分析方法的方法学验证
ICH指南指导原则Q2(R1)分析方法的验证
1.概述
为什么要进行分析方法的验证？
方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有 效控制药品的内在质量。从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要 求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的 分析方法能否符合检测项目的要求。
(2) 缺乏专属性的分 析方法，应由其他 分析方法来作补充; (3) 某些情况下可能 需要；
2. 分析方法验证：正文
2.4 下列情况需要重新验证：
原料药合成方法的改变 制剂组分的改变 分析 方法的改变
需要重新验证的程度应根据改变的情况而定，某些其他的改变可能也要求 验证。
2. 分析方法验证：正文
物质来验证。 参比物质的纯度要求与使用目的应一致。
3. 分析方法验证：方法学
3.2 专属性
鉴别 通过与参比物（结构相同）比较得到阳性/阴性结果。 通 过与被测物结构相似或相关物质比较得不到阳性结果。
含量测定和杂质检查 色谱方法 使用具有代表性的色谱图来证明专属性（标出每一成分） 分离度——专属性的标准 非专属性方法 使用其他支持性分析方法来辅助证明专属性
2. 分析方法验证：正文
2.5 术语表
精密度（Precision） 精密度指的是规定条件下对同一均质样品多次取样进行一系列检测结果的 一致程度（离散程度）。精密度可以从三方面考虑：重复性、中间精密度、 重现性。
精密度考察应使用均质的、可信的样品。如果得不到，可用人为配制的样 品或样品溶液进行研究。
2.5 术语表
分析方法学验证及确认管理规程
分析方法学验证及确认管理规程方法学验证及确认管理规程是指在科学研究和实验过程中，为了保证实验结果的可靠性、准确性和可重复性，对实验方法进行验证和确认的管理规程。
本文将从定义、目的、内容和实施步骤四个方面进行分析。
一、定义方法学验证：是指对科学研究和实验中使用的方法进行的一种科学性评估，以验证该方法是否具备达到预期目标的能力。
方法学确认：是在验证的基础上，通过重复实验或者与其他方法对比来确认验证结果的正确性和稳定性。
二、目的1.提高实验结果的可靠性：通过验证和确认管理规程，可以评估实验方法的科学性和有效性，减少系统误差和随机误差的发生，提高实验结果的可靠性和准确性。
2.保证实验结果的重复性：通过验证和确认，可以明确实验方法的操作步骤、参数设定和数据处理等具体要求，确保实验结果的可重复性，方便其他研究者进行复制和扩展。
3.提高科学研究的质量：科学研究应该建立在可靠的实验方法基础上，通过验证和确认管理规程，可以提高科学研究的质量和影响力。
三、内容方法学验证及确认管理规程的具体内容包括以下几个方面：1.实验方法的描述：对实验方法进行详细的描述，包括实验目的、实验步骤、实验设备和实验材料等。
2.实验参数的设定：确定实验参数的合理范围和取值，保证实验结果的稳定性和可重复性。
3.数据采集和处理：明确数据采集的方法和仪器设备的选择，确定数据处理的方法和计算公式，确保数据的准确性和可靠性。
4.参考标准和质量控制：参考相关标准或方法，确定实验结果的判断标准和质量控制，确保结果的可比性和可验证性。
5.验证实验的设计:设计验证实验，按照预定的方法和步骤进行实验操作，并记录实验过程和结果。
四、实施步骤1.规程的建立：制定一个完整而明确的方法学验证及确认管理规程，包括验证和确认的目标、流程和具体要求等。
2.测试实验的设计：根据规程的要求，设计验证实验方案，确定实验的步骤、参数设定和数据处理方法等。
3.数据采集和处理：按照实验设计的要求，进行实验操作，采集数据并进行合理的处理和分析，得到实验结果。
分析方法验证
分析方法验证在科学研究和工程实践中，分析方法验证是非常重要的一环。
它可以确保我们所使用的分析方法是准确、可靠的，从而保证我们得到的结果是可信的。
本文将介绍分析方法验证的基本概念、方法和步骤。
首先，我们需要明确什么是分析方法验证。
分析方法验证是通过实验和比较，验证分析方法的准确性、可靠性和适用性的过程。
在验证过程中，我们需要考虑多个因素，包括实验设计、样品准备、仪器设备、分析过程、数据处理等。
只有当这些因素都得到充分考虑和验证后，我们才能确保所使用的分析方法是可靠的。
其次，我们需要明确分析方法验证的目的。
分析方法验证的主要目的是确保所使用的分析方法能够准确、可靠地测量样品中的成分或性质。
这不仅对科学研究具有重要意义，也对工程实践具有重要意义。
只有当我们确保所使用的分析方法是可靠的，我们才能做出正确的决策和判断。
接下来，我们将介绍分析方法验证的基本步骤。
首先是方法建立，即确定所使用的分析方法。
在确定分析方法后，我们需要进行方法评估，即评估方法的准确性、可靠性和适用性。
接着是方法验证，即通过实验和比较，验证所使用的分析方法。
最后是方法确认，即确认所使用的分析方法是可靠的，并对其进行记录和审查。
在进行分析方法验证时，我们需要注意一些关键点。
首先是实验设计，即合理设计实验方案，确保实验结果的可靠性。
其次是样品准备，即合理准备样品，确保样品的代表性和一致性。
再次是仪器设备，即使用合适的仪器设备，确保测量的准确性和可靠性。
最后是数据处理，即合理处理实验数据，确保数据的准确性和可靠性。
总之，分析方法验证是确保所使用的分析方法是准确、可靠的重要环节。
通过本文的介绍，相信大家对分析方法验证有了更深入的理解。
在科学研究和工程实践中，我们都应该重视分析方法验证，确保我们得到的结果是可信的。
分析方法验证
新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。
一、分析方法学验证事项药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。
构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：1、分析方法验证成功的前提条件：（1）仪器已经确认、校正并在有效期内（2）经过培训的人员（3）可靠稳定的对照品（4）可靠稳定的实验试剂（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。
2、分析方法学验证所要求验证的内容：（1）含量的测定（2）杂质的含量测定（3）药物的定性鉴定（4）药物的含量均匀度测定（5）药物的微生物检测（6）药物的细菌内毒素的检测验证内容准确度：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。
测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。
加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。
数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次精密度：（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。
（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度（4）数据要求：需报告SD，RSD和可信限。
定量分析方法的方法学验证
定量分析方法的方法学验证定量分析方法的方法学验证定量分析方法验证的目的是证明采用的含量测定方法适合于相应分析要求，在进行定量分析方法学研究或起草药品质量标准时，分析方法需经验证。
验证内容有：线性、范围、准确度、精密度（包括重复性和重现性）、检测限、定量限和耐用性等。
一，线性线性是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物质浓度直接呈正比关系的程度。
应在规定的范围内测定线性关系。
可用一贮备液经精密稀释，制备一系列供试品的方法进行测定，至少制备五份供试样品；以测得的响应信号对被测物浓度作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。
必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。
回归方程的相关系数( r ) 越接近于1 ，表明线性关系越好。
用UV 法测定时，以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液，吸光度A一般在0.3 ～0.7 ，浓度点n ＝5 ，用浓度C 对A作线性回归，得一直线方程，方程的截距应接近于零，相关系数r 应大于0.9999 。
用HPLC 法测定时，以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液，浓度点n ＝5 ～7 ，用浓度 C 对峰高h 或峰面积A或被测物与内标物的响应值之比进行线性回归或非线性拟合（如HPLC-ELSD ），建立方程，方程的截距应趋于零，相关系数r 应大于0.999 。
线性关系的数据包括相关系数、回归方程和线性图。
二，范围范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定。
对于有毒的、具特殊功效或药理作用的成分，其范围应大于被限定含量的区间。
三，精确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率( ％) 表示。
药审中心：有关物质分析方法学验证的项目及可接受标准
有关物质分析方法学验证的项目及可接受标准药审中心黄晓龙药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。
本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。
1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。
该项目的可接受标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。
3．精密度1）重复性配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。
2）中间精密度配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0。
5．检测限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。
分析方法的方法学验证
分析方法的方法学验证方法学验证是一种评估和验证科学研究中使用的特定方法和技术的过程。
它是通过遵循严格的科学原则和方法，以确保研究结论的可靠性和可重复性。
在以下的文章中，我将详细介绍方法学验证的重要性、过程和技术。
首先，方法学验证的重要性体现在它是评估研究结果的可信度和科学性的关键环节。
它通过验证研究的方法和过程，确保数据采集的准确性和可靠性。
同时，方法学验证还可以帮助排除可能的偏差和误差，并提高研究的内部和外部有效性。
方法学验证的过程包括以下主要步骤：定义研究的目标和问题、设计研究方法、收集和分析数据、解释和验证研究结果。
在这个过程中，研究者需要制定明确的研究问题，选择适当的研究方法和工具，并按照预定的计划进行数据收集和分析。
同时，研究者还需要解释和验证研究结果，以确保其科学性和有效性。
在方法学验证的过程中，研究者通常会使用一系列技术和工具来确保研究的准确性和可靠性。
其中一些常用的技术包括：样本选取和分配的随机化、双盲实验设计、对照组的设置、重复实验的执行等。
这些技术可以帮助降低系统性误差和确保研究的可靠性。
此外，方法学验证还包括一些常见的统计学和数据分析技术。
例如，基于假设检验的方法可以用来评估研究结果的显著性。
回归分析和方差分析等统计技术可以用来分析变量之间的关系和差异。
这些方法和技术可以帮助研究者从数据中提取有效和可靠的信息。
在方法学验证中，研究者还需考虑研究伦理的问题。
例如，确保研究数据的保密性和隐私，遵守人体实验的伦理规范等。
这些伦理问题是方法学验证不可或缺的一部分，研究者需要遵守相关的伦理准则和法律法规。
最后，方法学验证应该是一个开放和透明的过程。
研究者应该积极分享和交流他们的研究方法和结果，以便其他学者可以验证和复制他们的研究。
这种开放的科学方法有助于建立一个健康和可靠的研究社区，促进科学知识的不断积累和进步。
综上所述，方法学验证在科学研究中起着至关重要的作用。
它通过评估和验证研究方法和过程，确保研究结果的可靠性和可重复性。
分析方法的方法学验证
一、方法验证1.准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80%、100%和120%的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
2.线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80%至120%的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998, Y轴截距应在100%响应值的2% 以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3.精密度1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12 个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
4.专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于 2.0。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
5.检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6.定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。
7.耐用性分别考察流动相比例变化土5%、流动相pH值变化土0.2、柱温变化土5°C、流速相对值变化土20%时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0,主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据(n=6) 的相对标准差应不大于2.0%。
8、系统适应性配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于 2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。
定量分析方法的方法学验证
定量分析方法的方法学验证定量分析方法验证的目的是证明采用的含量测定方法适合于相应分析要求，在进行定量分析方法学研究或起草药品质量标准时，分析方法需经验证。
验证内容有：线性、范围、准确度、精密度(包括重复性和重现性)、检测限、定量限和耐用性等。
一，线性线性是指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物质浓度直接呈正比关系的程度。
应在规定的范围内测定线性关系。
可用一贮备液经精密稀释，制备一系列供试品的方法进行测定，至少制备五份供试样品；以测得的响应信号对被测物浓度作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。
必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性回归计算。
回归方程的相关系数(r )越接近于1，表明线性关系越好。
用UV法测定时，以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液，吸光度 A 一般在0.3〜0.7，浓度点n = 5，用浓度C对A作线性回归，得一直线方程，方程的截距应接近于零，相关系数r应大于0.9999。
用HPLC法测定时，以对照品配制一定浓度范围的对照品系列溶液，浓度点n = 5〜7，用浓度C对峰高h或峰面积A或被测物与内标物的响应值之比进行线性回归或非线性拟合(如HPLC-ELSD )，建立方程，方程的截距应趋于零，相关系数r应大于0.999。
线性关系的数据包括相关系数、回归方程和线性图。
二，范围范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性、准确度、精密度结果及要求确定。
对于有毒的、具特殊功效或药理作用的成分，其范围应大于被限定含量的区间。
三，精确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(% )表示。
准确度应在规定的范围内测试。
用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。
1.测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收率测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。
中国药典2020年版 9101 分析方法验证指导原则
9101分析方法验证指导原则分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺和制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目：鉴别试验、杂质检查（限度或定量分析）、含量测定（包括特性参数和含量/效价测定，其中特性参数如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。
在分析方法中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点中，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表1列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
表1检验项目和验证指标项目内容鉴别杂质测定含量测定-特性参数-含量或效价测定定量限度专属性②++++准确度-+-+精密度重复性-+-+中间精密度-+①-+①检测限（LOD）--③+-定量限(LOQ)-+--线性-+-+范围-+-+耐用性++++ 1已有重现性验证，不需要验证中间精密度；2如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充；3视具体情况予以验证。
方法学验证内容如下：一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。
如方法专属性不强，应采用一种或多种不同原理的方法予以补充。
1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。
不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。
分析方法学验证报告
• 确认食品安全检测数据的准确性和可靠性
• 支持食品安全监管和风险管理
05
分析方法学验证的未来发展趋势与挑战
分析方法学验证的技术创新与进步
分析方法学验证的技术创新
分析方法学验证的技术进步
• 发展新型分析技术和方法
• 提高分析方法的准确性和灵敏度
• 利用人工智能和大数据技术优化验证过程
• 收集和整理验证数据
• 准备验证所需的样品、试剂和设备
• 制定验证结论和建议
分析方法学验证的实施与执行
实施分析方法学验证
• 按照验证方案进行实验操作
• 记录实验过程和结果
• 对实验数据进行统计分析
执行分析方法学验证
• 评估分析方法的性能指标
• 检查分析方法的误差来源
• 确定分析方法的适用范围
分析方法学验证的数据分析与报告
CREATE TOGETHER
SMART CREATE
分析方法学验证报告
01
分析方法学验证的基本概念与重要性
分析方法学验证的定义与目的
分析方法学验证的定义
• 确认分析方法是否满足预定要求的过程
• 通过实验数据和统计学方法评估分析方法的性能
分析方法学验证的目的
• 确保分析结果的准确性和可靠性
• 为分析方法的选择和应用提供依据
线性范围：分析方法学验证的线性范围评估
• 对一系列不同浓度的标准样品进行测定
• 计算测定值与浓度之间的关系
• 评估分析方法的线性范围
检出限：分析方法学验证的检出限评估
• 对低浓度标准样品进行多次测定
• 计算测定值的变异系数
• 评估分析方法的检出限
定量限：分析方法学验证的定量限评估
分析方法的验证ppt课件
1
内容：
一、介绍 二、分析方法验证 三、常见问题
2
一、介绍
方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它 详细描述每一个分析试验所必须的步骤。 一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶 液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
3
一、介绍 分析方法确认或验证相关指南
通过实验室之间的检测来评价；
如果方法需要标准化如收载到药典中的 方法，则应考虑重现性。这些资料不是 申请上市文档的三部分。
协作标定 能力验证 药品标准的实验 复核
24
5）精密度
系统重复性：相同条件下，同一分析人员对同一样品溶液多 次测试结果的接近程度。 同一均匀标准样品溶液，连续重复测定六次，计算各组分响 应值与平均值之间的相对标准偏差。 方法重复性：相同条件下，同一分析人员对同一个均匀样品 ，多次取样测定所得结果的接近程度。 同一样品，至少称取六份，再测定每一份样品含量，计算每 一次测定的含量与平均含量间的相对标准偏差。
中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检 查中的溶出量，以及含量均匀度。 化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂 等）的测定
7
二、分析方法验证
5、分析方法验证的具体内容
1）专属性 2）线性 3）范围 4）准确性 5）精密度 6）检测限 7）定量限 8）耐用性 9）系统适用性
(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分 析方法以达到所需的辨别水平。
9
1）专属性
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确 结果。
对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色 谱图来证明专属性，并在图上适当地标出每一种成分。色谱 法的分离度应符合要求。
药物分析的方法学验证
药物分析的方法学验证
药物分析的方法学验证是指针对某一特定的分析方法，通过一系列的实验验证其可行性、准确性、精密度、重复性、稳定性、线性范围、灵敏度、特异性、精确度等性能指标，确保该方法符合要求。
常见的方法学验证包括以下方面：
1.线性范围：检验药物浓度与信号响应之间的线性关系，通常需要使用多个浓度水平进行验证。
2.准确度：准确度是指药物分析方法在测量结果中接近真实值的程度。
比如通过添加标准品或对标，验证测量结果与标准值之间的误差。
3.精密度：精密度指药物分析方法的测量结果在重复性试验中的一致性。
通常使用多次测量同一样品，计算其相对标准偏差（RSD）或方差。
4.稳定性：稳定性是指药物分析方法在一定时间内，分析结果的变异程度。
通常通过长时间存储、变温、光照等实验验证。
5.特异性：特异性是指药物分析方法针对目标分析物的选择性。
通常需要验证该方法能否识别和测量其他可能存在的干扰物质或杂质。
6.检测限和定量限：检测限是指药物分析方法中能够被检测到的最低限度，定量限是指能够准确测量药物浓度的最低限度。
7.精确度：精确度是指药物分析方法在测量结果中的一致性。
通常通过同一样品在不同条件下进行测量，比较测量结果的一致性。
在药物分析中，以上方法学验证通常需要符合某些国际标准或药典规定，如美国药典、欧洲药典、日本药典等。
化学分析方法的方法验证与可靠性评价
化学分析方法的方法验证与可靠性评价在化学分析领域，准确的方法验证和可靠性评价对保证实验数据的准确性和可靠性至关重要。
本文将介绍化学分析方法的方法验证的步骤和可靠性评价的指标，以及常见的验证方法和评价指标的应用。
一、方法验证步骤1. 确定验证目标：首先需要明确所要验证的分析方法的目标和参数，例如准确性、精密度、选择性、灵敏度等。
2. 设计验证方案：制定验证试验方案，包括实验条件、样品制备、仪器设备等。
3. 收集数据：按照验证方案进行试验，并记录实验数据，包括试剂用量、仪器读数、样品浓度等。
4. 数据分析：对收集到的数据进行统计分析，确定各项性能参数指标，并与预先设定的要求进行比较。
5. 结果解释：根据数据分析结果，对验证方法的优缺点进行总结和解释。
二、可靠性评价指标1. 准确性：分析方法的准确性是指实验结果与真实值之间的接近程度。
常用的评价指标包括回收率、相对误差等。
2. 精密度：分析方法的精密度是指同一样品在一定条件下重复测试得到的结果之间的一致性。
常用的评价指标有标准偏差和相对标准偏差。
3. 选择性：分析方法的选择性是指在存在其他共存物质的情况下，分析方法对目标分析物的特异性。
常用的评价方法包括干扰物质的研究和选择性系数计算。
4. 灵敏度：分析方法的灵敏度是指方法对目标分析物的检测限和测定限。
常用的评价指标有检出限、定量限和线性范围等。
三、常见验证方法和评价指标的应用1. 标准样品法：通过与标准样品进行比较，计算回收率和相对误差等指标来评价方法的准确性。
2. 重复性法：采用同样条件下的重复测定，计算标准偏差和相对标准偏差来评价方法的精密度。
3. 干扰物质法：引入干扰物质，研究其对分析结果的影响，判断方法的选择性。
4. 标准曲线法：根据一系列已知浓度样品的测定结果，绘制标准曲线，计算检测限、定量限和线性范围等指标来评价方法的灵敏度。
四、方法验证与可靠性评价的重要性方法验证和可靠性评价是保证分析结果正确性的重要手段。
分析方法学验证及确认管理规程
质量管理标准1.目的: 制定分析方法学验证及确认的管理规程。
2. 范围: 适用于分析方法学的验证及确认。
3. 责任: QC检测员，QC主管。
4. 内容：4.1 方法验证方法验证就是根据检验项米的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法是都符合检验项目的要求。
4.1.1 方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。
对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。
方法学验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。
4.1.2 需要验证的检验项目检验项目是为控制药品质量，保证药品安全有效而设定的测试项目，根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，需验证的检验项目分为四类：1. 鉴别试验；2. 杂质的限度检查；3. 杂质的定量测定；4. 含量测定，包含原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量。
以及含量均匀度。
除此之外还有一些物理项目的检测如粒径分布、旋光度、熔点和硬度，其要求与其他检验项目有所不同，通常其分析方法验证应有不同的要求。
鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其他物质。
用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性和耐用性。
杂质检查主要用于控制主成分意外的杂质，如无机杂质、有机杂质等。
杂质检查分为限度检查和定量测定这两部分。
用于限度检查的分析方法验证侧重专属性、检测限和耐用性。
用于定量测定的分析方法验证强调专属性、准确度、精确度、线性、范围、定量限和耐用性。
含量测定对准确度要求较高，因此所采用的分析方法要求具有一定的专属性、准确度和线性要求。
《中国药典》2010年版中规定了不同的检验项目需要验证不同的内容，详见表一：备注：1. *：已有重现性验证，不需验证中间精密度；2. **：如一种方法不够专属，可由其他分析方法予以补充；3. ***：视具体情况予以验证；4. “是”代表该项内容需要验证，“否”代表该项内容不需要验证。
定量定性分析方法方法学验证
• 数据分析：运用统计学方法对数据进行分析和挖掘
• 模型构建：构建数学模型，预测研究结果
定性分析方法的技术手段
• 访谈：与研究对象进行面对面交流，收集信息
• 观察：对研究对象进行自然观察，了解其行为和特征
• 文本分析：对文本资料进行内容分析，提取关键信息
定量定性综合分析方法的技术手段
方法学验证在定量定性分析中
的重要性
• 定量定性分析方法学验证的重要性
• 证实研究方法的有效性：为研究结果提供可靠的依据
• 提高研究结果的可靠性：降低研究误差，提高研究质量
• 推动研究方法的发展：为方法创新和改进提供实践经验
方法学验证的实施与评估
方法学验证的实施
• 明确验证目标：确定验证的具体内容和指标
定量定性分析方法学验证
SMART CREATE
01
定量定性分析方法的概述与应用
定量定性分析方法的定义与分类
• 定量定性分析方法是一种综合性的研究方法
• 融合定量分析与定性分析的特点
• 通过数学、统计学、计算机科学等技术手段
• 对研究对象进行深入的剖析和评价
• 定量定性分析方法的分类
• 定量分析方法：主要依据数学和统计学原理
定量定性分析方法学验证的发展趋势与挑战
发展趋势
• 综合性：融合更多学科的理论和技术
• 智能化：利用人工智能和机器学习技术提高验证效率和质量
• 个性化：适应不同研究背景和需求，发展个性化的方法学验证策略
挑战
• 数据质量：提高数据质量，降低研究误差
• 方法创新：发展新的定量定性分析方法和模型
• 技术应用：将新技术和方法应用于方法学验证实践
【药物分析方法学验证】分析方法的方法学验证
【药物分析方法学验证】分析方法的方法学验证分析方法的方法学验证一、方法验证1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSd）应不大于2.0%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3．精密度1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
5．检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。
7．耐用性分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。
分析方法验证的内容
分析方法验证的内容首先，分析方法验证的内容包括方法的准确性、精密度、灵敏度、线性范围、可重复性和选择性等方面。
其中，准确性是指分析方法测定结果与真实值之间的接近程度；精密度是指在一定条件下，分析方法重复测定同一样品所得结果的接近程度；灵敏度是指分析方法对测定物质浓度变化的反应程度；线性范围是指分析方法对测定物质浓度变化的范围；可重复性是指在短时间内，同一实验条件下，分析方法对同一样品测定所得结果的接近程度；选择性是指分析方法对所测定物质的特异性。
其次，分析方法验证的内容还包括验证方案的制定、实验条件的选择、实验数据的处理和结果的评定等方面。
验证方案的制定应当包括验证的目的、验证的范围、验证的依据、验证的方法、验证的标准和验证的程序等内容；实验条件的选择应该考虑到实验设备、试剂、环境条件等因素；实验数据的处理应当包括数据的采集、数据的处理、数据的分析和数据的报告等环节；结果的评定应当根据验证的标准和验证的目的进行综合评价，确定验证的结论。
最后，分析方法验证的内容还包括验证报告的编写和验证记录的保存等方面。
验证报告的编写应当包括验证的目的、验证的范围、验证的依据、验证的方法、验证的结果和验证的结论等内容；验证记录的保存应当包括验证方案、验证数据、验证报告和验证结论等资料的归档和保存。
综上所述，分析方法验证的内容涉及到方法的准确性、精密度、灵敏度、线性范围、可重复性和选择性等方面，验证方案的制定、实验条件的选择、实验数据的处理和结果的评定等方面，以及验证报告的编写和验证记录的保存等方面。
只有在这些方面都得到充分考虑和实施的情况下，我们才能够确保所使用的分析方法是可靠和准确的。
因此，在科学研究和工程实践中，分析方法验证的内容是非常重要的一环，需要我们高度重视并认真对待。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一、方法验证
1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3．精密度 1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
5．检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制
6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。
7．耐用性分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。
8、系统适应性配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。
另外，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。
二、分析方法验证（Validation）
进行验证，以证明分析方法符合检测的目的和要求，这就是分析方法验证。
从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法符合检测项目的要求。
方法验证在质量控制上有重要的作用和意义，只有经过验证的分析方法才能用于药品生产的分析检测，方法验证是制订质量标准的基础。
方法验证内容包括方法的专属性、线性、范围、准确度、精密度、检出限、定量限、耐用性和系统适用性等，检测目的不同验证要求也不尽相同。
1.专属性（Speciality / Specificity）
专属性是指分析方法能够将产品和杂质分开的特性，也称为“选择
性”。
对于纯度检测，可在标准品中加入产品中的已知杂质，或者直接用粗品，考察产品峰是否受到杂质的干扰，对于过程跟踪，可用反应体系样品来考察有没有其它的杂质干扰。
必要时使用二极管阵列检测器或者质谱检测器进行色谱峰纯度检查。
一般要求产品和杂质之间的分离度大于2.0。
2. 线性（Linearity）
线性是在设定的范围内，检测结果与样品中原料或产品的浓度呈线性关系的程度。
线性是定量检测的基础，需要定量检测的项目都需要验证线性。
一般用贮备液经过精密稀释，或分别精密称样，制备得到一系列被测物质的浓度（5个以上），按浓度从小到大运行序列，以峰面积和浓度的函数作图，用最小二乘法进行线性回归计算，考察分析方法的线性。
3. 范围（Range）
范围指在能够达到一定的准确度、精密度和线性时，样品中被分析物的浓度区间。
简单的说，范围就是分析方法适用的样品中待测物的浓度最大值和最小值。
需要定量检测的分析方法都需要对范围进行验证，纯度检测时，范围应为测试浓度的80％～120％。
4. 准确度（Accuracy）
准确度是指测定的结果与真实值之间接近的程度，所以也叫做“真实度”，需要定量得分析方法均需要验证准确度。
准确度应在规定的范围内建立，对于原料药可用已知纯度的标准品或符合要求的原料药进行测定，必要时可与另一个已建立准确度的方法比较结果。
5. 精密度（Precision）
精密度是指在规定条件下，同一均匀样品经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度。
精密度一般用相对标准偏差（RSD）表示，取样检测次数应至少6次。
精密度可以从三个层次考察：重复性、中间精密度、重现性。
a、重复性（Repeatability）：是在相同的操作条件下、较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。
一般是用100％浓度水平的样品测定6次的结果进行评价。
b、中间精密度（Intermediate precision）：同一实验室，在日期、分析人员、仪器等内部条件改变时，测定结果的精密度。
c、重现性（Reproducibility）：指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密度。
6. 检出限（Limits of Detection；LOD）
检出限是指样品中的被分析物能够被检测到的最低量，不需要准确定量。
检出限体现了分析方法的灵敏度。
检出限的测定可以通过对一系列已知浓度被测物的试样进行检测，以能准确、可靠检出被测物的最小浓度来确定，也可把已知浓度样品的信号与噪声信号进行比较，以信噪比为3：1时的浓度确定检出限，一般要求能够达到进样浓度的0.05%。
7. 定量限（Limits of Quantitation / Quantification；LOQ）定量限是指样品中的被分析物能够被定量检测的最低量，其测定结果需要一定的准确度和精密度，定量限体现了分析方法灵敏定量检测的
能力。
检测需要严格控制含量的杂质，必须考察方法的定量限，以保证杂质能够被准确定量。
一般以信噪比为10：1时相应的浓度或进样量来确定定量限。
8. 耐用性（Durability / Robustness）
耐用性是指测定条件发生小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，耐用性主要表明方法的抗干扰能力，主要的变动因素包括：流动相的组成、流速和pH值、色谱柱、柱温等。
经试验，应说明小的变动能否符合系统适用性试验要求，以确保方法有效。
9. 系统适用性试验（System Suitability）
液相色谱分析方法主要依赖高效液相色谱仪和色谱柱，在做方法验证时，有必要将高效液相色谱仪、色谱柱、流动相与实验操作、待测样品等一起当作完整的系统进行评估，并将系统适用性作为分析方法的组成部分，系统适用性便是对整个系统进行评估的指标。
一般系统适应性的要求为：分析方法能够达到0.05%的检出限；主峰的拖尾因子（T）0.95<T<1.05时最理想（峰高定量时），峰面积定量时：T<2；主峰与杂质的分离度（R）应大于2.0；理论塔板数（n）应符合规定；空白干净，主峰处无系统峰干扰。
分析方法开发与验证是一个整体，在实际工作中，一般是先开发分析方法，经过适当的优化以后再做方法验证，验证的部分内容在分析方法开发时就要做，比如说分析方法的专属性验证。
分析方法验证并非必须验证所有的内容，只要注意验证内容充分，足以证明分析方法的合理性就可以了，如杂质限度检测一般只需要验证专属性和检出限，
而精密度、线性、定量限等涉及定量测定的项目，则不需要验证。
有时需要对分析方法进行全面或部分的再验证。
当原料药合成工艺发生改变时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要再进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成份的含量测定应无干扰。
当分析方法发生部分改变时，如检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、专属性、准确度、精密度、线性等内容的验证，以证明改变后的分析方法的合理性、可行性。