邻羟基苯乙酮生产工艺
综合化学实验讲义
.综合化学实验实验讲义有机化学教研室编制实验一 醋酸正丁酯的制备一、实验目的1 掌握醋酸正丁酯合成的原理和方法；2 学习通过恒沸物除去反应体系中水分的方法。
二、实验原理醋酸正丁酯是一种良好的有机溶剂，可以应用于人造革、医药、塑料及香料等工业，并可以用作萃取剂和脱水剂。
醋酸正丁酯通过酯化反应由醋酸和正丁酯制备，加入极少量的浓硫酸作为催化剂。
CH3COOH +CH 3CH 2CH 2CH 2OH 浓硫酸CH 3COOCH 2CH 2CH 2CH 3+H 2O通过将体系中形成的副产物水除去，可以提高酯化反应的转化率。
利用乙酸正丁酯-正丁醇-水形成恒沸物，可以通过分水器将反应过程中形成的水分分出，促进酯化反应平衡向右移动，提高反应的转化率。
三、实验方法250 ml 的四口烧瓶中加入27.9 m l 正丁醇和14.4 ml 醋酸再加入10滴浓硫酸，反应装置装上分水器和回流冷凝管。
可以在分水器中预先加入少量水，使水面略低于支管口的位置。
开始加热回流，并记录分出水的体积。
约40分钟后至体系中不再有水分分出为止，停止加热。
计算分出的水分，并与理论应分出的水量进行比较。
冷却后将分水器中酯层和烧瓶中的反应物一起倒入分液漏斗，用20ml 水洗涤，分出水层。
酯层再用25m l 浓度为10 wt%的碳酸钠溶液洗涤至中性，分出水层。
将酯层再用20 ml 水洗涤，分出水层。
酯层用无水硫酸镁干燥。
干燥好的酯层经蒸馏，收集124-126 ºC 的馏分。
称重，计算产率。
四、注意事项1. 实验中使用的作催化剂的浓硫酸不可过量，以免引起有机物碳化脱水等；2. 控制体系的回流温度3. 反应产物洗涤过程五、思考题1. 影响反应产物转化率的主要因素有哪些？实验中是如何提高反应的转化率的?2. 分水器使用的原理及方法?3. 反应过程中如何除去水分的?4. 怎样计算反应完全时分出的水量？酯化反应时为何要加过量的酸或碱?5. 乙酸丁酯有哪些应用?实验二 苯乙烯-马来酸酐共聚物的合成一、实验目的1 学习自由基聚合的原理和沉淀聚合方法；2 掌握苯乙烯-马来酸酐共聚物的合成方法。
微波加热三氯化铝催化合成邻羟基苯乙酮
(1. Guguzhai Town Government, Xinxiang 453700, China; 2. School of Chem ical Engineering, Zhenzhou University, Zhenzhou 450001, China) Abstract: By using the technique of m icrowave radiation, the p reparation method of O - phenol ethyl ketone from phenyl acetate with A lCl3 as catalyst was introduced. The effects of the dosage of catalyst, the power of m icrowave and the m icrowave irradiation time on yield were studied. The main p rocess parameters were op tim ized as follow s: the dosage of catalyst was 13 g, the power of m icrowave was 800 W and m icrowave irradiation time was 7 m in. Under the op tim ized conditions, the yield of O - phenol ethyl ketone can be above 43. 2%. Key words: M icrowave field; O - phenol ethyl ketone; Fries reaction
一种邻氨基苯乙酮的制备方法[发明专利]
![一种邻氨基苯乙酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/57fe981a657d27284b73f242336c1eb91a3733f9.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201911252092.1(22)申请日 2019.12.09(71)申请人 南京杰运医药科技有限公司地址 210000 江苏省南京市高新区新锦湖路3号-1中丹生态生命科学产业园一期A座2104(72)发明人 周禾 方靖 舒恺 宋兴昌 张力 余增辉 吴晓东 刘郝敏 (74)专利代理机构 南京瑞华腾知识产权代理事务所(普通合伙) 32368代理人 言丽君(51)Int.Cl.C07C 221/00(2006.01)C07C 225/22(2006.01)(54)发明名称一种邻氨基苯乙酮的制备方法(57)摘要本发明公开了一种邻氨基苯乙酮的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)将邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂以及有机溶剂混合，然后将混合溶液加热至一定温度进行反应，将反应后的溶液经降温、猝灭、萃取后，得到邻硝基苯乙酮；(2)将上述得到的邻硝基苯乙酮中加入极性溶剂和金属催化剂，经氢化还原反应后得到邻氨基苯乙酮粗品，将邻氨基苯乙酮粗品经过滤、精馏后，即得邻氨基苯乙酮精品。
本发明所使用的原料价格低且易得，步骤简单易操作。
依据本发明的方法得到的邻氨基苯乙酮纯度高、收率高。
权利要求书1页 说明书5页CN 110938008 A 2020.03.31C N 110938008A1.一种邻氨基苯乙酮的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)将邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂以及有机溶剂混合，然后将混合溶液加热至一定温度进行反应，将反应后的溶液经降温、猝灭、萃取后，得到邻硝基苯乙酮；(2)将上述得到的邻硝基苯乙酮中加入极性溶剂和金属催化剂，经氢化还原反应后得到邻氨基苯乙酮粗品，将邻氨基苯乙酮粗品经过滤、精馏后，即得邻氨基苯乙酮精品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中所述邻硝基乙苯、氧化剂、助催化剂按照摩尔比为1:(1.0～6.0):(0.1～2.0)的量混合。
邻羟基苯乙酮的合成
中国医药工业杂志 C hinese Jour nal of Ph armaceut icals 1999, 30( 5)
试剂与中间体
氯磺酸氯甲酯的制备
PREPARATION OF CHLOROMETHYL CHLOROSULFONATE 许佑君* 杨治 刘少诚 孙铁民
( 沈阳药科大学药物化学教研室, 沈阳 110015)
CO CH3
1
3
36% ) 。残余物室温下以乙醚萃取[ 3b] , 萃取液
冷至 5℃后析出副产物 3, 以水重结晶得白色
针状结晶 3( 37. 4g, 55% ) , mp108～ 109. 5℃
( 文献[ 3b] : 109～111℃) 。1 和 3 的 IR 谱图与
标准图谱一致[ 4] 。
参考文献
邻羟基苯乙酮( 1) 是合成抗心律失常药 普罗帕酮( propafeno ne) 的中间体, 系由乙酸
中国医药工业杂志 Chinese Jour nal of Ph arm aceut icals 1999, 30( 5)
·233·
苯酯( 2) 经 Fr ies 重排合成, 已报道的合成方
法[ 1, 2] 操作繁琐, 收率 28% ～30% 。本文以苯
O OH
OO
2
1
512K ; 28289K [ 1998 年 1 月 23 日收稿]
二苯乙二酮的合成
PREPARATION OF BENZIL 陈毅平
( 广西中医学院药物化学教研室, 南宁 530001)
CHEN Yi-P ing
( D ep t . of M edi cinal Chemi stry, Guanx i Coll ege of T rad iti onal Chi nese M e dic ine, N anning 530001)
实验报告：二苄叉丙酮的制备与鉴定
实验报告：二苄叉丙酮的制备与鉴定实验报告：二苄叉丙酮的制备与鉴定一、实验目的通过利用著名有机反应Claisen-Schmidt缩合反应制备二苄叉丙酮，考察有机合成、分离纯化、以及仪器分析结构表征等方面的实验技能以及解决实际问题的能力。
二、实验原理及实验内容芳香醛与含有α-氢原子的醛、酮在碱催化下能发生的羟醛缩合反应，脱水得到产率很高的α，β-不饱和醛、酮，这一类型的反应，叫做Claisen-Schmidt（克莱森-斯密特）缩合反应。
它是增长碳链的重要方法，可合成侧链上含两种官能团的芳香族化合物、以及含几个苯环的脂肪族体系中间体等。
本实验将在碱催化下，由苯甲醛和丙酮反应得到二苄叉丙酮。
二苄叉丙酮是重要的有机合成中间体，可用于合成香料、医药中间体、防日光制品等各种精细化学品。
反应方程式：苯甲醛，95%的乙醇，0.5M的氢氧化钠溶液，丙酮。
四、主要原料的物理性质名称分子式分子量熔点/℃ 沸点密度/g·cm 性状/℃178 1.0415 苯甲醛 C7H6O 106.12 －26 无色液体，具有类似苦(10/4℃) 杏仁的香味。
丙酮 C3H6O 58.08 -94.7 56.05 0.7845 无色液体，具有令人愉快的气味（辛辣甜味）。
1 / 11乙醇 C2H5OH 46.07 -114.3 78.4 0.789(158.8 (351.6K) K)318 1390 2.13 无色透明液体。
有愉快的气味和灼烧味。
易挥发。
熔融白色颗粒或条状，现常制成小片状。
易吸收空气中的水分和二氧化碳。
氢氧化钠N aOH 40.01五、实验步骤在一个装有回流冷凝管的250 ml的三颈瓶里将8.0 ml的苯甲醛溶解在80 ml 95%的乙醇中，加入80 ml 0.5M的氢氧化钠溶液和1.0 ml丙酮（用移液管量取），均匀搅拌30 min，然后用冰浴冷却，静置结晶。
通过减压过滤收集产物，用冷水洗涤。
红外箱干燥，称粗产物重量。
邻羟基苯乙酮生产工艺
邻羟基苯乙酮项目技术调查报告有机0911朱耀43第一章产品及原料介绍1.1 邻羟基苯乙酮中文名称:2- 羟基苯乙酮；1-(2- 羟苯基)- 乙酮；邻羟基苯乙酮；邻乙酰基苯酚；英文名称:1-(2-hydroxyphenyl)-Ethanone ；o-hydroxy-acetophenon ；1-(2-hydroxyphenyl)ethanone ；；2'-hydroxy-acetophenonCAS: 118-93-4 ，分子式：C8H8O2，分子质量：136.15 ，沸点：213 C,熔点：4-6 C,性质描述：浅绿至黄色油状液体。
沸点213 C /95.6kPa (717mmH) 106C /2.3kPa (17mmH)相对密度1.131，折光率1.5584，闪点98。
用途：心律平的中间体。
结构式：1.2 苯酚相对分子量或原子量94.11，密度1.071，熔点「C) 40.3，沸点「C) 182，折射率 1.5425(41)，毒性LD50(mg/kg) 大鼠经口530。
性状：无色或白色晶体，有特殊气味。
在空气中因为被氧化而显粉红色溶解情况：溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油、二硫化碳等。
易溶于有机溶液，常温下微溶于水，当温度高于65C时，能跟水以任意比例互溶。
用途：用于制染料合成树脂、塑料、合成纤维和农药、水杨酸等。
作外科消毒，消毒能力大小的标准（石炭酸系数）。
制备或来源：由煤焦油经分馏，由苯磺酸经碱熔。
由氯苯经水解，由异丙苯经氧化重排。
其他：加热至65C以上时能溶于水（在室温下，在水中的溶解度是9.3g , 当温度高于65E时能与水混溶），有毒，具有腐蚀性如不慎滴落到皮肤上应马上用酒精（乙醇）清洗，在空气中易被氧化而变粉红色。
在民间有土方用石炭酸来治皮肤顽疾，以毒攻毒，如用来治脚底起泡。
1.3 乙酐中文名称：乙酸酐，英文名称：Acetic Anhydride 。
别名：醋酸酐；醋酐；乙酐；Ac2O 无水醋酸；分子式：C4H6O3 （CH3CO）2O外观与性状：无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为催泪毒气。
探究用水杨酸合成邻羟基苯乙酮的新思路
探究以水杨酸为原料合成邻羟基苯乙酮的新思路摘要：本文拟探究以廉价易得的水杨酸为原料，利用羰基化合物α位的C-酰化反应来合成重要的化工中间体—邻羟基苯乙酮。
通过探索设计出了两种简单易行的合成路线,为已有的合成方案提供了一种新思路。
关键词：水杨酸邻羟基苯乙酮苯甲酰氯claisen反应中文分类号：XXX 文献标识码：A 文章编号：XXX邻羟基苯乙酮是化工生产中的一种重要化工中间体，例如：黄酮类化合物的合成，IA类抗心律失常药盐酸普罗帕酮（Propafenone hydrochloride）的制备等都需要邻羟基苯乙酮为中间体。
据文献记载，邻羟基苯乙酮的合成多以苯酚为原料，在三氯化铝和高温条件下通过Fries重排来实现。
通过对比研究发现，这些合成方法都存在着一些弊端，例如：反应条件苛刻，原料价格高，产物收率低且有副产物对羟基苯乙酮生成等不利因素。
故本文针对以上问题对邻羟基苯乙酮的合成提供新的合成思路，以水杨酸为原料通过羰基化合物α位的C-酰化反应来合成邻羟基苯乙酮。
避免了使用昂贵的无水氯化铝为催化剂改善了反应条件而且无副产物对羟基苯乙酮生成。
探究思路一：以邻羟基苯甲酸乙酯为酰化剂乙酸乙酯为酰化物，通过Claisen 反应来合成邻羟基苯乙酮1.1合成路线(1)COOHOH+CH 3CH 2OHOC 2H 5OOC 2H 5O+CH 3COOC 2H 5(2)EtONa , EtOHPhHOOHOHOHOC 2H 5O1) 5% NaOH , heatheat2) HOOH1.2反应机理在以上几步反应中第二部反应最为关键，直接关系到产物的收率和反应速率。
第一步为酯化反应，利用水杨酸与乙醇来合成邻羟基苯乙酸乙酯，同一般的酯化反应操作较易实现，但需注意把生成的水及时除去以保证反应平衡不断向正方向移动。
第二步反应为Claisen 反应，作为被酰化物乙酸乙酯的α位C 原子在碱的作用下生成碳负离子中间体（1），然后（1）对作为酰化剂的邻羟基苯甲酸乙酯的羰基碳进行亲核进攻生成四面体过渡态（2），再经分子内重排脱去烷氧负离子得到酰化产物β-酮酸酯（3），（3）再与醇钠作用以不可逆形式转化成其钠盐（4）而使反应趋于完成。
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邻羟基苯乙酮项目技术调查报告有机0911朱耀43第一章产品及原料介绍1.1 邻羟基苯乙酮中文名称:2-羟基苯乙酮；1-(2-羟苯基)-乙酮；邻羟基苯乙酮；邻乙酰基苯酚；英文名称:1-(2-hydroxyphenyl)-Ethanone；o-hydroxy-acetophenon；1-(2-hydroxyphenyl)ethanone；；2'-hydroxy-acetophenonCAS: 118-93-4 ，分子式: C8H8O2 ，分子质量:136.15 ，沸点: 213℃，熔点: 4-6℃，性质描述: 浅绿至黄色油状液体。
沸点 213℃/95.6kPa（717mmHg），106℃/2.3kPa（17mmHg），相对密度 1.131，折光率 1.5584，闪点98。
用途: 心律平的中间体。
结构式：1.2苯酚相对分子量或原子量94.11，密度1.071，熔点（℃）40.3，沸点（℃）182 ，折射率1.5425（41），毒性LD50(mg/kg) 大鼠经口530。
性状：无色或白色晶体，有特殊气味。
在空气中因为被氧化而显粉红色溶解情况：溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油、二硫化碳等。
易溶于有机溶液，常温下微溶于水，当温度高于65℃时，能跟水以任意比例互溶。
用途：用于制染料合成树脂、塑料、合成纤维和农药、水杨酸等。
作外科消毒，消毒能力大小的标准（石炭酸系数）。
制备或来源：由煤焦油经分馏，由苯磺酸经碱熔。
由氯苯经水解，由异丙苯经氧化重排。
其他：加热至65℃以上时能溶于水（在室温下，在水中的溶解度是9.3g，当温度高于65℃时能与水混溶），有毒，具有腐蚀性如不慎滴落到皮肤上应马上用酒精（乙醇）清洗，在空气中易被氧化而变粉红色。
在民间有土方用石炭酸来治皮肤顽疾，以毒攻毒，如用来治脚底起泡。
1.3乙酐中文名称：乙酸酐，英文名称：Acetic Anhydride。
别名：醋酸酐；醋酐；乙酐；Ac2O 无水醋酸；分子式：C4H6O3；(CH3CO)2O。
外观与性状：无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为催泪毒气。
分子量：102.09 。
蒸汽压：1.33kPa/36℃闪点：49℃。
熔点：-73.1℃。
沸点：138.6℃溶解性：溶于苯、乙醇、乙醚，氯仿；渐溶于水（变成乙酸）。
密度：相对密度(水=1)1.08；相对密度(空气=1)3.52 。
折光率：n20D 1.450 。
稳定性：稳定。
1.4氯苯中文名称：氯苯、一氯代苯。
英文名称：chlorobenzene、monochlorobenzene CAS： 108-90-7 。
分子式： C6H5Cl 。
分子量： 112.56 。
熔点(℃)： -45.2 沸点(℃)： 132.2 。
相对密度(水=1)： 1.10 。
相对蒸气密度(空气=1)： 3.9 饱和蒸气压(kPa)： 1.33(20℃) 。
临界温度(℃)： 359.2 。
临界压力(MPa)： 4.52 辛醇/水分配系数的对数值： 2.84 。
闪点(℃)： 28。
引燃温度(℃)： 590爆炸上限%(V/V)： 9.6。
爆炸下限%(V/V)： 1.3 。
外观与性状：无色透明液体，具有不愉快的苦杏仁味。
溶解性：不溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、二硫化碳、苯等多数有机溶剂。
主要用途：作为有机合成的重要原料。
1.5无水三氯化铝分子式(Formula)： AlCl3。
分子量(Molecular Weight)： 133.34CAS：7446-70-0外观（Appearance）：无色或白色六方晶系结晶或粉末。
含量（Purity）：98.5% 物化性质(Physical Properties)质量标准：三氯化铝含量：≥98.5%；氯化铁含量：＜0.06%；水中不溶物：＜0.10%无水三氯化铝用途：主要用作石油裂解、染料、橡胶、洗涤剂、医药、香料、农药、润滑油合成等有机化学工业的催化剂及塑料的聚合触媒。
1.6浓盐酸分子量：36.47。
密度：1.179g/ml挥发性：浓盐酸在空气中极易挥发，且对皮肤和衣物有强烈的腐蚀性。
浓盐酸物质的量浓度：12mol/L浓盐酸的化学性质、强酸性：HCl是强电解质，其水溶液是强酸（Ka=1*10^8）。
还原性：高浓度的Cl-有一定的还原性，可以被一些较强的氧化剂氧化。
配位性：高浓度的Cl-有一定配位性，可以参与配离子的形成。
第二章国内生产工艺介绍2.1技术路线一以苯酚与醋酐直接加热制得收率98% 的2; 2 以二硫化碳为溶剂, 经重排得1,收率36%。
同时得对羟基苯乙酮 , 收率55%。
2.2工艺流程一三氯化铝(74. 8g, 0. 56mo l) 于二硫化碳(80m l) 中, 搅拌下滴加2 (68g, 0. 50mo l) , 保持微沸状态, 加毕回流2h, 蒸除二硫化碳后,175～ 185℃搅拌反应3h; 冷至室温后加入3. 2mo löL HCl (220m l) , 放置12h; 分出有机相经水蒸汽蒸馏得淡黄色透明液体1 ( 24.5 g, 36% )。
残余物室温下以乙醚萃取[3b ] , 萃取液冷至5℃后析出副产物3, 以水重结晶得白色针状结晶3 (37. 4g, 55% ) , mp 108～ 109. 5℃(文献[3b ]: 109～ 111℃)。
1 和3 的IR 谱图与标准图谱一致[4 ]。
第三章国外生产工艺介绍3.1 技术路线一一种微波合成a-羟基苯乙酮系列化合物的方法，属于有机合成技术领域。
本发明是以a-溴代苯乙酮系列化合物和谁为反应原料，水同时为反应介质，置于微波反应釜中，在微波辐射下，一步合成a-羟基苯乙酮系列化合物的新方法。
本发明合成方法简单快捷，转化率高，无需有机介质和催化剂，无废弃排放，环境友好。
采用本发明方法可以大大缩短和减少副产物的生成，是一种高效、节能的绿色合成方法。
3.2 工艺流程一3.3 主要设备介绍带有压力表的微波反应釜、微波反应炉、萃取塔、气象色谱仪（用于产物的分析）。
第四章各种生产方法优缺点比较4.1以苯酚和乙酐为原料，反应生成酯，再发生Fries 重排反应，除得到邻羟基苯乙酮外,尚有大量对位产物生成，另外，已报道的合成方法操作繁琐4.2微波合成邻羟基苯乙酮合成方法简单快捷，转化率高，无需有机介质和催化剂，无废气排放，环境友好。
第五章主要公司生产方法及工艺5.1 安阳县惠丰化工厂苯酚与醋酐为原料，以二硫化碳为溶剂, 经重排得邻羟基苯乙酮5.2 厦门市远大化工有限公司采用三氯化铝为催化剂，微波辐射的方法合成邻羟基苯乙酮。
第六章国内外生产技术研究最新进展朱锦桃、宋光伟、陈刚在《一种邻羟基苯乙酮的合成方法》一文中公开了一种邻羟基苯乙酮的合成方法。
该方法以廉价的扑热息痛为原料,经酰化、Fries重排、水解去酰基化、重氮化去氨基得到邻羟基苯乙酮。
该合成方法原料廉价易得,操作简单,条件温和,周期短,产物的收率和纯度较高,有较好的工业化应用前景。
吕丽莉在《乙酸苯酯Fries重排反应的研究》一文中提到了乙酸苯酯（PA）的Fries重排是合成对羟基苯乙酮和邻羟基苯乙酮的主要路线。
因此，研究乙酸苯酯的Fries重排，开发提高乙酸苯酯转化率和羟基苯乙酮选择性的新工艺，是促进化学工业发展的重要措施，对于提高经济效益、保护生态环境有重要意义。
第七章产品规格及分析测试方法7.1 产品规格外观：淡黄色透明液体，含量＞99.5% ，水份：＜0.2%苯酚：≤0.2% ，异构体≤0.2%25千克/硬纸桶7.2 产品检测红外分光光度计检测主要特点：·在国内首次采用计算机直接比例纪录原理·采用一块高能量双闪耀光栅覆盖整个工作波段·采用高性能计算机进行仪器控制和数据处理·WINDOWS中文操作软件·采用进口热电偶做红外接收器件，保证了仪器的高性能和可靠性·采用USB接口，方便连接仪器主要数据处理功能：光谱背景基线记忆光谱背景基线校正光谱数据累加运算％T与ABS转换光谱数据平滑运算光谱基线倾斜校正光谱文件管理光谱峰值检出光谱数据微分运算光谱数据四则运算光谱刻度扩展光谱吸收扩展性能指标：波数范围：4000-400cm-1波数精度：≤±4cm-1（4000-2000cm-1）；≤±2cm-（2000-400cm-1）分辨能力：1.5cm-1（1000cm-1附近）透过率精度：±0.2％T（不含噪声电平）Io线平直度：≤±2％T杂散光：≤0.5％T（4000-650cm-1）；≤1％T（650-400cm-1）测试模式：3种（透过率、吸光度、单光束）扫描速度：5档（很快、快、正常、慢、很慢）狭缝程序：5档（很宽、宽、正常、窄、很窄）响应：4档（很快、快、正常、慢）工作方式：3种（连续扫描，重复扫描，定波长扫描）数字熔点仪：测定晶体物质的熔点以确定其纯度。
采用光电检测，数字温度显示等技术具有初初熔、终熔自动显示等功能。
温度系统应用了线性校正的铂电阻做检测元件，并集成化的的电子线路实现快速“起始温度”设定及八档可供选择的线路升温速率自动控制。
组员：刘洪、朱耀、丁鹏、张森、田林沣、，丁海青，孙娇2011年2月25日。