头颈部鳞癌的化疗进展
晚期和区域性局部晚期头颈部鳞癌的内科治疗进展
２ ％ ， ｐｔ ａ ２ ｔ ｏｅ ｎ为 ０ ｏ ｃ ％～ｌ ％ ， ｉｏ ｃｎ为 ２ ％ ，ａｌ ４ ｉｎ ｔ ａ ｒ ｅ １ ｐｃ － ｉ
、
晚期 头颈 部鳞癌 的化 学治 疗现状
在 过去用 过 的药 物 中 ， 于 复发 性 、 移 性 头 颈 对 转 部 的鳞 状细 胞 癌 ，ＭＴ 的 有效 率 最 高 能 达 到 ４ ％ ， Ｘ ０ 常被看 不 大 ，常在 门诊 病 人 使 用 ¨ 。应 用 ｃｓｌｔ ’ ｉ ａｉ 有 比 ｐ ｎ后
手段联 合 的广 泛 选择性 和一些 新 药的不 断 出现 ， 颈 头 部鳞癌 已成 为多 学 科 联合 治 疗 的很 好 的模 式 。本 文 就近年 来 的一 些 治疗进 展进行 回顾 和总结 ， 以对不 断 提高我 们在 临床上 的认 识和处 理 能力有所 帮 助 。
一
ｅｅｅａ ｄｔ ｘｔ 效 率 为 ６ ～２ ％ ，ｅ ｃｔ ｉｅ为 ｒ ｅ有 ％ １ ｇｍ ｉｂｎ ａ
Ｍ Ｘ更长的生存期报告 ， Ｔ Ｊ也是常选 的单药（ １ 。 表 ） 近代的新药虽然研发了不少 ， 但对晚期头颈部鳞癌似 乎 没有什 么优 势 。在 众 多的药 物 中 ， 国东部肿 瘤 协 美
作组 （ Ｃ Ｇ） Ｅ Ｏ 的一 个 临 床研 究 结 果 表 明 ，单 药 ｐｃ． ａｌ ｉ ｔ ｅ 的总有效 率可 达 ４ ％ ｌ 。因此 ，有 可 能该 药 也 ａｌ ｘ ０ ３ Ｊ
是 治疗 晚 期 头 颈部 肿 瘤 活 性 较 强 的药 物 。ｄｃｔｘｌ ｏｅ ｅ ａ
努力来发展更有效的新方案进行治疗 ， Ｆ方案仍然 Ｐ 是使用最广泛 的一个标准方案 （ Ｄ ：０ ｍ ｉ， Ｐ Ｄ １０ ￣ｍ ， ｖ 第 １天 给 ， 并水 化 ３天 ； ５一Ｆ ｌ０ｍｇ （ ・ ）ｉ， Ｕ：Ｏ ０ ／ ｍ ｄ ， ｖ ９ ｈ连 续 输 注 ， １～４天 ；ｌ天 为 １个 周 期 ） 。 ６ 第 ２
同步放化综合治疗进展期头颈部鳞癌16例报告
抑制 ， 昏、 头 乏力 等 。本组恶 心呕 吐 ７例 ， 欲下 降 １ 例 ， 食 １ 乏
力 、 昏 ８例 ， 髓 抑 制 １ 头 骨 １例 ， 中重 度 骨 髓 抑 制 ３例 ， 升 其 经
白、 止吐 、 护肝 、 支持治 疗 ， １周后均恢复正常 。
３ 讨 论
平均 ５ ， ２岁 Ⅲ期 １ ， １例 Ⅳ期 ５例 ， Ｐ Ｋ Ｓ评 分均 ≥６ ０分 ， 查血 象 、 肾功能 、 肝 心电图均正常 ， 为初 治者 。 均 １２ 方 法 ． 患者人科 后 有 出血坏 死者 行抗 感染 止 血治疗 ，
期， 连用 ４～ ６周 期 。化 疗 期 护 肝 、 吐 、 持 、 化 利 尿 对 症 止 支 水
治疗 。 ２ 结 果
术治疗 ， 而进 展期 肿瘤 由于其分期 较晚 ， 一般选 择放疗 、 疗 化 综合治疗 。 目前头 颈部 肿瘤 的化疗 仍 以 Ｐ Ｆ方案 为首 选 ， 其
疗 效 已经 研 究 证 实 。笔 者 所 在 科 ２０ ０ ４年 １ ～２０ 月 ０ ９年 １ ２
黄俊 平
【 摘要 】 目的 探讨 同步放 化综合治疗进展期头颈部 鳞癌的治疗 效果。方法
化疗方案为 Ｐ Ｆ方案（ Ｌ 顺铂 ＋亚 叶酸钙 ＋氟脲 嘧啶 ） 。结果
对 笔者所 在科 ２０ ０ ４年 １ ～ 月
２０ ０ ９年 １ ２月收治 的 １ ６例进展期头颈部鳞癌 患者行 同步放化综合 治疗 ， 放疗 设野根据其 原发灶部位 和转移灶而定 ； 本组随访 １～ ６年 ， 中数 随访 时间 ３ ８年 ，６例患者 中 ， ． １
存 活 １ ３５年 者 分 别 为 ８ ． ％ （４ １ ） ２ ． ％ （ ／６）６ ２ ％ （ ／ ６ ， 要 死 亡 原 因 为 远 处 转 移 ， ，， ７ ５ １／ ６ ，５ ０ ４ １ ，．５ １ １ ） 主 主要 副 作 用 为 放
头颈部恶性肿瘤规范化疗方案
联合化疗（六）
NVB
NVB+ DDP +5FU 联合治疗 51例 局部晚期初治 RR 75%、 CR 23%。
Gebbia et al : DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5
+ NVB 25mg/m2 d2 、8 n=80例 Recurrent or metastatic CR 13%， PR 42% ， RR 55% 效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案
经颈动脉注入化疗药
姑息化疗
• 头颈鳞癌 手术、放疗等局部治疗后，5年内有 约30-50% 死于复发，20-40%死于远处转移。
• 复发 、转移的晚期 患者不治疗中位生存大 约6个月，若化疗达CR生存可能延长1倍左右
单药治疗（一）
5-FU 、MTX （甲氨蝶呤）、BLM （博莱霉素）CTX （ 环磷酰氮）、ADM （阿霉素）、VLB （长春碱）、 DDP （顺铂）、CBP（卡铂）
ANC 减少 3-4度 90%。
2. Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1
3-4周重复 CR 16% RR58%
比较 MD。Anderson 报道的
DDP+ 5FU CR 4-7% RR29-41%
TIP和TIC 具前景，正尝试用于局晚的新辅助化疗
诱导化疗(三)
头颈癌诱导化疗方案
DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF 500mg/m2/d IV d1-6
28天一周期 共三周 90例 CR57% RR80%
（Paul M.B. et al. Head and Neck. 1993;15:5）
头颈鳞癌的精准医疗研究进展
头颈鳞癌的精准医疗研究进展戴梦源;李芬;陶泽璋【摘要】头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)在全球范围内的发病率呈逐年上升趋势,尽管极力提高治疗水平,但其预后仍不理想.精准医疗时代,新的基因测序技术、液体活检技术、高分辨率成像技术以及分子病理学的进展,为HNSCC的精准诊断提供了良好的平台.而基于高通量基因测序及大数据分析等手段开发的精准细胞免疫治疗、个性化抗体偶联药物以及靶向人体微生物组药物等,为HNSCC的精准治疗提供了可靠的手段.作者综述了HNSCC精准诊断和精准治疗的相关研究进展.%The incidence of head and neck squamous cell carcinoma ( HNSCC) is increasing globally year by year. Although the treatment is improving, its prognosis is still not satisfactory. In the era of precision medicine, new gene sequencing technology, liquid biopsy technology, high-reso-lution imaging technology and molecular pathology progress provide a good platform for precision diagnosis of HNSCC. Based on high-throughput gene sequencing and big data analysis, precise cell immunotherapy, personalized antibody coupled drugs and targeted microorganism drugs have provided reliable means for precision treatment of HNSCC. In this paper, we mainly reviewed the research de-velopment of precision diagnosis and precision therapy of HNSCC.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2018(007)003【总页数】5页(P129-133)【关键词】头颈鳞癌;精准诊断;基因测序;靶向治疗;精准治疗【作者】戴梦源;李芬;陶泽璋【作者单位】430060 湖北武汉,武汉大学人民医院耳鼻咽喉-头颈外科;耳鼻咽喉-头颈外科研究所;430060 湖北武汉,武汉大学人民医院耳鼻咽喉-头颈外科;耳鼻咽喉-头颈外科研究所【正文语种】中文【中图分类】R739.91头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内每年新发病例55万[1]。
西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展,综述2010 07.
西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展《综述》广西医科大学附属肿瘤医院摘要复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的预后非常差，特别是那些曾用含铂治疗失败的患者。
研究表明在多种HNSCC中均存在EGFR的表达异常,其中大部分表现为EGFR的过表达,其表达可能与HNSCC的预后密切相关,因此EGFR基因被视为可能的HNSCC治疗的新靶点。
.西妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,可阻断表皮生长因子受体的激活,从而阻断肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及血管生成等生物学效应。
多项研究表明西妥昔单抗单药治疗或联合放疗治疗复发性和/或转移性HNSCC患者已表明有显著的临床益处。
本文对相关方面研究进展作一综述。
序言HNSCC是全世界癌症第八个主要死亡原因（leading cause of cancer）。
尽管在手术和放射疗法上的最近的有所进步，而患者总治愈率未达到50%【1】。
HNSCC是一种其治疗领域曾长期存在若干瓶颈亟待突破的肿瘤。
它约占全身恶性肿瘤的6%，近年来发病率呈上升趋势的恶性肿瘤，据估计，全球每年头颈癌的新发病例约有645000例，在大多数国家，头颈部肿瘤男性多于女性，且年龄在50岁以上者多见。
其中头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）占了头颈癌的90%[2]。
头颈癌最大的诱因就是吸烟，吸烟+酗酒患病率比不吸烟不喝酒的人高出15倍.人乳头瘤病毒是另一个重要的头颈癌致病因素[3]。
Ⅰ、Ⅱ期HNSCC患者，通过单纯手术或放疗，均可取得较好效果。
以多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶为主的化疗药物，与调强放疗及不同分割方式联合的同期化放疗方案，是Ⅲ、Ⅳ期晚期口咽癌、下咽癌及喉癌的重要治疗手段。
由于头颈部特殊的解剖部位和复杂的功能，放疗为其主要治疗手段，近年来，尽管采用放疗、手术、化疗等综合治疗，然而，HNSCC的治疗效果还是不够理想，仍有大约2/3的患者局部复发，5年生存率仍徘徊在30%～40%。
新近发现HNSCC发病机制与表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导与鳞癌的发生和转移亦有密切联系。
头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
主要手段之一 , 超
手术治疗缺点
过100年历史,手术
1 根治性手术通常导致外形改
治疗与放射治疗的
变
综合成功为许能多保病种全性治2 疗影响尤重要为器重官的要功能,如语言
的标准治疗模式
、吞咽、咀嚼等
3 晚期疾病局部和远地失败率
很高
头颈部鳞癌治疗进展
诱导化疗后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期 放化疗(RCT)
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率 分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OS
Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
TPF
Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4
days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days
头颈鳞癌二线治疗方案
摘要：头颈鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）是一种常见的恶性肿瘤，具有高复发率和死亡率。
在一线治疗失败后，二线治疗成为患者延长生存时间和提高生活质量的关键。
本文旨在探讨头颈鳞癌二线治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗以及放疗等，为临床医生提供参考。
一、引言头颈鳞癌是一种起源于头颈部鳞状上皮的恶性肿瘤，主要包括口腔癌、喉癌、鼻咽癌、下咽癌等。
近年来，随着人口老龄化、不良生活习惯等因素的影响，头颈鳞癌的发病率逐年上升。
一线治疗包括手术、放疗和化疗等，但仍有相当一部分患者出现复发或转移。
因此，针对头颈鳞癌二线治疗方案的研究具有重要意义。
二、二线治疗方案1. 化疗化疗是头颈鳞癌二线治疗的主要手段之一，可改善患者的生活质量，延长生存时间。
常用的化疗药物包括：（1）顺铂：顺铂是一种常用的化疗药物，与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等药物联合应用，可提高疗效。
（2）多西他赛：多西他赛是一种抗肿瘤药物，可单独或与其他化疗药物联合应用。
（3）紫杉醇：紫杉醇是一种微管蛋白稳定剂，可抑制肿瘤细胞增殖。
（4）卡铂：卡铂是一种第二代铂类药物，与顺铂相比，具有更好的耐受性。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞特异性分子靶点的治疗方法，可提高疗效，降低毒副作用。
头颈鳞癌的二线靶向治疗主要包括：（1）EGFR抑制剂：表皮生长因子受体（EGFR）是一种与肿瘤细胞增殖、转移和血管生成密切相关的分子靶点。
EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等，可抑制EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
（2）VEGF抑制剂：血管内皮生长因子（VEGF）是一种与肿瘤血管生成密切相关的分子靶点。
VEGF抑制剂如贝伐珠单抗、雷珠单抗等，可抑制VEGF信号通路，减少肿瘤血管生成。
（3）PD-1/PD-L1抑制剂：程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体（PD-1/PD-L1）是一种免疫检查点抑制剂，可激活机体免疫系统，抑制肿瘤细胞生长。
头颈部鳞癌TNM分期的进展与展望
510头颈部鳞癌TNM分期的进展与展望史 潇 综述，嵇庆海 审校复旦大学附属肿瘤医院头颈外科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海200032 ［摘要］ 头颈部鳞癌的第8版TNM 分期在前版基础上做出了许多重要改进，进一步提高了该分期在评估患者预后、指导治疗方案方面的价值。
但很多研究表明，该分期的某些方面仍存在改进的空间。
该文将对第8版与第7版TNM分期的主要差异、仍旧存在的不足之处，头颈部鳞癌分期的最新研究进展以及未来的发展方向作简要综述。
［关键词］ 头颈部鳞癌；TNM 分期；预后因素 DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2017.06.019 中图分类号：R739.91 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2017)06-0510-06Progress and prospect of TNM staging system of head and neck squamous cell carcinoma SHI Xiao, JI Qinghai (Department of Head and Neck Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)Correspondence to: JI Qinghai E-mail: jiqinghai@ ［Abstract ］ The eighth edition of TNM staging system for head and neck squamous cell carcinoma has made several significant improvements on the basis of the previous one, which further increases its value in evaluating prog -nosis and guiding treatment strategies. However, results of some studies suggested that there’s room for improvements in some respects. This article briefly summarized the major differences between the two editions, the remaining disad -vantages of the current system, the latest research progress and its potential development in the future. ［Key words ］ Head and neck squamous cell carcinoma; TNM staging; Prognostic factor通信作者：嵇庆海 E-mail: jiqinghai@《中国癌症杂志》2017年第27卷第6期 CHINA ONCOLOGY 2017 Vol.27 No.6 头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma ，HNSCC)是指原发于口腔、咽喉等部位的鳞状上皮恶性肿瘤的总称，总发病率位居所有癌症第6位，占所有头颈部癌症的90%以 上［1-2］，除鼻咽癌外，多与吸烟、酗酒密切相关，人乳头状瘤病毒(human papillomavirus ，HPV)感染也是口咽癌的重要危险因素［3］(鼻咽癌由于在治疗方法、病因等方面的巨大差异，本文暂不讨论)。
头颈部鳞癌的研究趋势及新进展
头颈部鳞癌的研究趋势及新进展张洪瑞，苏本香，庞艳，孙月茹呼伦贝尔职业技术学院口腔教研室，内蒙古呼伦贝尔021000[摘要]头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）为发生于口腔、咽、喉黏膜上皮的鳞癌，吸烟、酗酒与促进口腔及喉部鳞癌形成存在相关性，咽部鳞癌与人类乳头状瘤病毒感染有关。
头颈部鳞癌有多种治疗方式，特别是以分子靶向治疗为代表的药物治疗快速发展。
本文具体探讨与分析了头颈部鳞癌的流行病学状况，阐述了头颈部鳞癌的形成机制，综述了头颈部鳞癌的分子靶向治疗进展：西妥昔单抗、免疫检查点分子抑制剂、贝伐珠单抗。
[关键词]头颈部鳞癌；分子靶向治疗；免疫检查点分子抑制剂；贝伐珠单抗；西妥昔单抗[中图分类号]R739.91 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0194-05 Research Trends and New Advances in Head and Neck Squamous Cell CarcinomaZHANG Hongrui, SU Benxiang, PANG Yan, SUN YueruStomatology Department, Hulunbuir Vocational Technical College, Hulunbuir, Inner Mongolia Autonomous Region, 021000 China[Abstract] Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a squamous carcinoma that occurs in the mucosal epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Smoking and alcohol abuse are associated with the formation of squa‐mous carcinoma of the oral cavity and larynx, and squamous cell carcinoma of the pharynx is associated with human papillomavirus infection. There are various treatment modalities for head and neck squamous cell carcinoma, espe‐cially the rapid development of drug therapy represented by molecular targeted therapy. This article specifically dis‐cusses and analyzes the epidemiological status of head and neck squamous cell carcinoma, describes the formation mechanism of head and neck squamous cell carcinoma, and reviews the progress of molecular targeted therapy for head and neck squamous cell carcinoma: cetuximab, immune checkpoint molecular inhibitors, and bevacizumab. [Key words] Head and neck squamous cell carcinoma; Molecular targeted therapy; Immune checkpoint molecular inhibitors; Bevacizumab; Cetuximab头颈部鳞癌（Head and Neck Squamous Cell Car‐cinoma, HNSCC）是一组起源于口腔、咽、喉的鳞状上皮细胞的异质性肿瘤，当前其发病率逐年增加，且病死率一直居高不下[1]。
头颈部鳞癌治疗策略及进展
头颈部鳞癌治疗策略及进展流行病学特征•头颈部鳞癌发病率约占全身肿瘤2-3%•美国2014年报道年新发病例为55070例，中国2015年报道新发病例为74500例，其中2/3的患者为局部晚期•头颈部肿瘤的患者有可能罹患第2个原发性的头颈部、肺部或食管的肿瘤病因•吸烟和嗜酒•人乳头瘤病毒(HPV)感染（口咽癌）•中国部分地区与嚼槟榔生活习惯有关治疗原则•早期: 单纯手术或单纯放疗•局部晚期: 手术+放疗+化疗+靶向治疗•局部复发：•可切除:手术+放疗+化疗+靶向治疗•不可切除：CCRT或姑息治疗•转移：姑息性化疗+靶向治疗头颈部鳞癌的治疗特点•目前治疗方式包括：手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗•由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗（MDT）至关重要MDT治疗原则：系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期）整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划密切随访：治疗期间密切观察，定期复查实时调整：根据疗效和耐受性及时调整MDT团队的构成•头颈外科•放疗科•化疗科•影像科•病理科•整形外科•语言治疗医生•营养学家•社会工作者•临床护士•镇痛•神经治疗医生核心团队辅助团队头颈部鳞癌的进展与变化•流行病学•临床诊断•治疗策略流行病学——HPV感染成为主要病因Chaturvedi AK J Clin Oncol. 2011头颈部鳞癌的新分类头颈部鳞癌的分子分型279例HNSCC患者癌症基因图谱显示HPV(+)HNSCC主要与TRAF3、E2F1及PIK3CA相关，HPV(-)HNSCC主要与TP53、CDKN2A相关Cancer Genome Atlas Network，Nature. 2015临床诊断——PET-CT优势明显Sheikhbahaei S,AJR Am J Roentgenol. 2015治疗策略——TORS是目前手术的发展方向治疗策略——TORS是目前手术的发展方向治疗策略——加速超分割与常规分割放疗无明显差异（RTOG0129）Key eligibility criteria:▪Stage III or IV (except T1 N+and T2 N1) SCC of oral cavity,oropharynx, larynx, orhypopharynxStratification factors:▪Tumor site (larynx vsnonlarynx)▪Nodal stage (N0 vs N+)▪Karnofsky PS (60-80 vs 90-100)(n = 743)R A N D O M I ZE Accelerated Fractionation by concomitant boost (AFX-CB) 72 Gy/42 fractions for 6 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 2 cycles Standard Fractionation (SFX)70 Gy/35 fractions for 7 wks +Cisplatin 100 mg/m 2q 3 wks for 3 cyclesNguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014AFX与SFX疗效上无明显差异Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014毒副反应两者亦无明显差异Nguyen-Tan PF,J Clin Oncol. 2014治疗策略——大剂量顺铂同步放化疗仍是标准治疗（MACH-NC）•MACH-NC (Meta-Analysis of Chemotherapy in Head Neck Cancer)•93项研究（1965-2000）•17,346例患者，口咽、口腔、喉和下咽癌患者•仅同步放化疗获得显著生存获益HR 0.81 (0.78-0.86)HR 0.96 (0.90-1.02)HR 1.06 (0.95-1.18)Pignon JP,Lancet. 2000MACH-NC•年龄因素：•同步放化疗中，<70岁者有显著生存获益•其中<50岁者获益最明显: 9.8%Pignon JP,Lancet. 2000HPV更新了高危因素的定义Ang KK,N Engl J Med.2010HPV更新了高危因素的定义O’Sullivan B,J Clin Oncol. 2013HPV更新了高危因素的定义Huang SH,J Clin Oncol. 2015诱导化疗TPF方案由于PF方案OS PFS局控远转Blanchard P,J Clin Oncol. 2013诱导化疗并未取得明显优势免疫治疗可能是未来的方向。
晚期口腔颌面-头颈部鳞癌靶向治疗的进展浅析
亡 ，抑 制肿 瘤 细胞 增 殖 以及 抗 肿 瘤 血 管 生 成 等 作
用 ［ ２。 ２ ３ １］ －
同样 ． 妥珠 单 抗 的抗 肿 瘤 作 用 也被 很 多 临 床 尼 试 验 所证 实 。在 一 项 随机 对 照 研 究 中 ．１ ６例 无 手 ０ 术 指 征 的晚 期 Ｓ Ｃ Ｃ ＨＮ患者 被 随机 分 配进 入 尼 妥珠 联合 放 疗 组 以及 安慰 剂 联合 放疗 组 ． 组 放 疗 剂量 两 相 同 。结 果 显 示 ： 妥 珠组 取 得 完 全缓 解 （ｏ ｐｅ 尼 ｃ ｍ ｌｔ ｅ
表 １ 用 于 临 床 前 期 试 验 的 Ｅ Ｉ 子 靶 向 制 剂 ＧＦｑ分
Ｔａ ｌ ＥＧＦＲ ｏｅ ｕｌｒｔ ｇ ｔｄ ｔ ｅ ａ ｉｓｕ ｅ ｌｎｃ ｎ ｅ ｔｇ ｔｏ ｏ ｈ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ＣＣＨ Ｎ ｂ ｅ１ ｍ ｌｃ ａ ａｒ ｅｅ ｈ ｒ ｐ ｅ ｎｄ ｒｃｉ ｉａｌｉｖ ｓｉ ａｉ ｎ ｆｒｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆＳ
等［在 对 ｌ３例无 手 术 指 征 的晚 期 Ｓ Ｃ ２ ５ １ ｌ Ｃ ＨＮ患 者 的
研 究 中发 现 ， 纯 同期 放 化 疗 与 尼妥 珠 单 抗联 合 同 单 期 放 化 疗 的 ４年 总体 生 存 率分 别 为 ２ ％和 ４ ％． １ ７ 单
期 和 总体 生存 期 ． 患者 可 耐 蚓 且
抗 关 联 的皮疹 发 生率 非 常低［ ２ ６ １
尼 妥 珠 单 抗 （ｉ ｔＺｍａ ， 品名 ： 欣 生 ） ｎｍｏ Ｕ ｂ 商 Ｕ 泰 作
为 另 一 个 以 Ｅ Ｆ 为 靶 点 的单 克 隆抗 体 ．为 全 球 ＧＲ
虽 然 目前 还 有 很 多 其 他 Ｅ Ｆ 靶 向制 剂 正 在 ＧＲ 用 于 临床 前 期 研 究 中 （ １ ， 表 ） 但距 离 临 床 应 用 尚需
7.头颈肿瘤化疗方案汇总
头颈肿瘤化疗方案汇总足叶乙甙化疗存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等。
铂剂主要经肾脏排泄。
严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。
标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。
方28天重复3周期铂剂主要经肾脏排泄。
严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。
标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。
卡氮芥对肝脏及肾脏有毒性反应。
6-8周重复鬼臼噻吩甙。
氯乙环己亚硝脲罗莫司丁害，肝功能不良者慎用，故应用本品前空腹先服胃复安或氯丙嗪，可减轻反应。
氯乙环己亚硝脲硝脲偶有胃肠道出血及迟发性肝损害，肝功能不良者慎用，故应用本品前空腹先服胃复安或氯丙嗪，可减轻反应。
甲基苄肼肝、肾功能不良者慎用或减量。
孕妇不宜应用。
长春碱类可引起一过性转氨酶升高。
依托泊甙在标准剂量时通常无肝毒性；大剂量时可引起BIL周后出现，一般于长春碱类可引起一过性转氨酶升高。
依托泊甙在标准剂量时通常无肝毒性；碱性磷酸酶（般于着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等。
甲基苄肼肝、肾功能不良者慎用或减量。
孕妇不宜应用。
卡氮芥方卡氮芥对肝脏及肾脏有毒性反应。
期头颈博来霉素能损害者慎用。
期头颈部癌铂剂主要经肾脏排泄。
严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。
标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。
氟尿嘧啶主要在肝脏经二氢嘧啶脱氢酶清胆红素（的肝损害罕有报道，肝功能异常多出现在与其他药物（如奥沙利铂等）合用时。
铂剂主要经肾脏排泄。
严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。
标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。
氟尿嘧啶主要在肝脏经二氢嘧啶脱氢酶清胆红素（的肝损害罕有报道，肝功能异常多出现在与其他药物（如奥沙利铂等）合用时。
28天重复紫杉类通过肝细胞色素酶、铂剂主要经肾脏排泄。
严重肝功能异常时，奥沙利铂无须减量。
标准剂量顺铂可引起转氨酶轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积。
异环磷酰胺肝功能异常的发生率约为量。
头颈部鳞状癌肿瘤干细胞的研究进展
Ｂ ｒ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｚ 等…提出， 肿 瘤 干 细胞 在 肿 瘤 发 展 进程
上 主要 有 ２种 形 式 ： 一种是静 止的肿瘤干细胞 （ ｓ Ｃ — Ｓ Ｃ ｓ ） ， 它 们存 在 于上 皮 细胞 中 ， 不扩散 ； 另 一 种 是 移 动 或迁 移 的肿 瘤 干细胞 （ ｍ Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） ， 它们分 布在 宿 主肿 瘤 表面 ， 并介 导肿 瘤细胞 的转 移 。尽管肿 瘤 干细胞 的
ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） ，这 种 细 胞 具Ｔ ） 。上 述也许 可 以解 释为 什么 Ｅ ＭＴ往往 在肿瘤
转 移部 位是 不显 著 的 。Ｅ Ｍ Ｔ发 生 时 ， 细胞 彼 此分 离 ， 失 去上 皮细胞 标志 物 的表 达 ， 而获得 间质 细胞标 志物 的表达 ， 从 而改变 他 们 的极 化 和 细胞 骨 架 结 构 ， 并建 立 新 的细胞 外基 质 的 相互 作 用 。有研 究 认 为 这 种转
Ｓ Ｃ靶 向治疗 的个 体 化 化 疗 药 物 ， 以及 治疗 基 于 已存
在（ 或潜 在 的） 的转移 病情 中更 复杂 的预后 。
二、 肿 瘤 干 细 胞 的 鉴 别 及 筛 选
、
肿 瘤 干 细 胞 模 型 的 特 点
肿 瘤 干细胞 （ Ｃ Ｓ Ｃ ｓ ） 有 ４个 主 要 特 点 ： ① 将 肿 瘤
瘤中， 由肿 瘤干 细胞诱 发 的肿瘤 同 时表现 出致瘤 性 和
型中， 通 过 特 定 的 细 胞 表 面 标 志 物 选 择 肿 瘤 细胞 群
（ 无论 是 肿 瘤 组 织 或 细 胞 系 ） ， 然 后注射 到 Ｎ Ｏ Ｄ— Ｓ Ｃ Ｉ Ｄ小 鼠 上 。 如 果 被 选 定 的 细 胞 群 中 有 １ ０ ０～５ ０ ０
头颈部癌的化疗(1)
头颈部癌的化疗(1)
头颈部癌是指出现在头颈部区域的恶性肿瘤，包括了口腔、鼻腔、喉咙、甲状腺等部位的癌症。
由于头颈部癌的位置靠近生命体征的重要
部位，所以头颈部癌的化疗也就更加显得重要了。
1. 化疗的原理
化疗是利用药物对肿瘤细胞进行杀灭的治疗方法。
它能被血液循环输
送到全身各个部位，能够杀死肿瘤细胞并阻止其生长、扩散和进一步
的恶变。
2. 头颈部癌的化疗药物
头颈部癌的化疗药物通常是多药联合化疗。
目前应用较广泛的化疗药
物有顺铂、奥沙利铂、多柔比星、依托泊苷等。
这些药物注射后能进
入血液，然后由血液输送到全身各个部位进行作用。
3. 化疗的效果
头颈部癌化疗的效果因人而异，对于手术后辅助化疗的患者，可以减
少癌细胞扩散和复发的风险。
对于无法手术的晚期患者，化疗也可以
缓解症状、提高生存期。
4. 化疗的副作用
化疗过程中，药物杀灭肿瘤细胞的同时，也不可避免地会破坏正常的
细胞。
这就会导致化疗的副作用，包括头发脱落、恶心呕吐、乏力等，副作用严重的患者需要及时就医以减轻症状。
5. 药物的使用方法
使用化疗药物的方式有静脉注射、口服等多种方式。
通常情况下，治疗周期为21天，每三周为一个周期，多次周期循环治疗。
由专业的医生根据病情、病程、患者个体情况制定个体化的治疗方案。
综上所述，头颈部癌的化疗是一种有效的治疗手段，可以减轻患者的痛苦，医生也要认真制定治疗方案，具体化疗药物的使用剂量及其疗效，病人也要积极配合治疗，一同战胜病魔。
头颈部鳞状细胞癌的研究进展
华夏医学 Acta Medicinal Sinica
DOI ： 10.19296/ki.l008-2409.2021-02-047
头颈部鳞状细胞癌的研究进展^
V o l .34 N o .2 A p r .2021
刘 灿 ，何晓松® ( 桂 林 医 学 院 附 属 医 院 ，广 西 桂 林 541001)
酗 酒 与 H N S C C 的发生密切相关，酒精的代谢途 径包括两个步骤:第一，乙醇脱氢酶（A D H )将乙醇转 化为乙醛;第二，乙醛脱氢酶（A L D H )将乙醛转化为 乙酸。乙 醛 是 一 种 有 毒 物 质 ，并 已 被 确 定 为 强 致 癌 物 ，而第二步的发生很大程度上依赖于A L D H 2 基因 编 码 的 A L D H 2 酶。研 究 表 明 ，大 量 饮 酒 可 下 调 A L D H 2 表达,A L D H 2 酶活性下降,体内乙醛蓄积，诱 发 H N S C C [6]。酗 酒 影 响 叶 酸 、维 生 素 B 1 2 的 吸 收 ， 阻 碍 S -腺苷甲硫氨酸及一碳单位通路，D N A 甲基化 异 常 ，从而促进肿瘤发生[7]。 1 . 3 病毒感染
病 毒 感 染 是 H N S C C 的 重 要 发 病 因 素 ，主要有 E B V 感 染 与 H P V 感 染 。E B V 是 一 种 122 ~ 180 n m 的 双 链 D N A 病 毒 ，可 感 染 并 破 坏 口 咽 上 皮 细 胞 ，有 特 定 的 病 毒 蛋 白 负 责 病 毒 潜 伏 及 肿 瘤 诱 导 。在 H N S C C 中,潜 在 的 E B V 感 染 可 诱 导 基 因 异 常 ，诱导 癌 变 ，E B V 主 要 与 鼻 咽 癌 相 关 w 。 H P V 感 染 是 H N S C C 的风险因素，主要与口咽鱗状细胞癌及其他 头 颈 部 鳞 状 细 胞 癌 相 关 ，尽 管 在 部 分 患 者 中 检 测 到 H P V -18、H P V -31、H P V -33 及 H P V -52,但约 9 0 % 的病 例 是 由 高 危 型 H P V -16引起的[9]。H P V 基 因 组 由 7 个早期基因（E 1-E 7 ) 和 两 个 晚 期 基 因 （L 1 与 L 2 ) 组 成,L 1 和 L 2 基 因 编 码病毒衣壳蛋白，E 1-E 5 基因主 要参与病毒基因组复制和转录，而 E 6 和 E 7 基因对 宿主细胞的致癌转化至关重要。E 6 蛋白与细胞泛 素化 蛋 白 E 6-A P 和 肿 瘤 抑 制 因 子 P 5 3 形 成 复 合 物 ，
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有效率提高意味着肿瘤缩小 带来的症状缓解几率增加
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:1116–1127
EXTREME研究：有效率
铂类/5-FU + 爱必妥 疾病控制率b n (%) 180 (81) 铂类/ 5-FU 132 (60) P值a
<0.001
Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567
姑息化疗
(一线)
EXTREME研究
N Engl J Med 2008;359:1116-1127
EXTREME研究：研究设计
随机分组
A组 顺铂 (100 mg/m2 IV, d1) 或卡铂(AUC 5, d1) + 5-FU (1000 mg/m2 IV, d1–4): 3周一个治疗周期 + 爱必妥 初始剂量为400 mg/m2 随后每周 250 mg/m2 最多6个化疗周期 爱必妥
5.6 个月
HR [95%CI]: 0.54 [0.43–0.67] p <0.001
3.3 个月
0.1 0.0 0 3 6
总生存
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 Log-rank P = .0058 Hazard ratio (HR) = 0.70 TPF 67% PF 54%
Survival Probability (%)
TPF 62% PF 48%
TPF (n = 255) PF (n = 246) 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Patients with SCCHN No prior chemotherapy, radiotherapy, surgery; PS 0/1, Stage III/IV disease (N = 539)
PF Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d CI x 5 days Every 3 wks for 3 cycles (n = 259)
CRT Carboplatin AUC 1.5, weekly Daily radiotherapy, 5 days/wk, followed by surgery as needed
Primary endpoint: OS Secondary endpoints: PFS, safety
Posner M, et al. N Engl J Med 2007;357:1705
同期放化疗
优点
器官保留 放疗增敏 改善局控 减少远处转移 延长生存
顺铂联合放疗
III期随机试验
辅助放化疗
EORTC 22931 and RTOG 9501
RT alone Patients with Resected High-Risk SCC of H&N
Concurrent ChemoRT
头颈部鳞癌的化疗进展
复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 郭晔
解剖部位
发病机理
治疗原则
治疗原则
早期: 手术或放疗 局部晚期: 可切除: 手术 + 辅助治疗 不可切除: 放疗 同期放化疗 诱导化疗 + 放疗 诱导化疗 + 同期放化疗 复发: 挽救治疗 转移患者: 姑息治疗
化疗
Primary endpoint: PFS Secondary endpoints: RR, OS, toxicity, QOL
*Total dose.
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2007;357:1695
TAX 324
TPF Docetaxel 75 mg/m2 IV Cisplatin 100 mg/m2 IV 5-FU 1000 mg/m2/d IV x 4 days Every 3 wks for 3 cycles (n = 280)
Survival Time (Mos)
Posner M, et al. N Engl J Med 2007;357:1705
肿瘤缓解率
TPF诱导化疗→同期放化疗 vs. 同期放化疗（联合顺铂）
Final results of a randomized phase III trial comparing induction chemotherapy with cisplatin/5FU or docetaxel/cisplatin/5-FU follow by chemoradiotherapy (CRT) versus CRT alone as firstline treatment of unresectable locally advanced head and neck cancer (LAHNC).
缓解率
Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005; 23:3563
Overall Survival
Cisplatin + 5-FU 1-y OS: 41.4% Paclitaxel + 5-FU 1-y OS: 32.J Clin Oncol 2005; 23:3563
诱导化疗 同期放化疗 辅助放化疗 姑息化疗 靶向治疗
诱导化疗
优点
血供完好 改善完整切除率 杀灭微小转移 判断预后 器官保留 延长生存
研究终点：器官保留
（喉癌、下咽癌）
目的
功能保留
–发声 –吞咽
美观 生活质量
–生理 –心理
小结（器官保留）
采用TPF方案的诱导化疗能够获得与同期放 化疗（顺铂）类似的器官保留率 与同期放化疗相比，毒性较小 根据疗效判断预后，筛选出无法进行器官保 留的患者，避免不必要的放疗，从而避免加 重后续手术解救治疗的并发症 标准治疗有赖于头对头的III期随机试验
研究终点：延长生存
（不可切除局部晚期）
顺铂, n 客观有效率c % 卡铂, n 客观有效率c %
a
149 38.9 69 30.4
135 23.0 80 15.0
0.0035
0.0267
分层 Cochran–Mantel–Haenszel 检验； bCR+PR+SD; cCR+PR
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:1116–1127; Vermorken JB, et al. ECCO 2007 (Abstract No. O#5501; updated information presented)
Cisplatin 100mg/m2 Day 1 Every 3 wks for 3 cycles
Cooper JS, et al. N Engl J Med 2004;350:1937 Bernier J, et al. N Engl J Med 2004;350:1945
患者情况
结果
危险因素
Paclitaxel + Cisplatin
Paclitaxel: 175mg/m2 Day 1 Cisplatin 75mg/m2 Day 1 Cycles were repeated every 3 wks
Gibson MK, et al. J Clin Oncol 2005; 23:3563
患者情况
阳性淋巴结包膜外累及 切缘阳性
姑息化疗
Monotherapy
NCCN推荐药物
临床常用方案
姑息化疗
Monotherapy
NCCN推荐药物
临床常用方案
紫杉类方案
ECOG 1395
PF
Patients with Locally Adcanced, Recurrent or Metastatic SCC of H&N (n=204) Cisplatin 100mg/m2 Day 1 5-FU 1000mg/m2 Days 1-4
B组 顺铂 (100 mg/m2 IV, d1) 或 卡铂(AUC 5, d1) + 5-FU (1000 mg/m2 IV, d1–4): 3周一个治疗周期
无治疗
直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应
Vermorken JB, et al. New Engl J Med 2008;359:1116–27
Hitt, et al. ASCO 2009 abstract 6009
小结（不可切除肿瘤）
对于无法接受同期放化疗的患者（高龄等），TPF 方案化疗继以单纯放疗理应成为标准 在同期放化疗（顺铂）之前给予诱导化疗有可能改 善预后，但多西他赛的作用值得进一步研究 标准治疗的确立还有赖于其他III期随机试验的结果
无复发生存
RT + cetuximab LC: 24.4 mos RT LC: 14.9 mos P value: 0.005
Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567
总生存
RT + cetuximab OS: 49.0 mos RT OS: 29.3 mos P value: 0.03
Toxicity
卡培他滨替代5-FU
Cisplatin + Capecitabine
II期临床试验 41例复发或转移性头颈部鳞癌患者 化疗方案: 顺铂: 75 mg/m2 Day 1 卡培他滨: 2000 mg/m2 Days 1-14 每3周重复
Hitt R, et al. Br J Cancer 2004; 91:2005
EXTREME研究：基线特征
铂类/5-FU + 爱必妥 (n=222) 中位年龄，岁(范围) 男性/女性， % 复发/转移，% 局部复发 转移a KPS，% <80 ≥80 56 (37–80) 89/11 铂类/ 5-FU (n=220) 57 (33–78) 92/8