头霉素类抗生素

头霉素类抗生素

β-内酰胺类抗生素除了青霉素与头孢菌素类外，还有一大组其他β-内酰胺类抗生素,包括β-内酰胺酶抑制剂(复合剂)、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类和单环类,分子结构中均含有β-内酰胺环。其中头霉素类近来在我院抗生素用量和金额排名居前。为使大家更全面的了解这类抗生素，笔者将查阅的资料整理如下，供大家参考。

头霉素类(Cephamycins)具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉素（S. lactamdurans）产生的头霉素C（Cephamycin C）经半合成改造侧链而制得。我院主要品种为头孢西丁钠、头孢美唑钠和头孢米诺钠。

1抗菌特点

头霉素类对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优异。具体的讲头霉素类对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等革兰阴性杆菌，卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等革兰阴性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌均具良好的抗菌作用。

本类药物耐革兰阴性菌β-内酰胺酶的性能强，包括对部分超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)很稳定，其稳定性优于大多数头孢菌素,因此可用于产酶菌、耐药菌感染。

本类药物对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌有较强的作用，这恰恰不同于头孢菌素类。头孢美唑和头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，头孢米诺则与第三代头孢菌素相近。头孢米诺对革兰阴性菌的作用较其他同类药物为强。头孢西丁与头孢美唑相比，头孢美唑除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头孢西丁外，对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头孢西丁，且对酶的稳定性也较头孢西丁强。总体上, 头孢美唑似乎较优,但难以透过血脑屏障。

头孢西丁对β-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌体外抗菌活性优于第二代头孢菌素头孢呋肟，次于亚胺培南、头孢他啶、头孢噻肟；但对大肠埃希菌抗菌活性甚至优于某些第三代头孢菌素如头孢哌酮，也优于喹诺酮类药物；头孢西丁对拟杆菌、厌氧球菌、梭状杆菌及革兰阳性厌氧杆菌均有良好的抗菌性。

附表头孢西丁、头孢美唑和头孢米诺的比较

头孢西丁钠头孢美唑钠头孢米诺钠

抗需氧菌++ +++ +++

抗脆弱类杆菌+++ ++~+++ +++

抗其他厌氧菌++ +++ +++

对β-内酰胺酶稳定稳定稳定

透入脑脊液顺利难难

用法肌注、静推或静滴静推或静滴静推或静滴

静滴成人常用量每次1-2g，每6-8小时一次每日1-2g，分2次给予每次1g，每日2次

注:“++”表示作用良好,“+++”表示作用强

2临床应用常用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染；用于需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染；用于腹腔或盆腔手术的预防用药等。

3 药物相互作用

头孢米诺或头孢美唑与利尿剂合用可能增加肾毒性，应谨慎使用。两者还均影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫仑样作用，故用药期间或用药后至少1周应禁酒。

头孢西丁与氨基糖苷类抗生素配伍会增加肾毒性。

头孢米诺与氨茶碱、磷酸吡哆醛配伍会将低效价或着色，故不得配伍，与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀钠及腺苷钴铵配伍后时间稍长会变色，故配伍后应尽快使用。

3不良反应

经文献检索头霉素类的不良反应较少。我院自2009年7月至今共收到头孢西丁致皮疹2例和头孢美唑致皮疹5例轻微不良反应。这应该与头霉素类的母核较为稳定，不易形成聚合物，是一种单价半抗原,只能与特异性抗体形成单价结合有关。这种单价结合,与青霉素类相比，不容易引起变态反应。但基于共同的β-内酰胺环，它们之间有交叉变态反应，有青霉素、头孢菌素类过敏史者应慎用。2005年版《中华人民共和国药典》二部及相关药品说明书都明确规定,使用青霉素类药物之前要进行皮试。

多年来的研究证明，抗生素所致的速发型变态反应，并非由药物本身所致，而是与药物中存在的高分子聚合物有关。也有报道,变态反应发生可能与生产过程中混入的杂质蛋白质及其聚合物的多少有关。聚合物杂质很少、药品很纯净,过敏机率就会少得多。

另外变态反应还与药品原料及成品在贮存过程中的氧化、分解、聚合、降解产物在体内作用有密切关系。实验研究证实，头孢美唑对光、热不稳定，遇光会逐渐着色，高温、潮湿都会使其发生氧化、分解等。这三种头霉素类抗生素储存条件均要求遮光、密封，在阴凉（20℃）干燥保存处，以保证药物的质量。