恶性肿瘤化学治疗总论

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肿瘤细胞动力学
1级细胞动力学与0级细胞动力学 1级细胞动力学
在特定的化疗药物作用下，单位时间内肿瘤细胞 按比例消失。
0级细胞动力学
在特定的化疗药物作用下，单位时间内肿瘤细胞 按一定的数量消失。
化疗药物对肿瘤细胞的杀伤遵循一级动力学规律， 即一定剂量的药物只能按对数级别杀伤一定比例 的肿瘤细胞，增加药物剂量只增加其杀伤的比例。
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化疗的基本策略
5 化疗不良反应、适应症和禁忌症
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食管癌右颈部 淋巴结转移
化疗前
化疗后
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肿瘤化疗概念
采用化学药品(天然/人工合成)治疗肿瘤 。 与手术、放疗、生物治疗共同构成肿瘤四大治疗
手段，是综合治疗中不可或缺的重要手段 。
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肿瘤化疗的发展简史
第一个里程碑 1942年Gilman和Philips用氮芥治疗淋巴瘤
大细胞淋巴瘤
乳腺癌
慢性白血病
非小细胞肺癌
儿童急性淋巴细胞白血 病
儿童神经母细胞瘤
部分卵巢癌 肝癌(动脉化疗)
多发性骨髓 瘤
头颈部癌
视网膜母细胞 瘤
神经母细胞瘤
Wilms瘤
胃肠道癌
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综合治疗的组成方式和范例
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化疗分类
新辅助化疗: 在手术/放疗前先用化疗，进一步行手术/放疗 辅助化疗: 传统手术/放疗后，以减少肿瘤复发/转移 诱导化疗:多适用于造血系统肿瘤 抢救性化疗： 针对诱导化疗失败的患者----更换化疗方案 姑息性化疗：晚期患者减轻症状/延长生命 根治性化疗： 局部化疗：
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图1
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ图2
图1：肝癌介入前CT见肝右叶巨块型肝癌，约16X12厘米。 图2：肝癌介入后药物分布良好，边沿连续，无活癌灶。
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肝动脉栓塞化疗后
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肿瘤细胞与正常细胞的区别：
肿瘤细胞
正常细胞
细胞形态
通常比相应正常细胞大
——
多形性，核质比增大，染色加
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剂量强度概念
每周药物按体表面积每平方米的剂量（mg/m2/wk） 而不考虑给药途径。 即单位时间内给予患者的抗肿瘤药物的剂量。
某些肿瘤化疗的疗效与单位时间内药物的剂量密切相关， 并与患者的远期生存相关。
针对恶性淋巴瘤、乳腺癌和睾丸生殖细胞肿瘤等大多数
对化疗敏感的肿瘤，剂量－反应曲线呈线性关系，剂量愈
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肿瘤化学治疗的水平
世界卫生组织划分为4个级别：
可以根治的肿瘤( 治愈率>30%) 少数病人可以治愈的肿瘤( 治愈率<30%) 有姑息疗效的肿瘤 配合手术/放疗可提高治愈率的肿瘤
细胞毒类化疗药物有70 多种、内分泌和激素类药物有20 多 种、分子靶向药物有10 多种、支持治疗的药物有20 多种
第二个里程碑 1957年Arnold合成CTX，Duschinsky合成5-Fu并临床应用成功
第三个里程碑 20世纪70年代适应症广、疗效高的化疗药如ADM、C-DDP合 成成功
第四个里程碑 20世纪90年代全新作用机制的抗癌药如Taxol、CPT11的问世
第五个里程碑 分子靶向药物的应用
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恶性肿瘤化学 治疗总论
杨谨 2014-3-11
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什么是肿瘤？
肿瘤是指生物机体内的正常细胞在众多因 素的长期作用下发生了质的改变，从而具 有过度增殖的能力而形成的。
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内容
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化疗概念、发展简史和现状
2
细胞周期与肿瘤增殖细胞动力学
3
抗癌药物分类及作用机制
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肿瘤化学治疗的水平
分 可根治 类 （治愈率>30%）
滋养细胞肿瘤
少数可治愈 (治愈率<30%)
急性淋巴细胞白血病
姑息 疗效
肾癌
配合手术 /放疗
乳腺癌
睾丸生殖细胞肿瘤 霍奇金淋巴瘤
成人急性淋巴细胞白血 病
骨肉瘤
黑色素瘤 子宫内膜癌
大肠癌 骨肉瘤
Buikitt淋巴瘤
小细胞肺癌
前列腺癌
软组织肉瘤
高疗效愈好，这是高剂量化疗和造血干细胞移植的理论基
础。
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实体瘤生长特点
肿瘤的生长符合Compertiziam曲线, 即在肿瘤生长的初始阶 段, 肿瘤细胞增殖速度较快, 达到一定体积后, 肿瘤细胞增 殖速度减慢, 这与细胞增殖与调控、细胞凋亡及组织和细 胞几何形态有关。
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我国自行研制抗肿瘤新药
烷化剂：氮甲(N-甲酰融肉瘤素)、硝卡芥(AT-1258)、甲氧 芳芥（3P）
抗生素：平阳霉素、博安霉素 植物碱：三尖杉碱（HRT）、高三尖杉酯碱（HHRT）、
喜树碱（CPT）、羟喜树碱（HCPT）、靛玉红、 ß-榄香烯、鸦胆子素 维甲酸制剂、三氧化二砷 肿瘤血管内皮抑制素（Endostatin） 辅助中药：康莱特、猪苓多糖、贞芪扶正、人参皂甙（Rg3）
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肿瘤细胞动力学
不增殖的细胞群
这些细胞不再返回增 殖周期，而通过分化、 衰老直至死亡。化疗 对这类细胞关系不大。
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肿瘤细胞动力学
暂时不增殖的细胞群
包括延长了的G1期或G0期细胞，肿瘤细胞在 G0期时，生长代谢不活跃，对药物不敏感， 化疗不易获得成功,是肿瘤复发的根源。
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肿瘤细胞动力学
细胞周期 细胞从上一次细胞分裂 结束到下一次细胞分裂 完成所经历的整个过程。 主要包括两个时期：细 胞分裂期（M期）和分 裂间期（G1、S、G2)。
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肿瘤细胞动力学
肿瘤细胞的增殖周期:
分为G1、S、G2、M四个时期，M期结束后，子 细胞可以再继续进行增殖而进入G1期，也可以进 入暂时静止状态的G0期，或者成为无增殖能力的 细胞
肿瘤是生物体细胞正常生长失去控制的结果。肿
瘤细胞增长速度的快慢与细胞增殖比率的大小、
增殖周期的长短，以及细胞失去的数量多少有关。
不同肿瘤组织细胞群之间的比例随着肿瘤的病理
类型、生长快慢而不同，主要包括以下几种细胞
群：
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肿瘤细胞动力学
增殖细胞群
在肿瘤中处于不间断增 殖状态，与肿瘤增长直 接有关。 对抗肿瘤药物敏感，化 疗容易起到控制作用。
深，核仁明显，出现巨核、双
核、多核或奇异形的核，核内
染色质呈粗颗粒状，分布不均，
病理性核分裂相多见
接触抑制 丧失
生长因子 等分泌表 达的数量
癌基因与 抑癌基因
严重失调 严重失调
多形性，大小不一大小形状 均一
增大，甚至于1：1多为1：4 或1：6
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肿瘤细胞动力学
肿瘤不断增大是肿瘤 细胞不断分裂增殖的结 果，研究其变化规律即 为肿瘤细胞动力学。