遗传代谢和内分泌疾病

第二节
苯丙酮尿症
二、临床表现
出生时正常，3～6个月时开始出现症状，1岁时 明显。 1.神经系统 以智能发育落后最为突出，可有兴 奋、忧郁、多动、孤僻等行为异常及癫痫小发 作。 2.皮肤 头发变黄，皮肤白皙，常伴有湿疹。 3.体味 尿液及汗液有鼠尿臭味。
第二节
苯丙酮尿症
三、辅助检查
1.新生儿筛查 针刺足跟采集外周血，进行苯丙氨酸浓度 测定。 2.血苯丙氨酸浓度测定 患儿＞1.2mmol/L（20mg/dl）。 3.尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验 将三氯化铁 滴入尿液，立即出现绿色反应为阳性；将2，4-二硝基苯 肼滴入尿液，出现黄色沉淀为阳性。 4.血游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 提供生化诊断依 据。 5.尿蝶呤图谱分析 主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。 6.DNA分析 用于基因诊断和产前诊断。
第七章 遗传代谢和内分泌疾病
第一节 21-三体综合征
第一节
21-三体综合征
概
念
又称唐氏综合征，以前也称先天愚型，是人类最 早发现也是最常见的一种常染色体病，在活产婴 儿中发生率约为1/1000～1/600，孕母年龄越大， 发生率越高。

第一节
21-三体综合征
一、病因
细胞遗传学特征为第21号染色体呈三体型，主要 由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂时或受精卵 在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，致使胚 胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。
第一节
21-三体综合征
四、诊断与鉴别诊断
1.诊断 根据特殊面容、智能低下、生长发育落 后、皮纹特点等可作出临床诊断，确诊需做染色 体核型分析。 2.鉴别诊断 应与先天性甲状腺功能减低症相鉴 别，后者出生时即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困 难、便秘、腹胀、生理性黄疸消退延迟，舌大而 厚，头发干燥，皮肤粗糙，黏液性水肿，但无本 病的特殊面容，可检测T4、TSH及染色体核型分 析进行鉴别。
第四节
儿童糖尿病
一、病因与发病机制
遗传易感性
自身免疫因素 环境因素
第四节
儿童糖尿病
二、病理生理
胰岛素可促进细胞内葡萄糖的转运，促进糖的利 用和蛋白质、脂肪的合成，抑制肝糖原和脂肪的 分解。当胰岛素分泌不足或缺如时使葡萄糖的利 用减少，而反调节激素（如胰高血糖素、生长激 素、皮质醇等）增高，引起代谢紊乱。
第二节
苯丙酮尿症
四、诊断
智能落后、头发由黑变黄、尿液及
汗液有鼠尿臭味等表现
血苯丙氨酸升高等检查
第二节
苯丙酮尿症
五、治疗
一旦确诊，应立即治疗 1.典型PKU 主要采用低苯丙氨酸饮食治疗。 2.非典型PKU 除饮食控制外，应给予BH4、5羟色胺和左旋多巴（L-DOPA）等药物治疗。
第二节
1.诊断
智能落后、生长发育迟缓和
生理功能低下等表现 血清T3、T4下降及TSH增高
2.鉴别诊断
21-三体综合征 先天性巨结肠 佝偻病 骨发育障碍性疾病
第三节
先天性甲状腺功能减退症
五、治疗
1 .一旦确诊，应立即给予甲状腺素终身替代治疗。 2.常用甲状腺素制剂：①L-甲状腺素钠：每片 50μg或100μg，含T4，每日服用1次；②甲状腺 片：每片40mg，含T3、T4。 3.从小剂量开始，逐渐加量，并根据甲状腺功能及 临床表现进行调整。一般1～2周增加1次剂量，直 至临床症状改善、血清T4和TSH正常，即作为维持 量长期使用。
第三节
先天性甲状腺功能减退症
六、预后与预防
1.预后 新生儿筛查阳性者确诊后应立即开始正 规治疗，预后良好；若生后3个月内开始治疗者预 后尚可，智能绝大多数可达到正常；若未能及早 诊断而在6个月后才开始治疗者可改善生长状况， 但智能仍会受到严重损害。 2.预防 新生儿筛查是早期诊断治疗、避免脑发 育损害的最佳预防措施，碘化食盐是预防地方性 甲低的有效措施。
第一节
21-三体综合征
二、临床表现
1.特殊面容 ①表情呆滞；②眼距宽，眼裂小，眼外眦 上斜，可有内眦赘皮；③鼻梁低平，外耳小；④张口伸 舌，流涎多；⑤头小而圆，前囟大且闭合延迟；⑥颈短 而宽；⑦常呈嗜睡状，有喂养困难。
2.智能落后 最突出、最严重表现。
第一节
21-三体综合征
二、临床表现
3.生长发育迟缓 ①身材矮小，骨 龄落后；②出牙延迟且常错位；③ 四肢短，韧带松弛，关节可过度弯 曲；④肌张力低下，腹膨隆，可伴 有脐疝；⑤手指粗短，小指向内弯 曲；⑥运动及性发育延迟。
第三节
先天性甲状腺功能减退症
二、病理生理
1.甲状腺激素的合成与释放 （1）甲状腺激素的主要原料为碘和酪氨酸。 （2）碘离子与酪氨酸结合，生成甲状腺素（ T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。 （3）甲状腺激素的合成与释放受促甲状腺激 素释放激素（TRH）控制，TRH可兴奋脑垂体 分泌TSH，TSH再刺激甲状腺分泌T3、T4。
第二节
苯丙酮尿症
一、病因与发病机制
1.典型PKU 因患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不 能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、 脑脊液、组织和尿液中浓度极高，同时产生大量苯丙 酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代谢产物，高浓度的苯 丙氨酸及其代谢产物导致脑损伤。 2.非典型PKU 因辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏， 导致苯丙氨酸不能正常氧化成酪氨酸，造成多巴胺、 5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重了神经系统的功 能损害。
第三节
先天性甲状腺功能减退症
三、辅助检查
1.新生儿筛查 干血滴纸片检测TSH浓度作为初 筛。 2.血清T4、T3、TSH测定 如血清T4降低、TSH 明显增高即可确诊；血清T3可降低或正常。 3.TRH刺激试验 4.X线检查 5.核素检查
第三节
先天性甲状腺功能减退症
四、诊断与鉴别诊断
4.皮纹特点 通贯手，轴三角的atd 角度＞45º ，第4、5指桡箕增多。
第一节
21-三体综合征
二、临床表现
5.伴发畸形 畸形。 约50％伴有先天性心脏病，其次是消化道
6.其他 免疫功能低下，易患感染性疾病；先天性甲状 腺功能减低症和急性白血病的发病率明显高于正常人群。
第一节
21-三体综合征
第四节
儿童糖尿病
三、临床表现
1.典型症状 “三多一少”，即多饮、多尿、多食 和体重下降。 2.酮症酸中毒 是儿童糖尿病死亡的主要原因，主 要表现为恶心、呕吐、口唇樱红、呼吸深长、呼 气中有酮味、脉搏细速、血压下降，甚至嗜睡、 昏迷等。 3.其他表现 Mauriac综合征、糖尿病肾病及白内 障、视力障碍、视网膜病变等。
第三节
先天性甲状腺功能减退症
二、临床表现
1.新生儿期表现 常为过期产和巨大儿，生理性黄疸时间延长（最早症 状），生理功能低下。 2.典型症状 （1）特殊面容：头大颈短，面部黏液水肿，眼睑水肿，眼距宽，鼻 梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外。 （2）特殊体态：身材矮小，躯干长四肢短，上部量/下部量＞1.5。 （3）神经系统症状：智能落后，运动发育迟缓。 （4）生理功能低下 （5）出牙延迟，囟门晚闭 3.地方性甲低 （1）“神经性”综合征 （2）“黏液水肿性”综合征
第三节
先天性甲状腺功能减退症
2.甲状腺激素的生理作用 （1）促进蛋白质合成，增加酶活性。 （2）加速细胞内氧化过程，促进新陈代谢。 （3）加速脂肪分解、氧化。 （4）促进细胞、组织的分化、成熟。 （5）提高糖的吸收和利用。 （6）促进钙、磷在骨骼中的合成代谢和骨、 软骨生长。 （7）促进中枢神经系统的生长发育。
第四节
儿童糖尿病
四、辅助检查
1.血液检查 （1）血糖：餐后随机血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖 ≥7.0mmol/L。 （2）血脂：血清胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸明 显增高。 （3）血气分析：酮症酸中毒时血pH＜7.30，HCO3＜15mmol/L。 （4）糖化血红蛋白（HbA1C）：其量与血糖浓度呈 正相关。 2.尿液检查 尿糖定性阳性，酮症酸中毒时尿酮体呈阳 性。 3.葡萄糖耐量试验（OGTT） 口服糖后2小时血糖＞ 11.1mmol/L，且血清胰岛素峰值下降。
苯丙酮尿症
六、预后与预防
1.预后 开始治疗的年龄越小，预后越好。低苯 丙氨酸饮食治疗应至少持续到青春期以后，终身 治疗更有益。 2.预防 成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食 控制，直至分娩，以免母亲高苯丙氨酸血症影响 胎儿。对有本病家族史的夫妇及先证者可进行 DNA分析，再生育时进行遗传咨询和产前基因诊 断。
三、辅助检查
1.细胞遗传学检查 染色体核型分析是确诊依据。 （1）标准型：约占95％，核型为47，XX（或XY） ，＋21。 （2）易位型：D/G易位核型为46，XX（或XY）， －21，＋t（14q21q）；G/G易位核型为46，XX（ 或XY），－21，＋t（21q21q）。 （3）嵌合型：核型为46，XX（或XY）/47，XX（ 或XY），＋21。 2．荧光原位杂交
第四节
儿童糖尿病
五、诊断与鉴别诊断
1.诊断：符合下列任意一项即可诊断为糖尿病
有典型糖尿病症状并且餐后随机血 糖水平≥11.1mmol/L 空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L 2小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 血糖水平≥11.1mmol/L
第四节
儿童糖尿病
2.鉴别诊断
第一节
21-三体综合征
五、遗传咨询与产前筛查
1.遗传咨询 ①标准型21-三体综合征的再发风险 为1％，孕母年龄愈大，风险率愈高，＞35岁者发 病率明显上升；②易位型再发风险为4％～10％， 但若父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊 易位携带者，子代发病风险率为100％。 2.产前筛查 ①对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛 膜细胞染色体检查进行产前诊断；②孕中期可做 三联筛查：即检测血清甲胎蛋白（AFP）、游离 雌三醇（FE3）及绒毛膜促性腺激素（HCG）水 平。