药物警戒与药品风险管理

药物警戒与药品风险管理
药物警戒与药品风险管理
开发研 研发前 究 研发产 早期临床试验 品线 ( I/II 期) (0 期) 关键临床 试验 (II/III 期)
产品注册
上市后安全性监测与评价
批准上市
两者都贯穿于药品整个生命周期
药物警戒与药品风险管理
技术层面上的关注点不同
药品风险管理：沟通、对外信息发布、实施重点监测、 修改药品说明书、暂停、召回、撤市、救治、补偿机制 等方面。 药物警戒：在确保药品安全性、有效性、经济性的同 时，更有意识的向大众广泛普及与渗透药物信息，如在 警戒信息的普及教育、警戒知识与实践的培训、公众信 息交流等。
PV和ADRM在药品安全性监测方面的不同：
ADRM 药品 用法/用量 合格 正常 PV
合格或不合格
正常或异常 未作明确规定 速报，供风险效益分析 和指导用药
上市期限/ 严重性
人群疗效不 足
新药监测期一切反应 老药（>5年）严重反应 不包括 上市后药品， 医疗单位用药者的ADR
关注对象
目的 报告要求
构词成分pharmaco-和名词vigilance组合构成。 pharmakon 希腊意为“药、药学”, vigilare 拉丁语 意为“警戒、警惕”。）定义为：“发现、评估、
了解和预防不良作用或任何其他药物相关问题 的科学研究与活动”。
药物警戒的目标是针对广义的药品安全。
药物警戒的最终目标：
药物警戒与药品风险管理
青岛市市立医院 闫美兴 2010.12.26
主要内容
药物警戒 药品风险管理
药物警戒与药品风险管理
药物警戒的基本概念
药物 警戒
药物警戒的历史发展 药物警戒与ADR监测
药物警戒的基本概念
药物警戒的概念
2002年，世界卫生组织（WHO）将药物警戒 （pharmacovigilance，PV；“Pharmacovigilance”
1964 年,威廉姆斯、汉斯在《风险管理与保险》一书中提 出:“风险管理是通过对风险的识别、衡量和控制, 以最低 的成本使风险所致的各种损失降到最低限度的管理方法。 20 世纪90 年代, 美国首先在药品领域引入了风险管理的 思想。2002 年,美国食品与药品管理局( FDA) 要求重返 市场的阿洛司琼必须接受更多的使用限制并且要求其制药 企业建立该药的风险管理系统。2004 年,FDA 对可能造成 畸胎的异维甲酸启动了风险最小化监测计划, 有力地保障 了人们的用药安全。
药物警戒与ADR监测
药品不良反应
合格药品
正常用法 用量下 与用药目的 无关的或意外的
有害反应
药物警戒与ADR监测
共同点：药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似 之处。最主要的在于，它们的最终目的都是为了提高临 床合理用药的水平，保障公众用药安全，改善公众身体 健康状况，提高公众的生活质量。 区别：但事实上，药物警戒与药品不良反应监测工作是 有着相当大的区别的。药物警戒涵括了药物从研发直到 上市使用的整个过程，而药品不良反应监测仅仅是指药 品上市前提下的监测。药物警戒扩展了药品不良反应监 测工作的内涵。
监测对象不尽相同：
药品不良反应监测的对象是质量合格的药品
药物警戒涉及除质量合格药品之外的其他药品，如低 于法定标准的药品，药物与化合物、药物及食物的相 互作用等等。 工作内容不尽相同： 药物警戒工作包括药品不良反应监测工作以及其他工 作，例如用药失误；缺乏疗效的报告；药品用于无充 分科学依据并未经核准的适应证；急性与慢性中毒病 例报告；药物相关死亡率的评价；药物滥用与误用。
药品风险管理的基本概念
欧盟的药品风险管理是一系列的预警活动和干预被设计用 于确认、描述和阻止或最小化药品的相关风险, 包括风险 交流和风险最小化干预活动的有效性评估。 FDA 将药品风险管理解释为在药品生命周期内, 一个反复 持续的管理过程被设计用于优化药品的风险/收益比。 药品风险管理是对药品的风险/效益进行综合评价，并采 取适宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的一个 管理过程。是药物流行病学理念在药品监督管理层面上的 最直接体现，是贯穿药品整个生命周期的一个持续过程。
小 结
药物警戒和药品风险管理的最终目的都为保障公众 安全、合理使用药物。 我国每年矿难致死者约1万人，交通事故致死者约 10万人，足足有近24万人因为药品不良反应死亡！ 其中，仅因滥用抗生素导致的耳聋患儿便每年多达 4万余人！ 安全、合理用药，已不仅仅是一个口号，而是日益 引起全社会关注的民生问题。
药物警戒与药品风险管理
决策层面的不同
药品风险管理：是药物流行病学理念在药品监督管理 层面上的最直接体现。是政府部门的一个管理过程。
药物警戒：虽然药物警戒已不只是传统的ADR监测，
而包括了所有其他提供安全用药保障工作，但目前在决 策层面其仍然主要倾向于技术层面的研究与运用。
药物警戒的理论和实践，是构建国家药品风险管理体 系的理论基础和技术支撑。
①评估药品的风险/收益比;
②在保证药品疗效的前提下，开发和实施使药品风险 最小化的工具与方案;
③评估执行手段的有效性，并重新评价药品的风险/收 益比; ④对风险管理的手段进行调整，以进一步改善药品风 险/收益比
药品风险管理与ADR监测
药品风险管理贯穿药品整个生命周期，而ADR监测 上市后的药品。 ADR 监测包括发现信号、报告、评价等环节，而 药品风险管理同样也由发现信号、报告、评价组 成，只是多了一个控制环节，这四个环节逐一递 进，缺一不可。 ADR 监测是药品风险管理中一个重要步骤和组成 部分。
风险管理的过程： 风险交流：是对风险信息进行交换的交互过程。 药品的风险交流信息一定要转化为患者可理解 的信息。 风险管理活动：价是对风险管理活动有效性的 评价过程,拟从实施效果来检查和评判风险管 理中前4 个环节是否符合风险管理目标, 是风 险管理顺利开展并趋向预定目标的重要保证。
美国的药品风险管理程序有4步:
美、英及欧 洲立法
1962 1964 1974
法国提出药 物警戒概念
1974后
中国
多种药品因 安全性撤市
我国药物警 戒的建立
1848年1月29日， 在英格兰东北部一个叫Winlaton的村庄 里，为进行内生指甲手术，15岁的汉纳接受了常规的麻醉 剂氯仿。氯仿的恶心、呕吐反应少于以前使用的其它麻醉 剂。不幸的是，汉纳在麻醉时死亡，可能的死因是发生了 室颤。由于公众和专业人士对麻醉剂安全的长期关注，柳 叶刀请求英国及其殖民国的医生报告麻醉剂相关的死亡事 件。在1893年1月的期刊中，柳叶刀陆续报道了这些发现。 由此确立了不良反应自发性报告系统雏形。
工作本质不同：
药品不良反应监测工作集中在药物不良信息的收集、分析与监测 等方面，是一种相对被动的手段。
药物警戒则是积极主动的开展药物安全性相关的各项评价工作。
药物警戒是对药品不良反应监测的进一步完善，也是药学 监测更前沿的工作。警戒就是要使医务工作者对严重不良 反应更敏感，从而更迅速地采取有力的措施。药物警戒提 出之前，药品不良反应监测起着药物警戒作用。药物警戒 是人们开展不良反应监测之后，对药物安全性日益认识和 重视，进而提出的比药品不良反应监测更系统、更全面、 更科学的定义。
药品上市前后全过程， 医疗单位用药者及自 我医疗者ADR/ADE 及 疗效可疑 弥补临床前研究的不足， 减少一切可能的药害 进一步提高安全性 可疑即报，方法灵活多 样
专业性较强
药品风险管理的基本概念
药品 风险 管理
药品风险管理的主要过程 药物警戒与ADR监测
药品风险管理的基本概念
药品风险管理的发展历史
1961年发生了药物警戒历史上非常关键的一件 事。澳大利亚的产科医生，威廉.迈克布来德报 告称，胎儿畸形发生率增加了20%， 并且出现 了之前从未见过的罕见畸形，短肢畸形（海豹 肢）。这一切都与妊娠期使用的药物沙利度胺 有关。——《柳叶刀》 全球46个国家约有12000 名“海豹肢畸形”患 儿出生，其中，只有8000名活过了第1年。
合理、安全用药
更重视对上市药品的风险/效益进行评价与信息 交流
对患者开展宣传教育使他们了解所用药品的情 况（换言之，用药者有受到药疗教育的权利和 知情权）,保障药品与信息一体化供应。
药物警戒的历史发展
药物警戒的历史发展
二乙基乙 二醇事件 1937
1848
汉纳氯仿 事件
1961
沙利度胺事 件
1982年，双胍类口服降糖药，降糖灵，在50例与其相关的乳酸 中毒死亡事件被报道后，从英联邦的市场上撤市。
………
2010.9.25，欧洲药品局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA) 今晨发布声明，葛兰素史克公司旗下治疗糖尿病的药物文迪雅 (罗格列酮)将在欧洲遭禁止，并在美国市场限制使用。
药物警戒与药品风险管理
功能性的不同
药品风险管理：强调安全性，评估药品有关风险本质、 发生频率和严重程度。安全性是药品风险天然、唯一的 内在属性。 药物警戒：不仅强调安全性，也强调预警能力的提高： 药物警戒是建立在药品不良反应监测技术体系框架基础 上，从已发现的不良事件中吸取教训并通过明确界定不 良事件的性质，提升对不良事件的预警能力。
立药物监测体系的欧美国家晚了10余年，但法
国人却通过这个概念赋予药物安全以新的内涵。 “监视、守卫、时刻准备应付可能来自药物的 危害”
1974年后，多起药品因安全性撤市
1974年，在心脏选择性B肾上腺受体阻滞剂心得宁英联邦首次上 市4年后，报道了与其有关的异常粘膜皮肤综合症和硬化性腹膜 炎。1年后，相关警告发出。1976年，厂商撤销了它长期口服的 用途。 非甾体抗炎药物苯恶洛芬1980年上市。1年后，报道了与其相关 的光敏感及严重的肝毒性。1982年，该药撤市。
我国药物警戒的建立
2007 1999 2004
11月29日举行第一 届中国药物警戒研 讨会，我国将在现 有药品不良反应监 测体系基础上建立 药物警戒制度。
11月颁布《药 品不良反应监测 管理办法（试行 ）》
百度文库
2002
各省、市、自治 区建立药品不良 反应监测中心
《药品不良反应监测管理 办法》法规文件正式颁布 7月《中国药物警戒》创刊 全国药品不良反应与临床 安全用药学术会议在上海召 开，大会主题为“加强药物 警戒，促进合理用药”。
药品风险的组成
天然风险 药品风险的组成 人为风险
药品的不 已知的 良反应 未知的
不合理用药 药品质量问题 用药差错 社会管理因素 认知局限
药品风险管理的主要过程
药品风险管理的主要过程
风险管理的过程（5步）：
风险识别：是对已知的风险与潜在风险加以判断、归 类和鉴定的过程。 风险评估：是分析风险的性质、特点、频度和严重程 度,确认在一定的社会经济背景下人们可接受的风险水 平的过程。 风险干预：是对产生的风险因素进行有效控制的过程。 如采取一些减轻风险(最小化药品风险) 、预防风险(药 品预警活动) 、回避风险(撤销药品上市权) 、转移风险 (药事经济组织购买商业保险) 和接受风险(有意识地选 择承担风险后果) 的措施或方法。
1962年，美国通过了基福弗.里斯修正案。该法 案要求在上市前向食品药品监督管理局提交药 物的疗效及安全性的资料。沙利度胺事件也刺 激了药物警戒系统自发性呈报的发展，以及欧 洲的立法。这包括了，英国1964年的黄卡系统 和1968年的药品管理法案，以及欧共体指令。
1974年，法国人首先创造了“药物警戒”(PV） 的概念。尽管法国开展药物安全监测比最早建
柳叶刀：托马斯. 威克利（Thomas Wakley）在1823年创立《柳叶 刀》时，讲道“柳叶刀犹如拱形窗口，让光亮透入，或亦是锋利 的手术刀，以切除陈杂，我意谓《柳叶刀》赋有上述双重含义。” 至今，此价值理念仍存于该杂志之精髓中。
1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯 （HaroldWotkins）为使小儿服用方便，用二甘醇（二 乙基乙二醇）代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的 口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，全部投 入市场，用于治疗感染性疾病。当时的美国法律是完全 许可的。到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开 始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病 人，死亡107人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。