肿瘤的化学治疗

六、肿瘤的化学治疗

耶鲁大学：氮芥 淋巴瘤：化疗的开始。

1. 可治愈的肿瘤（5%）：

●绒毛膜上皮癌

●儿童急性淋巴细胞白血病、

●何杰金氏病、非何杰金氏病、

●睾丸生殖细胞癌、

、睾、

●②腰椎穿刺鞘内给药：脑膜白血病；

●③动脉插管化疗：肝癌、头颈癌

●④肿瘤内注射：

307 细胞增殖周期，哪些因素影响肿瘤对化疗的敏感性？

●细胞增殖周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束这一间隔周期。

●细胞增殖周期分为四个时相：

●G1期为DNA合成前期：刚分裂出来的子细胞继续增大，合成RNA、蛋白质，为S期DNA

的合成作准备。

●S期为DNA合成期：DNA不断增加，增加1倍。

●G2期DNA合成后期：以S期合成的DNA为模板，转录合成RNA，再翻译合成蛋白质。

●M期：为有丝分裂期，分裂为2个含有全部遗传信息的子细胞。

●在一个肿瘤群体内可有不同增殖期的肿瘤细胞。

●肿瘤化疗的敏感性与增殖比率、细胞周期时间和、倍增时间有关。

●增殖比率（growth fraction）：处在细胞增殖周期的细胞占整个肿瘤总体细胞数的百分比

●细胞周期时间（cell cycle time）：指肿瘤细胞分裂结束到下一次分裂结束的时间。

●倍增时间（doubling time）：肿瘤细胞或体积增长1倍所需的时间。

●睾丸：21d、恶性淋巴瘤：25，骨肉瘤：34，HD:38，小细胞肺癌：81，肺磷癌：87，结肠

腺癌：96，乳腺癌：134，肺腺癌：134。

●增殖比率高、细胞周期和倍增时间短的：对化疗敏感，甚至治愈。

●增殖比率小，细胞周期和倍增时间长的：对化疗不太敏感。

复发

G0

致

312 什么是多药耐药性（MDR）？

●肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉

耐药性。多数针对天然药物：阿霉素、紫杉醇。

●多药耐药基因MDR-l又称P170糖蛋白，为一种膜转蛋白，通过A TP供能，把抗癌药从

细胞内排出。钙通道拮抗剂异博定可与抗癌药竞争结合部位，逆转抗药性，但所需剂量太大，毒性限制其临床使用。大小肠、肝脾肾等解毒器官P170糖蛋白含量较高，对化疗不敏感。

1.摄取、转运机制改变：摄取减少、外排增加。

2.活化酶的量或活性降低；分解酶含量或活性增加；

3.药物作用靶向酶变异、或与药物亲和力改变：topoII 多柔比星抗药

4.DNA修复机制改变：

5.MDR1、多抗药相关蛋白（MRP）基因表达→多抗药性。

6.受体封闭或减少

7.肿瘤产生过量谷胱甘肽或谷胱甘肽转移酶。

8.代谢替代途径的建立

315 什么是化疗的剂量强度？

●剂量强度（dose intensity）是指不论给药途径，用药方案如何：单位时间所给药物的剂量，

以（每周mg／m2）表示。

●相对剂量强度：实际剂量强度与标准剂量强度之比

●尽可能使用可耐受的：最大剂量强度，以获最好疗效。

）、外

、

出血

化疗药物的远期毒性指用药后数月至数年出现的毒性

①免疫功能抑制，烷化剂、甲基苄肼；

②致畸作用：烷化剂、抗代谢类药；

③致癌作用：化疗后若干年产生第二个肿瘤，多见于烷化剂和甲基苄肼

昂丹司琼：舒复宁。托烷司琼：呕必停。格拉斯琼：康泉，半衰期3、8、9小时。8、5、3毫克319 如何减轻化疗的毒副作用？

①改变给药途径：

②无菌病房的使用

③成分输血、造血因子的使用、骨髓移植、外周造血于细胞移植。

④适当的解毒剂：CF→MTX。PDD→硫代硫酸钠，IFO、CTX→Mesna（美斯纳）。

321联合化疗的的原则。

①单药必须有效

②作用机制不同

③毒性不相加

④注意给药的顺序和疗程间隔，

⑤不同病人区别对待

323 如何进行肿瘤病人的三阶梯止痛疗法？

●三阶梯止痛疗法：是指对癌症的性质和原因作出明确的估价后，根据疼痛的程度和原因适当

●抑制DNA的再连接，一是直接抑制DNA断裂，：

●DNA嵌入剂：柔红霉素、阿霉素

●非嵌人剂：喜树碱、VP－16

●喜树碱是唯一作用于拓扑异构酶I的药物，

抗微管类药物分为三类：

①在微管蛋白上有一个结合位点的药物：秋水仙碱、抑制微管聚合，止于分裂中期；

②在微管蛋白上有二个结合位点的药物：长春碱类。

③促进微管聚合，抑制微管解聚：紫杉类

329 四种长春碱类有何异同？

毒副作用四种药物的区别主要表现在造血和神经系统毒性的差异。

骨髓抑制程度NVB最重，VCR最轻。

对神经毒性：VCR的剂量限制毒性→神经毒性

331 草酸铂

大肠癌、卵巢癌有较好疗效

●神经毒性：剂量限制性毒性。

●肾脏毒性：草酸铂在推荐剂量无肾毒性，使用时无需水化。

332 生物反应调节剂：

淋巴

①毛细胞白血病。

②慢性粒细胞白血病

③肾癌。

④黑色素瘤。

⑤卡波西肉瘤及非何杰金淋巴瘤。

⑥多发性骨髓瘤

335 自细胞介素2(IL－2）的应用范围如何？

●IL－2是T淋巴细胞自泌性生长、扩增的主要生长因子。对NK细胞有激活作用，

对细胞毒T细胞前体细胞及B细胞的分化有促进作用。

●副作用：血管渗漏综合征有关。由于毒性严重，高剂量IL—2的使用受到限制。