制药用水中总有机碳测定
制药用水的总有机碳含量
注射用水的总有机碳含量（TOC）总有机碳（TOC）是通过间接方法来测量制药用水的有机物含量的。
TOC也可以通过监测药物制备过程中的操作过程来测得。
测量TOC有许多方法。
虽然这个普通章节主要描述特定测量方法的规程和限量测试的结果，但是不局限于一种方法。
根据测量的频率，在适当的间隔中寻找标准的解析方法，此方法需要准备一种易氧化的物质（例如，蔗糖），其浓度与所给的TOC限度的测量仪器的浓度一致。
合适的系统是通过分析方法的准备的难氧化的物质（例如，1,4对苯醌）所决定的。
测量制药用水的TOC有许多类型的设备，他们有许多共通之处：将样品水中的有机分子完全氧化成二氧化碳，接下来测量二氧化碳的产生量，这个结果通常被认为是水中的碳浓度。
这个设备必须能够区别有机和无机碳，无机碳以无机盐的形式呈现。
这个区别可能通过测量无机碳然后从总碳中减去被影响，也可能通过氧化之前从样品中清除无机碳来被影响。
清除的时候可能会引进有机分子，但是在制药用水中清除有机碳所引入的有机分子的量可以忽略不计。
仪器。
用校准的仪器在线或者离线安装。
按照如下的描述在适当的使用间隔中核实系统适用性。
通过制造商，仪器必须有一个在0.05mg/L以下可观察的监测限。
TOC用水。
用高纯水遵从以下的说明：----导电性：在25℃时不大于1.0µS/cm----总有机碳：不大于0.1mg/L根据使用设备的类型，重金属和铜的含量比较严格。
制造商的说明里应当被允许。
玻璃器皿的准备。
用一种能够去除有机物的方法来清洁玻璃器皿。
然后再用TOC用水冲洗玻璃器皿。
标准液。
用TOC水溶解蔗糖，在105℃条件下干燥3小时至含蔗糖1.19mg/L（碳含量0.5mg/L）待测液。
将水收集到一个密闭容器中，使之充满，尽量避免污染。
检测容器引起污染的最小值，然后密闭。
溶液系统适用性。
用TOC用水溶解1,4对苯醌浓度至含1，4对苯醌0.75mg/L(含碳0.5mg/L)。
TOC用水的控制。
制药用水总有机碳和电导率测定法(1)
制药用水总有机碳和电导率测定法(1)制药用水的总有机碳和电导率是制药厂必须测试和监控的指标，对于保证制药用水的质量和纯度至关重要。
下文将从常见的测试方法、测试过程中可能出现的问题、厂家应该关注的建议等方面进行详细阐述。
一、测定方法1.总有机碳测定方法：总有机碳是指水中的无机碳和有机碳的总量。
通常，制药用水的总有机碳要求非常低，即总有机碳浓度低于0.5mg/L。
目前，总有机碳的测定方法主要有两种：气相色谱法（GC）和高温燃烧法（TOC）。
GC法是通过气相色谱仪将样品中的有机物质分离并检测，该方法适用于测定总有机碳浓度低的样品。
TOC法是将水中的有机物质高温燃烧并将产生的CO2测定，该方法适用于测定总有机碳浓度较高的样品。
2.电导率测定方法：电导率是水中离子能够导电的能力。
制药用水的电导率要求通常比较严格，即电导率要低于1.0μS/cm。
电导率的测定方法主要有两种：电导率计法和电极法。
电导率计法是通过电导率计直接测定水中的电导率值。
电极法是将两个电极放在水中，测量两个电极之间的电压差来计算电导率。
二、测试过程中可能出现的问题在进行制药用水的总有机碳和电导率的测定过程中，可能遇到以下问题：1.样品污染：制药用水的总有机碳和电导率要求非常严格，甚至轻微的污染都可能导致测试结果出现误差。
2.测定不准确：测试人员不熟悉测试方法或者设备本身出现问题，可能导致测试结果不准确。
3.样品容器不合适：对于总有机碳测定，需要使用无机碳、有机碳均较少的样品容器，否则可能会干扰测试结果。
而对于电导率测定，则需要使用干净、不带电荷的玻璃容器，否则结果可能不准确。
三、建议在测试制药用水的总有机碳和电导率时，下列建议需要被厂家重视：1.质量控制：制定严格的实验操作规程，防止样品污染。
2.设备维护：保持设备的清洁，确保测试结果准确。
3.样品处理：对于测定总有机碳，应该选择纯净的样品容器并按照厂家建议进行处理，而对于测试电导率，则必须保证样品容器干净无电荷。
TOC欧洲药典
2.2.44 制药用水中的总有机碳（TOC）TOC检测是一种测量制药用水中有机物的间接方法。
TOC也可以用于监控药品制剂过程中不同操作的效果。
许多方法可用于TOC检测。
本章描述方法和限度实验结果的解析。
根据测量频率，定期分析标准溶液。
标准溶液用容易氧化的物质以一定浓度配制（如蔗糖）。
系统适应性通过分析以难氧化物质配制的溶液来确定（如1，4-苯醌）。
用于测量TOC的各种装置通常将水样中的有机分子完全氧化，生成二氧化碳，测量二氧化碳的量，结果用来计算水样中的碳含量。
装置必须能区别有机和非有机碳，非有机碳表示为碳酸盐。
这种区别可能受非有机碳测量和从总碳量中减去非有机碳量的影响，也可能受氧化前清除样水中非有机碳的影响。
清除也可以带走有机分子，但是这种易被清除的有机碳的量在制药用水中可忽略。
装置。
使用一个在线或非在线的校准的仪器。
修正系统适应性，按下列描述定期进行。
装置必须有特定的检测限度，含碳0.05mg/l或更低。
TOC水。
使用符合下列规格的高纯化水。
--电导率：25℃下，不超过1.0μS·cm-1--总有机碳：不超过0.1mg/l根据装置的型号，重金属和铜的含量可能比较严格。
参照说明书使用。
玻璃器具准备。
使用已经谨慎除去有机物质的玻璃器具。
用TOC水最后冲洗玻璃器具。
标准溶液。
溶解在105℃下干燥3小时的蔗糖于TOC水中，获得浓度为每升含1.19 mg 蔗糖的溶液（既含碳0.50/l）。
供试溶液。
尽量避免污染，采集供试水于一个密闭容器中，留有最小的顶空。
尽快检查，减少来自容器和密封系统的污染。
系统适应性溶液。
溶解1，4--苯醌于TOC水中，获得一个浓度为0.75 mg/l的溶液（含碳0.50 mg/l）。
TOC空白水。
使用在配制标准溶液和系统适应性溶液时用的TOC水。
空白溶液。
除了TOC空白水，还要配制适宜的空白溶液或其他溶液以建立基线或为校准调整用。
系统适应性。
检测下列溶液，记录值：TOC水（r w）;标准溶液（r s）；系统适应性溶液（r ss）.计算效率百分比：r ss- r w×100r s- r w如果效率在理论值的85%~115%之间，系统适应。
制药用水及总有机碳测定
.
1
水与药品质量 水的制药用途 制水系统的验证与监控 制药用水的质量标准 总有机碳测定法 电导率测定法
议程
.
2
一、水与药品质量
– 水是制药工业和药物调剂中使用最多的物料 – 制药用水包括饮用水，纯化水，注射用水和灭菌注射用水
二、水的制药用途
1、饮用水
– 生产制药用水的原水 – 制药器具的粗洗 – 中药材的漂洗，有时也可用作中药饮片的提取溶剂 – 饮用水的质量应符合中华人民共和国国家标准（GB5759-
二氧化碳
二氧化碳
易氧化物
易氧化物
不挥发物(1mg/100ml)不挥发物(1mg/100ml)
不挥发物(1mg/100ml)
重金属(0.3ppm) 重金属(0.1ppm)
重金属(0.1ppm)
细菌内毒素
细菌内毒素
细菌内毒素
(0.25Eu/ml)
(0.25Eu/ml)
(0.25Eu/ml)
细菌内毒素(0.25Eu/ml)
c) 上述两项的在线检测可对制水系统进行实 时流程监控
五、总有机碳检查
1 原理：将有机物氧化成二氧化碳后，通过测定生成的二氧化碳，间接 测量水被有机物污染的程度
2 方法： a.氧化:燃烧、氧化剂、光照 b.检测：直接电导、薄膜电导、非色散红外 c.本药典对各种检测技术不做任何评价，只强调技术要求
3 对仪器的技术要求 a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的干扰 b、应满足系统适用性试验要求 c、8具5%有＜足（够r的ss-灵rw）敏/度（（rs-0r.w0）5m×g/1L0）0＜115%
五、总有机碳检查
4 TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacement
制药用水中总有机碳测定法验证方案
制药用水中总有机碳测定法验证方案制药用水是指用于制药生产过程中的各种工艺用水。
对制药用水的质量要求非常高，因为制药用水的质量会直接关系到药品的质量和安全性。
因此，在制药生产中需要进行各种水质分析，其中包括总有机碳测定。
总有机碳是指水中所有有机化合物的总和，包括有机溶剂、烃类、脂肪和蛋白质等成分。
用总有机碳测定法来验证制药用水的质量可以更准确地保证水质的稳定性和纯度，从而确保药品的质量。
总有机碳测定法是一种基于氧化反应的分析方法，它使用强氧化剂来将水样中的有机物氧化成二氧化碳和水，然后测定形成的二氧化碳的量来计算总有机碳的含量。
总有机碳测定法具有操作简单、可重复性好、分析速度快等优点，是制药行业中常用的分析方法。
制药用水中总有机碳测定法验证方案需要以下步骤：步骤1：水样采集采集制药用水的样品时需要注意避免样品受到空气和外界污染。
在采集水样之前，需要将采样瓶用反应级硝酸或乙酸洗涤干净，并用去离子水漂洗干净。
在采集样品时需要冲洗采样瓶多次，将第三次冲洗的样品收集起来，确保样品的准确性。
步骤2：现场测量在现场进行总有机碳的测定时，需要使用一台总有机碳分析仪。
将采集样品灌入样品瓶中，然后用分析仪器对样品进行测量。
在现场测量时，需要避免空气和灰尘等微粒的污染，以确保测量结果的准确性。
步骤3：实验室检测如果需要进一步验证测量结果的准确性，则可以将样品送至实验室进行检测。
在实验室检测时，也需要注意样品的选择，保持样品的纯净度和稳定性。
总之，制药用水中总有机碳测定法验证方案是一项重要的工作，它可以帮助制药企业更好地保障药品质量，并确保制药过程的安全和可持续性。
在实际操作中，需要注意采样、测量、检测等方面的细节，保证测量结果的准确性和可靠性。
制药用水中总有机碳测定方法确认方案
标题：制药用水中总有机碳测定方法确认方案起草：_______________________日期：______________初审：_______________________日期：审核：_______________________日期：批准：_______________________日期：变更历史记录：目录1背景和目的 (3)2人员及职责 (3)3定义 (3)4验证总则 (3)5参考文献 (5)6实施方案 (5)6.1验证前准备 (5)6.2操作 (6)7偏差处理 (8)7.1偏差记录 (8)7.2偏差处理跟踪 (8)附表1人员确认 (9)附表2文件确认 (10)附表3材料检查 (11)附表4设备检查 (12)附表5实验记录 (13)附表6 偏差跟踪表 (17)附表7 偏差记录表 (18)1背景和目的本方案是对《制药用水中总有机碳检测法标准操作规程》（TES ME063）进行方法的系统适用性、线性、准确度、重复性等参数的确认。
通过确认实验以确认该检测方法对总有机碳含量在0.05 mg/L～4.00 mg/L范围的样品可以进行准确可靠的测定。
2人员及职责3定义3.1N/A ：不适用3.2P&ID：管道仪表图3.3TOP：供应商移交文件3.4NPOC：不可吹出有机碳（Non-Purgeable Organic Carbon）3.5TOC：总有机碳（Total Organic Carbon）3.6POC：吹出有机碳（Purgeable Organic Carbon）3.7IC：无机碳4验证总则4.1测试对象描述4.1.1本方案主要是对总有机碳含量为0.05 mg/L～4.00 mg/L的一系列已知浓度的蔗糖标准溶液按《制药用水中总有机碳检测法标准操作规程》（TES ME063）进行测量，考察本检测方法的系统适用性、线性、准确度、重复性。
4.1.2选择0.04mg/L、0.05mg/L、0.50 mg/L、1.00 mg/L、2.00mg/L、4.00 mg/L、5.00mg/L七个浓度的蔗糖标准溶液的样品进行实验，考察其线性；4.1.3选择0.05mg/L、2.00 mg/L、4.00 mg/L三个浓度的蔗糖标准溶液的样品进行实验考察其准确度及重复性。
2010版制药用水中总有机碳测定法标准
制药用水中总有机碳测定1．目的明确制药用水中总有机碳测定的技术要求，规范制药用水电导率测定的操作。
2．范围适用于制药用水中总有机碳测定。
3．责任3.1．质检主管保证检验员就本文件受到足够的培训，监督检查检验过程，确保本文件的顺利实施。
3.2．检验员在操作中严格遵守本文件规定。
4．程序4.1．简述制药用水中总有机碳测定法(《中国药典》2010年版二部附录ⅧR)是检查制药用水中所含有机碳的总量，进而间接控制其有机物含量的一种测定方法。
制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统(包括净化、贮存和输送系统)以及水系统中菌膜的生长。
总有机碳检查也被用于制水系统的流程控制，如监控净化和输水等单元操作的效能。
由于有机碳种类很多，直接测定有机碳含量比较困难。
因此，都需要将有机碳氧化成无机碳才能测定。
总有机碳测定方法的原理是水中的有机物质分子完全氧化为二氧化碳(CO2)，检测所产生地二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。
制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，无机碳的来源可能是水源中溶解的二氧化碳和碳酸氢盐等。
测定总有机碳的方法通常有两种。
一种方法是从测定的总碳(TC)减去所测得的无机碳(IC)，得总有机碳含量(TOC)即TOC=TC-IC。
第二种则是在氧化过程之前先去除无机碳，去除无机碳的方法通常是调整水样pH值至3.0以下，使水中的无机碳转化为二氧化碳，通过气体挥发除去水中的二氧化碳，然而在吹洗去除无机碳的同时也有部分挥发性有机物被吹出，将该部分挥发性有机物再捕集，氧化成二氧化碳后测得挥发性有机碳(POC)，将其他非挥发性有机物氧化成二氧化碳后测得非挥发性有机碳(NPOC)，总有机碳为挥发性有机碳与非挥发性有机碳的和，即TOC=POC+NPOC，在制药用水中POC的含量极微可以忽略不计，因此其NPOC就近似等同于TOC通常采用蔗糖作为易氧化的有机物，1,4-对苯醌作为难氧化的有机物，按规定配制其对照品溶液，在总有机碳测定仪上分别测定相应得响应值，以考察仪器的氧化能力和系统的适用性。
制药用水中TOC的检测——岛津应对2010药典
可吹除有机碳(Purgeable Organic Carbon)：指样品在室温下酸化和气流吹扫 去除 IC 的过程中，可以被除去的 TOC 部分。
不可吹除有机碳(Non-Purgeable Organic Carbon)：指样品在室温下酸化和气 流吹扫去除 IC 以后，仍然留下的 TOC 部分
样品中各种形态的化合氮在含铂金催化剂的TOC燃烧管中，720℃下被转化 成NO，NO又被总氮测定单元所产生的臭氧（O3）激发成NO2*（激发态的NO2）。 NO2*返回到基态时，将发射 590-2500 nm的光，由化学发光检测器 （硅光二极 管检测器）测定。为了安全，NOx和臭氧分别用NOx 吸收器（碱石灰）和臭氧 处理单元（含有二氧化锰）除去。
制药用水中总有机碳的测定
一、TOC 测定原理
水是制药工业和药物调剂中使用最多的物料，制药用水的质量对于药品质量 来说至关重要。制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统（包括净化、贮 存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。检查制药用水中有机碳总量，可以间 接控制水中的有机物含量。
美国药典（USP）与欧洲药典（EP）分别于1996年与1998年规定，医用注射 用水（WFI，Water for Injection）与纯化水（PW，Purified Water）必须检测TOC 值（Total Organic Carbon，总有机碳），以反映制药用水中有机物质的总量。2010 中国药典也规定纯化水和注射用水必须检测TOC。
燃烧法是含碳物质在高温和催化剂的条件下被完全氧化为二氧化碳的过程； 湿法是通过紫外光照射、过硫酸盐催化剂或加热（或三者结合）将样品中的含碳 物质氧化为二氧化碳。湿法灵敏度高，但氧化能力不强，不能完全氧化高浓度或 颗粒状的 TOC 样品。燃烧法的氧化能力强，使用高灵敏度催化剂，检出限可以 达到 4μg/L，完全满足药典对 TOC 分析仪的要求。 （1） TC 的测定
制药用水总有机碳测定操作规程
制药用水总有机碳测定操作规程一、实验目的二、实验原理制药用水总有机碳测定依据无机碳和有机碳在酸性条件下的氧化特性。
将样品与硫酸相混合，生成无机碳酸和有机碳酸。
通过加热和高温燃烧，将有机碳氧化成CO2，后者进一步与高浓度碱溶液反应生成K2CO3，利用该溶液的浓度改变，测定药用水中的总有机碳含量。
三、实验仪器和试剂1.仪器：总有机碳分析仪2.试剂：硫酸（H2SO4）、高浓度碱溶液四、操作步骤1.将药用水样品取10mL放入容量瓶中，记为A；2.往容量瓶中加入10mL的硫酸（H2SO4），记为B；3.使用橡胶塞将容量瓶密封，轻轻倾斜摇晃几次，让样品和硫酸充分混合；4.用注射器，将混合液吸取1mL放入总有机碳分析仪样品装置中；5.分析仪开始工作，记录测量结果；6.根据测量结果计算药用水中的总有机碳含量。
五、注意事项1.在进行实验前，确保所用仪器已经经过校准和维护，以保证测试结果的准确性。
2.使用硫酸时要注意防止与皮肤接触，避免弄伤。
3.在操作过程中，要保持环境干燥和洁净，以避免外来物质对测试结果的影响。
4.对于结果超出合理范围的样品，可以进行重复测试，确保结果的可靠性。
六、结果分析根据测定得到的总有机碳含量，与国家或行业标准进行对比，判断药用水的质量是否符合要求。
如果超出限定范围，应及时进行处理和调整。
七、实验安全1.实验操作过程中应严格遵守实验室安全规定，戴好防护手套和眼镜。
2.对于有害药物的水样，应加倍注意安全，避免直接接触。
3.实验结束后，将废液和废弃试剂按规定处理，避免对环境造成污染。
制药用水总有机碳和电导率测定法
三、国、内外药典制药用水检验项目比较
1、中国药典2005年版制药用水检验项目
纯化水
灭菌注射用水
注射用水
性状 酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 微生物限度
性状 pH 氯化物 硫酸盐 钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 微生物限度 细菌内毒素
应能区分无机碳与有机碳，并能排除无机碳对有机碳测定的干扰
01
应满足系统适用性试验的要求
02
应具有足够的检测灵敏度(最低检出限为含碳等于或小于0.05mg/L)
03
制药用水总有机碳测定对仪器的要求
五、制药用水总有机碳测定法
五、制药用水总有机碳测定法
6、制药用水总有机碳测定系统适用性试验
总有机碳检查用水rw
2
制药用水总有机碳测定法注意事项
五、制药用水总有机碳测定法
五、制药用水总有机碳测定法
制药用水TOC测定所使用玻璃仪器清洗的有效方法 铬酸-硫酸洗液不再推荐 过去曾用热硝酸，须加热过程，烦琐 磷酸三钠和合成洗涤剂是较安全的洗涤，但冲洗时间长，可在冲洗前先用稀硝酸或稀硫酸冲洗 JP 建议用硬质玻璃，用稀过氧化氢和稀硝酸混合液浸泡 无论用何法，均须验证是否适合所进行的检验，清洗是否彻底
酸碱度 氯化物 硫酸盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 易氧化物 不会发物 重金属
三、国、内外药典制药用水检验项目比较
5 灭菌注射用水检验项目比较
pH 氯化物 硫酸盐 钙盐 氨 二氧化碳 易氧化物 细菌内毒素 无菌 微粒
酸碱度 氯化物 硫酸盐 钙盐和镁盐 硝酸盐 氨 易氧化物 不挥发物 重金属 电导率 铝盐 细菌内毒素 无菌 微粒
制药用水中总有机碳测定法
制药用水中总有机碳测定法1 简述制药用水中总有机碳测定法(《中国药典》2 0 1 0年版二部附录11 R )是检査制药用水中所含有机碳的总量，进而间接控制其有机物含量的一种测定方法。
制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统(包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。
总有机碳检查也被用于制水系统的流程控制，如监控净化和输水等单元操作的效能。
由于有机碳种类很多，直接测定有机碳含量比较困难。
因此,都需要将有机碳氧化成无机碳才能测定。
总有机碳测定方法的原理是水中的有机物质分子完全氧化为二氧化碳( c o 2)，检测所产生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。
制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，无机碳的来源可能是水源中溶解的二氧化碳和碳酸氢盐等。
测定总有机碳的方法通常有两种。
一种方法是从测定的总碳( T C )减去所测得的无机碳(1C)，得总有机碳含量( T O C )即T O C = T C —1C。
第二种则是在氧化过程之前先去除无机碳，去除无机碳的方法通常是调整水样p H 值至3 . 0以下，使水中的无机碳转化为二氧化碳，通过气体挥发除去水中的二氧化碳，然而在吹洗去除无机碳的同时也有部分挥发性有机物被吹出，将该部分挥发性有机物再捕集，氧化成二氧化碳后测得挥发性有机碳( P O C )，将其他非挥发性有机物氧化成二氧化碳后测得非挥发性有机碳（N P O C )，总有机碳为挥发性有机碳与非挥发性有机碳的和，B卩T O C = =P O C + N P O C 。
在制药用水中P O C 的含量极微可以忽略不计，因此其N P O C 就近似等同于T O C通常采用蔗糖作为易氧化的有机物，1，4-对苯醌作为难氧化的有机物,按规定配制其对照品溶液，在总有机碳测定仪上分别测定相应的响应值，以考察仪器的氧化能力和系统的适用性。
^2 仪器总有机碳测定仪主要由进样器、氧化单元、二氧化碳测定单元、控制系统和数据显示系统等部分组成。
制药用水中总有机碳测定法验证方案
制药用水中总有机碳测定法验证方案制药用水中总有机碳（TOC）的测定是确保制药生产中水质安全和符合相关标准的重要参数之一、TOC的测定可以通过不同的方法进行，其中包括湿化学氧化（Wet Chemical Oxidation）、紫外线（UV）氧化、热氧化和光催化氧化等。
本文将介绍一种常用的TOC测定方法以及对应的验证方案。
一、TOC测定方法湿化学氧化法是制药行业中常用的TOC测定方法，主要包括以下步骤：1.取样首先需要根据采样点进行样品的取样，确保样品代表性和采样技术的准确性。
取样器具应经过严格洁净程序，避免样品污染。
同时，还需注意样品的保存条件，避免TOC的变化。
2.预处理样品预处理包括过滤和调整样品的pH值。
过滤是为了去除悬浮颗粒物，保证溶液透明度和减少样品的颜色干扰。
调整样品的pH值可以优化湿化学氧化的反应效果。
3.吸收与氧化将样品注入TOC分析仪器中，通常采用特定的荧光性质，如紫外线照射或电化学技术来测定TOC。
在湿化学氧化过程中，有机碳被完全氧化为CO2，可以通过检测CO2的生成量来确定样品中的TOC浓度。
4.计算与报告通过仪器自动计算或者根据化学计量反应过程，将测得的CO2浓度转换为TOC浓度。
根据所需的精确度要求和法规要求，报告结果保留合适的有效数字位数。
TOC测定法的验证方案是为了确保该方法的可靠性和准确性，通常包括以下几个方面的内容：1.准确性验证验证仪器的准确性是确保测定结果的信任性和可靠性的关键。
可以通过校准仪器、检测纯水的TOC浓度等方法来验证仪器的准确性。
2.精密度验证3.线性验证线性验证是验证仪器在一定测定范围内对样品浓度变化的响应能力。
通常通过选取不同浓度的标准溶液进行测定，绘制标准曲线来评估线性范围和线性相关性。
4.灵敏度验证灵敏度验证主要是验证仪器对低限度和高限度的TOC浓度的测定能力。
可以使用低质量TOC标准品和高质量TOC标准品进行验证，通过比较测定结果和标准值来评估仪器的灵敏度。
制药用水中总有机碳测定法验证方案
明确验证过程中所需的精密度要求，以确保测定结果的准确性和可 靠性。
最低检测限
确定方法的最低检测限，以保证在制药用水中低浓度有机碳的准确 测定。
验证结果判定
01
02
03
04
符合性判定
将测定得到的总有机碳值与接 受标准进行对比，判定其是否
符合接受标准。
重复性验证
对同一样品进行多次测定，以 验证方法的重复性和稳定性，
2. 数据分析
对测定结果进行统计分析，计算平均值、标准差 、变异系数等指标，评估数据的准确性和精密度 。
4. 不符合项处理
若在验证过程中发现不符合项，应立即停止验证 ，查明原因并采取纠正措施，重新进行验证。
04
接受标准与验证结果判定
接受标准设定
标准范围设定
根据制药用水的特性和行业标准，设定总有机碳（TOC）的接受 标准范围。这个范围应该确保制药用水的质量和安全性。
验证范围
• 本验证方案适用于制药用水中TOC的测定方法。验证的范围包括方法的线性范围、精密度、准确度、特异性、稳定性等方 面。
验证原则
01
02
03
04
本验证方案遵循以下原则
1. 严格按照方法操作规程进 行操作；
2. 采用合适的质控样品进行 方法的验证；
3. 根据验证结果对方法进行 评价，并确定方法的适用范围
03
验证方案详细步骤
样品准备
1 2 3
1. 取样方法
根据制药用水来源和工艺流程，确定合适的取样 点和取样频率。使用无菌、无有机物的玻璃瓶进 行取样，确保样品代表性。
2. 样品保存
取样后应立即进行测定，若不能立即测定，应将 样品密封保存在4℃以下的冰箱中，保存时间不 超过24小时。
制药用水和总有机碳测定详解
议程
重视水质量的重要性 水的制药用途 制药用水的质量标准 总有机碳测定法
重视水质量的重要性
▪ 水是制药工业和药物调剂中使用最多的物料
▪ 05年版中国药典中制药用水包括饮用水，纯化水，注射用 水和灭菌注射用水
水的制药用途
1 饮用水
– 生产制药用水的原水 – 制药器具的粗洗 – 中药材的漂洗，有时也可用作中药材的提取溶剂 – 饮用水的质量应符合中华人民共和国国家标准（GB5759-
2006《生活饮用水卫生标准》）
水的制药用途
2 纯化水
– 由饮用水经蒸馏，离子交换，反渗透或其他适宜的方法制 备，不含任何附加剂
– 配制普通药物制剂的溶剂或试验用水 • 口服，外用制剂配制的溶剂或稀释剂 • 非灭菌制剂中药材的提取溶剂 • 非灭菌制剂用器具的清洗用水
– 纯化水不得用于注射剂的配制与稀释
总有机体测定法
4 系统适用性试验
用试剂蔗糖和对苯醌分别配制相当于每升含碳0.50mg的标准 溶液，依法测定，计算仪器的响应效率
（rss-rw)/(rs-rw)*100 介于85%-115%
5 水样的测定 ru 不大于 rs-rw （0.5ppm）
6 试验用水的要求
▪ TOC < 0.1ppm ▪ 全玻璃多次重蒸
水的制药用途
3 注射用水
– 由纯化水经蒸馏而得 – 配制注射剂的溶剂或稀释剂；必要时也可用于滴眼剂的配
制 – 注射用容器的精洗
水的制用途
4 制药用水的制备
– 制水系统应经过验证，并建立日常监控，检测和报告制度， 有完善的原始记录备查
– 制药用水在生产，储藏和分装过程中应严格按照规程操作， 防止被微生物和细菌内毒素污染，生产设备应定期清洗和 消毒
制药用水中总有机碳测定方法确认方案
制药用水中总有机碳测定方法确认方案1.研究目的确定一种合适的测定制药用水中TOC的分析方法，并对该方法进行验证，以确保其准确性、可靠性和可重复性。
2.实验仪器和试剂（1）实验仪器：TOC分析仪（2）试剂：制药用水样品、TOC标准品、去离子水3.实验步骤（1）标定仪器：使用TOC标准品进行仪器的校准，并记录标定结果。
（2）样品处理：将制药用水样品经过必要的处理，如过滤、酸化等，以去除可能存在的干扰物质。
（3）测定操作：用经处理的样品和标定的仪器进行测定，记录每个样品的测定结果。
（4）重复性实验：对同一样品进行多次测定，并计算平均值和标准偏差，评估测定方法的可重复性。
（5）准确性实验：添加已知浓度的TOC标准品到样品中，进行测定，并与已知浓度进行比较，评估测定方法的准确性。
4.数据处理（1）计算平均值和标准偏差：将多次测定结果计算平均值，并计算标准偏差。
（2）验证结果的可重复性：判断标准偏差是否符合预先设定的接受范围，如无，则需要重新考虑测定方法的准确性。
（3）验证结果的准确性：比较测定结果与已知浓度的标准品结果进行比较，判断相对偏差是否符合预先设定的接受范围。
5.结果分析与讨论对于TOC测定方法的准确性和可重复性进行评估，分析验证结果与预期标准的差异并进行讨论。
如有需要，可以对方法进行修改和改进，以提高测定结果的准确性和可重复性。
6.结论根据实验结果得出结论，并根据需要提出对于测定方法的优化建议。
7.可能的扩展实验可以考虑进行一些扩展实验，如比较不同的样品处理方法对TOC测定结果的影响，或者对于TOC高峰的进一步分析等。
通过以上步骤，可以建立一种有效的制药用水中TOC测定方法确认方案，并对该方法进行验证。
这将有助于确保药品生产和质量管理过程中的制药用水质量，并确保药品的安全和有效性。
中国药典注射用水总有机碳的检测
中国药典注射用水总有机碳的检测中国药典注射用水TOC（总有机碳）检测，表明当制药用水中TOC含量足够低时，代表当中微生物含量不足以对人体造成影响。
中国药典的此举措，其用意在于进一步提高国内注射液的安全性，保障人民群众的用药安全．下面介绍下TOC（总有机碳）：1.1 TOC概念 Total OrganicCarbon (TOC)TOC检测方法是FDA提倡的、用于评估被检水样品中所有含碳有机化合物的方法，广泛应用于质控、生产及相关医药生产设备的清洁验证等。
国际协调会议（ICH）在美国FDA （CDER& CBER2）的协助下，于1996 年创建了指导文件Q2B：分析步骤的验证。
具体到药厂水系统，就是如何应用这些程序和步骤，以验证TOC方法在清洁验证中的有效性。
1.2 水中有4种基本类型的污染物a.无机物:离子/导电的b.有机物:非离子状态/最典型的是碳基化合物c. 微粒d.微生物1.3 不同污物用什么方法来反映其含量？无机物由电导率法来测定。
电导率并不能反映出有机物和微生物等的含量。
较低电导率的水中可能含有较高的有机物(反之亦然)。
有机物，微生物，以及部门微粒，通过检测TOC来反映1.4TOC含量高，会有什么后果？a.细菌微生物进入后续生产b.降低纯水系统功能1.5 没有检测TOC会有什么后果？a.不知道药品已受污染，以及不知道什么原因和什么时候受到污染b. 纯水系统的过滤装置需要更换而不知道c.管路设计上存在死角兹长微生物而不知道d.引入新杂质不能通过验证1.6 药典要求美国USP委员会建立要求制药(其他相关)公司遵守的质量标准和准则美国FDA通过检查强制执行这些标准 USP<645> 要求制药用水检测电导率 USP <643> 要求制药用水检测TOC中国2010年药典将会遵循美国FDA的要求，要求对制药用水检测TOC根据目前掌握的信息，中国药典2010版将会对注射用水检测（WFI）强制要求测量TOC，纯化水检测只建议测量TOC。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1．主题内容：建立有制药用水中总有机碳测定法操作方法。
2．适用范围：本规程适用于检查药物在生产过程中的制药用水中总有机碳测定法检验操作规程的操作。
3．引用标准：《中国药典2010版二部》
4．责任：化验员、QC主管。
5. 用途：化验室
6．内容
本法用于检查制药用水中有机碳总量，用以间接控制水中的有机物含量。
总有机碳检查也被用于制水系统的流程控制，如监控净化和输水等单元操作的效能。
制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统（包括净化、贮存和输送系统）以及水系统中菌膜的生长。
通常采用蔗糖作为易氧化的有机物、1,4-对苯醌作为难氧化的有机物，按规定制备各自的标准溶液，在总有机碳测定仪上分别测定相应的响应值，以考察所采用技术的氧化能力和仪器的系统适应性。
6.1对仪器的一般要求：有多种方法可用于测定总有机碳。
对这些技术，只要符合下列条件均可用于水的总有机碳测定。
6.1.1总有机碳测定技术应能区分无机碳（溶于水中的二氧化碳和碳酸氢盐分解所产生的二氧化碳）与有机碳（有机物被氧化产生的二氧化碳），并能排除无机碳对有机碳测定的干扰。
6.1.2应满足系统适应性试验的要求。
6.1.3应具有足够的检测灵敏度（最低检出限为每升含碳等于或小于0.05mg/L）。
采用经校正过的仪器对水系统进行在线监测或离线实验室测定。
在线监测可方便地对水的质量进行实时测定并对水系统进行实时流程控制；而离线测定则有可能带来许多问题，例如被采样、采样容器以及未受控的环境因素（如有机物的蒸气）等污染。
由于水的生产是批量进行或连续
操作的，所以在选择采用离线测定还是在线测定时，应由水产生的条件和具体情况决定。
6.2总有机碳检查用水：应采用每升含总有机碳低于0.10mg ，电导率低于1.0μS/cm （25℃）的高纯水。
所用总有机碳检查用水与制备对照品溶液及系统适用性试验溶液用水应是同一容器所盛之水。
6.3对照品溶液的制备：
6.3.1蔗糖对照品溶液：除另有规定外，取经105℃干燥至恒重的蔗糖对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中约含1.20mg 的溶液（每升含碳0.50mg ）。
6.3.2 1,4-对苯醌对照品溶液：除另有规定外，取1,4-对苯醌对照品适量，精密称定，加总有机碳检查用水溶解并稀释制成每升中含0.75mg 的溶液（每升含碳0.50mg ）。
6.4供试溶液：
6.4.1离线测定：由于水样的采集及输送到测试装置的过程中，水样很可能遭到污染，而有机物的污染和二氧化碳的吸收都会影响测定结果的真实性。
所以，测定的各个环节都应十分谨慎。
采样时应使用密闭容器，采样后容器顶空应尽量小，并应及时测试。
所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后淋洗。
6.4.2在线测定：将总有机碳在线检测装置与制水系统连接妥当。
取水及测定系统都须进行充分的清洗。
6.5系统适应性试验：取总有机碳检测用水、蔗糖对照品溶液和1,4-对苯醌对照品溶液分别进样，依次记录仪器总有机碳影响值。
按下式计算，以百分数表示的影响效率应为85%～115%。
r ss −r w
s w
×100
式中 r w 为总有机碳检查用水的空白响应值； r s 为蔗糖对照品溶液的响应值； r ss 为1,4-对苯醌对照品溶液的响应值。
6.6测定法：取供试制药用水适量，按仪器规定方法测定。
记录仪器的响应值r U ，除另有规定外，供试制药用水的响应值应不大于r s -r w （0.50mg/L ）。
此方法可同时用于预先经校正并通过系统适用性试验的在线或离线仪器操作。
这种由在线或离线测定的水的质量与水样在水系统中的采集位置密切相关。
应注意水样的采集位置必须能真实反映制药用水的质量。