药理学03第三章药动学

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GI tract factors affecting absorption
胃酸
stomach Acid
稀释
dilution
蠕动度
motility
消化酶
digestive enzymes
微生物群
microflora
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(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入静脉血管
不存在 吸收！
(3) 肌肉注射(Intramuscular injection,im)
(4)皮下注射(subcutaneous injection,sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性
药可滤过
(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡
吸收迅速
体内药 物浓度 随时间 变化的 动力学 规律
4
% of dose
用药后药物在体内量的变化曲线
100 80 60
40
20
.
1
Time
5
第一节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport
第三章
6
1．简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
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3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
通过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧 转运
如：Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead
顺浓度梯度，不耗能
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4．主动转运 (Active transport)
特点：
转运速度与药物脂溶度（Lipid solubility）成正比
顺浓度差，转运速度与浓度差成正比 不耗能（ATP） 无饱和性与竞争性 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
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影响因素多
主要是PH
离子障（ion trapping）：
分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜（脂溶性高） 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过（脂溶性低）
肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(5) 经皮给药 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油
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1.2 影响吸收的因素
Factors modulating drug absorption:
A. 药物因素 （1）、物理化学因素
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
粪 代谢
代谢
口服给药时,药物被肝脏和(或)肠黏膜破坏 进入血循环的量减少的现象
23
24
2. 分布 (Distribution)
药物从血循到达全身（作用靶器官 、储存、代谢、排泄等部位）
第三章
药物代谢动力学
Pharmacokinetics
田
先
翔
1
要求
1．掌握药物在体内吸收、分布、代谢、排泄 的规律及其影响因素。
2．掌握药动学的有关概念。
3．熟悉药物转运的方式及其特点。
2
Why do we need to know PK? Optimize drug therapy to obtain a
predictable response!
(1) Drug of choice
(2) How much
(3) How often
(4) For how long
3
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
分子越多，通过膜的药物越多 分子越少，通过膜的药物越少
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酸性药 (Acidic drug): HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug): BH+ H+ + B (分子型)
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pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药
Ka =
[ H+ ] [ A ] [HA]
碱性药
[ A ]
pKa = pH - lg
在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性 成分多,脂溶性高，易通过生物膜
2. 滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道
受流体静压或渗透压的影响
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4 ～8Å（=1010m ），仅水、尿素等小分子 水溶性物质能通过，分子量>100者即不能 通过
（2）、剂型、剂量 （3）、给药途径 （4）、给药时间 （5）、生物利用度
B. 生物学因素（临床医生应该注意的）
(1) 胃肠pH (2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物 (4) 环境（吸收部位）的血液循环 (5) 血浆蛋白结合率
C. 首关效应 ----应重点掌握此概念 ※※
首过消除 (First pass eliminaiton)
[HA]
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
pKa-pH
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色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性
pH=7
pH=4
总量 A + H+HA
100001 105
1
HAH+ + A 总量
1
102 101
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
= 107-2 = 105
10pH-pKa =
需依赖细胞膜内特异性载体转运
如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
ຫໍສະໝຸດ Baidu
特点：
逆浓度梯度
耗能
特异性（选择性）
饱和性
竞争性
16
End of 2nd session
第二节
第三章
药物的体内过程
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
17
1．吸收 (Absorption)
[ A ] [HA]
= 104-2
= 102
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结论（记录下来）※※
酸性药
在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性 成分多,脂溶性高，易通过生物膜
在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成 分少,脂溶性低，不易通过生物膜
碱性药
在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成 分少,脂溶性低，不易通过生物膜
从给药部位进入全身循环的跨膜转运过程
1.1常用的给药途径
(1) 口服给药 (Or消al化in道ges给tio药n) 口服
吸收部位 主？要注在射小给肠药
舌下含服 静直脉肠注给射药
停留时间长，吸经经入皮绒给给毛药药吸收面积动肌皮脉肉下大注注注射射射
毛细血管壁孔道大，血流丰富特殊注射
pH5-8，对药物解离影响小