高血压和冠心病、脑卒中的关系

抗高血压治疗临床试验 终点事件
Syst-Eur
人数 性别
4,695 女 67%
平均年龄
入选条件 试验设计 药物
60
ISH：160–219 / <95 mmHg 双盲，安慰剂对照 尼群地平(第2步：依那普利, HCTZ) -10/5 mmHg 42%
治疗时间(年)中位数 2 年 (1-97月) BP变化 终点事件
降压治疗对冠心病的降低只有预期的1/2，提示降压 治疗必需重视多重危险因素控制，尤其是血脂异常
T = 降压治疗 非致死事件 致死事件
病人数 1200
C = 对照
533
637 C 403 T 602 502
1000
800 600 400 200 0
对比下降%
458
T
C 827 T
1041 C
794
T
37 40 35 28 30 25 18 20 15 10 5 0 男性 女性 19 35 36
正常血压 高血压 服用降压药物
MacMahon SW, et al. Arteriosclerosis. 1985;5:391-396.
胆固醇与收缩压对冠心病死亡危险的协同作用
(MRFIT),
34
冠心病死亡 /10,000 病人年
Framingham 研究 (N=5209)
年龄
350
心血管病可能性 (1000s)
70
140
冠心病发生率/1000
300 250 200 150 100 50 0 105 120 135 150 165 180 195
40 50 60
120 100 80 60 40 20 0 <204 205-234 235-264 265-294 男性总胆固醇 (mg/dL) >295
Syst-Eur = The Systolic Hypertension in Europe Trial, 1997 Lancet. 1997;350:757
抗高血压治疗临床试验 终点事件
Syst-Eur
Lancet. 1997;350:757
冠心病相对危险性 荟萃分析
Am Heart J. 1999; 138:211
主要临床试验 高血压治疗和心血管病事件
1967 1970 1979 1980 1985 1991 1992 1997 2002 2002 − − − − − − − − − − VA Cooperative Study on DBP 115 - 129 VA Cooperative Study on DBP 90 – 114 HDFP Australian Trial, Oslo Trial MRC I, EWPHE SHEP, STOP – Hypertension MRC II in the elderly Syst – Eur LIFE ALLHAT
1
5
10
15
根据 N Engl J Med 2001;345:1291修改
血压与冠心病的关系
25
冠心病10年发生率(%)
男
女
20 15 10 5 0
120-129/80-84
130-139/85 - 89 140 - 159/90- 99
> 160/>100
血压 （SBP/DBP mmHg)
Circulation. 1998;97:1837
1+3
4+5
3+4
中国35-64岁人群3种心血管病危险 因素的组合构成
高血压+血脂异常+吸烟
25
23% 21%
高血压+血脂异常+肥胖
20
高血压+血脂异常+糖代谢异常
15
1=高血压 1=高血压 2=血脂异常 2=血脂异常 3=糖代谢异常 3=糖代谢异常 4=肥胖 4=肥胖 5=吸烟
5=吸烟
11%
10
中国35-64岁人群2种心血管病危险 因素的组合构成
血脂异常+吸烟
30 25 20 15
28% 高血压+血脂异常
17%
高血压+吸烟 16%
1=高血压 2=血脂异常 3=糖代谢异常 4=肥胖 5=吸烟
10%
10 5 0 2+5 1+2 1+5 1+4
8%
6% 5% 5% 4% 2%
2+4
2+3
3+5
降压达标 全面控制心血管病危险因素
高血压 血脂 更年期 性别 年龄
糖尿病
肥胖
少动
吸烟
饮食
亚临床疾病 环境 遗传
左心室 肥厚 冠脉钙化 颈动脉 狭窄 炎症
内皮功
能紊乱
临床疾病
中风 外周血管病 心绞痛 心梗
Benjamin et al.JACC2002; 40(4):579-651
猝死
心衰
高血压与冠心病，脑卒中的关系
Kannel WB. In: Genest J, et al, eds. Hypertension: Physiopathology and Treatment. New York, NY: McGraw Hill;1977:888-910.
高血压治疗与心血管病危险性
高血压治疗的结果
流行病调查数据的镜像反应
男性收缩压 (mm Hg)
Shurtleff D. 1974;US DHEW, Pub no (NIH) 74-599, sec 30; Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.
高血压患者的高胆固醇血症发生率更高
高血压定义为 BP 150/95 mm Hg
TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL) 的患者 %
Multiple Risk Factor Intervention Trialຫໍສະໝຸດ Baidu(MRFIT)
(10分位数)
Am Heart J. 1999; 138(3 pt 2):211 Arch Intern Med 1993; 153(5):598
50 69岁男性死亡与血压的关系
老年人高血压的特点
N=316,099
21 17 12 13 12 6
245+ 221-244
23 18 17 11 14 8 8 6 6 3 3
<118
118-124 132-141 125-131
10 6 6 4
203-220 182-202
9
5
142+
<182
Neaton JD, et al. Arch Intern Med. 1992;152:56-64.
单纯性收缩压升高心血管病危险性
JAMA 1988; 260:3451
按SBP分层人数及缺血性心血管病年龄 性别调整发病率（1/10000人年）
9000 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0
<1 10 11 012 013 014 015 016 017 0 >= 18 0
250 200 150 100 50 0 人数 缺血性CVD 发病率
按SBP分层，多因素调整冠心病，缺血 型和出血型脑卒中发病的相对危险 RR
35 30 25 20 10 15 10 5 0 <110 110- 120- 130- 140- 150- 160- 170- >=180 1 人数 % 冠心病 缺血型卒中 出血型卒中 100
809 C
255 140
脑卒中 39% 冠心病 16% 血管死亡 21% 所有其它死亡 2%
MacMahon, Rodgers, J Hypertens 1994;12 (Suppl 10):S5; Rodgers, Macmahon. BMJ 1996;313:147.
高血压和高血脂是冠心病的 主要危险因素
10% 10%
9%
6%
5
5%
4% 2%
0 1+2+5 1+2+5 1+2+3 1+4+5 2+4+5 2+3+5 1+3+4 1+3+5 2+3+4 3+4+5
总体心血管危险的威胁
血脂异常 TC 5.4 mmol/L (210 mg/dL) X1.3
高血压 X2.6 SBP 165 mm Hg X1.9 X4.5 X3.5 X2.3
mmHg 120 平均压
100
80 60 40
20
0 6
洛沙坦
舒张压
阿替洛尔
12 18 24 30 36 42 48 54
月
Lancet. 2002;359:995
LIFE 研究主要联合终点*
16
ITT人群
第一次发生事件的患者比例 (%)
14 12 10 8 6 4 2
危险性下降 (校正) 13· 0%, P=0· 021 (未校正) 14· 6%, P=0· 009
阿替洛尔
洛沙坦
月
洛沙坦
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66 901 876
(n) 4605 4524 4460 4392 4312 4247 4189 4112 4047 3897 1889
阿替洛尔 (n) 4588 4494 4414 4349 4289 4205 4135 4066 3992 3821 1854 主要联合终点为:心血管死亡,致命或非致命心肌梗死,和致命或非致命脑卒中 Lancet. 2002;359:995-1003
人数 性别 9,193 男, 46% 66.9, 55 - 80 以前接受治疗 或未接受治疗 160 － 200 / 95 – 110 mmHg 试验设计 药物 随机, 双盲, 多中心 SBP改变† DBP改变 BP <140/<90 比例(%) SBP <140 mmHg 比例(%) 结果 洛沙坦 (n=4,605) -30.2 -16.6 48 49 阿替洛尔 (n=4,588) -29.1 -16.8 45 46 89
平均年龄
入选条件
DBP < 90 mmHg 比例 (%) 87
HR (bpm)改变‡
洛沙坦 对 阿替洛尔*
6个月药物调正 + 5年稳定剂量
• HCTZ为无效时联合用药 † P=0.017 ‡ P<0.0001
-1.8
-7.7
治疗时间
LIFE 研究血压变化 (稳定剂量随访期)
180 160 收缩压
140
脑卒中相对危险性 荟萃分析
Am Heart J. 1999; 138:211-219
最近完成的抗高血压药物临床试验
试验代号
时间
入选人数
试验药物
对照药物
LIFE
2002 2002
9,193
42,418*
洛沙坦
氯噻酮
阿替洛尔
氨氯地平或赖诺普利
ALLHAT
*实际评价33,357
Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study, LIFE 2002
冠心病复合危险因子 Framingham Study
高血压患者常常有多重心血管危险因素
男性
4+ RFs 8% 3 RFs 22% 1 RF 26%
女性
None 19%
4+ RFs 12% 3 RFs 20%
None 17%
2 RFs 25%
1 RF 27% 2 RFs 24%
Kannel WB. Am J Hypertens. 2000;13(1 Pt 2):3S-10S.
不同血压水平心血管病的危险性
Framingham 研究
女： 良好 (26/1875)
正常 (40/1126) 正常高限 (72/891) 男： 良好 (55/1005) 正常 (96/1059) 正常高限 (108/903)
未按年龄校正 按年龄校正
危险比 和95%置信限
0.5
根据 JNC-VI 和 WHO-ISH定义： 良好：< 120/80 mmHg 正常：120 – 129/ 80-84 mmHg 正常高限： 130- 139 / 85 -89 mmHg
年龄增加,高血压发病率增加 老年性高血压以收缩压升高为主要表现 老年高血压患者心脑血管事件的危险性增加 随年龄增加,老年人肾功能减退
65岁后高血压发病的危险性 Framingham Heart Study
JAMA 2002; 287:1003
Framingham Study
不同收缩压和舒张压水平CHD死亡的相对危险性
Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT)
Am Heart J. 1999; 138(3 pt 2):211 Arch Intern Med 1993; 153(5):598
不同收缩压和舒张压水平脑卒中死亡的相对危险性
血脂异常 TC 6.1 mmol/L 高血压 X5.3 (235 mg/dL) SBP 195 mm Hg X8.7 X1.7 X3.0 X2.9 X5.2 吸烟 X1.7
糖耐量异常 X1.8
Risk shown above is compared with risk for a 40-year-old male nonsmoker with TC 4.7 mmol/L (185 mg/dL), SBP 120 mm Hg, and no glucose intolerance, ECGLVH negative, whose probability of developing CVD is 15/1000 (1.5%) in 8 years