头颈部鳞癌的化疗进展

Survival Time (Mos)
Posner M, et al. N Engl J Med 2007;357:1705
肿瘤缓解率
TPF诱导化疗→同期放化疗 vs. 同期放化疗（联合顺铂）
Final results of a randomized phase III trial comparing induction chemotherapy with cisplatin/5FU or docetaxel/cisplatin/5-FU follow by chemoradiotherapy (CRT) versus CRT alone as firstline treatment of unresectable locally advanced head and neck cancer (LAHNC).
Hitt, et al. ASCO 2009 abstract 6009
小结（不可切除肿瘤）
对于无法接受同期放化疗的患者（高龄等），TPF 方案化疗继以单纯放疗理应成为标准 在同期放化疗（顺铂）之前给予诱导化疗有可能改 善预后，但多西他赛的作用值得进一步研究 标准治疗的确立还有赖于其他III期随机试验的结果
Toxicity
卡培他滨替代5-FU
Cisplatin + Capecitabine
II期临床试验 41例复发或转移性头颈部鳞癌患者 化疗方案: 顺铂: 75 mg/m2 Day 1 卡培他滨: 2000 mg/m2 Days 1-14 每3周重复
Hitt R, et al. Br J Cancer 2004; 91:2005
5.6 个月
HR [95%CI]: 0.54 [0.43–0.67] p <0.001
3.3 个月
0.1 0.0 0 3 6
Patients with SCCHN No prior chemotherapy, radiotherapy, surgery; PS 0/1, Stage III/IV disease (N = 539)
PF Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days Every 3 wks for 3 cycles (n = 259)
顺铂, n 客观有效率c % 卡铂, n 客观有效率c %
a
149 38.9 69 30.4
135 23.0 80 15.0
0.0035
0.0267
分层 Cochran–Mantel–Haenszel 检验； bCR+PR+SD; cCR+PR
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:1116–1127; Vermorken JB, et al. ECCO 2007 (Abstract No. O#5501; updated information presented)
CRT Carboplatin AUC 1.5, weekly Daily radiotherapy, 5 days/wk, followed by surgery as needed
Primary endpoint: OS Secondary endpoints: PFS, safety
Posner M, et al. N Engl J Med 2007;357:1705
Primary endpoint: PFS Secondary endpoints: RR, OS, toxicity, QOL
*Total dose.
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2007;357:1695
TAX 324
TPF Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4 days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
a
包括远处转移和局部复发
Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:1116–27
联合爱必妥治疗 有效率提高近一倍
有效率
40 HR (95% CI): 2.33 (1.50–3.60); p<0.001
客观有效率(%)
30
36%
20
20%
10
0 单用CT CT + 爱必妥
B组 顺铂 (100 mg/m2 IV, d1) 或 卡铂(AUC 5, d1) + 5-FU (1000 mg/m2 IV, d1–4): 3周一个治疗周期
无治疗
直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应
Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:1116–27
有效率提高意味着肿瘤缩小 带来的症状缓解几率增加
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:1116–1127
EXTREME研究：有效率
铂类/5-FU + 爱必妥 疾病控制率b n (%) 180 (81) 铂类/ 5-FU 132 (60) P值a
<0.001
Cisplatin 100mg/m2 Day 1 Every 3 wks for 3 cycles
Cooper JS, et al. N Engl J Med 2004;350:1937 Bernier J, et al. N Engl J Med 2004;350:1945
患者情况
结果
危险因素
头颈部鳞癌的化疗进展
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 郭晔
解剖部位
发病机理
治疗原则
治疗原则
早期: 手术或放疗 局部晚期: 可切除: 手术 + 辅助治疗 不可切除: 放疗 同期放化疗 诱导化疗 + 放疗 诱导化疗 + 同期放化疗 复发: 挽救治疗 转移患者: 姑息治疗
化疗
Paclitaxel + Cisplatin
Paclitaxel: 175mg/m2 Day 1 Cisplatin 75mg/m2 Day 1 Cycles were repeated every 3 wks
Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005; 23:3563
患者情况
缓解率
Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005; 23:3563
Overall Survival
Cisplatin + 5-FU 1-y OS: 41.4% Paclitaxel + 5-FU 1-y OS: 32.4% P value: 0.49
Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005; 23:3563
同期放化疗
优点
器官保留 放疗增敏 改善局控 减少远处转移 延长生存
顺铂联合放疗
III期随机试验
辅助放化疗
EORTC 22931 and RTOG 9501
RT alone Patients with Resected High-Risk SCC of H&N
Concurrent ChemoRT
诱导化疗 同期放化疗 辅助放化疗 姑息化疗 靶向治疗
诱导化疗
优点
血供完好 改善完整切除率 杀灭微小转移 判断预后 器官保留 延长生存
研究终点：器官保留
（喉癌、下咽癌）
目的
功能保留
–发声 –吞咽
美观 生活质量
–生理 –心理
小结（器官保留）
Patients with locally advanced stage III or IV unresectable SCCHN (N = 358)
PF Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1 5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days Every 3 wks for 4 cycles (n = 181)
总生存
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 Log-rank P = .0058 Hazard ratio (HR) = 0.70 TPF 67% PF 54%
Survival Probability (%)
TPF 62% PF 48%
TPF (n = 255) PF (n = 246) 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
阳性淋巴结包膜外累及 切缘阳性
姑息化疗
Monotherapy
NCCN推荐药物
临床常用方案
姑息化疗
Monotherapy
NCCN推荐药物
临床常用方案
紫杉类方案
ECOG 1395
PF
Patients with Locally Adcanced, Recurrent or Metastatic SCC of H&N (n=204) Cisplatin 100mg/m2 Day 1 5-FU 1000mg/m2 Days 1-4
EORTC 24971/TAX 323
TPF Docetaxel 75 mg/m2 IV Day 1 Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1 5-FU 750 mg/m2/d IV x 5 days Every 3 wks for 4 cycles (n = 177) Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT RT Conventional: 66-70 Gy* OR Accelerated: 70 Gy* OR Hyperfractionated: 74 Gy*
Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567
姑息化疗
(一线)
EXTREME研究
N Engl J Med 2008;359:1116-1127
EXTREME研究：研究设计
随机分组
A组 顺铂 (100 mg/m2 IV, d1) 或卡铂(AUC 5, d1) + 5-FU (1000 mg/m2 IV, d1–4): 3周一个治疗周期 + 爱必妥 初始剂量为400 mg/m2 随后每周 250 mg/m2 最多6个化疗周期 爱必妥
联合爱必妥治疗延长无进展生存期
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2
| | | |||||| | | | | | | | | | | | | || || | ||| | | || | || | | | | ||| | ||
无进展生存率(%)
单用化疗 化疗 + 爱必妥
采用TPF方案的诱导化疗能够获得与同期放 化疗（顺铂）类似的器官保留率 与同期放化疗相比，毒性较小 根据疗效判断预后，筛选出无法进行器官保 留的患者，避免不必要的放疗，从而避免加 重后续手术解救治疗的并发症 标准治疗有赖于头对头的III期随机试验
研究终点：延长生存
（不可切除局部晚期）
EXTREME研究：基线特征
铂类/5-FU + 爱必妥 (n=222) 中位年龄，岁(范围) 男性/女性， % 复发/转移，% 局部复发 转移a KPS，% <80 ≥80 56 (37–80) 89/11 铂类/ 5-FU (n=220) 57 (33–78) 92/8
53 47 12 88
54 46 11 89
无复发生存
RT + cetuximab LC: 24.4 mos RT LC: 14.9 mos P value: 0.005
Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567
总生存
RT + cetuximab OS: 49.0 mos RT OS: 29.3 mos P value: 0.03
疗效
中位PFS: 6.4 mos 中位OS: 12.6 mos
Hitt R, et al. Br J Cancer 2004; 91:2005
毒性
靶向治疗
Βιβλιοθήκη Baidu
单克隆抗体
Cetuximab (C-225)
同期联合放疗
Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567