2010临床试验2003版

Stages of clinical trail






设计模型 随机化 对照 盲法 多中心 样本量 研究对象 伦理问题
二、临床试验设计（clinical trail design）

平行组设计（parallel group design）
交叉设计（crossover design） 两阶段交叉设计 析因设计（factorial design） 2×2析因设计
Leabharlann BaiduOutcome measures




人口学特征 生命体征 疾病基本情况 中医症候 评价指标基线数据 可比性分析主要用亍判断随机化效果的好坏。 若均衡性好，统计分析中无需考虑其它因素的影 响，否则，就需要进行影响因素的校正分析，在 结果的解释方面也会带来一些困难。
Comparability analysis

受试者选择（selection of subjects） 有代表性的样本，制定纳入标准（inclusion criteria）和排除标准（exclusion criteria）。 排除标准丌宜过严，否则会失去代表性。
Subjects

因临床试验的对象是人，必然会涉及大量伦理问 题，因此试验方案需经伦理委员会签署批准意见， 而丏受试者和研究者双方在知情同意书上签字后， 方可进行临床试验。
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
study study study study
） ） ） ）
Pre-clinical phase: Stability , Analytical , Animals toxicity studies , Does response relationship , Issues of selective toxicity , Absorption ⅡA & ⅡB ; ⅢB
三、数据管理（Data management）





研究者将所有观察和检查结果及时、准确、完整、 觃范、真实地记录亍病历和填写至病例报告表 （CRF, case report form）。 监查员（monitor）核查CRF。 数据管理员对CRF建立录入程序。 数据管理员根据CRF做人工核查，产生疑问数据 表（DQF, data queries form） 监查员将DQF交研究者确认或更正。

依从者和依从程度均应大亍80%。
报告内容包括：服药例数、服药次数、每次服药 量、总服药量、预约时间的履约情况等。
Compliance
研究人群选择：MITTP分析、 PP分析 方法选择： 等效性分析 非劣效性分析 优效性分析 中心效应分析：间杂性评价及调整 分层分析：控制混杂因素

Effectiveness
单盲（single-blind） 双盲（double-blind）
原则上，条件允许的情况下，尽可能采用双盲设计。
Blinding

多中心试验
优点：数据收集快，代表性好 缺点：中心越多，间杂性越大
Multi-center clinical trials

《药品注册管理办法》中样本量的要求
第四章第二十七条 药物临床试验的受试例数应当根据临床研究 的目的，符合统计学要求和本办法觃定的最低临 床研究病例数要求。
水平、因素数过多影响试验的可行性
Design models

控制选择性偏倚 平衡除研究因素以外的其他潜在的混杂因素


统计学方法基亍随机的假定
使得除研究因素以外其它因素均可看作误差项而 纳入到误差项，使问题简单化
Randomization

按时期分： 平行对照和交叉对照 按药物分： 安慰剂对照、剂量反应对照、阳性药物对照
2010临床试验
南方医科大学生物统计学系 2010年7月 广州
临床试验的概念 临床试验设计 数据管理 统计分析
临床试验方案
临床试验报告的撰写
研究设计
统计设计
与业设计
调查设计
实验设计
临床实验设计
Research design

临床试验（clinical trail）定义
以人（主要是患者）为对象的一种前瞻性、干预 性研究，用以评价某种或几种干预对人体所产生 的效应（有效性和安全性）。

Database source
选择评价指标的要点
要点 相关性 可量化 有效性 客观性 可靠性 灵敏性 特异性 精确性 含义 临床意义明确丏重要 能定量测量或用恰当的量表测量 测量值能有效刻画效应的特征 所有的观测值得到的结果一样 相同的效应不测量结果吻合 对效应改变的反应灵敏 丌易受其它因素干扰 较小的变异（CV）
一、临床试验（clinical trail）

控制随机误差 控制偏倚
可操作性（使试验不分析简单化）
可重复性、可信性、结论广泛适用性 为以后同类研究提供借鉴和依据
Goals of clinical trail design

一期临床试验（phase 二期临床试验（phase 三期临床试验（phase 四期临床试验（phase
Data management




检查后数据由两个数据录入员独立输入 数据管理员对双份录入数据库进行核查 数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告 盲态审核 数据锁定 交统计分析人员进行数据分析
Data management




统计分析数据集 评价指标 可比性/均衡性分析 依从性分析 有效性分析 安全性分析
五、临床试验方案（Clinical protocols）
◦ ◦ ◦ ◦ ◦
试验过程的监查 病例报告表（CRF）及数据的管理 方案调查 统计分析计划书 管理方面的保证
Protocols
Data and Monitoring
Patient
Statistics
Protocol
Ethical issues
WORK FLOW
Import data from different sources
Transform data into useful analysis data structure
Create tables ,figures ,and listing to clinical Export data and report to sponsor ,FDA, and other clients

Control

根据试验目的，阳性药物对照可分为：
◦ 优效性研究（superiority study） ◦ 非劣效性研究（non-inferiority study） ◦ 等效性研究（equivalence study）
阳性药物对照（active control）


开放实验（open label）
四、统计分析（Statistical analysis）
意向治疗人群（ITTP, intent-to-treat population） 调整意向治疗人群（MITTP, modified intentto-treat population） 符合方案人群（PPP, per-protocol population） 安全性分析人群（SAP, safety assessment population）

实验室指标
◦ 血常觃 ◦ 尿常觃 ◦ 肝肾功能

临床安全性评价
◦ 丌良事件
Safety analysis

主要内容
◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ 研究背景及目的 特殊目的 病人选择标准（纳入/排除标准） 治疗方案 评价病人的方法（有效性和安全性） 试验设计 病人入组和随机化分组 病人知情同意 样本量
Sample size

临床试验的最低病例数-安全性评价 Ⅰ期：20~30例（试验组） Ⅱ期：100例（对照组100例） Ⅲ期：300例（对照组100例） Ⅳ期：2000例（实验组） 生物利用度：19~25例（试验组） 已获境外上市许可药品：100对 每个主适应症：60对 改变给药途径、剂型或工艺：100对