头颈部鳞癌[1]

5.2
0 0
1
2
3
4
5
6
Time from randomisation (Years)
Blanchard N. for MACH-NC, ICHNO 2011
诱导化疗缓解情况与预后的相关性
针对接受诱导化疗的患者
比例 (%) 5-y DFS (%)
完全缓解 部分缓解 没有缓解 P 值
33
49
18
-
对于大部分T3/T4喉癌患者，同期放化疗是 最常用的标准治疗
Pfister D, et al. J Clin Oncol 2006;24:3693
Pointreau Y, et al. JNCI 2009;101:498
局部晚期头颈部鳞癌应用化疗的结论
• 同期放化疗是标准治疗模式 • 诱导化疗：TPF好于PF
1. DDPdays 1 and 22
Cetuximab weekly (weeks 0 to 7)+
Radiation therapyХ6 week3
2.
DDPdays 1 and 22
RTOG 0522 结果
940 例 ，895 例可评估III-IV期口咽、喉或下咽 • 2年无瘤生存 63% vs. 64% p=0.66 • 2年总的生存 83% vs. 80% p=0.17 • 30 天内死亡 2.0% vs. 1.8% p=0.81 • 3-5级副作用 92% vs. 90% p=0.30
爱必妥®＋放疗
显著延长中位总生存期
60
(n=211)
近20个月
45.6%
5年绝对生存率提高9%
40
放疗 (n=213)
（45.6% vs. 36.4%）
36.4%
显著降低患者5年死亡风
20
险达27%
0
29.3个月
49.0个月
0 10 20 30 40 50 60 70
时间（月）
Bonner JA, et al. The Lancet Oncology. 2010; 11(1):21-28
爱必妥®未显著增加放疗的不良反应
最相关的3/4级不良事件
爱必妥®联合 单纯放疗
不良事件 放疗（%） （%）
P值
Байду номын сангаас（n=208） （n=212）
粘膜炎
56
52
0.44
皮肤反应
35
吞咽困难
26
21
<0.05
30
0.45
放射性皮
23
炎
18
0.27
无力
4
5
0.64
口干
5
3
0.32
痤疮样皮
17
疹
1
<0.001
诱导化疗 Cisplatin 100 mg/m2 Day 1 5-FU 1000 mg/m2 CI Day 1-5
3 cycles every 3 wks (n = 173)
单纯放疗 70 Gy (2.0 Gy/wk x 5 days/wk)
for 7 weeks (n =171)
CR or PR < PR
100 100
Overall survival
TPF PF
Survival (%)
80
78.2
Absolute diff. at 5 yrs
71.6
+ 7.4 (± 2.6) p = .0002
60
59.5
51.7
40
52.2 44.7
45 42.4 39.4 37.732.7
38.8 35 32.8
RTOG 0522
R
A
Eligibility
N
.Stage Ⅲ or Ⅳ
D Squamous of the oroharynx,
hypopharynx or larynx .No distant metastases
O
.No prior therapy
M
I
Z
E
Radiation therapy Х6 week3
此外，亚组分析还显示可提高患者保喉率
Bonner JA, et al. N Engl J Med 2006;354:567–578 Bonner J et al. J Clin Oncol 2005;23(Suppl. 16):Abstract No. 5533 (Updated information presented)
局部晚期头颈部鳞癌药物治疗进展
郭勇 唐秋
浙江中医药大学
2013.5. 杭州
内容
概述 化学治疗在头颈部鳞癌中的作用 靶向治疗在头颈部鳞癌中作用 头颈部鳞癌治疗中存在的问题
头颈肿瘤
● 鼻咽癌 ● 口腔、口咽癌 ● 下咽癌 ● 喉癌 ● 鼻腔鼻窦癌 ● 甲状腺癌 ● 涎腺肿瘤
我国头颈部肿瘤的年均发病率为15.22/10万，占全身恶性肿瘤的5%
2%
8%
1%
Bourhis J,et al. IJROBP,2007
同步放化疗在头颈部鳞癌作用
Level of evidence
Surgert→RT or CRT Ⅰ
Conconmitang CT and Ⅰ RT*
Cetuximab plus RT
Ⅱ
ICT→RT for organ Ⅱ preservation
PF
40
Absolute diff. at 5 yrs 56.8 57.5 5-75.9(±602..17) p = .02
30
19.5 20.9
20
16.2 17.7
14
10
7
12.2 13.6 14.5 15 10
0
6.6
0
1
2
3
4
5
6
78
Time from randomisation (Years)
可手术切除者 –手术 → 术后放疗/放化疗 可手术但需要器官保留者 –喉保留手术 –放疗同期联合化疗 –诱导化疗 → 放疗/放化疗
不可手术切除者 –放疗同期联合化疗 –放疗同期联合靶向药物 –诱导化疗 → 放疗/放化疗
化疗在头颈部鳞癌作用
87个临床试验，16665例患者
化疗的作 用4.4%
诱导化疗 同步化疗 辅助化疗
100
TPF Locoregional failures
PF
80
Absolute diff. at 5 yrs - 7.3 (± 3.2) p = .003
60
50.4 54.1
61.7
40
38.1
47.2 49.1 50.2 51.5 51.7 44.2
53
20 8.1 32.4
50 TPF Distant metastases
3-4 级粘膜炎 45% vs. 35% p=0.03 皮肤反应 40% vs. 17 % p<0.001 吞咽困难 62% vs. 66% p=0.27
• 结论：在RT+DDP加入C225并未改善无进展生存或总生存。 黏膜炎和皮肤反应发生率较高，但未观察到非预期性毒性。
Walsh, et al. Radiation and Oncol,2011-38-44
PF (%) 44.6 54.9 38.6 14.3 59.2
CCRT (%) 46.6 68.8 39 13.2 54.6
RT (%) 33.9 51 27.3 22.3 53.3
P值 < 0.011 < 0.0018 < 0.0016
0.06 NS
Forastiere AA, et al. ASCO 2006; 24:5517a
20
29 26.3
Survival (%)
Progression-free survival
100
90.2 89.1
80
60
61.6
TPPFF
Absolute diff. at 5 yrs + 7.9 (± 2.4) p < .0001
52.4
45.2
40 20
38.3
40.6 37.2 35.1
33 29.2 27.2
输液反应
3
-
0.01
患者依从性高：90%的 患者能够完成爱必妥® 计划治疗 爱必妥®不会显著增加 放疗的粘膜炎和放射性 皮炎 爱必妥®相关的常见不 良反应为皮肤反应，治 疗结束后会逐渐恢复
Bonner J. A. N Engl J Med. 2006;354:567–578
BONNER研究5年数据更新证实： 皮肤反应和疗效显著相关
78
57
40
0.041
5-y DFS (%)
PCR或镜下残留
是
否
85
49
P值 0.001
研究终点的比较
局晚期喉癌/下咽癌
RTOG 91-11
III/IV期喉癌 (N = 515)
排除标准： T1或大 肿块T4(侵犯软骨或 侵及舌根超过1cm)
同期放化疗 RT 70 Gy Cisplatin 100 mg/m2 Day 1, 22, 43 (n = 171)
爱必妥®联合放疗组：
出现2-4级皮疹的患者中位生存期延长至68.8个月，比0-1级皮疹的患者显著延长43.2 个月！死亡风险降低51%
风险比（95%CI）：0.49（0.34-0.72） P=0.002
总
生
存
25.6
率
个月
>68.8
个月
Bonner JA, et al. The Lancet Oncology,2010; 11(1):21-28
死亡原因
原发肿瘤 第二原发肿瘤 方案治疗相关 其他治疗相关 非肿瘤或治疗相关 未知原因
PF (%)
46 12 9 2 20 10
CCRT (%)
35 16 9 2 34 4
RT (%)
58 13 5 0 19 5
Forastiere AA, et al. ASCO 2006; 24:5517a
ASCO 指南
头颈部鳞癌靶向治疗
• Bonner 研究 （2006,2010） • RTOG0522 • TREMPLIN 研究
化疗
增殖 成熟 细胞修复 生存
基因转录 细胞周期进展
转移 血管新生
总生存率（%）
爱必妥®联合放疗显著延长生存时间 --- 5年数据
100
HR=0.73
80
P=0·018
爱必妥®联合放疗
头颈部鳞癌的发病率 (美国, 2013)
Siegel R et al. CA CANCER J CLIN 2013;63:11–30
肿瘤分期
Stage
TNM
I T1,N0,M0
II T2,N0,M0
III
T3,N0
T1–3N1,M0
IVA
T4aN0–2,M0
T1–3N2,M0
IVB AnyT,N3,M0 T4b,anyN,M0
Concomitant chemo-RT in locally adanced HNSCC…..
=
最常用的非手术治疗 标准治疗
诱导化疗在头颈部鳞癌作用
MACH-NC
TPF versus PF (6 randomized trials)
Meta-Analysis of Chemotherapy inHead & Neck Cancer
第3疗程PF → RT 全喉切除术 → RT
Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091
保喉率 (主要研究终点)
Forastiere AA, et al. N Engl J Med 2003;349:2091
LFS LRC DFS DM OS
其他研究终点
32.5 31.3 27 26
23.1 20.7
0 01 2 3 4 5 6 7 8 Time from randomisation (Years)
0 0 1 2 3 4 5 6 78 Time from randomisation (Years)
Risk of recurrence (%)
Risk of recurrence (%)
时间（月）
BONNER研究小结
与单纯放疗相比，爱必妥®联合放疗:
显著延长中位局部控制时间近10个月，使局部进展风险显著降低32% 显著延长中位总生存期近20个月，5年绝对生存率提高了9%，死亡风 险显著降低27% 不明显增加放疗相关的不良反应，不影响患者生活质量，且患者依从 性高
最常见不良反应是皮肤反应，其严重程度与疗效显著相关
IVC M1,anyTorN
Stage at Diagnosis Distant (10%) Localized (33%)
Regional (57%)
头颈部鳞状细胞癌可能与高风险的HPV阳性率有关
口咽癌为65.3%， 口腔癌为29%， 喉癌为20.5%
多学科治疗模式
分期和预后的关系
局晚期头颈部鳞癌的治疗模式
2月最新的在线Lancet Oncol
同步放化疗结合诱导化疗仍是局部晚 期头颈部肿瘤患者治疗选择之一
PARADIGM研究（美国哈佛大学的 Robert Haddad）
多中心、开放标签3期临床随机对照 研究，比较在局部晚期头颈部肿瘤患者 中，在TPF方案诱导化疗（多烯紫杉醇、 顺铂和氟尿嘧啶）后继之以同步放化疗 和单独应用以顺铂为基础的同步放化疗 对上述患者的疗效。
CRT for organ
Ⅱ
preservation
Grade of recommedation A A
B A
A
* in case of mutilating surgery and in nonresectable disease Gregoive V, Licitra L,,et al,Ann Oncol 2010:21(suppl 5)184-186