要内容第一节 结构和命名 第二节 物理性质 第三节 化学反应第四节 共轭不饱和加成和还原 第五节 醛酮的制备 重点内容： 醛酮的化学反应 难点内容： 醛酮的化学反应 学时：4第一节 结构和命（一）结构在醛（Aldehydes ）和酮（Ketones ）分子中，都含有一个共同的官能团—羰基，故统称为羰基化合物醛分子中，羰基至少要与一个氢原子直接相连，故醛基一定位于链端。
（二）命1. 普通命名法醛按氧化后生成的羧酸命名，酮看作是甲酮的衍生物。
CH3CH2CHOCH2=CHCHO丙醛 丙烯醛甲基乙基甲酮（甲乙酮）醛αβγδ… 标记取代基位置。
酮2. 系统命名法第二节 物理性由于羰基的偶极矩，增加了分子间的吸引力，因此，醛酮的沸点比相应相对分子质量CH 3CCH 2CH 3O的烷烃高，但比醇低。
醛酮的氧原子可以与水形成氢键，因此低级醛酮能与水混溶。
脂肪族醛酮相对密度小于1，芳香族醛酮相对密度大于1。
第三节 化学反应（一）亲核加成反应（二）α-活泼氢引起的反应 （三）氧化和还原反应 （四）其它反应醛酮的结构与反应性 （一）亲核加成反应 碱催化的反应机理酸催化的反应机理（2）醛、酮的反应活> > 羰基周围的空间拥挤程度对反应活性的影响极大随R 基的体积增大和给电子能力增加，中间体稳定性降低；随Ar 基增加，π电子离域，降低了基态的焓值，增加了活化能。
常见的亲核试剂按照亲核的中心原子不同可分为： 碳为中心原子的亲核试剂 氧为中心原子的亲核试剂 硫为中心原子的亲核试剂 氮为中心原子的亲核试剂羰基与碳为中心原子的亲核试剂的加成 π格氏试剂π HCN π炔化钠与HCN 的加成(CH3)2C=O + HCNH+ H2O 5 -H2O CH2=C-COOH CH3反应机理 反应条件-C Nu O-+Nu OH C [ ]C-OH Nu-Nu OHCC=O RHR'C=OR R'C=OAr CO-2OHCCN CN CH 3CH 3CH 3CH 3OHC COOH CH 3CH 3反应必须在弱碱性条件下进行。
药物分析-甾体激素类药物的鉴别
2. 雄性激素及蛋白同化激素
主要活性基团 性 质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基试 剂反应
C17 – β – 羟基
可成酯
3. 孕激素
主要活性基团 △4 – 3 – 酮 C17 –甲酮基
性质
UV、与羰基试 剂反应
与亚硝基铁氰 化钠反应
4. 雌性激素
主要活性基团
性质
A环为3–OH 苯环
UV、与重氮苯磺 酸盐反应
C17 –乙炔基 C17 –羟基
与AgNO3反应 可成酯源自R OCOCH 醇制KOH
HSO
CHOH
香
CHCHOCOCH
特臭
戊 酸 雌 二 醇醇制NaOH 戊 酸 H
己酸羟孕酮醇制OH 己酸
H
特臭
一、结构与性质 1. 肾上腺皮质激素
主要活性基团
性质
△4 – 3 – 酮
UV、与羰基试剂 反应
C17 – α – 醇酮基
还原性
此反应首先是N-H键 断裂和与羰基加成，然 后再脱去一分子水生成 肟或腙。
醛、酮与2，4-二硝基苯肼作 用生成的2，4-二硝基苯腙是黄色 结晶，具有一定的熔点，反应也 很明显，便于观察，所以常被用 来鉴别醛、酮。其它反应的产物 肟、腙大都也是具有一定熔点的 晶体，亦可用来鉴别醛、酮。因 此，把这些氨的衍生物称为羰基
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
紫外分光 光度法
含量测定
亚硝酸钠滴定法
• 磺胺甲噁唑含量测定 取本品约0.5 g，精密称定， 加盐酸溶液（1 → 2）25 ml，再加水25 ml，振 摇使溶解，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液 （0.1 mol/L）滴定。1 ml亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）相当于25.33 mg的C10H11N3O3S
理化性质与鉴别试验
测定熔点 分解反应
硫、氟和氯的鉴别
理化性质与鉴别试验
光谱法 紫外分光光度法
药品名称
溶剂
λmax / nm
λmin / nm
苄氟噻嗪 0.01 mol/L氢氧化钠溶液 274、329
呋塞米
0.4%氢氧化钠溶液
228、271、333
氢氯噻嗪 0.01 mol/L氢氧化钠溶液 273、323
“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材 药物分析学（第二版）
各论第三章 含羰基药物的分析
高等教育出版社
目录 1 酰胺类药物 2 苯磺酰胺类药物
药物名称
对乙酰氨基酚 （paracetamol）
醋氨苯砜 （acedapsone）
盐酸利多卡因 （lidocaine hydrochloride）
盐酸布比卡因 （bupivacaine hydrochloride）
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
对氨基酚及有关物质
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
对氨基酚及有关物质（HPLC法）
• 对照品溶液：对氨基酚、对乙酰氨基酚 • 固定相：C8 • 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇（90∶10） • 离子对试剂：四丁基氢氧化铵 • 含对氨基酚不得过0.005%；其他杂质峰面积均不
紫外 分光 光度法
含量测定
高效 液相 色谱法
• 对乙酰氨基酚滴剂等制剂 • 固定相：C18 • 流动相：醋酸铵溶液-甲醇（85 : 15） • 检测波长：257 nm • 内标：茶碱
亚硝 酸钠 滴定 法
非水 溶液 滴定 法
含量测定
醋氨苯砜、醋氨苯砜注射液 O
H N
CH3
盐酸布比卡因：弱碱性
非水碱量法：冰醋酸中，碱性增强
理化性质与鉴别试验
两性
芳伯氨基的反应
• —NH2 •
• 芳香第一胺类反 应
• 与芳醛缩合反应
理化性质与鉴别试验
与金属离子反应
2
理化性质与鉴别试验
与金属离子反应
药品名称
溶剂
磺胺甲噁唑
水和0.4%氢氧化钠溶液（1 : 1）
磺胺多辛
水和0.1 mol/L氢氧化钠溶液（1 : 1）
磺胺异噁唑
水和0.1 mol/L氢氧化钠溶液（1 : 1）
基本结构与典型药物
R3 O
R1
NH C R2
R4
R1
R2
R3
—OH
—CH3
—H
—CH3
—H
—H
—CH3
—H
—CH3
R4 —H —H —CH3
—CH3
理化性质与鉴别试验
芳香第一胺类反应 • 含有游离芳伯氨基的药物：直接鉴别试验 • 含有潜在芳伯氨基的药物：先水解，再试验
HO
HO
O
+ HCl +H2O
甲醇
229
格列本脲 乙醇
274、300
272、278
格列吡嗪 甲醇
226、274
氯磺丙脲 0.01 mol/L盐酸溶液
232
475～500
光谱法
理化性质与鉴别试验
红外分光光度法
特殊杂质检查
碱性溶液的 澄清度与颜
色
含量测定
亚硝酸钠 滴定法
高效液相 色谱法
酸碱滴定 法
得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的峰面积 （0.1%）；杂质总量不得过0.5%
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
对氯苯乙酰胺（HPLC法）
• 对氯苯乙酰胺的极性较弱，无法在上 述色谱条件下一并检查
• 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇 （60∶40）
特殊杂质检查
醋氨苯砜特殊杂质检查
“氨苯砜类”杂质（TLC法）
.HCl + CH3COOH
N CH3 H
NH2
CH3
ON H
OO S
CH3 + HCl + 2 H2O
NO
H2N
H
OO S
.HCl + 2CH3COOH NH2
理化性质与鉴别试验
水解产物易酯化 • CH3COOH CH3CH2OH H2SO4 CH3COOCH2CH3
与三氯化铁反应 •
含量 V 25.33 10 3 c 100 % m 0.1
酸 碱 滴 定 法
含量测定
直接酸碱 滴定法
溶于乙醇等介电常数较小 的溶剂中
以氢氧化钠滴定液直接滴 定
非水溶液 滴定法
苄氟噻嗪的酸性较弱
磺胺异噁唑不与亚硝酸钠 按定量关系反应 采用非水酸量法
含量测定
紫外分光光度法
高效液相色谱法
H NO
S
OO
CH3 O
H NC
N CH3 C4H9
CH3
·HCl
醋酐：解离生成的醋酐合乙酰氧离子，酸性更强
目录 1 酰胺类药物 2 苯磺酰胺类药物
磺胺类 磺酰胺类 磺酰脲类
基本结构与分类
R'HN
OO S NH2
理化性质与鉴别试验
两性 芳伯氨基的反应 与金属离子反应 测定熔点 分解反应 硫、氟和氯的鉴别 光谱法 色谱法
同时将其用于药物的鉴别
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
工艺路线
水解
还原
亚硝化
还原
乙酰化 乙酰化
特殊杂质检查
对乙酰氨基酚特殊杂质检查
乙醇溶液的澄清度与颜色
• 取本品1.0 g，加乙醇10 ml溶解后，溶液 应澄清无色
• 如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得 更浓
• 如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比 色液比较，不得更深
磺胺嘧啶
水和0.4%氢氧化钠溶液（1 : 1）
磺胺嘧啶软膏
水和0.4%氢氧化钠溶液（1 : 1）
磺胺嘧啶锌
水和0.4%氢氧化钠溶液（1 : 1）
磺胺醋酰钠
水
磺胺醋酰钠钠滴眼液 水
复方磺胺嘧啶片
水和0.4%氢氧化钠溶液（1 : 1）
呋塞米
水和氢氧化钠试液
与硫酸铜反应的结果 草绿色↓ 黄绿色↓，放置后变为淡蓝色 淡棕色，放置后析出暗绿色絮状↓ 黄绿色↓，放置后变为紫色 青绿色↓，放置后变为紫灰色 黄绿色↓，放置后变为紫色 蓝绿色↓ 蓝绿色↓，放置后颜色不变 青绿色↓，放置后变为紫灰色 绿色↓
• 本类药物大多具有 两性，它们在酸性 和碱性介质中测得 的紫外光谱有显著 差异
理化性质与鉴别试验
与重金属离子反应
•
2
理化性质与鉴别试验
紫外分光光度法 • 本类药物分子结构中均有苯环，具有紫外吸收特征，可
用于鉴别和含量测定
红外分光光度法 • 本类药物分子结构中具有苯环、酰氨基、酚羟基和羰基，
在红外光谱中有特征吸收峰
高效液相色谱法 • 当高效液相色谱法用于本类药物制剂的含量测定时，可