【CN109761817A】奈非西坦中间体26二甲基苯胺的合成方法【专利】
二甲基苯胺的制备方法[发明专利]
![二甲基苯胺的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3af40dea6c85ec3a86c2c5a8.png)
专利名称：二甲基苯胺的制备方法专利类型：发明专利
发明人：胡金来
申请号：CN200810157174.3申请日：20080919
公开号：CN101676358A
公开日：
20100324
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种高剪切直接溶胶法既保持混炼法使二甲基苯胺胶粘剂的流动性好，涂层表而平滑，配合剂分散良好，贮存稳定性好等特点，又保持直接溶胶法使二甲基苯胺胶粘剂的外观颜色较浅，产品溶液粘度较高，生产成本较为经济等特点，自身也带来了高生产效率，运行费用和人工费用更低，能消化混炼法和直接溶胶法不能用的质次价廉原料生产出较高质量的产品，经济效益更为显著等特点。
申请人：胡金来
地址：226600 江苏省海安县海安镇平桥村八组
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。
一种制备2-甲基色胺的方法[发明专利]
![一种制备2-甲基色胺的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/216d97c4bb0d4a7302768e9951e79b89680268e7.png)
(10)申请公布号 CN 102174008 A(43)申请公布日 2011.09.07C N 102174008 A*CN102174008A*(21)申请号 201110063082.0(22)申请日 2007.06.0760/804,527 2006.06.12 US60/867,878 2006.11.30 US200780021725.7 2007.06.07C07D 209/16(2006.01)(71)申请人诺瓦提斯公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人M·阿克莫格鲁 J·S·鲍伊瓦D·J·帕克 J·斯莱德(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所11247代理人林柏楠 李颖(54)发明名称一种制备2-甲基色胺的方法(57)摘要本发明涉及通过新的合成方法制备N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺，以及其原料(E)-3-(4-{[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]甲基]苯基)丙烯酸甲酯盐酸盐和2-甲基色胺。
(30)优先权数据(62)分案原申请数据(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 14 页1.一种制备2-甲基色胺的方法，包括如下步骤：(a)在第一温度下，提供苯肼和5-氯-2-戊酮在乙醇中的混合物；(b)向所述混合物中加入乙醇，并使所得混合物回流；(c)蒸馏乙醇；(d)向剩余溶液中加入水；以及(e)将剩余溶液冷却，形成2-甲基色胺。
2.权利要求1的方法，其中步骤(a)包括如下子步骤：(a1)提供苯肼在乙醇中的溶液；(a2)将溶液温热到30℃至40℃的温度；(a3)使反应保持在35℃至45℃的温度下，同时向反应混合物中加入5-氯-2-戊酮；以及(a4)使反应在步骤(a3)的温度下保持30分钟。
【CN109761819A】一种NN—二甲基丙胺的连续式制备方法【专利】
(51)Int .Cl . C07C 211/03(2006 .01) C07C 209/16(2006 .01) B01J 23/89(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109761819 A (43)申请公布日 2019.05.17
( 54 )发明 名称 一种N，N—二甲基丙胺的连续式制备方法
( 57 )摘要 本发明公开了一种连续制备N，N—二甲基丙
胺的方法 ，本文以正丙醇为原料 ，使用Cu—Zn/ Al2O3催化剂，在一定压力、温度条件下 ，将正丙 醇打入汽化器并与氢气、二甲胺一起混合预热后 进入固定床反应器中进行取代反应，反应后物料 经冷凝冷却、气液分离，N，N—二甲基丙胺作为产 品采出，系统物料循环使用。本发明的优点是：工 艺流程简单 ，转化率较高 ，选择性好 ，能耗和原料 消耗低，生产成本低。
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910062243 .0
(22)申请日 2019 .01 .23
(71)申请人 浙江新化化工股份有限公司 地址 311607 浙江省杭州市建德市洋溪街 道新安江路90ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ号
(72)发明人 刘震 汪宏星 范溢 诸葛成 陈攀 毛刚 夏雅平 杨秀峰 方胜军 徐卫中 周长厚
发明内容 [0004] 本发明人通过大量的研究工作，完成了本发明，针对现有技术中的不足，提出了一 种可以有效实现工业化生产，且可适当降低反应温度的情况下实现，更有利于安全生产等， 同时可以实现连续生产。 [0005] 本发明的目的是提供一种转化率高，选择性好，流程简单，生产成本低，适合工业 化生产的N、N—二甲基丙胺的连续制备方法。 [0006] 本发明是通过以下技术方案解决其技术问题： [0007] 一种N、N—二甲基丙胺的连续制备方法，其特征在于下述步骤： [0008] 1)以正丙醇为原料，把原料通过计量泵打入汽化器，与氢气、二甲胺混合预热汽 化； [0009] 2)预热汽化后进入反应器 ,以Cu-Zn/Al2O3为催化剂，控制压力为控制温度为110～ 190℃，压力为常压～1 .5Mpa，醇液态空速为0 .1～2 .0h-1，氨醇摩尔比为1 .0～6 .0：1，氢醇摩 尔比1 .5～8:1，催化剂装填量为500ml条件下进行反应； [0010] 其中 ，催化剂组成(重量比)为：Cu为5 .0～60 .0％ ，Zn为2 .0～35 .0％ ，K为1 .0～ 5 .0％，Mn为0 .1～3％，Wu为0 .01～1 .0％，Pt为0 .005～0 .8％，其余为载体Al2O3。 [0011] 3)反应后物料经冷凝冷却、气液分离，气象循环进入反应器重复利用； [0012] 液相进入精馏塔分离提纯N、N—二甲基丙胺，可得产品：分离出来的二甲胺、正丙 醇 、以 及少量水返回到进料系统 ，再进入反应器 ，与补充进入的氢气、二甲 胺和正丙醇进行 反应。 [0013] 作为优选，上述制备方法中所述的Cu-Zn/Al2O3催化剂的组成(质量比)为：Cu为 10 .0～50 .0％，Zn为5 .0～30 .0％，K为1 .0～5 .0％，Mn为0 .1～3％，Wu为0 .01～1 .0％，Pt为
N,N-二甲基苯胺类衍生物的合成方法
N,N-二甲基苯胺类衍生物的合成方法
徐建明;陈杰;李东方;毛煜
【期刊名称】《化学工程师》
【年(卷),期】2002(000)002
【摘要】本文介绍了N,N-二甲基苯胺类衍生物的主要制备方法,对其合成途径作了分析和比较,并研究改进了其中几种化合物的制备工艺.
【总页数】2页(P1-2)
【作者】徐建明;陈杰;李东方;毛煜
【作者单位】第二军医大学化学教研室,上海,200433;第二军医大学化学教研室,上海,200433;第二军医大学化学教研室,上海,200433;第二军医大学化学教研室,上海,200433
【正文语种】中文
【中图分类】TQ203
【相关文献】
1.氨基酸合成方法研究-(Ⅺ)N-取代亚氨酸酯与芳醛缩合产物——去氢氨基酸衍生物的构型及其NMR研究 [J], 吴美玉;严宝珍;戎娅菁
2.N-甲基苯胺和N,N-二甲基苯胺合成研究进展 [J], 徐龙;祝一锋;李小年
3.N-溴烷基靛红衍生物的合成方法研究 [J], 陈嘉和;赵楚萍;钟志乾;王燕纯;王茂钦;王晓琴
4.两种对称结构的芴类衍生物的合成方法研究 [J], 高雅男
5.二芳基高价碘盐介导的N-羰基吖啶衍生物的高效合成方法研究 [J], 陈文韬;彭孝鹏
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法[发明专利]
![一种2,6-二甲氧基苯甲酸的合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/f9139eb203d276a20029bd64783e0912a2167c02.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公布说明书[11]公开号CN 101284778A[43]公开日2008年10月15日[21]申请号200810024327.7[22]申请日2008.05.19[21]申请号200810024327.7[71]申请人江苏中丹集团股份有限公司地址225453江苏省泰兴市七圩镇中丹路西侧共同申请人江苏中丹化工技术有限公司[72]发明人毛永生 顾维龙 蒋建 姚恒华 任云华 [51]Int.CI.C07C 65/21 (2006.01)C07C 51/15 (2006.01)权利要求书 2 页 说明书 3 页[54]发明名称一种2，6－二甲氧基苯甲酸的合成方法[57]摘要本发明公开了一种2，6－二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步骤：一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中反应生成苯基钠；三，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6－二甲氧基苯基钠；四，将三中反应生成的2、6－二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6－二甲氧基苯甲酸钠；五，将四中获得的产物进行酸析，获得2，6－二甲氧基苯甲酸粗品；六，将2，6－二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6－二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
200810024327.7权 利 要 求 书第1/2页 1、一种2，6-二甲氧基苯甲酸的合成方法，它包括以下步骤： 步骤一，将金属钠加入到甲苯中加热熔融，制成钠砂；步骤二，在0℃时将钠砂加入瓶中放置一段时间后，升温到22～25℃时加入氯苯；再加入正丁醇为催化剂，将钠砂与氯苯放入甲苯溶剂中，在22～25℃的温度下反应生成苯基钠；步骤三，步骤二的反应结束后，苯基钠放置一段时间，在温度为25～27℃时加间苯二甲醚，苯基钠与间苯二甲醚反应生成2、6-二甲氧基苯基钠； 步骤四，将步骤三中反应生成的2、6-二甲氧基苯基钠与二氧化碳在0℃以下反应生2、6-二甲氧基苯甲酸钠，反应终点判断，反应后期，通二氧化碳时瓶内起压，且温度不断下降，则判断反应结束；步骤五，将步骤四中获得的产物进行酸析，获得2，6-二甲氧基苯甲酸粗品； 步骤六，将步骤五中2，6-二甲氧基苯甲酸粗品通过甲醇/水体系进行结晶，得到2，6-二甲氧基苯甲酸产品，烘干。
奈非西坦药物的合成研究
（ｃ ｏ ｌ ｆ ｈ ｍｉ ｒ ｎ ｈ ｍｉａ Ｅ ｇｎ ｅｉｇ Ｈｅ ａ ｎｖ ｒｉ ｆ ｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｚ ｅ ｇ ｈ ｕ４ ０ ０ ， ｈｎ ） Ｓ ｈ ｏ ｏ ｅ ｓ ｙａ ｄＣ ｅ ｃｌ ｎ ｉｅ ｒ ， ｎ ｎＵ ｉｅｓ ｙｏ ｃ ｎ ｌｇ ， ｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ Ｃ ｉａ Ｃ ｔ ｎ ｔ Ｔ １
用下与其进行烷 基化反应 ，两步合成奈 非西坦 。路线一 中所选 用的缩合剂（ ｃｃ 成 本高 ，并且反应体 系分离 困难 ；原料 ２氧 Ｄ ） ．
代 吡咯烷 乙酸制备 步骤长 、收率低 ，此路线难 以工 业化 。路线 二原料 易得、各步反应操作 简便 ，适宜于工业化 生产 。 在 文献工作 的基 础上 ，本文对 奈非西坦 的合成进行 深入研
一
ｗａ ％ ． ｓ８１
Ｋｅｗｏｄ ： ｅ ｒｃｔｍ；ｓｄｕ ａｂ ｎ ｔ；２ｃ ｌｒ－ （， ｄｍｅ ｙ） ｈｎ ｌｃｔｍｉｅ －ｙｒｌ ｏ ｅ ｏ ｉｍ ｅｈ ｘｄ ｙ ｒ ｓ ｎ ｆａｅａ ｉ ｏ ｉｍ ｃｒｏ ａ ｅ －ｈｏｏＮ一 ６ ｉ ｔ １ｐ ｅ ｙ ａｅａ ｄ ；２ｐ ｒ ｉ ｎ ；ｓｄｕ ｔｏ ｉｅ ２－ ｈ ｏｄ
。 ２ ｍ ｔ １ ｈｎ ｅ ｍｄ ｈ） ｌｃ ａ ｅ （ ｐｒ ｌ。 ｅ 一 ｒ ｉ ） ｓ２ ２ ａ ｄ ｒ ａ ｔ ｉ ｗａ ． ｅ ｔ ｔ ｌ ｉ ｌ ｆ ｈ ｒ ｄ ｃ ｏ ｍｅ ｔ ｆ ｌ ｓ （ｔａ。 ｄｕ ）：ｎ２ｃｌ — 一 ， ｏｌ ｏｗ ： ｅ ｎｌ。ｉｍ ｈ ｓ （ ｈ ｍ Ｎ（ ６ ｃ ｙ ｐｅｙａ ｔ ｉ ）：ｎ２ ｙ 。 ｄｎ ｗａ ：１： ｎ ｅ ｃ ｉ ｎ ｔ ｓ２ ｈ Ｔｈ ｏ ａ ｙ ｅｄ ｏ ｅｐ ｏ ｕ ｔ
பைடு நூலகம்
【 摘
要】 以碳酸钠为缚 酸剂 ， 摩尔 比为 １： 的 ２６二甲基苯胺与氯 乙酰氯 反应 合成 了中间体 ２氯－ （，一 甲基苯基） １ ，－ － Ｎ一 ６二 ２
一种制备二甲基苯胺的方法
一种制备二甲基苯胺的方法二甲基苯胺（DMA）是一种广泛用于染料、粘合剂、聚合物和医药等领域的化学品，具有较高的工业价值。
目前，制备DMA的主要方法包括自由基聚合法、酰胺化法、环氧化还原法等。
本文将介绍一种简单高效的制备DMA的方法——氨基环己酰亚胺法（ACAI）。
一、氨基环己酰亚胺法（ACAI）ACAI法是一种利用氨基环己酰亚胺作为芳香胺的前体，并通过脱水缩合反应制备DMA的方法。
该方法具有反应时间短、反应条件温和、产物纯度高等优点，因此被广泛应用于DMA的制备中。
二、实验步骤1、原料准备：优质苯胺、氨基环己酰亚胺、苯甲酸及其他液体试剂；2、氨基环己酰亚胺的预处理：在无水环境下，在三角瓶中4mL异丙醇中加入2g氨基环己酰亚胺，在磁力搅拌下加热约30分钟，使其完全溶解；3、反应装置构建：先将50mL三口瓶内洗净干燥，将管口用水枪吹干净后，将漏斗插入第一口中，同时插入一个蘑菇头玻璃管，用胶管连接到水槽中的水泵，将三口瓶的第二口塞住，第三口用塞子密封；4、反应体系配置：先与苯胺加入小块冰块，加入氨基环己酰亚胺，搅拌均匀，测量温度，保持于室温下；5、反应：向反应装置中加入苯甲酸辅助脱水，缩合并生成DMA，加热后驱除水分、异丙醇等有机混合物，过滤产物后即可得到二甲基苯胺。
三、实验注意事项1、操作时要佩戴安全手套、眼镜等防护用品，防止其液体接触皮肤或眼睛，引发化学反应产生危险气体等；2、要保持实验环境整洁，严格执行操作规程，遵守实验室安全操作规程；3、实验中使用的所有液体试剂都应是优质的，严密地避免水分和其他杂质的输入；4、在配制反应体系时应严密保证温度，控制pH值，调整反应条件，以保证最佳的反应结果；5、反应后，应及时测量产物的纯度、含量等相关指标，并进行必要的表征和分析。
四、结论ACAI法是一种快速、简单和高效的制备DMA的方法，具有反应时间短、反应效率高、易于操作和产物纯度高等优点。
目前已被广泛应用于DMA的生产和研究中，它对于促进DMA的研究和应用具有重要的实际和理论意义。
一种2,6-二甲基苯胺基噻嗪化学合成方法[发明专利]
![一种2,6-二甲基苯胺基噻嗪化学合成方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/79d0c32c8bd63186bcebbcfa.png)
专利名称：一种2,6-二甲基苯胺基噻嗪化学合成方法专利类型：发明专利
发明人：徐来,隋宁
申请号：CN201810948076.5
申请日：20180820
公开号：CN109096222A
公开日：
20181228
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种2,6‑二甲基苯胺基噻嗪的化学合成方法。
本发明方法如下：先将干燥的乙酰(2,6‑二甲基)苯胺于无水溶液中、在金属氢化物作用下与二硫化碳定量反应生成异硫氰酸‑2,6‑二甲基苯酯，经干燥提纯后与3‑氨基丙醇进行氨解生成1‑(2,6‑二甲基)‑苯基‑3‑丙醇基硫脲，然后经浓盐酸催化环合，得目标物2,6‑二甲基苯胺基噻嗪。
本发明制备方法的原料易得、操作条件要求严谨、在实际生成中化繁为简，适合工业化批量生产。
申请人：黄石法姆药业股份有限公司
地址：435000 湖北省黄石市西塞山区三园路6号
国籍：CN
代理机构：上海精晟知识产权代理有限公司
代理人：冯子玲
更多信息请下载全文后查看。
合成N,N-二甲基苯胺的方法及所用的催化剂[发明专利]
![合成N,N-二甲基苯胺的方法及所用的催化剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/253ff85f1fb91a37f111f18583d049649b660ee0.png)
(10)申请公布号 CN 102728367 A(43)申请公布日 2012.10.17C N 102728367 A*CN102728367A*(21)申请号 201210194251.9(22)申请日 2012.06.09B01J 23/80(2006.01)B01J 29/46(2006.01)C07C 211/48(2006.01)C07C 209/18(2006.01)(71)申请人浙江大学地址310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号(72)发明人陈新志 葛新 钱超(74)专利代理机构杭州中成专利事务所有限公司 33212代理人金祺(54)发明名称合成N,N-二甲基苯胺的方法及所用的催化剂(57)摘要本发明公开了一种负载型催化剂，其由金属盐与载体制成，金属盐由镍盐、钴盐和锌盐组成，金属之和占负载型催化剂总重的15%～40%，且每种金属均≥负载型催化剂总重的1%，锌的重量≤负载型催化剂总重的5%。
本发明还同时公开了上述负载型催化剂的制备方法。
本发明还同时公开利用上述负载型催化剂合成N,N-二甲基苯胺的方法，包括以下步骤：1）负载型催化剂的活化；2）苯胺和甲醇汽化后的混合物在活化后负载型催化剂的催化作用下进行临氢反应，反应后所得的气体降温至88~92℃，从而分成气态物和液态物；收集液态物，得N,N-二甲基苯胺。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书7页 附图1页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 1 页1/1页1.负载型催化剂，其特征是：所述负载型催化剂由金属盐与载体制成，金属盐由镍盐、钴盐和锌盐组成，金属之和占负载型催化剂总重的15%～40%，且每种金属均≥负载型催化剂总重的1%，所述锌的重量≤负载型催化剂总重的5%。
2.如权利要求1所述的负载型催化剂的制备方法，其特征是包括以下步骤：1）、将载体放入质量浓度为10~14%的H 3PO 4溶液于40～60℃浸泡0.5~3h ；将浸泡后所得的载体滤出后先在60~120℃干燥0.5~4h ，再在300~500℃焙烧3~6 h ；2）、将步骤1）所得的焙烧后载体用水浸渍至少12小时，然后测定水减少的体积，从而得焙烧后载体的孔体积；3）、将镍盐、钴盐和锌盐用去离子水配制成金属盐溶液，将步骤1）所得的焙烧后载体浸渍于金属盐溶液中，所述焙烧后载体的孔体积≤金属盐溶液的体积，浸渍时间等于步骤2）的浸渍时间；将浸渍后所得的载体在50~70℃下干燥1~3h ，再放入马弗炉中在110~130℃下干燥1~3h ，再在400～450℃下焙烧1~6h ，得负载型催化剂；镍、钴和锌的重量之和占负载型催化剂总重的15%～40%，且镍、钴和锌的重量均分别≥负载型催化剂总重的1%，锌的重量≤负载型催化剂总重的5%。
【CN109574866A】一种26-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法【专利】
8 .根据权利要求1所述的2 ,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：在所 述步骤S3中，所述化合物Ⅵ和所述羰基化合物的摩尔比为1:0 .5-4；所述化合物Ⅵ和所述第 二碱催化剂的摩尔比为1:1-4；所述化合物Ⅵ和所述醇的摩尔比为1:1-4。
代理人 潘育敏
(51)Int .Cl . C07C 231/02(2006 .01) C07C 233/07(2006 .01) C07C 231/12(2006 .01) C07C 237/04(2006 .01)
(10)申请公布号 CN 109574866 A (43)申请公布日 2019.04.05
2
CN 109574866 A
权 利 要 求 书
2/2 页
5 .根据权利要求1所述的2 ,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：所述 第一碱催化剂为三乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯中的一种；所述 第二碱催化剂为三乙胺、4-二甲氨基吡啶或吡啶中的一种。
6 .根据权利要求1所述的2 ,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备方法，其特征在于：在所 述步骤S2中，所述化合物Ⅳ和所述化合物Ⅴ的摩尔比为1:1-4。
( 54 )发明 名称 一种2 ,6-二甲基苯胺类长链化合物的制备
方法 ( 57 )摘要
本发明公开了一种2 ,6-二甲基苯胺类长链 化合物的 制备方法 ，S1 ：将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ和 第一溶剂混合，加入第一碱催化剂，在0-80℃下， 反应 制得化合物Ⅳ ；S2 ：将上述步骤S1中 制备的 化合物Ⅳ、化合物Ⅴ和第二溶剂混合均匀，在70120℃下搅拌反应，乙酸乙酯洗涤，过滤得到沉淀 物即为化合物Ⅵ ；S3 ：将上述步骤S2中 制备的 化 合物Ⅵ、第二碱催化剂、反应物A、醇和第三溶剂 混合 ，在30-80℃下搅拌反应 ，得到化合物Ⅰ；其 中 ，所述反应物A为酰氯或酯基化合物。在本发明 的制备方法中 ，所需原料均为普通化工原料，来 源广泛 ，价格 低廉 ，每步反应的 产物均无需复 杂 的柱层析过程，均可通过重结晶的办法得到高纯 度产品，极具工业化放大合成前景。
【CN109665982A】奈非西坦中间体2吡咯烷酮的合成方法【专利】
权利要求书1页 说明书5页
CN 109665982 A
CN 109665982 A
权 利 要 求 书
1/1 页
1 .奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，将4-卤代丁酰氯与氨基甲酸 酯在催化剂的作用下反应得到2-吡咯烷酮，所述反应过程为：
1) 在保 护气下 ，将对4-卤 代丁酰氯 、催化剂 和溶剂A混 匀 ，控 制反应温 度升高 至100～ 1 25℃ ，压 力升高 至3～5个大气压 ，滴 加氨基甲 酸酯与溶剂B的 溶液 ，控 制滴 加时间为40～ 60min，滴加结束后，维持条件继续反应5～7h，然后温度升高至135～160℃，压力升高至5～ 7个大气压，反应6～8h，然后冷却至40～60℃，压力降至常压，滴加碱水，控制滴加时间20～ 30min，然后温度升高至120～140℃，反应3～6h，然后控制温度升至140～160℃，压力升至7 ～10个大气压，反应4～6h结束；
[0004]
[0005] 现有文献报道奈非西坦的合成路线，主要是采用2-吡咯烷酮在氢化钠的催化作 下 ，与氯乙 酸乙 酯进行烷基化反应 ，所得的中间体经过酯解 ，得2-氧代吡咯 烷乙 酸 ，然后2氧代吡咯烷乙酸再和2 ,6-二甲基苯胺在缩合剂二环己基碳化二亚胺(DCC)的作用下酰胺 化，合成奈非西坦，反应路线如下：
2) 将体系冷 却后 ，倒入3～4倍体积的 水中 ，加入溶剂C提取 ，分层 ，有机层经水洗、干燥 剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。
2 .如权利要求1所述的奈非西坦中间体2-吡咯烷酮的合成方法，其特征在于，所述4-卤 代丁酰氯为4-氯丁酰氯或者4-溴丁酰氯；所述氨基甲酸酯为氨基甲酸甲酯或者氨基甲酸乙 酯。
代理人 姚金金
(51)Int .Cl . C07D 207/263(2006 .01)
奈非西坦药物的合成研究
奈非西坦药物的合成研究
李志成;陈道玉;杜月华
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2007(34)9
【摘要】以碳酸钠为缚酸剂,摩尔比为1∶1的2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯反应合成了中间体2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺;在强碱乙醇钠作用下,2-吡咯烷酮再与2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺经亲核取代合成了目标化合物奈非西坦.探讨了影响中间体和奈非西坦产率的因素,在乙醇钠、2-氯-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺和2-吡咯烷酮的摩尔比为2∶1∶2、反应时间为2 h的较佳工艺条件下,产品总收率达81%.
【总页数】3页(P89-91)
【作者】李志成;陈道玉;杜月华
【作者单位】河南工业大学,化学化工学院,河南,郑州,450001;河南工业大学,化学化工学院,河南,郑州,450001;河南工业大学,化学化工学院,河南,郑州,450001
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定奈非西坦中有关物质 [J], 秦青;陈宝泉;冯敬肖
2.促智药奈非西坦的合成 [J], 张万金;王尔华
3.阿尔茨海默氏痴呆治疗药物--奈非西坦的合成 [J], 陈新华;魏爱卿;杨义科;刘振中;
陶京朝
4.奈非西坦的合成研究 [J], 刘西梅;凌云;熊远珍;涂国刚;冯丽华
5.奈非西坦治疗Alzheimer病随机双肓对照研究 [J], 翁正;柴新生;高培珍;田成慧;许有芹;张敬悬
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
权 利 要 求 书
1/1 页
1 .奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，将4-氨基-3-甲基苯甲酸 酯与卤代甲烷在催化剂的作用下反应得到2 ,6-二甲基苯胺，所述反应过程为：
1)将4-氨基-3-甲基苯甲酸酯、保护剂和溶剂A在40～50℃下，搅拌反应4～6h得到混合 物Ⅰ；
2) 在保 护气下 ，卤 代甲 烷 ห้องสมุดไป่ตู้催化剂和溶剂B混 匀 ，控 制反应温 度升高至80～100℃ ，压力 升高至2～4个大气压，将混合物Ⅰ滴入，控制滴加时间为60～90min，滴加结束后，控制温度 升高至120～135℃，压力升高至5～7个大气压，滴加反应助剂，控制滴加时间为20～35min， 然后维持滴加反应助剂前的反应条件，继续反应3～6h后冷却至室温得到混合物Ⅱ；
5 .如权利要求1所述的奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述 保护剂为二碳酸二叔丁酯；所述反应助剂为三乙胺或者二乙胺；所述溶剂A为无水甲醇、无 水乙醇或者无水四氢呋喃 ；所述溶剂B为DMF或者DMSO ；所述溶剂C为二氯甲烷或者氯仿 ；所 述保护气为氮气或者氩气；所述干燥剂为无水硫酸钠或者无水硫酸镁。
(10)申请公布号 CN 109761817 A (43)申请公布日 2019.05.17 C07C 227/20(2006 .01) C07C 229/54(2006 .01) B01J 31/02(2006 .01)
权利要求书1页 说明书6页
CN 109761817 A
CN 109761817 A
4 .如权利要求1所述的奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述 4-氨基-3-甲基苯甲酸酯、卤代甲烷、保护剂和反应助剂的摩尔比为1:(1 .02～1 .06):(1 .05 ～1 .08) :(1 .2～1 .35) ；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与催化剂的重量比为1:(0 .06～ 0 .11)；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与溶剂A的用量比为1g:(3 .5～5 .5)mL；所述4-氨基-3甲基苯甲酸酯与溶剂C的用量比为1g:(4～6)mL；所述卤代甲烷与溶剂B的用量比为1g:(3～ 4)mL。
( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910058448 .1
(22)申请日 2019 .01 .22
(71)申请人 深圳市第二人民医院 地址 518035 广东省深圳市福田区笋岗西 路3002号
(72)发明人 谭回 李维平 黄国栋
(74)专利代理机构 北京开阳星知识产权代理事 务所(普通合伙) 11710
2
CN 109761817 A
说 明 书
1/6 页
奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方法
技术领域 [0001] 本发明属于制药领域，具体涉及一种奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方 法。
背景技术 [0002] 近几年来，随着老年人口的不断增多 ,我国老年痴呆症发病率不断上升。老年痴呆 症病因各异，治疗方法和药物选择也各不相同。据保守估计，我国的老年痴呆病人有600万 左右。老年性痴呆是一种进行性发展的疾病 ,目前尚无特效药物和治愈方法。但仍然需要对 病人进行适当的药物治疗 ,延缓痴呆的发展，改善患者的生活质量，减少并发症的发生和延 长寿命。自20世纪90年代以 来治疗阿 尔茨海默氏 病的药物不断 涌现 ，并有几个药物的临床 实验取得了疗效。其中氨基丁酸类的药物对阿尔茨海默氏 病和脑血管后遗症具有良 好临床 治疗价值 , 可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢用于增强代谢与学习能力，奈 非西坦被认为更有效、安全。在继发性脑血管病的痴呆患者中进行的临床实验显示，奈非西 坦可以增强认知功能和改善精神方面的某些症状。 [0003] 奈非西坦化学名为N-(2 ,6-二甲基苯基)-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)乙酰胺，为乙酰 胆碱脂酶激动剂，是由日本Daiich Seiyaku公司研制开发的新型吡咯酮类药物，其化学结 构如下所示：
6 .如权利要求1所述的奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述 4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与碱水中碱的摩尔比为1:(1 .5～2) ；所述碱水为质量分数12％的 氢氧化钠或者氢氧化钾的水溶液；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与盐酸中HCl的摩尔比为1: (2 .2～2 .8)；所述盐酸的浓度为质量分数20％。
代理人 姚金金
(51)Int .Cl . C07C 209/68(2006 .01) C07C 211/47(2006 .01) C07C 269/04(2006 .01) C07C 269/06(2006 .01) C07C 271/28(2006 .01)
( 54 )发明 名称 奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方
法 ( 57 )摘要
本发明公开了一种奈非西坦中间体2-吡咯 烷酮的 合成方法 ，将4-氨基-3-甲 基苯甲 酸酯与 卤代甲烷在催化剂的作用下反应得到2 ,6-二甲 基苯胺，将4-氨基-3-甲基苯甲酸酯、保护剂和溶 剂A反应得到混合物Ⅰ；卤代甲烷、催化剂和溶剂B 混匀 ，再将混合物Ⅰ滴入反应得到混合物Ⅱ ；将盐 酸水溶液加入混合物Ⅱ中混匀反应得到混合物 Ⅲ；将碱水滴入混合物Ⅲ，反应得到混合物Ⅳ；将 混合物Ⅳ倒入3～4倍体积的水中 ，加入溶剂C提 取 ，分层 ，有机层经水洗 、干燥剂干燥 后 ，浓缩蒸 除溶剂得产物。该方法成本较低、产率较高、排污 较少。
5) 将混合物Ⅳ倒入3～4倍体积的水中 ，加入溶剂C提取 ，分层 ，有机层经水洗、干燥剂干 燥后，浓缩蒸除溶剂得产物。
2 .如权利要求1所述的奈非西坦中间体2 ,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述 4-氨基-3-甲基苯甲酸酯为4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯或者4-氨基-3-甲基苯甲酸乙酯；所 述卤代甲烷为碘甲烷。
3)将盐酸水溶液加入混合物Ⅱ中混匀，，控制反应温度110～130℃，反应压力2～4个大 气压，反应1～2h，冷却至室温得到混合物Ⅲ；
4) 将碱水滴入混合物Ⅲ ，控 制温 度不高 于60 ℃ ，滴 加结束 后 ，控 制反应温 度1 25～1 35 ℃，反应压力3～7个大气压，反应3～4h，冷却至室温得到混合物Ⅳ；