恩他卡朋片说明书

在推荐剂量下未观察到本品和卡比多巴有相互作用。未进行本品和苄丝肼药代动力学相 互作用的研究。在健康志愿者的单次给药研究中，未观察到本品和丙咪嗪以及本品和吗氯贝 胺有相互作用。同样，在帕金森病患者的重复给药研究中未观察到本品和司来吉兰有相互作 用。但是，本品与下述几种药物包括 MAO-A 抑制剂、三环抗抑郁药物、去甲肾上腺素再摄 取抑制剂例如地昔帕明、马普替林、文拉法辛及含有儿茶酚结构通过 COMT 代谢的药物（如 儿茶酚结构的化合物：利米特罗、氯丙那林、肾上腺素、去肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、 α-甲基多巴，阿扑吗啡和帕罗西汀）相互作用的临床经验尚属有限。这些药物与恩他卡朋联 合使用时应谨慎（见【注意事项】）。
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恩他卡朋与左旋多巴联合使用时，可致头晕和其它与直立体位相关的症状。因此，在驾 驶和操作机械时应慎用。
应告知接受恩他卡朋和左旋多巴联合治疗后出现嗜睡和/或猝睡发作的患者，在该反复 发作未完全解决前，不应驾驶或从事任何需要处于警觉状态的工作（如：操作机械），否则 可导致自己或他人受到严重伤害或死亡（参见【注意事项】）。 【孕妇及哺乳期妇女用药】
核准日期：2006 年 10 月 11 日 修改日期：2009 年 03 月 13 日
2010 年 04 月 09 日 2012 年 10 月 23 日 2013 年 10 月 09 日 2014 年 04 月 03 日 2016 年 12 月 22 日 2017 年 03 月 16 日
恩他卡朋片说明书
本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生 物利用度多 5-10%。因此，服用左旋多巴/苄丝肼制剂的患者在开始合用本品时需要较大幅 度地减少左旋多巴的用量。肾功能不全不影响本品的药代动力学，因此不需要做剂量调整。 但是，对正在接受透析的患者，要考虑延长用药间隔（见【药代动力学】）。
分子式：C14H15N3O5 分子量：305.28 【性状】
本品为橙棕色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。 【适应症】
本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上 药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。 【规 格】
0.2g
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【用法用量】 给药方法：本品为口服制剂，应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用，这
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血清肌酸磷酸激酶增高为特征。就个体病例来讲，可能只出现某些症状和/或体征。 曾有 NMS 的个案报道，尤其是在突然减量使用或停止使用恩他卡朋和其它多巴胺能药
物之后。因此如有必要，对于恩他卡朋和其它多巴胺能药物来讲，撤药过程应该缓慢。而如 果缓慢撤药仍出现症状和/或体征，则需增加左旋多巴的剂量。
局部缺血性心脏病的患者使用恩他卡朋治疗应谨慎。 由于其作用机理，本品可能干扰含儿茶酚结构药物的代谢并增强它们的作用。因此，对 那些接受通过 COMT 代谢的药物治疗的患者，如利米特罗、异丙肾上腺素、肾上腺素、去 甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴和阿扑吗啡，给予本品要谨慎（见【药物相 互作用】）。 本品总是作为左旋多巴治疗的辅助治疗。因此，左旋多巴治疗的注意事项在本品治疗时 亦应考虑在内。本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡 比多巴的生物利用度多 5-10%，因此当左旋多巴/苄丝肼加用本品治疗时出现多巴胺能不良 反应的可能性较大。为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，通常需要根据患者的临床 表现在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量（见【用法用量】和【不良反应】）。 本品可能会加重左旋多巴所致的体位性低血压。当患者还服用其它可以导致体位性低血 压的药物时，使用本品应谨慎。 在临床研究中，多巴胺能不良反应，例如运动障碍，在本品和多巴胺受体激动剂（例如 溴隐亭）、司来吉兰或金刚烷胺合用时较安慰剂与以上药物联用时更常见。当开始使用本品 时，可能需要调整其它抗帕金森病药物的剂量。 恩他卡朋与左旋多巴的合用，有个案报道有白天的过度嗜睡及猝眠发作。 对正在腹泻的患者，推荐对其体重进行跟踪，以避免可能的体重过度减少。怀疑与恩他 卡朋有关的长期或持续的腹泻可能是结肠炎的征象。在发生长期或持续腹泻时，应停用恩他 卡朋，并考虑对患者进行合适的医学治疗和考察。 对于进行性厌食、衰弱和短时间内体重下降的患者，应考虑进行包括肝功能在内的全身 医学评估。 帕金森病患者，接受多巴胺激动剂和其它多巴胺能治疗后，如恩他卡朋联合左旋多巴治 疗，已有报道病理性赌博、性欲提高和性欲亢进症状。 珂丹®片含有蔗糖，因此不得用于患有果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶异麦芽糖酶缺乏的极少数遗传病患者。 对驾驶和操作机械能力的影响
本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关，且最常发生在治疗开始时。减少左旋 多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状， 包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。本品可使尿液变成红棕色，但这种现象无害。通常本 品的不良反应为轻到中度。导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹泻，2.5%） 及多巴胺能症状（如运动障碍，1.7%）。在临床研究中，恩他卡朋患者中运动障碍（27%）、 恶心（11%）、腹泻（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）的发生率高于安慰剂组，一些不良 事件，例如运动障碍、恶心和腹痛，在本品高剂量（1.4-2g/日）组比低剂量组常见。用本品 治疗有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降。发生机制可能与从胃肠道摄取铁 减少有关。接受本品长期治疗（6 个月），有 1.5%的患者出现具有临床意义的血红蛋白水平
<1/1000）；非常罕见（<1/10000），未知（根据现有数据无法评估，因为从临床试验或流行
病学研究中无法获得有效评估结果）。
表1
精神障碍
常见
失眠、幻觉、神经错乱、梦魇
非常罕见
激动
神经系统疾病
很常见
异动症
常见
帕金森综合症恶化、头晕、张力失调、运动过度
心脏疾病
常见
局部缺血性心脏病而非心肌梗塞*（如心绞痛）
动物研究中，本品浓度显著高于治疗浓度时，未发现明显致畸或原发性胎儿毒性效应。 然而，没有本品用于妊娠妇女的经验，故不推荐妊娠期使用。
在动物试验中，本品可经乳汁排泌。它对婴儿的安全性仍未知，因此在本品治疗期间不 应哺乳。 【儿童用药】
到目前为止，尚没有儿童应用本品的临床经验。 【老年用药】
对老年人不需要进行剂量调整。 【药物相互作用】
位接受恩他卡朋治疗的剂末症状波动的患者参与的 13 项双盲研究分析所得。
有个案报告显示恩他卡朋联用左旋多巴与日间嗜睡和突然睡眠发作有关（见【注意事项】
对驾驶和操作机械能力的影响）。
个案病例报告显示有恶性神经阻滞综合征（NMS）发生，尤其在恩他卡朋和其他多巴
胺能药物突然减量或停药后。
个案报道有淤胆型肝炎。个案报道有恶性神经阻滞剂综合征、横纹肌溶解症（见【注意
些左旋多巴制剂的处方资料在与本品合并用药时同样适用。本品可和食物同时或不同时服用 （见【药代动力学】）。
剂量：每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品 0.2g（一片），最大推荐剂量是 0.2g（一片）每天 10 次，即 2g 本品。
本品增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动 障碍、恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根 据患者的临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂 量减少 10%-30%。如果本品治疗中断，必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量，特别是 左旋多巴，以达到足以控制帕金森病症状的水平。
【临床试验】
在两项Ⅲ期双盲研究中，对共 376 名帕金森症剂末运动波动的患者在给予左旋多巴/多
巴脱羧酶抑制剂的同时，分别给予恩他卡朋或安慰剂。上述研究列在表 2 中。在研究 I 中，
每日“开”期时间（小时）通过家庭日记评估，研究 II 中“开”期时间通过所占比例评估。
表 2：每日“开”期时间（平均值±SD）
事项】）。
接受多巴激动抗剂和/或其它多巴胺能治疗如恩他卡朋联合左旋多巴治疗的患者有报道
出现冲动控制障碍引发的症状，包括有病理性赌博、性欲提高和性欲亢进、强迫性消费或购
物、暴食和强迫性进食。
【禁忌】
已知对本品或任何其它组成成份过敏
肝功能不全者（见【药代动力学】）
本品不适用于嗜铬细胞瘤的患者，因其有增加高血压危象的危险
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名称：恩他卡朋片 商品名称：珂丹® 英文名称：Entacapone Tablets 汉语拼音：Entakapeng Pian 【成份】 活性成份：恩他卡朋 化学名称：（E）-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺 化学结构式：
本品还未在 18 岁以下的患者中进行研究，故不推荐此年龄以下的患者使用本药。 【不良反应】
在双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿 色异常。在双盲安慰剂对照研究中常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、 失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意 识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。
【注意事项】
帕金森病患者偶可发生继发于严重的运动障碍的横纹肌溶解症或恶性神经阻滞剂综合
征（NMS）。在接受恩他卡朋治疗的患者中，曾有横纹肌溶解的个案报道。
NMS，包括横纹肌溶解症和高热，以运动症状（强直，肌阵挛，震颤）、精神状况改变
（例如易激惹、意识模糊、昏迷）、高热、自主神经功能障碍（心动过速、血压不稳）以及
不常见
心肌梗塞*
胃肠道疾病
很常见
恶心
常见
腹泻、腹痛、口干、便秘、呕吐
非常罕见
食欲减退、结肠炎
肝胆疾病
罕见
肝功能检测异常
未知
胆汁淤积性肝炎
皮肤和皮下组织疾病
罕见
红斑疹和斑丘疹
非常罕见
荨麻疹
未知
皮肤、毛发、胡须和指甲变色
肾脏和泌尿疾病
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很常见
尿液变色
全身性
Hale Waihona Puke 常见疲劳、多汗、跌倒非常罕见
体重下降
* 心肌梗塞和其他局部缺血性心脏病不良反应的发生率（分别为 0.43%和 1.54%）来自于对包括 2082
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13%［CI906-19%］。因此，在对接受华法林治疗的患者开始恩他卡朋治疗时，推荐对 INR 值 进行控制。
【药物过量】
上市后数据中，恩他卡朋剂量过量个例报告中，恩他卡朋每天最高剂量是 16000mg。这
些用药过量案例中急性症状和体征包括意识模糊，活动减少，嗜睡，肌无力，皮肤脱色和荨
麻疹。
急性过量的处理应对症治疗。
禁忌与本品同时使用非选择性 MAO（MAO-A 和 MAO-B）抑制剂（如苯乙肼、反苯环
丙胺）。同样，禁忌与本品同时使用选择性 MAO-A 抑制剂加选择性 MAO-B 抑制剂。
本品可以与司来吉兰（选择性的 MAO-B 抑制剂）联合使用，但是后者的日剂量不能超
过 10mg（见【药物相互作用】）。
既往有恶性神经阻滞剂综合征（NMS）和/或非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。
本品在胃肠道能与铁形成螯合物，本品和铁制剂的服药间隔至少 2-3 小时（见【不良反 应】）。本品结合于人白蛋白结合位点 II，该位点也与其它一些药物例如地西泮和布洛芬结合。 未进行与安定和非甾体抗炎药之间相互作用的临床研究。体外实验表明药物治疗浓度下无显 著的置换反应发生。
由于其在体内对细胞色素 P450 2C9 所具有的亲和性，恩他卡朋可能影响需借助同工酶 代谢的药物，如：S-华法林。虽然一项对健康志愿者的药物相互作用的研究结果显示，恩他 卡朋没有改变 S-华法林的血浆浓度，但 R-华法林的 AUC 平均增加了 18%。INR 值平均增加
研究 I：每日“开”期时间（小时）
恩他卡朋（n=85） 安慰剂（n=86）
差异
基线
9.3±2.2
9.2±2.5
治疗后 8-24 周
2
下降。
罕见有具临床意义的肝酶升高的报告。
表 1 中所列的药物不良反应，是从恩他卡朋的临床研究及上市后的使用中收集的。
不良反应根据其发生频率，按照从高到低的顺序排列；采用如下规定：
很常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1/10）；不常见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，